交联聚维酮调控精油释放的机制研究.pdf

:周蓓王婧吴忠 与 在乳腺癌组织的表达及病理特征分析 中国处方药():“”:/:/:药剂交联聚维酮调控精油释放的机制研究任桂林蒲清荣黄 锐罗 群赵 剑(西南医科大学附属中医医院制剂室四川泸州)摘要:目的 采用交联聚维酮固化陈皮青皮挥发油研究交联聚维酮对陈皮青皮挥发油挥发率及稳定性的影响方法 采用交联聚维酮固化陈皮青皮挥发油以 柠檬烯为指标对交联聚维酮固化挥发油粉末的稳定性进行研究根据挥发油的吸附率优选交联聚维酮最佳用量 对陈皮青皮挥发油、交联聚维酮固化挥发油粉末以及压片后的片剂进行挥发规律的研究对挥发油中 个化学成分的挥发规律进行聚类分析结果 陈皮青皮挥发油与交联聚维酮的最佳固化比例为 陈皮青皮挥发油、交联聚维酮固化粉末以及片剂中的 个化学分挥发规律基本一致 陈皮青皮挥发油被交联聚维酮固化后其挥发速率减慢稳定性提高结论 交联聚维酮固化陈皮青皮挥发油具有缓释作用可进一步开发研究关键词:陈皮青皮挥发油交联聚维酮稳定性挥发率保留率中图分类号:文献标识码:文章编号:()作者简介:任桂林女()学历:博士 职称:主管药师 从事中药制剂新剂型与新技术基金项目:四川省科技厅自然科学基金:基于“吸附解吸”原理的多孔载体 材料固 化技术 调控中 药挥 发油稳 定释放 的机 制研究()西南医科大学校级科研项目:中药挥发油挥发规律及载体材料固化挥发油的缓释作用研究()四川省中医药管理局项目:一种有助于睡眠的中药精油微乳型喷雾剂的产品开发()():海峡药学 年 第 卷 第 期 :陈皮又名橘皮由于新鲜的橘皮味较辛辣因此以橘皮陈久者为佳故名陈皮 陈皮性味辛、苦、温入脾、肺经有行气健脾、燥湿化痰、降逆止呕之功 青皮性味苦、辛、温有疏肝破气、消积化滞之功 陈皮与青皮乃“一体二用”的代表均属理气药用于气滞症 但临床应用和作用特点各有不同陈皮性温和而不峻行气力缓长于理气健脾故脾胃气滞者常用且质清上浮兼入肺经而燥湿化痰 青皮性较峻烈沉降下行行气力猛长于破气而疏肝胆郁滞主治肝郁诸症并有散结消滞之功 肝郁失眠在中医上的病因病机主要是肝气郁结、气机不畅、肝失疏泄、肝郁化火 肝郁失眠的主要治则采用疏肝理气、调神解郁 陈皮与青皮配伍辛以行气苦以降气则气机通畅陈皮健脾、青皮疏肝则肝脾调和陈皮化痰青皮解郁则痰郁共消两者配伍既能两调肝脾又能两调脾胃使疏者疏升者升降者降共奏疏肝健脾、理气止痛、调中快膈、调神解郁之功 在中医芳香疗法的基础上利用陈皮青皮挥发油的特性治疗肝郁失眠陈皮青皮挥发油的挥发性强常温下可以很快全部挥发在纸上不留痕迹其次陈皮青皮挥发油属于混合物化学成分种类繁多不同的化学成分释放速率不同药理作用也不同 因此调控陈皮青皮挥发油的均衡释放保证临床疗效显得尤为重要 吸附固化技术使指在不改变精油物质基础的前提下根据精油的特性选择适宜的多孔材料通过控制精油的加入速度、机械力作用强度、转速、方式与时间等参数将精油吸附至多孔材料的孔隙中调控中药精油释放的一种技术柠檬烯是陈皮青皮挥发油最主要的化学成分其相对含量达到 以上故本文以 柠檬烯为指标考察挥发油的挥发率 交联聚维酮为水不溶性的合成交联 乙烯基吡咯烷酮均聚物具有高度的毛细管活性和水合能力及相对较大的比表面积 本文采用交联聚维酮()通过物理吸附法实现液体物料固体化的目的采用搅拌的方式将挥发油()吸附至交联聚维酮孔径内在一定程度上改善挥发油的挥发速率提高挥发油的稳定性并将其制备成片剂考察片剂的稳定性 该方法制备工艺简单、方便并且便于制剂成型加工方便临床应用具有较好的应用前景 仪器与材料 置顶电动搅拌器(上海沪析)电子天平(上海永正医疗仪器有限公司)/气相色谱质谱联用仪(美国安捷伦)电子天平(赛多利斯科学仪器(北京)有限公司)单冲压片机(北京国药龙立科技有限公司)无水硫酸钠(批号:西陇科学股份有限公司)无水乙醇(批号:西陇科学股份有限公司)交联聚维酮(批号:安徽山河药用辅料股份有限公司)方法 气相色谱质谱()条件气相色谱条件:毛细石英管柱载气:氦气柱流速:进样量:分流比:进样口温度:升温程序:保持 以 /升温至 以 /升温至 保持 质谱条件:电子源为 电子能量:离子源温度:四级杆温度:质量扫描范围:全扫描 挥发油考察 取适量挥发油在 和 下于不同时间点取样采用 检测挥发油中的化学成分以 柠檬烯为指标按照公式()计算不同时间点挥发油中 柠檬烯的挥发率挥发率 (柠檬烯初始峰面积 柠檬烯峰面积)/柠檬烯初始峰面积 公式()交联聚维酮固化挥发油粉末的制备分别称取适量的交联聚维酮按照挥发油()交联聚维酮()为、的比例于 条件下边搅拌边滴加挥发油搅拌 使挥发油被交联聚维酮充分吸收并混合均匀制得挥发油固化粉末 交联聚维酮固化挥发油粉末吸附率的计算分别取不同比例的交联聚维酮固化粉末 精密称定置锥形瓶中精密加入无水乙醇 称定重量超声处理 放冷再称重用无水乙醇补足重量摇匀过滤滤液用 的微孔滤膜过滤取续滤液采用 半定量法测定其化学成分 按照公式()计算不同比例的交联聚维酮对挥发油的吸附率挥发油吸附率 固化粉末中 柠檬烯实际峰面积/固化粉末中 柠檬烯理论峰面积 公式()交联聚维酮固化挥发油粉末稳定性研究将交联聚维酮固化粉末于 下放置不同时间点取样采用 测定其化学成分 计算不同时间点固化粉末中挥发油的保留率(吸附率)和挥发率 绘制挥发油与交联聚维酮不同比例的固化粉末随时间变化的保留率和挥发率曲线根据交联聚维酮用量、保留率、挥发率等因素优选出交联聚维酮固化挥发油的最佳比例挥发率 (初始保留率 保留率)/初始保留率 公式()交联聚维酮固化挥发油粉末片剂稳定性研究将上述优选的交联聚维酮固化挥发油最佳比例的固化粉末进行压片调节单冲压片机的片重压力等因素使交联聚维酮固化粉末可以压制成片且达到片剂的要求 将固化粉末片剂在 下放置不同时间点取样 取固化粉末片剂 片精密称定置锥形瓶中精密加入无水乙醇 称定重量超声处理 放冷再称重用无水乙醇补足重量摇匀过滤滤液用 的微孔滤膜过滤取续滤液采用 测定其化学成分 计算不同时间点固化粉末片剂中挥发油的保留率、挥发率 挥发规律的研究 将 下挥发油化学成分随时间变化的峰面积进行整理共计整理出 个化学成分峰面积随时间变化的数据运用 软件对所有化学成分的峰面积进行标准差标准化处理对 个化学成分的挥发曲线进行聚类 根据挥发规律将 个化学成分归纳为两大类对这两大类成分标准化处理后的峰值随时间变化曲线进行作图验证其聚类的结果对优选的最佳比例的交联聚维酮固化挥发油粉末及其片剂在 下的 个化学成分随时间变化的峰面积进行整理分析方法同上述挥发油中 个化学成分分析方法考察固化粉末和片剂中挥发油的释放规律及交联聚维酮对挥发油释放的影响 缓释效果的评价 以 柠檬烯为指标计算 下不同时间点挥发油、固化粉末、固化粉末片剂中 柠檬烯的挥发率绘制释放曲线评价其缓释效果 结果 挥发油中 柠檬烯的挥发率 、下 柠檬烯的挥发率结果见表、表 在 下柠檬烯挥发较快 时 柠檬烯挥发一半 时 柠檬烯几乎挥发完全 下由于挥发油对热的不稳定性柠檬烯挥发更快 时柠檬烯挥发完全表 下挥发油中 柠檬烯挥发率时间()柠檬烯挥发率()表 下挥发油中 柠檬烯挥发率时间()柠檬烯挥发率()交联聚维酮固化挥发油粉末吸附率将挥发油与交联聚维酮制备成 种不同比例的固化粉末计算不同比例的固化粉末中挥发油的吸附率结果 种固化粉末中挥发油吸附率 分 别 为:其中 和 两种固化粉末吸附率较高 交联聚维酮固化挥发油粉末()的稳定性研究 分别制备不同比例的固化粉末置于 下 下不同比例的 挥发油的保留率和挥发率结果见表、表 根据挥发油与交联聚维酮不同比例的固化粉末在 下的稳定性结果来看综合挥发油占比、载体材料用量、挥发油吸附率、挥发率等因素以挥发油 交联聚维酮 为交联聚维酮固化陈皮青皮挥发油的最佳比例表 下不同比例的 中挥发油保留率()时间()表 下不同比例的 中挥发油的挥发率()时间()海峡药学 年 第 卷 第 期 交联聚维酮固化挥发油粉末片剂()的稳定性研究 挥发油交联聚维酮 为最佳固化比例将该粉末压片 将片剂置于 下不同时间点取样计算保留率和挥发率结果见表 同 一样的初始保留率仅为 而 的初始保留率为 这可能也是在压片过程中 长期暴露于空气中导致其挥发性成分已挥发一部分故其初始保留率低挥发更快 挥发规律的研究将 下测定的不同时间点挥发油、交联聚维酮固化挥发油粉末()、交联聚维酮固化挥发油粉末片剂()的化学成分峰面积进行整理采用 软件对峰面积进行标准差标准化处理再进行聚类分析 结果异松油烯、伞花烃等 个成分聚为一类 芳樟醇、松油醇等 个化学成分聚为一类 根据两类成分的划分分别对标准化后的峰面积值对时间进行作图结果见图 图 挥发油中两类化学成分标准化后的峰面积与时间关系图()中两类成分标准化后峰面积与时间关系图()中两类成分标准化峰面积与时间关系图()表 下 中 柠檬烯的保留率及挥发率()时间()保留率()挥发率()陈皮青皮挥发油中分子量小、无分子内氢键形成的化合物挥发速率快如蒎烯、柠檬烯、松油烯等 分子量较前者大、有分子内氢键形成的化合物挥发速率较前者慢如松油醇、百里香酚、紫苏醛等 缓释效果的评价将 下挥发油、的挥发率绘制挥发曲线结果见图 经过交联聚维酮固化以后挥发油释放变得缓慢且平稳 但是由于 初始挥发油含量较少其挥发的速度也变得较快其挥发率快于粉末的挥发速率这与初始挥发油保留率密切相关图 三种状态下 柠檬烯的挥发率 结论与讨论 中药精油释放速率与自身化学成分的性质密切相关中药精油的释放速率与化合物的饱和蒸气压有关饱和蒸气压主要受分子量、物质结构的影响 分子量越小越易气化逃脱同系化合物分子间形成氢键与偶极作用越弱越易气化逃脱 载体材料的吸附/脱附特性为中药精油的均衡释放提供了切入点 载体材料对精油的吸附释放实质是孔隙结构内部精油分子的吸附/脱附和扩散过程 多孔材料的吸附本质上是多孔材料表面原子受到不对称力的作用形成剩余力场对接近表面的流体分子产生吸引效果 孔道结构和表面性质是决定多孔材料吸附力的关键因素 多孔材料具有丰富的孔道且具有较高的比表面积这些特点为精油提供了储存位点同时孔隙结构是精油分子进出的通道孔口大小直接影响精油的释放速率 其次多孔材料的表面性质和官能团有关它们可以形成活性位点从而影响多孔材料对精油的吸附能力和吸附选择性影响精油在孔道内的扩散速率参考文献魏飞亭董嘉皓乔日发等 中药“陈久者良”的研究概述与思考 世界科学技术中医药现代化():梅振英张荣菲赵志敏等 陈皮多甲氧基黄酮类成分组成、提取纯化及生物活性研究进展 中成药():高顺平邬国栋刘全礼 青皮的研究进展 包头医学院学报():宋保兰 陈皮药理作用 实用中医内科杂志():许茹钟凤林吴德峰 中药青皮本草考证 中药材():杨洁 陈皮化学成分的研究 吉林大学黄秀芳庾国桢童晶晶 基于网络药理学分析陈皮的药理作用机制 中成药():王坚 柑橘属常用中药材陈皮、青皮次生代谢产物之挥发油成分研究 成都中医药大学王智磊张鑫刘素娟等 陈皮“陈久者良”历史沿革和研究现状 中华中医药学刊():符陆帅 陈皮青皮相配 行气化滞消积 中国中医药报()蒋艳荣张振海胡绍英等 胶态二氧化硅 固化肉桂挥发油的研究 中国中药杂志():蒋艳荣张振海刘其媛等 纳米羟基磷灰石固化肉桂挥发油的研究 中华中医药杂志():马琍琍李舒新滕家良 微孔淀粉在丁香挥发油固化中的应用研究 药学与临床研究():张振海李苏昕吕慧侠 交联聚维酮固化肉桂挥发油的研究 中国药学杂志():严红梅贾晓斌张振海等 介孔碳吸附挥发油的研究 中国中药杂志():宁青蒋艳荣张振海等 多孔淀粉固化肉桂挥发油的考察 中国实验方剂学杂志():严红梅贾晓斌张振海等 氧化石墨烯固化挥发油的研究 药学学报():姜红韩雪贺亚男等 以多孔辅料为载体的固体分散体改善难溶性药物溶出度的研究进展 中国药学杂志():李文哲 多孔材料吸液驱气动力学过程研究 大连理工大学海峡药学 年 第 卷 第 期