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低浓度5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗中重度炎性痤疮临床研究
发表时间：2011-5-31   来源：《中外健康文摘》2011年第7期供稿   作者：李涛 张新萍 彭立新
[导读] 探索低浓度5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗中重度痤疮的有效性及安全性，并与单用红光进行比较。
李涛  张新萍  彭立新 （黑龙江省大庆油田总医院皮肤科  163001）
【中图分类号】R758.73+3   【文献标识码】A  【文章编号】1672-5085（2011）7-0119-02
【摘要】 目的  探索低浓度5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗中重度痤疮的有效性及安全性，并与单用红光进行比较。方法   按照Pillsbury分类法和排除标准选取46例Ⅱ～Ⅳ级面部痤疮患者，单侧面部皮损处外敷5%5-氨基酮戊酸凝胶（ALA），对照侧面部外敷安慰剂，均采用红光照射全脸，每周一次，共四次。每次治疗前对患者进行疗效评价并记录不良反应。结果  疗效分析显示，试验侧的疗效要优于对照侧(p<0.05)。不良反应较轻。结论  5%ALA-PDT和单用红光治疗座疮都能使皮损有不同程度的减少，但5%ALA-PDT疗效优于单用红光，不良反应较轻。
【关键词】 光动力疗法  5一氨基酮戊酸  痤疮  疗效  不良反应
        我科2008年2月～2010年12月采用5%5-氨基酮戊酸光动力疗法(ALA-PDT)治疗46例中重度炎性痤疮患者，取得了良好的效果，现报道如下。
        1  材料与方法
        1.1临床材料46例面部痤疮患者，在我院皮肤科门诊入组并接受治疗，男女不限，根据Pillsbury分级法入选患者为Ⅱ～Ⅳ级，年龄18～32岁，平均年龄23.83岁，病程0.5-72个月，平均病程13.98个月。排除标准：1)治疗前半年内服用维A酸类药物者；2)治疗前l个月内系统性使用抗生素药物者；3)治疗前2周内使用座疮外用药者；4)妊娠或哺乳期妇女；5)系统性使用避孕药或有光敏性的药物者；6)有光敏史或瘢痕疙瘩史。
        1.2治疗方法：根据皮损面积大小用灭菌生理盐水新鲜配制一定量的5%5-氨基酮戊酸溶液(5-ALA，商品名艾拉，上海复旦张江生物医药股份有限公司)涂于单侧面部皮损及其周围0.5cm以内的皮肤及粘膜上，另一侧面部外敷安慰剂。全脸封包1小时后，用清水洗净。光源采用欧美娜红光照射仪(波长633土3nm，能量128J/cmZ)，全脸照射，治疗后嘱患者避免强光照射。治疗方案为每周一次，共四次，治疗结束后第2，4，8周进行随访。采用自身对照，避免性别、年龄、病程、既往治疗情况等对结果的影响。采用随机单盲，可避免左右两侧皮损严重程度不同而造成的结果偏倚。
        1.3疗效观察指标［1］  将面部分为5区：额部、左颊部、左颊部、鼻部及下颌部，分别记录每区各类皮损(粉刺、丘疹、脓疱、结节)的数目，在分区记录各类皮损数目的同时，以总积分形式对皮损的炎症程度和数量进行全面评价，具体评分标准为1个粉刺0.5分，1个丘疹(直径1～5mm)1分，1个脓疱2分，1个结节(直径＞5mm)3分。总积分为各种类型皮损积分的总和。
        1.4疗效判断标准［1］  根据面部皮损总积分减少的百分率评价疗效：皮损比原有皮损积分减少≥90%为痊愈，60%～89%为显效，20%～59%为好转，＜20%为无效，有效率=(痊愈例数+显效例数)/总例数x100%。
        1.5不良反应  每次治疗时、治疗前和随访时，详细记录不良反应，包括：搔痒、疼痛、脓疱、水疱、水肿性红斑、色素沉着、脱屑等的出现和消退时间、严重程度。
        1.6.统计学方法  使用SAS9.3.1统计软件。疗效分析比较采用CMH卡方检验。
        2  结果
        第2一4次治疗，试验侧和对照侧的有效率无差异。治疗结束后2、4、8周的有效率比较，试验侧(23.9%，41.3%，69.6%)优于对照侧分别为(6.5%，6.5%，6.5%)，两侧差异有统计学意义(P<0.05)(表1)。
        不良反应情况：
        对照侧无不良反应。试验侧的不良反应有痒、刺痛、水肿性红斑、色素沉着。瘙痒症状轻微，不影响继续治疗，照光结束瘙痒症状全部消失，无需处理。3例患者试验侧面部在治疗后1天内出现水肿性红斑，嘱其以纯水冷湿敷面部每日3次，三天内消退，留有色素沉着，随诊两月后色素沉着明显减轻。试验侧未出现脓疮、水疱、脱屑。

        3  讨论
        中重度痤疮的临床治疗多采用口服抗生素、维A酸等药物治疗，随着痤疮丙酸杆菌耐药性的增加及长期口服药物带来的影响患者肝肾功能及生殖能力的严重副作用，口服药物的局限性逐渐凸显。
        光动力治疗是近年来新兴的寻常性座疮的疗法，具有疗程短、起效快、耐受性好等优点。局部光动力治疗的原理是光敏剂在靶细胞中聚集，吸收一定波长的光，吸收产生活性氧簇(主要是单态氧)。在适当剂量光线作用下，活性氧簇通过诱导坏死及细胞凋亡，间接刺激炎症细胞介质直接导致细胞和组织损伤。后续的低剂量光线通过诱导免疫调节作用可治疗炎症性和增生性皮肤病。因此，组织损伤主要受限于致敏细胞，不累及周围组织。ALA光动力治疗重症座疮，主要通过三方面起作用[2,3]:①光动力治疗直接杀灭座疮丙酸杆菌、表皮葡萄球菌及马拉色氏菌；②光动力学方法直接损伤皮脂腺，减少皮脂腺数量，抑制皮脂生成，控油效果好；⑧通过作用于角质形成细晌减少毛囊阻塞，因此可显著恢复皮肤的正常外观，获得满意的临庆疗效。近十年有数十位国外学者分别采用不同的ALA剂型、封包时间及不同的光源对患者的面部或背部座疮进行试验性治疗，在这些试验中红光光源占多数。分别对试验结果进行临床评价、组织学检查、皮脂腺分泌率检测及抑菌率对比等比较，大部分得到满意的效果，但是也出现了明显的副反应，表现为一过性的红斑、水肿或色素沉着。
        本研究为探索外敷低浓度ALA、短时间的封包、红光为光源，对于亚洲人座疮的疗效和不良反应。结果显示，46例中重度面部痤疮患者经4次ALA-PDT治疗后，总有效率为69.6%。ALA-PDT治疗中重度痤疮效果显著，能有效减轻组织炎症，与WiegellSR等[4]和MaviliaL等[5]的结果基本一致。WiegellSR等[6]研究所有的患者均有轻重不等的不良反应如：中到重度的疼痛，严重的红斑、脓疱、脱皮，部分患者因为严重不良反应而未能继续治疗。本研究照光时出现试验侧痒感、刺痛，十分轻微，患者能耐受，照光结束症状都能消失无需处理，无脓疱、水疱、脱皮，不影响患者接受治疗的意愿，与MaviliaL等[5]研究结论相同。综上所述，低浓度ALA、短时间封包治疗中重度痤疮临床疗效好，操作简便，不良反应少，提高了患者的依从性，值得临床推广。
参  考  文  献
[1]PapageorgiouP,KatsambasA,ChuA.Phototherapywithblue(415nm)andred(660nm)lightinthetreatmentofacnevulgaris［J]BrJDermatol,2000,142(5):973-978.
[2]TakahashiH，ItohY，NakajimaS.AnovelATXSIO(Na)photodynamictherapyforhumanskintumorsandbenignhyperproliferativeskin[J].PhotodermatolPhotoimmunolPhotomed，2004，20:257一265
[3]邱海霞，顾瑛等.血叶琳单甲醚光动力学疗法对体外培养的人角质形成细胞增生的影响.中国激光医学杂志.2006;15(2):83一88
[4]WiegellSR,WulfHC.Photodynamictherapyofacnevulgarisusingmethylaminolaevulinate:ablinded，randomized，controlledtrial.BrJDermatol.2006May:154(5):969一76.
[5]MaviliaL,MalaraG,MorettiG,etal.Photodynamictherapyofacneusingmethylaminolaevulinatedilutedto4%togetherwithlowdosesofredlightBrJDermatol.2007Oct;157(4):810-1.
[6]Wiegell SR, Wulf HC. Photodynamic therapy of acne vulgaris using 5-aminolevulinic acid versus methyl aminolaevulinate. J Am Acad Dermatol. 2006 Apr;54 (4):647-51.