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第十四章 抗癫痫药与抗惊厥药
一、癫痫发作的表现、分型及其机制是什么
癫痫（epilepsy）
癫痫属神经科常见疾病，发病率较高；多种原因所致大脑某些神经细胞群异常放电，向周围扩散，引起临床症状发作。
1、表现：突发、短暂、反复发作（运动、感觉、意识、精神等脑功能紊乱）
2、原发性：（病因未明）
3、继发性：脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外伤等所致。
一日内癫痫大发作连续发生，患者持续昏迷称癫痫持续状态，为危重急症。
抗癫痫药发展简史
抗癫痫药（antiepileptic drugs）发展较慢，自1912年发现苯巴比妥后，直到1938年才发现苯妥英。两种传统药物一直应用至今1964年发现了丙戊酸钠。近20余年，又合成了很多新的药物，仍停留在对症治疗水平。
二、抗癫痫药物的作用机制是什么
抗癫痫药物的作用机制
病灶细胞群异常放电，向周围正常脑细胞扩散，引起临床症状发作。
三、苯妥英钠的作用机制、作用和不良反应是什么？
苯妥英钠（phenytoin sodium）：又名大仑丁（dilantin）
作用机制
1.膜稳定作用阻滞Na+通道，减少Na+内流。
2.不能抑制癫痫病灶的异常放电，但可阻止其向病灶周围正常脑细胞的扩散。
3.降低心肌细胞的自律性和兴奋性。抑制细胞膜对Na+、Ca2+的内流。
作用特点
1、起效慢，一次给药后约12小时血浆达峰浓度，连续服用的治疗量6~10天达稳态血浓度。
2、个体差异大，吸收慢且不规则，制剂生物利用度显著不同。有条件最好在临床药物监控下给药，剂量个体化。
3、在治疗量下，不产生中枢抑制（与巴比妥类不同），过量可致兴奋，治疗期间不影响病人学习工作。
4、不影响智力发育。
临床应用
1、抗癫痫大发作、精神运动性发作效好（首选），小发作无效（由于兴奋小脑，可诱发）
2、治疗外周神经痛、三叉神经、坐骨神经、舌咽神经痛（机理、膜稳定作用）
3、抗心律失常。室性，特别是强心苷中毒引起的室性心律失常（首选）。
体内过程的特点
1、口服吸收慢而不规则，明显的个体差异，用药需个体化。
2肝药酶诱导剂。
不良反应及注意事项
1、局部刺激 胃肠道反应，静注可致静脉炎（少用）。
2、齿龈增生 久用常见胶原代谢障碍，引起结缔组织增生所致。
3、神经系统反应 主要小脑前庭功能障碍（眼球震颤、眩晕、共济失调等）停药3~6个月可消退。
4、过敏反应 粒细胞↓，血小板↓，再障，肝功能损害。
5、妊娠禁用（致畸）

四、什么是卡马西平的作用特点？
卡马西平
§卡马西平（carbamazepine）又称酰胺咪嗪
§精神运动性发作，首选。
卡马西平作用特点
30年前开始用于治疗三叉神经痛，20年前在欧美开始用于治疗癫痫。多年临床应用证明，卡马西平是一种有效的广谱抗癫痫药。对精神运动性发作，大发作效好（首选之一），对小发作效差。对锂盐无效的躁狂症有效，对中枢性疼痛症（三叉神经痛、舌咽神经痛）其疗效优于苯妥英纳。

五、什么是苯巴比妥钠、丙戊酸钠、乙琥胺、苯二氮卓类药物的抗癫痫机制和作用、应用、不良反应的特点 ？
Antiepileptic drugs 抗癫痫药-苯巴比妥钠的抗癫痫作用特点：
作用机制：既能限制异常放电的扩散，又能降低病灶内细胞的兴奋性，抑制异常放电的形成。
【概况】苯巴比妥又名鲁米那，除镇静、催眠作用外，是巴比妥类中最有效的唯一的抗癫痫药。
【临床】起效快、对大发作和疗效好，可作首选药之一，对癫痫持续状态及精神运动性发作，部分发作有效，但对小发作无效。
【注意】但本品中枢抑制作用较强，不作长期维持用药。
Valproate sodium 丙戊酸钠
丙戊酸钠的抗癫痫作用特点
丙戊酸钠（sodium valproate）
各种类型都有效。
但对失神小发作疗效优于乙琥胺。因肝毒性严重致肝衰竭，可引起死亡，临床人仍选用乙琥胺。
Ethosuximide 乙琥胺
【机制】 与选择性抑制脑神经元T型C通道有关。
【临床】 对失神小发作有效，首选。对其他癫痫无效。
【注意】 副作用少，常见的有胃肠反应；偶见白细胞增多症或粒细胞缺乏症，严重的可产生再生障碍性贫血。须要查血象。
Benzodiazepines，BDZ 苯二氮卓类
1、地西泮（Diazepam, 安定）：控制癫痫持续状态的首选药（iv）
2、硝西泮(nitrazepam，硝基安定)：主要用于小发作，但引起嗜睡，不作首选。
3、氯硝西泮（clonazepam，氯硝安定）：广谱抗癫痫药，可用于癫痫持续状态、小发作，也可用于肌阵挛性发作、幼儿阵挛性发作。
苯二氮卓类的抗癫痫机制
主要是通过增强中枢γ-氨基丁酸（GABA）的抑制性作用来实现的。

六、抗癫痫药物应用的一般原则是什么 ？
抗癫痫药物应用的一般原则
一、正确选药
正确选药来源于正确诊断。临床发作类型、症状特点、脑电图等。
大发作】 苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥等
癫痫持续状态〗 地西泮首选（iv）
〖精神运动性发作〗 卡马西平、苯妥英钠等
【小发作】 乙琥胺（首选）、丙戊酸钠、硝西泮等。
二、长期、规律用药
抗癫痫病药物治疗，目前仍是一种对症治疗，用药时可控制症状，突然停药易复发，导致癫痫持续状态。一般说，剂量要从小量开始，逐渐加量；大发作减药过程至少需1年，失神性发作需6个月；能够用一个药控制症状的，不用第二个药，若一个药不能控制，则在原药基础上加用新药，逐渐减少原药至完全停用。有少数病人需终身用药，要长期规律服药，以保证有效药物浓度。
三、安全性评价
大多数抗癫痫药物在长期应用中，可致粒细胞减少，注意定期查血相，有少数患者可出现过敏反应，肝、肾损伤等，在治疗过程中，要认真观察，及时处理。
四、药物的相互作用
苯妥英钠的血浆蛋白结合率高达90%，而且有肝药酶诱导作用，可与其他药物产生相互作用。
1、保泰松、磺胺药、丙戊酸钠、水杨酸类、避孕药、糖皮质激素、双香豆素等与苯妥英钠竞争血浆蛋白，使其血药浓度升高。
2、氯霉素、异烟肼抑制肝药酶，增大血药浓度；苯巴比妥和卡马西平等能诱导肝药酶，降低其血药浓度。
3、先用丙戊酸钠能提高苯妥英钠、苯巴比妥等药的抗癫痫作用，而先用苯妥英钠能降低丙戊酸钠的抗癫痫作用。
为什么？思考题留给大家

七、惊厥的表现及硫酸镁的抗惊机制、作用和应用的特点是什么 ？
抗惊厥药
§惊厥（eclampsia）：各种原因引起的中枢神经过度兴奋的一种症状，表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩（小儿高热、破伤风、癫痫大发作、药物中毒等）。
§常用药物：巴比妥类、水合氯醛、地西泮
硫酸镁。
硫酸镁的作用、应用特点
硫酸镁（magnesium sulfate）特点：给药途径不同，作用性质、用途不同。
1．口服 导泻、利胆 ：泻药（驱虫、排毒），胆汁引流。
2．注射 抗惊厥、降压 主要用于产前子痫等惊厥
注意：①严格掌握剂量（滴注速度）。②严密观察病人反应（呼吸、循环、肌张力、中枢反应等）③备用Ca+剂抢救。
3．局部外用 50%高渗溶液湿敷用于消炎消肿。
硫酸镁中毒表现、抢救措施及其机制
【中毒表现】过量引起呼吸抑制；过量引起血压骤降。
【抢救措施】静注氯化钙—拮抗Mg2+
【机制】Mg2+ 特异地竟争Ca²+受点，拮抗Ca²+的作用，使肌肉松弛。

第十三章 抗癫痫药

一、选择题
1．苯妥英钠不良反应没有（　　）
A．胃肠反应 B．齿龈增生 C．过敏反应 D．共济失调 E．肾脏严重损害
2．对癫痫失神小发作疗效最好的药物是（　　）
A．乙琥胺 B．酰胺咪嗪 C．扑米酮 D．丙戊酸钠 E．苯妥英钠
3．下列叙述错误的是（　　）

A．苯妥英钠能诱导它本身的代谢 B．扑米酮可代谢为苯巴比妥
C．丙戊酸钠对所有类型的癫痫都有效 D．乙琥胺对失神小发作的疗效优于丙戊酸钠
E．硝西泮对肌阵挛性癫痫和小发作疗效较好
4．治疗癫痫大发作和小发作混合发作应选用（　　）
A．丙戊酸钠 B．乙琥胺 C．苯妥英钠 D．苯巴比妥 E．地西泮
5．苯妥英钠抗癫痫作用的主要机制是（　　）
A．抑制病灶异常放电 B．阻止异常放电扩散 C．阻滞Ca2+通道
D．中枢性肌肉松弛作用 E．抑制突触信息传递
6．关于苯巴比妥治疗癫痫的叙述，哪项是错误的（　　）
A．起效快、毒性低 B．可用于癫痫持续状态 C．对局限性发作有效
D．与扑米酮合用可产生协同作用 E．属于镇静催眠药
7．有关苯妥英钠的叙述错误的是（　　）
A．可治疗舌咽神经痛 B．对某些心律失常有效 C．对小发作有效
D．剂量个体化 E．不良反应发生率高
8．能诱导肝药酶，易与其他药物产生相互作用的药物是（　　）
A．乙琥胺 B．硫酸镁 C．苯妥英钠 D．氯硝西泮 E．丙戊酸钠
9．治疗肌阵挛性发作选用哪种药物最好（　　）
A．硝西泮 B．苯妥英钠 C．苯巴比妥 D．乙琥胺 E．地西泮
10．有膜稳定作用的抗癫痫药是（　　）
A．苯妥英钠 B．苯巴比妥 C．卡马西平 D．丙戊酸钠 E．氯硝西泮
11．丙戊酸钠的杭癫痫作用机制是（　　）
A．普遍抑制中枢神经系统 B．可抑制癫痫病灶的放电
C．增加脑内GABA含量 D．抑制脑干网状结构上行激活系统
E．激动GABA受体
12．丙戊酸钠的特点不包括（　　）
A．广谱抗癫痫药 B．作用机制与GABA有关 C．癫痫小发作有效
D．对癫痫大发作无效 E．可阻止病灶异常放电的扩散
13．苯妥英钠使用错误的是（　　）
A．剂量个体化 B．不宜肌内注射 C．口服使用吸收好
D．使用时经常按摩牙龈 E．孕妇慎用
14．使用抗癫痫药应注意的事项不包括（　　）
A．根据发作类型选药 B．治疗中不能突然停药 C．小剂量开始逐渐增量
D．最好选一种有效药物 E．药物无效应立即更换其他药
二、填空题
1．苯妥英钠的临床用途有­­­­­­­­­­_______、­­­­­­­­­­_______和­­­­shy;­­­­­_______。
2．应用苯妥英钠的不良反应有­­­­­­­­­­_______、­­­­­­­­­­_______、­­­­­­­­­­_______和­­­­­­­­­­_______。
3．苯妥英钠是治疗癫痫shy;­­­­­­­­­_______和­­­­­­­­­­_______的首选药物，对癫痫_______无效。
4．苯妥英钠血药浓度在_______有效控制发作，而_______左右则可出现毒性反应。
5．癫痫持续状态的首选药物是_______；癫痫大发作应首选_______或_______；癫痫小发作应选用_______和_______；治疗精神运动性发作宜首选_______和_______。
6．可以治疗外周神经痛的抗癫痫药物有和_______。
7．扑米酮在体内的代谢产物是_______和_______。
8．常用的抗惊厥药物有_______、_______、_______和_______。
三、问答题
1．简述抗癫痫药物的作用机制。
2．苯妥英钠的药理作用及主要不良反应有哪些？
3．试列举常见的六种抗癫痫药物及其主要临床用途。
参考答案
一、选择题
1．E 2．D 3．D 4．A 5．B 6．D 7．C 8．C 9．A 10．A 11．C 12．D 13．C
14．E
二、填空题
1．抗癫痫 抗外周神经痛 抗心律失常
2．牙龈增生 眼震颤 过敏反应 巨幼红细胞性贫血
3．大发作 部分性发作 小发作
4．10μg/ml 20μg/ml
5．地西泮 苯妥英钠 卡马西平 乙琥胺 丙戊酸钠 苯妥英钠 卡马西平
6．卡马西平 苯妥英钠
7．苯巴比妥 苯乙基丙二酰胺
8．巴比妥类 水合氯醛 地西泮 硫酸镁
三、问答题
1． 简述抗癫痫药物作用机制。
答：①抑制病灶神经元过度放电；②作用于病灶周围正常神经组织，抑制异常放电的扩散。上述效应的基础可能与影响Na+、Ca2+、K+等离子通道有关；也可能与增强脑内GABA介导的抑制作用有关。
2．苯妥英钠的药理作用及主要不良反应有哪些？
答：苯妥英钠对癫痫大发作和各种局限性发作效果较好，对小发作和肌阵挛发作无效。对周围神经痛有效，还有抗心律失常作用。主要不良反应包括：（1）与剂量有关的毒性反应，如心律失常、血压下降、共济失调等；（2）慢性毒性反应，如精神行为异常，齿龈增生、叶酸缺乏等；（3）过敏反应；（4）致畸。
3．试列举常见的六种抗癫痫药物及其主要临床用途。
答：(1)苯妥英钠：用于除失神小发作以外的所有癫痫，为大发作和单纯部分性发作的首选药。还可用于中枢疼痛及心律失常。(2)卡马西平：抗癫痫作用与苯妥英钠相似。对中枢疼痛综合征疗效优于苯妥英钠。(3)苯巴比妥：用于失神小发作以外的各型癫痫。(4)乙琥胺：为失神小发作的首选药，对其他类型癫痫发作无效。(5)丙戊酸钠：用于各型癫痫。(6)地西泮：为癫痫持续状态的首选药。

第十四章 抗帕金森病药

一、选择题
1．左旋多巴属于（ ）
A．抗胆碱药 B．多巴胺受体激动药 C．促多巴胺释放药
D．多巴胺前体药物 E．胆碱酯酶抑制药
2．下列左旋多巴的叙述错误的是（ ）
A．不良反应少 B．大部分在外周转变成多巴胺
C．对痴呆症状效果差 D．对氯丙嗪引起的帕金森综合征无效
E．可导致直立性低血压
3．左旋多巴治疗帕金森病的机制是 ）
A．激动中枢胆碱受体 B．补充纹状体中DA的不足 C．减少NE的再摄取
D．抑制脑内DA的降解 E．阻断DA受体
4．下列哪项不是左旋多巴治疗帕金森病的特点（ ）
A．长期用药疗效下降 B．可用于各种类型PD病人 C．卡比多巴可增强其疗效
D．对肌肉僵直疗效差 E．对震颤疗效差
5．左旋多巴治疗帕金森病初期最常见的不良反应是（ ）
A．过敏反应 B．胃肠道反应 C．直立性低血压 D．运动障碍 E．精神障碍
6．用左旋多巴治疗帕金森病时，应与下列何药合用（ ）
A．维生素B6 B．多巴 C．氯丙嗪 D．卡比多巴 E．多巴胺
7．左旋多巴易产生不良反应的主要原因是（ ）
A．大部分进入中枢神经系统 B．对M受体有激动作用 C．促进NE释放
D．大量多巴胺通过血脑屏障 E．在外周转变为多巴胺
8．卡比多巴与左旋多巴合用的理由是（ ）
A．使进入中枢神经系统的左旋多巴增加 B．减慢左旋多巴由肾脏排泄
C．直接激动多巴胺受体 D．抑制多巴胺的再摄取
E．加速左旋多巴吸收
9．左旋多巴不具有的不良反应是（ ）
A．胃肠道反应 B．体位性低血压 C．锥体外系反应 D．症状波动 E．精神障碍
10．卡比多巴的作用机制是（ ）
A．激动中枢DA受体 B．抑制外周多巴脱羧酶活性
C．阻断中枢M受体 D．抑制多巴胺的代谢
E．使多巴胺受体增敏
11．下列药物单用治疗帕金森病无效的是（ ）
A．左旋多巴 B．金刚烷胺 C．卡比多巴 D．苯海索 E．澳隐亭
12．司来吉兰的特点错误的是（ ）
A．易透过血脑屏障 B．低剂量抑制中枢MAO－B C．抑制脑内DA降解
D．与左旋多巴合用增加疗效 E．低剂量抑制肠道MAO-A
13．溴隐亭抗帕金森病的机制是（ ）
A．选择性抑制中枢MAO－B B．抑制COMT C．直接激动D2受体
D．抑制胆碱酯酶 E．中枢性抗胆碱作用
14．金刚烷胺属于（ ）
A．促DA释放药 B．胆碱酯酶抑制药 C．COMT抑制药
D．DA前体药 E．抗胆碱药
15．苯海索治疗帕金森病的特点是（ ）
A．尤适用于重症患者 B．不与左旋多巴合用 C．抗震颤疗效好
D．伴青光眼患者可使用 E．无阿托品样不良反应
16．苯海索治疗帕金森病的作用机制是（ ）
A．促多巴胺释放 B．激动D2受体 C．抑制胆碱酯酶
D．阻断中枢M胆碱受体 E．抑制氨基酸脱羧酶
17．下列关于苯海索的叙述不正确的是（ ）
A．阻断中枢胆碱受体 B．青光眼患者禁用 C．抗震颤疗效好
D．外周抗胆碱作用较弱 E．阻断黑质-纹状体通路中ACh的释放
18．下列哪种药能缓解氯丙唤引起的急性肌张力障碍（ ）
A．苯海索 B．金刚烷胶 C．左旋多巴 D．澳隐亭 E．卡比多巴
19．关于卡比多巴，下列叙述错误的是（　　）
A．卡比多巴是α-甲基多巴肼的左旋体
B．仅能抑制外周多巴脱羧酶，减少DA在外周之生成
C．单用亦有较强的抗帕金森病作用
D．与左旋多巴（1：10）合用，可使后者有效剂量减少75%
E．与左旋多巴合用，减少不良反应
20．有关金刚烷胺，不正确的叙述是（　　）
A．起效快，维持时间短，用药数日即可获最大疗效
B．与左旋多巴合用有协同作用 C．促进DA释放，抑制DA再摄取
D．提高DA受体的敏感性 E．抗胆碱作用较弱
21．关于苯海索，不正确的叙述是（　　）
A．阻断中枢胆碱受体，减弱Ach作用 B．阻断黑质-纹状体通路中Ach的释放
C．抗震颤效好，改善僵直效差 D．对心脏的影响较阿托品弱
E．能致尿潴留，前列腺肥大者慎用
二、填空题
1．左旋多巴的不良反应有_______、_______、_______和_______。
2．左旋多巴通过补充_______内_______的含量而产生抗帕金森病作用。
3．卡比多巴选择性地抑制外周_______，临床上常与_______合用治疗帕金森病和帕金森综合征。
4．溴隐亭对_______受体有较强兴奋作用，故可用于治疗_______。
三、问答题
1．为什么不可用左旋多巴治疗由氯丙嗪引起的帕金森综合征？
2．简述左旋多巴治疗帕金森病的原理、外周主要不良反应及其减少方法。
3．简述左旋多巴和卡比多巴合用的机理。
参考答案
一、选择题
1．D 2．A 3．B 4．D 5．B 6．D 7．E 8．A 9．C 10．B 11．C 12．E 13．C
14．A 15．C 16．D 17．E 18．A 19．C 20．D 21．B
二、填空题
1．胃肠反应 心血管反应 神经系统反应 精神障碍
2．纹状体 DA
3．多巴脱羧酶 左旋多巴
4．黑质-纹状体的DA 帕金森病
三、问答题
1．为什么不可用左旋多巴治疗由氯丙嗪引起的帕金森综合征？
答：左旋多巴不能治疗由氯丙嗪引起的帕金森综合征是因为在正常情况下，黑质-纹状体内含有适量ACh和DA等神经递质。ACh产生兴奋性效应，DA产生抑制性效应，两者相互制约，保持相对平衡，维持锥体外系的正常功能。长期应用氯丙咦后，由于阻断了黑质-纹状体内的DA受体，使ACh的作用相对增强，而出现锥体外系症状。此时可用具有中枢性抗胆碱作用的苯海索等对抗，而不能选用左旋多巴。原因是：左旋多巴虽可透过血脑屏障进入中枢，但由于DA受体被氯丙嗪阻断而失去治疗效应。
2．简述左旋多巴治疗帕金森病的原理、外周主要不良反应及其减少方法。
答：左旋多巴透过血脑屏障，在纹状体内脱羧转变为DA，补充了纹状体内DA的含量，恢复DA能神经元抑制功能而起效。外周主要不良反应：胃肠道反应、心血管反应、不自主运动和“开-关”现象，以及精神障碍。为减少不良反应，除适当减少用量外，可合用卡比多巴等外周多巴脱羧酶抑制药，减少左旋多巴在外周的脱羧作用。
3．简述左旋多巴和卡比多巴合用的机理。
答：(1)99％的左旋多巴在外周脱羧酶的作用下转变成多巴胺，而多巴胺不能通过血脑屏障，不能在中枢发挥治疗作用。(2)卡比多巴是外周脱羧酶抑制剂，减少外周多巴胺的生成，从而使左旋多巴通过血脑屏障进入中枢，在中枢脱羧酶的作用下转变为多巴胺，增加脑内多巴胺的含量。故左旋多巴和卡比多巴合用可增强疗效，减少不良反应。