消化道疾病文献摘要.pdf

织病 理学资料。观 察结 果：结肠镜 检查发 现 7例(女性 6例)阑尾黏液囊肿患者，其 中 3例 主诉右下腹痛。所有 7 例患者均接受手术切除，组织病理学显示均为黏液囊 腺瘤，无 1 例恶性肿 瘤，亦未发现 与该病相关 的死亡病 例。结论：阑尾黏液囊肿在结肠镜下表现 为盲肠 阑尾开 口处光滑的球茎状黏膜下病灶。由于结肠镜能够准确诊 断并可直接处理，因而结肠镜 的识别作用非 常重要。阑 尾 黏液囊肿有 由于可能恶 变或 因穿孔 导致腹 膜假 性黏 液瘤 形成 的风险，因此推荐手术切除。(0 0 5 3 0 0 5 6 尹 勇 译)G T 2 0 0 5 5 4 9 消化道 0 0 5 7 I n c o mp l e t e s c r e e n i n g fl e x i b l e s i g mo i d o s c o p y a s s o c i a t e d wi t h f e ma l e s e x，a g e，a n d i n-c r e a s e d r i s k o f c o l o r e c t a l c a n c e r D o r i a R o s e 尸 N e w c o mb P A L e v i n 兄【D r V P Do r i a,R o s e F r e d Hu t c h i n s o n Ca n c e r R e s e a r c h Ce n t e r 1 1 0 0 F a ir v i e w A v e N o r t h，S e a t t l e，W A 9 8 1 0 9 1 0 2 4 U n it e d S t a t e s 一 GU T 2 0 0 5，5 4 9(1 2 7 3 1 2 7 8)Ba c k g r o u n d：S e v e r a l p r e v i o u s s t u d i e s h a v e f o u n d t h a t f e-ma l e s a n d o l d e r i n d i v i d u a l s a r e a t g r e a t e r r i s k o f h a v i n g i nc o mp l e t e fl e x i b l e s i g mo i d o s c o p y Ho we v e r，n o p ri o r s t u d y h a s r e p o rte d t h e s u b s e q u e n t r i s k o f c o l o r e c t a l c a n c e r (C R C)f o l l o w i n g i n c o m p l e t e s i g m o i d o s c o p y M e t h o d s：Us i n g d a t a f r o m 5 5 7 9 1 i n d i v i du als s c r e e n e d a s p a r t o f t h e C o l o n C a n c e r P r e v e n t i o n(C o C a P)p r o g r a m m e o f K a i s e r P e r ma n e n t e o f No rth e r n Ca l i f o rni a we e v alu a t e d t h e l i k e-l i h o o d o f h a v i n g a n i n a d e q u a t e(4 0 c m)e x a mi n a t i o n b y a g e a n d s e x，a n d e s t i ma t e d t h e r i s k o f d i s t a l CRC a c c o r d i n g t o d e p t h o f s i g mo i d o s c o p e i n s e rti o n a t t h e b a s e l i n e s c r e e n-i n g e x a mi n a t i o n Mu l t i v a r i a t e e s t i ma t i o n o f r i s k s wa s p e r-f o r me d u s i n g P o i s s o n r e gre s s i o n Re s u l t s：Ol d e r i n di v i d u-a l s we r e a t a mu c h g r e a t e r r i s k o f h a v i n g a n i n a d e q u a t e e x a m i n a t i o n(r e l a t i v e r i s k(R R)f o r a g e 8 0+y e a r s c o m p a r e d w i t h 5 0 5 9 y e a r s 2 6(9 5 c o n f i d e n c e i n t e r v a l (C I)2 3 3 0)，a s w e r e f e m a l e s(R R 2 3(9 5 C I 2 2 2 5)；t h e s e a s s o c i a t i o n s w e r e a t t e n u a t e d b u t r e-m a i n e d s t r o n g i f P o i s s o n mo d e l s w e r e f u rt h e r a d j u s t e d fo r e x a m i n a t i o n l i m i t a t i o n s(p a i n，s t o o l，a n d a n g u l a t i o n)T h e r e wa s a n a p p r o x i ma t e t h r e e f o l d i n c r e a s e i n t h e r i s k o f di s t a l CRC i f t h e b a s e l i n e s i g mo i d o s c o p y d i d n o t r e a c h a d e p t h o f a t l e a s t 4 0 c m；a s ma l l e r i n c r e a s e i n r i s k wa s o b s e rve d f o r e x a mi n a t i o n s t h a t r e a c h e d 4 05 9 c m Co n-c l u s i o n s：Ol d e r i n d i v i d u a l s a n d wo me n a r e a t a n i n c r e a s e d r i s k o f h a v i n g i n a d e q ua t e s i g mo i d o s c o p y Be c a u s e i n a d e-q u a t e s i g mo i d o s c o p y r e s u l t s i n a n i n c r e a s e d r i s k o f s u b s e q u e n t CRC，p h y s i c i a n s s h o u l d c o n s i d e r s t e p s t o ma x i mi s e t h e d e p t h o f i n s e rti o n o f t h e s i g mo i d o s c o p e o r，f a i l i n g t h i s，s h o u l d c o n s i d e r a n a l t e rna t i v e s c r e e ni n g t e s t 因女性、年龄及结肠直肠癌患病风险增加所引起的 可屈性 乙状结肠镜筛查结 果不 完全 背景：许多既往研 究发现对女性或年老个体进行可 屈性 乙状结肠 镜检查，筛查结 果不完 全 的情况 常有发 牛。但是，有关乙状结肠镜 不完全筛查后发生结肠直肠 癌(C R C)的实际风 险却鲜有报道。方法：通过分析来 自 北 加 利 福 尼 亚 K a i s e r P e r m a n e n t e结 肠 癌 预 防计 划(C o C a P)的 5 5 7 9 1 例筛查者，对不 同年龄、性别的不完 全(8 0 岁 5 0 5 9岁；R R 2 6，9 5 C I 2 3 3 0)，女性个体(R R 2 3，9 5 C I 2 2 2 5)，虽然相关性不显著，但 以检查 限制 因素(疼 痛、血便、消瘦)对 P o i s s o n 模 型进行 校正后，则呈显著相 关性。如果 乙状结肠镜送入深 度未达 4 0 c m，那么近端 发生 C R C的风险增加 3 倍；深度达 4 05 9 c m者，风险 轻微增加。结论：老年及女性患者发生 乙状结肠镜检查 结果不完 全的风 险增加。鉴于检查结果不完全会带来实 际发生 C R C的风险增 高，医师应 当考 虑尽可能地将 乙 状结肠镜送入深处，否则就应 寻求其他筛查方法。0 0 5 8 F o r d y c e g r a n u l e s a n d h e r e d i t a r y n o n-p o l y p-o s i s c o l or e c t al c a nc e r s y ndr o m e De l e e l i c e C Pa r r i n f S C h i t a n oe t以 Dr C D e F e l ic e N e o n a t a l In t e n s iv e Ca r e Un it，A z i e n d a Os p e d a l ie r a U n i v e r s i t a r ia S e n e s e P o li c l in ic o L e S c o t t e，V ia le M B r a c c i 1 6 I 一 5 3 1 0 0 S i e n a。It a ly 一 GU T 2 0 0 5，5 4 9(1 2 7 91 2 8 2)Ba c k g r o u n d：Ge r ml i n e mu t a t i o n s i n mi s ma t c h r e p a i r (M MR)g e n e s a r e f o u n d i n o n l y a b o u t h a l f o f c l i n i c a l l y di a g n o s e d f a mi l i e s wi t h h e r e di t a r y n o n p o l y p o s i s c o l o r e c t a l c a n c e r s y n d r o m e(H N P C C)(o r L y n c h s y n d r o m e)E a r l y i d e n t i fic a t i o n o f g e n e c a r r i e r s i s e s s e n t i a l t o r e d u c e c a n c e r i n c i d e n c e a n d o v e r a l l mo rta l i t y Ai ms：Re c e n t e v i d e n c e i n d i c a t e s a n i n c r e a s e i n s i z e a n d n u mb e r o f s e b a c e o u s g l a n d s f o l l o wi n g a c t i v a t i o n o f t h e h e d g e h o g p a t h wa y，a c r u c i a l s i g n all i n g p a t h wa y for a n i ma l de v e l o p me n t t h a t i s 维普资讯 http:/ 1 1 l l【：硼啊 1 j I 1 I f：r I j j：，a b e r r a n t l y a c t i v a t e d i n s e v e r a l t y p e s o f c a n c e r He r e we s o u g h t t o a s s e s s a p o s s i b l e a s s o c i a t i o n b e t we e n F o r d y c e g r a n u l e s(F G s t h a t i s，e c t o p i c s e b a c e o u s g l a n d s o n t h e o r a l mu c o s a 1 a n d HNP C CMe t h o d s：A t o t a l o f 1 5 me mb e r s o f fi v e d i f f e r e n t g e n e t i c a l l y un r e l a t e d HNP CC k i n d r e d s (ML HI g e n e mu t a t i o n n=8；u n d e t e c t a b l e ML H1 p r o t e i n a t i mmu n o e h e mi s t r y n=4：c l i n i c a l d i a g n o s i s n=3)a n d 6 3 0 g e n e t i c a l l y u n r e l a t e d a g e a n d s e x ma t c h e d h e a l t h y c o n t r o l s we r e e x a mi n e d F o l l o wi n g e x a mi n a t i o n o f t he e r a l mu c o s a s u r f a c e，s u b j e c t s w e r e c a t e g o r i s e d a s e i t h e r F Gs p o s i t i v e o r F Cs n e g a t i v e Re s u l t s：Ev i d e n c e o f F Gs wa s s i g n i fi c a n t l y a s s o c i a t e d w i t h H N P C C(1 3 1 5(8 6 7 )a f f e c t e d p a t i e n t s v 6 6 3 0(0 9 5 )c o n t r o l s；p 0 0 0 0 1)，w i t h a r e l a t i v e ri s k o f 9 1 0 (9 5 c o n fi d e n c e i n t e r v a l 4 0 0 52 0 6 7 6)T h e o b s e r v e d d i f f e F e n c e r e ma i n e d s i g n i fic a n t wh e n c a r r i e r s o f g e r ml i n e mu t a t i o n s i n MMR g e n e s w e r e c o n s i d e r e d(8 1 5 v 6 6 3 0；P 0 0 0 0 1)e mo s t c o mmo n s i t e f o r t h e F Gs i n HNPCC p a t i e n t s wa s t h e l o we r g i n g i v a l a n d v e s t i b u l a r e r a l muc o s a Co n c l u s i o n s：Ou r fin d i n g s s u g g e s t t h a t a p r e v i o u s l y u n r e c o g n i s e d a c t i v a t i o n o f t h e s e b a c e o u s g l a n d s s y s t e m O C C U R S i n HNP CC Th e o b s e rva t i o n c o u l d b e o f v a l u e for a t t e n d i n g p h y s i c i a n s i n d e n t i f y i n g aff e c t e d f a mi l i e s a nd o r i n c r e a s e t h e a c c u r a c y o f t h e c u r r e n t l y a v a i l a bl e mo l e c u l a r g e n e t i c s s c r e e n i n g s F G与遗传性非息肉性结肠直肠癌综合征 背景：经 临床诊 断的遗 传性 非息 肉性结肠直肠癌综 合征(H N P C C或 L y n c h综合征)家族 仅约半数发生了生 殖细胞 的错配修复基 因(MM R)突变。对突变基 因携带 者的早期识别，对于减少癌症发病率、降低总体死亡率 很有必要。目的：近来研究 发现，h e d g e h o g 信号通路(动 物生长过程 中一个重要信号通路，可被 多种癌症激活)的活化 引起皮脂腺大小及数量 的增 加。本研究 旨在分析 F o r d y c e g r a n u l e s(F G，发生在 口腔黏膜 的异位皮脂腺)与 H N P C C的关 联。方法：研 究 了 5种类型共计 1 5例家族 不相关 H N P C C(M L H1 基 因突变 8例，免疫化学法检测 不出 M L HI 蛋 白的 4例，临床确诊 3例)，以及 6 3 0例家 族不相关的年龄、性别 匹配 健康对 照者。检查 口腔黏膜 表面，分 为 F G阳性 与 F G阴性两组。结果：F G与 H N P C C显著相 关(试验组 1 3 1 5例，8 6 7 )郴 对照组 6 6 3 0例，0 9 5 ；P 0 0 0 0 1，RR 9 1，9 5 C I 4 0 0 5 2 0 6 7 6)。在生殖细胞 MMR基 因突变携带者 中，这一相 关 性 仍较 显 著(8 1 5例 掷 6 6 3 0例；P0 0 0 0 1)。H N P C C患者发生 F G的最常见 部位在 下牙龈与 口腔黏 膜血管窦。结论：本研究 表明 H N P C C患者会发生皮脂 腺系统活化，这在以前未被 发现。这对临床 医生用于鉴 别受累家族和(或)提高分子遗传学筛查结果的准确度 都很有价值0 0 5 9 Th e p r o g n o s t i c s i g n i fi c a n c e o f K-r M，p$3，a n d APC mu t a t i o n s i n c o l o r e c t a l c a r c i n o ma C o n l i n A S mi t h G C a r e y A e t a 1【Dr A C o n l i n，B i o me d ic a l Re s e a r c h Ce n t r e Ni n e we l l s Ho s p i t a l a n d Me d i c a l Sc h o o 1 Ni n e we l l s A v e，Du n de e DD1 9 S Y U-n i t e d K i n g d o m】-GU T 2 0 0 5 5 4 9(1 2 8 31 2 8 6)Ba c k g r o u n d：Ac c u mul a t i o n o f mo l e c u l a r a l t e r a t i o n s，i n c l u d i n g m u t a t i o n s i n K i r s t e n r a s(K r a$)，p 5 3，and a d e n o ma t o u s p o l y p o s i s c o l i(A P C)，c o n t ri b u t e t o c o l o r e c t a l c a r c i n o g e n e s i s Ou r g r o u p h a s p r e v i o u s l y c h a r a c t e r i s e d a p a n e l o f s p o r a d i c c o l o r e c t a l a d e n o c a r c i n o ma s f o r mu t a t i o n s i n t h e s e t h r e e g e n e s a n d h a s s h o w n t h a t p 5 3 a n d K r l l 8 mu t a t i o n s r a r e l y O C C U r i n t h e s a me c o l o r e c t al t u mo u r Th i s s u g g e s t s t h a t mu t a t i o n s i n t h e s e g e n e s a r e o n s e p a r a t e p a thw a y s t o c o l o r e c t a l c a n c e r d e v e l o p me n t a n d ma y i n fl u e n c e p a t i e n t p r o g n o s i s i n d e p e n d e n t l y Ai ms：T o c o r r e l a t e t h e p r e s e n c e o r ab s e n c e o f mu t a t i o n s i n K r a s，p5 3，a n d AP C wi t h s u rvi v al i n a c o h o o f c o l o r e c t a l c anc e r p a t i e n t s Pa t i e n t s：A s e r i e s o f 1 0 7 i n p a t i e n t s t r e a t e d s u r g i c all y f o r c o l o r e c t a l c a n c e r i n Ta y s i d e，S c o da n d b e t we e n No v e mb e r 1 9 9 7 a n d De c e mb e r l 9 9 9 Me t h o d s：Co l o r e c t al t u mo u r s w e r e c h a r a c t e r i s e d f o r mu t a t i o n s i n K r a s，p 5 3，a n d A P C Ka p l a n-Me i e r s u rvi v a l c u rve s we r e c o n s t r u c t e d u s i n g o v e r-a l l s u rvi v a l a n d d i s e a s e s p e c i fic s u rvi v al a s t h e p rima r y e n d p o i n t s P a t i e n t s u r v i v a l w a s a n a l y s e d u s i n g t h e l o g r a n k t e s t a n d Co x p r o p o r t i o n a l h a z a r d s mo d e 1 Re s u l t s：P a t i e n t s wi t h K-r a s mu t a t i o n s h a d s i g n i fic a n t l y p o o r e r o v e r a l l s u r v i v a l t h a n p a t i e n t s w i t h o u t K-r a s m u t a t i o n s(P 0 0 0 9 8)Mu l t i v a r i a t e a n aly s i s c o r r e c t i n g f o r Du k e s s t a g e，a g e，and s e x c o n f i r m e d t h i s(h a z a r d r a t i o 2 9(9 5 c o n fi d e n c e i n t e rva l 1 4 6 2)；P 0 0 0 4 0)K-r a s m u t a t i o n s w e r e a l s o s i g n i fic a n t l y a s s o c i a t e d wi t h p o o r e r d i s e a se s p e c i fic s u rvi v a 1 Th e p r e s e n c e o f AP C a n d p 5 3 mU t a t i o n s d i d n o t aff e c t s u rvi v al i n t h i s c o h o o f p a t i e n t s(P 0 9 0 3 4 a n d P 0 8 2 9 0，r e s p e c t i v e l y)C o n c l u s i o n s：O u r d a t a i n d i-c a t e t h a t t h e p res e n c e o f K-r a s mu t a t i o ns p r e d i c t s p o o r p a-t i e n t p r o g n o s i s i n c o l o rec t a l c a n c e r,i nd e p e n d e n t l y o f t u mo u r s t a g e 6 K r a s、p 5 3及 A P C基因突变对结肠直肠癌预后的 影 响 背景：包括 K i m t e n r a s(K r a s)、p 5 3及结肠腺瘤性息 肉病(A P C)基 因在 内的突变累积，引起 了结肠直肠细胞 维普资讯 http:/ I 舅 删j lf 埘羽 取置 _ 癌变。通过先前对上述 3 种基因突变引起的散发结肠直 肠癌腺瘤的研究，发现 p 5 3与 K r a s 基因突变很 少发生 在同一结肠直肠癌患者。这表 明不 同基因突变影响着决 定结肠直肠癌发生发展 的不同通 路，并分别决定 预后。目的：评 估结 肠 直肠 癌 患者 队 列 中，发 生 或未 发 生 K-l a S、p 5 3及 A P C基因突变与生存状况之间的关系。患 者：选 取 1 9 9 7年 l 1 月至 1 9 9 9年 1 2 月 苏格兰 T a y s i d e 地 区经手术治疗的 1 0 7例结肠直 肠癌住 院患者。方法：结肠直肠癌 以 K-r a s、p 5 3或 A P C基 因突变为特征。Ka p l a n-M e i e r 存活曲线以总体存活期及患病存活期作为基 本观察终点。病例存活情况用对数秩检验及 C o x比例风 险模型评估。结果：K r a s 基 因突变 患者较 未发生这一基 因突变者，总体存活期显著缩短(P=0 0 0 9 8)。根据 D u k e 分期、年龄及性别进行多 变量分析后，结果 同上(HR 2 9，9 5 C I 1 46+2；P=0 0 0 4 0)。K r a s 基 因 突变 与患病存 活期亦显著相关。而 A P C或 p 5 3基因突 变与队列中患者存活情况无显著相关性(P=0 9 0 3 4，P=0 8 2 9 0)。结论：本研究表明发生 K r a s 基因 突变 预示位于不 同分期 的结肠直 肠癌患者预后不 良。0 0 6 0 M e t h y l a t i o n o f t h e o e s t r o g e n r e c e p t o r g e n e i n n o n n e o p l a s t i c e p i t h e l i u m a s a ma r k e r o f c o l o r e c t a l n e o p l a s i a r i s k i n l o n g s t a n d i n g a n d e x t e n s i v e u l c e r a fiv e c o l i t i s F u j i i s T o m i n a g a尼 K i t a j i，脚 e t a 1【D r T F u j i mo r i，De p a me n t o f S u r gic a l a n d Mo l e c u l a r P a t h o lo-g Y。D o k k y o Un i v e r s i t y S c h o o l o f Me d ic i n e 8 8 0 K i t a k o b a y a s h i。Mi b u，Sh imo t s u g a T o c h ig i 3 2 1-0 2 9 3，J a p a n】一 GU T 2 0 0 5，5 4 9(1 2 8 7 1 2 9 2)B a c k g r o u n d：S u r v e i l l a n c e c o l o n o s c o p y i s wi d e l y r e c o m-me n d e d i n p a t i e n t s wi t h l o n g s t a n d i n g a n d e x t e n s i v e u l c e r-a t i v e c o l i t i s(U C)i n o r d e r t o d e t e c t c o l o r e c t a l n e o p l a s i a a t a n e a r l y s t a g e Ho we v e r，i t s t i l l r e ma i n s q u e s t i o n a b l e w h e t h e r s u rve i l l a n c e c o l o n o s c o p y e ff e c t i v e l y e n a b l e s e a r l y d e t e c t i o n o f UC a s s o c i a t e d n e o p l a s i a T h e r e i s a g r e a t n e e d f o r s e n s i t i v e mark e r s t o i d e n t i f y i n d i v i d u a l s a t i n c r e a s e d ri s k o f n e o p l a s i a Th e o e s t r o g e n r e c e p t o r(O R)g e n e s h o w s a g e r e l a t e d me t h y l a t i o n i n t h e c o l o r e c t a l e p i t h e l i u m a n d i s me t h y l a t e d f r e q u e n t l y i n s p o r a d i c c o l o r e c t a l n e o p l a s i a，s u g g e s t i n g t h a t OR me t h y l a t i o n ma y p r e d i s p o s e t o c o l o r e c t a l n e o p l a s i a Ai m：T o c l a r i f y wh e t h e r a n a l y s i s o f me t h y l a t i o n o f t h e OR g e n e i n n o n n e o p l a s t i c e p i t h e l i u m c a n c o n t rib u t e t o p r e d i c t i o n o f i n c rea s e d n e o p l a s i a ris k i n UC p a t i e n t s Ma t e ria l s a n d me t h o d s：At o t a l o f 1 65 n o n-n e o p l a s t i c c o l-o r e c t al e p i t h e l i a f r o m 3 0 p a t i e n t s wi t h l o n g s t a n d i n g a n d e x t e n s i v e UC，i n c l u d i n g 1 3 UC p a t i e n t s wi t h n e o p l a s i a a n d 1 7 p a t i e n t s wi t h o u t，we r e e v alu a t e d Me t h y l a t i o n s p e c i f i c p o l y me r a s e c h a i n r e a c t i o n wa s p e r f o r me d t o d e t e r mi n e t h e me t h y l a t i o n s t a t u s o f t h e OR g e n e Re s u l t s：Me t h y l a t i o n o f t h e O R g e n e w a s d e t e c t e d i n 5 4 o f 7 0 (7 7 1 )n o n-n e o p l a s t i c c o l o r e c t a l e pi t h e l i a i n UC wi t h n e o p l a s i a b u t i n o n l y 2 3 o f 9 5(2 4 2)w i t h o u t n e o p l a s i a Me t h y l a t i o n o f t h e OR g e n e wa s s i g n i f i c a n t l y mo r e f r e q u e n t i n n o n-n e o p l a s t i c e p i t h e l i u m f r o m UC wi t h n e