阿奇霉素的药物不良反应及合理应用.doc

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论文(设计)题目: 阿奇霉素的药物不良反应及合理应用
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摘 要
阿奇霉素，是15元环半合成含氮大环内酯类抗生素，其机制是通过与敏感微生物核糖体的50S亚单位结合，抑制蛋白合成。其对化脓性链球菌、肺炎链球菌及流感杆菌具强杀菌作用，多数革兰氏阴性细菌、厌氧菌、衣原体、支原体及螺旋体等均敏感，对淋球菌、感杆菌、曲菌、门螺杆菌、肺炎支原体等也有较强的抗菌作用。阿奇霉素具有对酸稳定、生物半衰期长、生物利用度高、安全性和耐受性好等优点，临床上应用较多。本文通过对阿奇霉素不良反应的文献检索，例举各类型的不良反应，以供临床应用参考。
关键词：药物不良反应 阿奇霉素 临床应用

目 录
中文摘要…………………………………………………………………………………………I
1.引言……………………………………………………………………………………………1
2.对消化系统的影响…………………………………………………………………………1
2.1一般性的胃肠道反应……………………………………………………………………1
2.2严重胃肠道反应……………………………………………………………………………2
2.3严重腹胀……………………………………………………………………………………2
2.4中毒性肝炎…………………………………………………………………………………2
2.5肝损害……………………………………………………………………………………2
3.对皮肤的影响………………………………………………………………………………2
3.1 荨麻疹………………………………………………………………………………………2
3.2眼睑和喉头水肿……………………………………………………………………………2
4.对泌尿系统的影响………………………………………………………………………3
4.1急性肾衰竭…………………………………………………………………………………3
4.2引起双肾区疼痛……………………………………………………………………………3
5.对运动系统的影响…………………………………………………………………………3
5.1致肌无力危象………………………………………………………………………………3
5.2致四肢肌肉剧痛……………………………………………………………………………3
5.3致肢体末梢发绀……………………………………………………………………………4
6.对循环系统的影响…………………………………………………………………………4
6.1心律失常……………………………………………………………………………………4
6.2过敏性休克…………………………………………………………………………………4
7.神经系统损害………………………………………………………………………………4
7.1耳鸣…………………………………………………………………………………………4
7.2双侧耳闭……………………………………………………………………………………4
7.3视物旋转、步态不稳………………………………………………………………………5
8.其他不良反应…………………………………………………………………………………5
9.总结…………………………………………………………………………………5
参考文献…………………………………………………………………………………………5

1.引言
药品说明书中，阿奇霉素的不良反应及应用注意的介绍如下：【不良反应】1．本品常见不良反应有：(1)胃肠道反应：腹泻、腹痛、稀便、恶心、呕吐等。(2)皮肤反应：皮疹、瘙痒。(3)其他反应：如畏食、阴道炎、口腔炎、头晕或呼吸困难等。2．本品也可引起下列反应：(1)消化系统：消化不良、胃肠胀气、粘膜炎、口腔念株菌病、胃炎等。(2)神经系统：头痛、嗜睡等。(3)过敏反应：支气管痉挛等。(4)其他反应：味觉异常等。(5)实验室检查：血清氨基转移酶、肌酐、乳酸脱氢酶、胆红素及碱性磷酸酶升高，白细胞、中性粒细胞及血小板计数减少。【禁忌】对阿奇霉素、红霉素或其他任何一种大环内酯类药物过敏者禁用。【注意事项】1.轻度肾功能不全患者(肌酐清除率>40ml/分钟)不需作剂量调整，但阿奇霉素对较严重肾功能不全患者中的使用尚无资料，给这些患者使用阿奇霉素时应慎重。2.由于肝胆系统是阿奇霉素排泄的主要途径，肝功能不全者慎用，严重肝病患者不应使用。用药期间定期随访肝功能。3.用药期间如果发生过敏反应（如血管神经性水肿、皮肤反应、Stevous-Jonson综合征及毒性表皮坏死等），应立即停药，并采取适当措施。4.治疗期间，若患者出现腹泻症状，应考虑假膜性肠炎发生。如果诊断确立，应采取相应治疗措施，包括维持水、电解质平衡、补充蛋白质等。5.本品每次滴注时间不得少于60分钟，滴注液浓度不得高于2.0mg/ml。6.治疗盆腔炎时若怀疑合并厌氧菌感染，应合用抗厌氧菌药物。【孕妇及哺乳期妇女用药】动物实验显示本品对胎儿无影响，但在人类孕妇中应用尚缺乏经验，故在孕妇中应用须充分权衡利弊。尚无资料显示本品是否可分泌至母乳中，故哺乳期妇女应用须谨慎考虑。
在实际的临床应用中，却发现并不仅仅如此，故检索有关文献后，对其分类组织汇总，以供临床应用参考。
2.对消化系统的影响
2.1一般性的胃肠道反应
腹泻、腹痛、稀便、恶心、呕吐等在阿奇霉素的临床应用中，常有发生，概率也非常的高，故此不再赘述。

2.2严重胃肠道反应
48岁女性患者，发热伴咳嗽，予阿奇霉素0.5g加入5%葡萄糖500ml静脉注射，每日1次，患者于治疗第1天、第2天感到上腹部不适，于第3天出现胃灼热、恶心，第4天开始出现阵发性上腹部痛伴恶心、呕吐，呕吐物均为胃内容，1天多达二十多次，不能进食水[1]。
2.3严重腹胀
44岁女性患者，因慢性盆腔炎急性发作，静脉滴注阿奇霉素当日用药后无特殊不适，腹痛有所减轻，用药第2天晚患者开始腹胀，次日患者腹胀进行性加重，行腹部平片检查排除肠梗阻。在排除相关器质性病变后考虑为阿奇霉素引起的腹胀，立即停止阿奇霉素静滴，并配合针灸以缓解症状。停药后第2天起腹胀明显减轻，一切恢复正常[2]。
2.4中毒性肝炎
24岁男性患者，因支原体尿道炎，口服阿奇霉素胶囊4粒（每粒250mg），5h后自觉全身乏力，伴头晕、出汗，1天后发现巩膜黄染，血丙氨酸转移酶186u/L，胆红素58μmol/L，CT检查肝脏增大，脂肪肝，诊断为中毒性肝炎。给予静脉滴注清开灵及葡醛内酯等治疗，40天后痊愈出院。
2.5肝损害
男性患者，因前列腺支原体感染给阿奇霉素胶囊，首次1.0g，后服0.5g，每日1次，顿服，总量用至4.5g时发现小便发黄，皮肤粘膜黄染，诊断：药物性肝炎（急性黄疽型），应用清热利湿，活血凉血方剂治疗后，复查肝功能，尿常规恢复正常[3]。
3.对皮肤的影响
3.1 荨麻疹
男性患者，诊断为支气管肺炎。给5%葡萄糖注射液250m1+阿奇霉素0.25g，静脉滴注，用药8h后自觉全身瘙痒，随即全身出现皮疹。查体：全身可见丘疹样荨麻疹，呈对称性分布，颜面及双上肢为主，瘙痒剧。以往无食物及药物过敏史，诊断为“荨麻疹型药疹”。停用阿奇霉素，并给予5%葡萄糖注射液250m1+地塞米松5mg+维生素C 1.5g静滴，每日一次，3d后皮疹消退，留有色素沉着，无皮肤脱屑[4]。
3.2眼睑和喉头水肿
女性患者，因急性上呼吸道感染给予阿奇霉素注射液O.4g静脉滴注。输液约20min，患者突发右眼睑迅速水肿，诉咽疼，声音嘶哑，无明显呼吸困难，伴有双颞侧剧烈头痛、心悸、出冷汗。立即停用阿奇霉素。追问病史既往对青霉素、头孢菌素、解热镇痛类药物过敏，主要表现为：眼睑、喉头水肿，伴有心悸、出汗。查体：神清，急性病容，呼吸平稳，双眼睑水肿，不能睁眼视物，诊断为阿奇霉素所致眼睑、喉头水肿。给予抗过敏治疗，3d后患者症状消失[5]。
4.对泌尿系统的影响
4.1急性肾衰竭
79岁女性患者，因慢性支气管炎并发感染，给予阿奇霉素0.15g脉滴注，约1h后出现烦躁不安，颜面及口唇发绀，前胸及后背可见片状皮疹，心电图示窦性心律，频发房室结性期前收缩。立即给予苯海拉明20mg加地塞米松10mg肌注，氢化可的松100mg静脉滴注，约1h后症状消失，但第2天出现少尿，间断给予呋塞米及利尿合剂等均无效，查尿素氮28.9 mmol/L、血肌酐445μmol/L，第4天出现嗜睡、呼吸深大、双下肢中度指凹陷性水肿，定期血液透析治疗后症状缓解[6]。
4.2引起双肾区疼痛
30岁女性患者，因盆腔炎，给予阿奇霉素氯化钠注射液，0.14g，静脉滴注，滴注时间2天。第1天滴完后出现双侧腰痛。查体：腰部无红肿，腰椎及腰肌均无压痛，双肾区叩痛明显，腰痛逐渐缓解。第2天液体输完时出现疼痛，第3天在输入阿奇霉素又出现疼痛。立即停药，改用左氧氟沙星100ml，静脉滴注，1天后双侧腰痛消失，2天后双肾区叩痛消失[7]。
5.对运动系统的影响
5.1致肌无力危象
患者因上呼吸道感染开始阿奇霉素治疗3d发生呼吸窘迫，而来院门诊就诊。病人需插管，发现有乙酞胆碱受体抗体后被转至重点研究病房，经一疗程血浆交换后，停用机械通气，转至康复中心。第二例是一个有重症肌无力病史的病人，门诊使用阿奇霉素治疗，2d后病人注意到进行性呼吸疲劳，病人住院后插管，进行血浆交换后功能恢复到基础水平后出院。第三例病人开始阿齐霉素治疗后36h肌无力突发，住院后增加强的松基础治疗[8]。
5.2致四肢肌肉剧痛
女性患者，因呼吸道感染，静脉注射阿奇霉素，输注后患者即感四肢肌肉略有疼痛，第3天患者继续滴注阿奇霉素，静脉滴注至药物一半时，患者感四肢肌肉疼痛明显，不能忍受，随即停止输液，临床检查，腹部检查阴性，双侧病理征阴性，四肢肌肉压痛明显，不敢运动，肌张力无增强。给予布洛芬补液对症处理后症状消失[9]。
5.3致肢体末梢发绀
女性患者，因上呼吸道感染，静脉滴注阿奇霉素0.15g无任何不适，第2天来输液时发现双手青紫，因无任何不适，继续输入阿奇霉素，约40min后发现双手青紫加重，患者无其他不适，立即停药换上5%葡萄糖液500ml+地塞米松10mg静脉滴注，5min后青紫减轻，液体输完后青紫消失[10]。
6.对循环系统的影响
6.1心律失常
男性患者，诊断为鼻咽癌，应用注射用乳糖酸阿奇霉素0.75g静滴，注射到第4天患者调快滴速（100次/分），频发室性早博，每分钟7一8次，间有二联律、三联律。立即控制滴速，对症治疗，2h后患者自觉症状缓和，心律平稳，但仍有早博每分种3一4次[11]。
6.2过敏性休克
女性患者，因患衣原体感染性阴道炎，静滴阿奇霉素0.5g加到250m1生理盐水中，不到1min患者即出现剧烈腹痛，恶心，数分钟后感到胸闷，全身不适，终止用药，卧床休息，5min后出现面色苍白，呼吸急促，烦躁、大汗，四肢冰凉并伴有抽搐，立即给抗过敏、抗休克急救处理，0.5h后血压平稳，症状消失[12]。
7.神经系统损害
7.1耳鸣
患者因急性支气管炎静滴阿奇霉素0.5g，滴完后10min出现双侧严重耳鸣持续2h逐渐消失，第2天再次同剂量静滴阿奇霉素出现同样症状，停药后未再出现症状[13]。
7.2双侧耳闭
女性患者，因慢性盆腔炎急性发作给予阿奇霉素500mg配液体静滴。当静脉滴注阿奇霉素快结束时，患者诉双耳内胀闷堵塞感及听力下降（耳闭），无耳鸣，立即停用阿奇霉素，约4h后上述不良反应症状逐渐减轻，并完全消失。1年后因急性咽喉炎又给予阿奇霉素静脉滴注治疗，静滴液体约100ml后再次出现前述耳闭症状，停药后逐渐自行消失[14]。
7.3视物旋转、步态不稳
女性患儿，体重19kg。因咳嗽在家自服阿奇霉素干混悬剂150mg，未服用其它药物，约30min后出现头晕，视物旋转、步态不稳。查体未见异常。半月前该患儿还服用过同一盒药，没有出现任何不良反应。停用阿奇霉素，给予大量饮水，静脉滴注维生素C补液治疗，约6h后患儿头晕及视物旋转消失，步态平稳，观察3d痊愈出院[15]。
8.其他不良反应
根据文献检索的结果，阿奇霉素还可以引起白细胞及血小板减少，严重者导致溶血，另可引起椎体外系反应，亦可引起视觉障碍等。
9.总结
合理使用阿奇霉素可以减少其不良反应的发生。建议在使用时应当严格掌握其临床适应症。静脉制剂的不良反应明显高于口服制剂，建议尽量使用口服制剂；用药前详细了解患者家族史和既往有无药品不良反应史，对有家族史或既往有过敏史的患者应加强观察，一旦过敏，立即停药，予抗过敏治疗，必要时作好抢救准备；严格控制滴注时间和浓度，以防因滴注速度过快或浓度过高导致不良反应发生。为减少阿奇霉素的听力损害，应严格遵循推荐剂量，避免大剂量和长疗程使用，并尽量避免与有听力损害作用的药物联用网；阿奇霉素与氨茶碱、地高辛合并用药时应当注意后者的血药浓度，以防后者血药浓度过高导致中毒。
参考文献：
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[5] 陈楠、胡幼红、刘秋莲，阿奇霉素静脉滴注致右眼睑和喉头水肿，药物不良反应杂志，2007.9(1):53
[6] 高淑娟，阿奇霉素致急性肾衰竭1例，华北煤炭医学院学报，2002.4(4):537
[7] 宋瑞丽、李光强、张永翠，静脉滴注阿奇霉素引起双肾区疼痛1例，中国医院药学杂志，2004.24(7):448
[8] 雷招宝，阿齐霉素致肌无力危象3例，药物流行病学杂志，1999.8(3):190
[9] 孔景新、戴凌云，阿奇霉素致四肢肌肉剧痛1例，医药导报，2007.26(3):323
[10] 王莲红、贾建平，阿奇霉素致肢体末梢紫绀一例，实用临床医学，2006.7(3):109
[11] 何为、张玉连、候文红，快速静滴其仙致严重心律失常1例，河南肿瘤学杂志，2001.14(4):299
[12] 严新华、余佩珍，注射用阿奇霉素以腹痛为先兆的过敏性休克，中国现代应用药学，2003.20(l):25
[13] 孙英杰，静滴阿奇霉素致引起严重耳呜1例，辽宁药物与临床，2004.7(2)：70
[14] 施炳超，静滴阿奇霉素致双侧耳闭1例，海峡药学，2010.22(9):229～230
[15] 郑清芬、王丽英、张怀琴，阿奇霉素致视物旋转、步态不稳1例，护理实践与研究，2006.3(6):97

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论
文
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语
整个毕业论文选题写作中，能在指导老师的提醒与要求下顺利完成。论文结构完整，各部分基本符合论文的写作规范。本篇论文的数据采集充实，目的明确，论述充分，条理也很清晰。当然，也存在一些不足的地方，如数据与资料的分析方面。希望能在以后加以改进，争取更大的提高和进步。

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