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周围神经系统药物市场分析 （何磊 聂彪 宋磊 王扬）目录一：周围神经系统概念二：周围神经系统药物基本分类三：周围神经系统疾病的基本类型.四：. 周围神经病第一节：周围神经系统概念周围神经系统peripheralnervoussystem联络于中枢神经和其它各系统器官之间，包括与脑相连的脑神经cranialnerves和与脊髓相连的脊神经spinalnerves. 周围神经的主要成分是神经纤维。将来自外界或体内的各种刺激转变为神经信号向中枢内传递的纤维称为传入神经纤维，由这类纤维所构成的神经叫传入神经或感觉神经sensorynerve；向周围的靶组织传递中枢冲动的神经纤维称为传出神经纤维，由这类神经纤维所构成的神经称为传出神经或运动神经motornerve.第二节周围神经系统药物的分类（1） 局部麻醉药（2） 拟胆碱和抗胆碱药物（3） 组胺受体拮抗剂及抗过敏药物（4） 作用于肾上腺素能受体的药物一：局部麻醉药（1） 简介（2） 局麻药的应用方法（3） 构效关系（4） 局麻作用（5） 作用机制（6） 体内过程（7） 常用局麻药（8） 临床应用（9） 不良反应（10） 防治简介最早应用的局麻药是从南美洲古柯树叶中提出的生物碱可卡因（cocaine）,但由于吸收后毒性大，使用受到限制。1904年根据可卡因的化学结构特点，人工合成了低毒性的普鲁卡因（procaine）后，使用范围不断扩大。1943年合成的利多卡因（lidocaine）则是酰胺类局麻药的典型。 根据化学结构类型，可将局部麻醉药分为：对氨基苯甲酸酯类（普鲁卡因、苯佐卡因）、酰胺类（利多卡因、布比卡因）、氨基醚类及氨基酮类（达克罗宁）等。 局麻药的应用方法1. 表面麻醉（topical anaesthesia） 2. 浸润麻醉（infiltration anaesthesia） 3. 传导麻醉（阻滞麻醉，conduction anaesthesia，block anaesthesia） 4. 蛛网膜下腔麻醉（脊麻，腰麻，subarachnoid anaesthesia，spinal anaesthesia） 5. 硬脊膜外麻醉（epidural anaesthesia） 构效关系常用局麻药在化学结构上由三部分组成，即芳香族环、中间链和胺基团，中间链可为酯链或酰胺链。根据中间链的结构，可将常用局麻药分为两类：第一类为酯类，结构中具有COO基团，属于这一类的药物有普鲁卡因、丁卡因等；第二类为酰胺类，结构中具有CONH基团，属于这一类的药物有利多卡因、布比卡因等。 局部麻醉药的化学结构类型较多，根据临床应用的局部麻醉药，如酯类、酰胺类以及酮类，可将其化学结构概括为三部分即亲脂部分，中间链和亲水部分。 1、亲脂部分可分为芳烃及芳杂环，但以苯环的作用较强，其作用顺序为： 苯环吡咯吩噻呋喃 当苯环上引入羟基、烷氧基、氨基得麻醉作用增强，以对位上引入氨基，丁氨基等局部麻醉药作用尤佳。 2、中间链与局部麻醉药作用持效时间有关，并决定药物的稳定性。 3、中间链中n以23个碳原子为好，碳链增长，可延效，但毒性增大。 4、亲水部分为仲胺、叔胺或吡咯、吡啶等，以叔胺为好。烷基以34个碳原子时作用最强。 5、为了保持药物在局部的较高浓度 ，维持一定的作用时间，脂溶性不能太大，否则易透过血管壁，随血液流至全身，使局部浓度降低而达不到应有的效果。但为了便于制剂在一定范围体液内扩散，又要有一定的水溶性。 局麻作用局麻药的作用与神经细胞或神经纤维的直径大小及神经组织的解剖特点有关。一般规律是神经纤维末梢、神经节及中枢神经系统的突触部位对局麻药最为敏感，细神经纤维比粗神经纤维更易被阻断。对无髓鞘的交感、副交感神经节后纤维在低浓度时可显效。对有髓鞘的感觉和运动神经纤维则需高浓度才能产生作用。对混合神经产生作用时，首先消失的是持续性钝痛（如压痛），其次是短暂性锐痛，继之依次为冷觉、温觉、触觉、压觉消失，最后发生运动麻痹，进行蛛网膜下腔麻醉时，首先阻断自主神经，继而按上述顺序产生麻醉作用。神经冲动传导的恢复则按相反的顺序进行。 作用机制目前公认的是局麻药阻断神经细胞膜上的电压门控性Na+通道（voltage-gated Na+ channels），使传导阻滞，产生局麻作用。局麻药的作用具有频率和电压依赖性。 体内过程1吸收局麻药自作用部位吸收后，进入血液循环的量和速度决定血药浓度。影响因素有： (1)药物剂量； (2)给药部位； (3)局麻药的性能； (4) 血管收缩剂。 2分布 局麻药吸收入血后，首先分布到脑、肺、肝、肾等高灌流器官，然后以较慢速度分布到肌、肠、皮肤等血液灌流较差的部位。 3生物转化和消除 局麻药进入血液循环后，其代谢产物的水溶性更高，并从尿中排出，酯类局麻药主要由假性胆碱酯酶水解失活，如有先天性假性胆碱酯酶质量的异常，或因肝硬化、严重贫血、恶病质和晚期妊娠等引起量的减少者，酯类局麻药的用量都应减少。酰胺类药物的转化降解规律尚不完全清楚，主要在肝细胞内质网代谢转化，故肝功能不全的病人用量应酌减。 常用局麻药1普鲁卡因（procaine）是常用的局麻药之一。对粘膜的穿透力弱。一般不用于表面麻醉，常局部注射用于浸润麻醉、传导麻醉、蛛网膜下腔麻醉和硬膜外麻醉。普鲁卡因在血浆中能被酯酶水解，转变为对氨苯甲酸（PABA）和二乙氨基乙醇，前者能对抗磺胺类药物的抗菌作用，故应避免与磺胺类药物同时应用。普鲁卡因也可用于损伤部位的局部封闭。有时可引起过敏反应，故用药前应做皮肤过敏试验，但皮试阴性者仍可发生过敏反应。对本药过敏者可用利氯普鲁卡因和利多卡因代替。 氯普鲁卡因 (chloroprocaine) 采用化学修饰方法将普鲁卡因分子中对氨基苯甲酸的2位上用氯原子取代形成氯普鲁卡因，形成新一代局麻药，是酯类短效局麻药，有较强的抗光照、热稳定性和湿稳定性，可持续给药而无快速耐药性。氯普鲁卡因毒性较低，且其代谢产物不是引起过敏的物质，不需要做皮试，临床应用方便易行 2利多卡因（lidocaine）又名赛罗卡因（xylocaine），是目前应用最多的局麻药。相同浓度下与普鲁卡因相比，利多卡因具有起效快、作用强而持久、穿透力强及安全范围较大等特点，同时无扩张血管作用及对组织几乎没有刺激性。可用于多种形式的局部麻醉，有全能麻醉药之称，主要用于传导麻醉和硬膜外麻醉。本药也可用于心律失常的治疗，对普鲁卡因过敏者可选用此药。 碳酸利多卡因 是用碳酸氢钠调节盐酸利多卡因的pH值，并在二氧化碳饱和条件下制成的碳酸利多卡因灭菌水溶液，以28为临界点，28以下无结晶析出，因此，碳酸利多卡因应在较低室温使用，药液抽取后必须立即注射。由于释放CO2碳酸利多卡因较盐酸利多卡因，具有麻醉起效快、阻滞完善所需时间短、对阻滞节段无影响、血药浓度安全范围窄等特点。 3丁卡因（tetracaine）又称地卡因（dicaine）。化学结构与普鲁卡因相似，属于脂类局麻药。本药对粘膜的穿透力强，常用于表面麻醉。以0.5%1%溶液滴眼，无角膜损伤等不良反应本药也可用于传导麻醉、腰麻和硬膜外麻醉，因毒性大，一般不用于浸润麻醉。 4布比卡因（bupivacaine） 又称麻卡因（marcaine），属酰胺类局麻药，化学结构与利多卡因相似，局麻作用较利多卡因强、持续时间长。本药主要用于浸润麻醉、传导麻醉和硬膜外麻醉。 左旋布比卡因（levobupivacaine） 为新型长效局麻药，作为布比卡因的异构体，在理论及动物试验的证据证明具有相对较低的毒性。 5罗哌卡因（ropivacaine）化学结构类似布比卡因，其阻断痛觉的作用较强而对运动的作用较弱，作用时间短，对心肌的毒性比布 比卡因小，有明显的收缩血管作用。适用于硬膜外、臂丛阻滞和局部浸润麻醉。它对子宫和胎盘血流几乎无影响，故适用于产科手术麻醉。 临床应用1表面麻醉（surface anaesthesia）是将穿透性强的局麻药根据需要涂于粘膜表面，使粘膜下神经末梢麻醉。用于眼、鼻、口腔、咽喉、气管、食管和泌尿生殖道粘膜部位的浅表手术。常选用丁卡因，如耳鼻喉科手术前咽喉喷雾法麻醉。 2浸润麻醉（infiltration anaesthesia）是将局麻药溶液注入皮下或手术视野附近的组织，使局部神经末梢麻醉。根据需要可在溶液中加少量肾上腺素，可减缓局麻药的吸收，延长作用时间。浸润麻醉的优点是麻醉效果好，对机体的正常功能无影响。缺点是用量较大，麻醉区域较小，在做较大的手术时，因所需药量较大而易产生全身毒性反应。可选用利多卡因、普鲁卡因。 3传导麻醉（conduction anaesthesia）是将局麻药注射到外周神经干附近，阻断神经冲动传导，使该神经所分布的区域麻醉。阻断神经干所需的局麻药浓度较麻醉神经末梢所需的浓度高，但用量较小，麻醉区域较大，可选用利多卡因、普鲁卡因和布比卡因。为延长麻醉时间，也可将布比卡因和利多卡因合用。 4蛛网膜下腔麻醉（subarachnoidal anaesthesia）又称脊髓麻醉或腰麻（spinal anaesthesia），是将麻醉药注入腰椎蛛网膜下腔，麻醉该部位的脊神经根。首先被阻断的是交感神经纤维，其次是感觉纤维，最后是运动纤维。常用于下腹部和下肢手术。常用药物为利多卡因、丁卡因和普鲁卡因。药物在脊髓管内的扩散受病人体位、姿势、药量、注射力量和溶液比重的影响。普鲁卡因溶液通常比脑脊液的比重高。为了控制药物扩散，通常将其配成高比重或低比重溶液。如用放出的脑脊液溶解或在局麻药中加10%葡萄糖溶液，其比重高于脑脊液，用蒸馏水配制溶液的比重可低于脑脊液。病人取坐位或头高位时，高比重溶液可扩散到硬脊膜腔的最低部位，相反，如采用低比重溶液有扩散入颅腔的危险。 脊髓麻醉的主要危险是呼吸麻痹和血压下降，后者主要是由于静脉和小静脉失去神经支配后显著扩张所致，其扩张的程度由管腔的静脉压决定。静脉血容量增大时会引起心输出量和血压的显著下降，因此维持足够的静脉血回流心脏至关重要。可取轻度的头低位（1015）或预先应用麻黄碱预防。 5硬膜外麻醉（epidural anaesthesia）是将药液注入硬膜外腔，麻醉药沿着神经鞘扩散，穿过椎间孔阻断神经根。硬膜外腔终止于枕骨大孔，不与颅腔相通，药液不扩散至脑组织，无腰麻时头痛或脑脊膜刺激现象。但硬膜外麻醉用药量较腰麻大510倍，如误入蛛网膜下腔，可引起严重的毒性反应。硬膜外麻醉也可引起外周血管扩张、血压下降及心脏抑制，可应用麻黄碱防治。常用药物为利多卡因、布比卡因及罗哌卡因等。 6区域镇痛（regional analgesia）近年来，外周神经阻滞技术及局麻药的发展为患者提供了更理想的围术期镇痛的有效方法，通常与阿片类药物联合应用，可减少阿片类药物的用量。酰胺类局麻药如布比卡因、左旋布比卡因及罗哌卡因在区域镇痛中运用最为广泛，尤其是罗哌卡因，具有感觉和运动阻滞分离的特点，使其成为区域镇痛的首选药。 不良反应1毒性反应 局麻药的剂量或浓度过高或误将药物注入血管时引起的全身作用，主要表现为中枢神经和心血管系统的毒性。 （1）中枢神经系统：局麻药对中枢神经系统的作用是先兴奋后抑制。中枢抑制性神经元对局麻药比较敏感，由于中枢神经系统的兴奋、抑制的不平衡，中枢神经系统脱抑制而出现兴奋症状。局麻药引起的惊厥是边缘系统兴奋灶向外周扩散所致，静脉注射地西泮可加强边缘系统GABA能神经元的抑制作用，可防止惊厥发作。（2）心血管系统：局麻药对心肌细胞膜具有膜稳定作用，吸收后可降低心肌兴奋性。多数局麻药可使小动脉扩张，血压下降，因此在血药浓度过高时可引起血压下降，甚至休克等心血管反应。 防治防治：应以预防为主，掌握药物浓度和一次允许的极量，采用分次小剂量注射的方法。小儿、孕妇、肾功能不全患者应适当减量。 变态反应 较为少见，在少量用药后立即发生类似过量中毒的症状。一般认为酯类局麻药比酰胺类发生变态反应为多。 防治：询问变态反应史和家庭史，麻醉前做试敏，用药时可先给予小剂量，若病人无特殊主诉和异常再给予适当量。另外局麻前给以适当巴比妥类药物，使局麻药分解加快，一旦发生变态反应，应立即停药，并抢救。二：拟胆碱药物（1） 简介（2） 分类（3） 作用（4） 临床应用（5） 注意事项简介根据作用机制不同，临床使用的抗胆碱药可分为作用于胆碱受体的拟胆碱药和作用于胆碱酯酶的抗胆碱酯酶药。 拟胆碱药包括能直接激动胆碱受体的药物（如毛果芸香碱）以及具有抗胆碱酯酶作用的药物（如毒扁豆碱、新斯的明等），后者能间接引起胆碱能神经的兴奋的效果。本类药物吸收后一般能使心率减慢、瞳孔缩小、血管扩张、胃肠蠕动及分泌增加，因而临床上用于青光眼、肠麻痹、血管痉挛性疾病等。 概念 指一类作用与乙酰胆碱相似的药物 分类直接拟胆碱药： 作用并兴奋Ach- 受体(M 受体/N 受体) 。 间接拟胆碱药： 抑制Ach-E，使Ach水解受到抑制，增加内源性Ach在突触间隙中的量。 直接作用于胆碱受体的拟胆碱药 完全拟胆碱药，即M&N胆碱受体激动药； 乙酰胆碱、氨甲酰胆碱 节后拟胆碱药，即M胆碱受体激动药； 毛果芸香碱 N胆碱受体激动药（无临床应用价值） 毛果芸香碱（匹鲁卡品，pilocarpine） 作用选择性地直接激活节后胆碱能神经支配的效应器上的M-R， 产生M- 样作用。 对眼平滑肌和腺体选择性作用较强。 缩瞳 降低眼内压 调节痉挛 缩瞳 降低眼内压 房水产生与流向: 睫状肌上皮细胞分泌及虹膜后房面的毛细血管渗出后房瞳孔前房房面间隙经滤帘流入巩膜静脉窦流入眼球壁外静脉。 调节痉挛 调节：使晶状体聚焦，以适于视近物的过程。 兴奋睫状肌上M-R，使睫状小带放松，晶体因自身具有的弹性而变凸，致屈光度增加。此时只适合于视近物，看远物模糊。称为调节痉挛。 临床应用青光眼 闭角型青光眼（急性或慢性充血性青光眼）效果好 开角型青光眼（慢性单纯性青光眼） 虹膜睫状体炎 与散瞳药交替使用，以散瞳为主（松弛休息），可使虹膜与晶体的粘连剥离，防止虹膜与晶状体粘连。 注意事项滴眼后要压迫内眦，防止药物经鼻泪管入鼻腔，产生吸收副作用。 勿长期滴眼，以防发生粘连三：抗胆碱药物（1） 抗胆碱药及其作用（2） 常用抗胆碱药物抗胆碱药及其作用本类药物可分为： （1）阻滞M胆碱受体的药物，可呈现抑制腺体分泌、散大瞳孔、加速心率、松弛支气管平滑肌和胃肠道平滑肌等作用，临床上用作散瞳药、制止分泌药和解痉止痛药等。 （2）阻断骨骼肌运动终板内的N胆碱受体的药物，表现骨骼肌松弛作用，临床用作肌松剂。 （3）阻滞神经节内N胆碱受体的药物，主要呈现降低血压的作用，临床用于治疗重症高血压病。 常用抗胆碱药物硫酸阿托品硫酸阿托品 Atropine Sulfate (Apropt, Atroptol) 【作用与用途】 本品为抗胆碱药能，与M胆碱受体结合，对抗乙酰胆碱和其它拟胆碱药的毒蕈碱样作用。主要解除平滑肌的痉挛、抑制腺体分泌、解除迷走神经对心脏的抑制，使心跳加快、散大瞳孔，升高眼压；兴奋呼吸中枢。临床用于：抢救感染中毒性休克，解除有机磷农药中毒，阿斯综合症和内脏绞痛，也可用于麻醉前给药、散瞳或治疗角膜炎、虹膜炎等。 【剂量与用法】 1.常用量，皮下或静注，0.3mg0.5mg/次，0.5mg3mg/日。极量，皮下或静注，1mg/次。幼儿耐受差，0.2mg10mg可中毒致死。口服，0.3mg0.5mg/次，3次/日，饭前服。极量1mg/次，3mg/日。小儿每次0.01mg/kg。 2.麻醉前给药，皮下注射0.5mg。 3.有机磷酸酯类中毒，轻度中毒者肌注0.5mg1.0mg/次，23次/日，中度中毒者肌注或静注1mg2mg/次，1次/0.52小时。病情好转后酌情减量。重度中毒昏迷者，要早期足量应用和反复持续使用。一般静注，2mg/次，每1530分钟1次，直至出现阿托品化(颜面潮红、瞳孔开始散大、腺体分泌减少、口干及轻度躁动不安等症状)时，可改为每3060分钟静注1mg以维持之。如中毒症状复发，可按上述剂量重复注射，必要时24小时总量可至50mg。彻底根治还需合并应用胆碱酯酶复活剂。 4.抗休克，在补充血容量的前提下，一般为0.02mg0.05mg/kg，用50%葡萄糖注射液稀释后于510分钟内静注，每1020分钟1次，直到出现面色潮红、四肢温暖、瞳孔中度散大、收缩压在10.6kPa(80 mmHg)以上时，逐渐减量至停用。 5.用于阿&#斯综合征，1mg2mg静注，以后每30分钟静注1mg，显效后24小时1mg，直至发作停止、24小时不复发为止。 6.用于哮喘持续状态，1mg3mg溶于4ml生理盐水，进行雾化吸入治疗10分钟，其疗效可持续35小时。 【副作用】 1.常见口干、心悸、瞳孔散大、视力模糊、皮肤干燥、体温升高及尿潴留等。 2.剂量过大，有中枢神经兴奋症状如烦躁不安、谵妄，以致惊厥。兴奋过度转入抑制，呼吸困难，可致死亡。 阿托品中毒的解救主要作对症处理，如用小剂量的苯巴比妥使之镇静，并作人工呼吸和给氧等。必要时，外周症状可用新斯的明对抗。 东茛菪碱(亥俄辛)东茛菪碱(亥俄辛) Scopolamine 【作用与用途】 本品为外周抗胆碱药，除具有平滑肌解痉作用外，尚有阻滞神经节及神经肌肉接头的作用，但对中枢的作用较弱。能选择性地缓解胃肠道、胆管及泌尿道平滑肌痉挛和抑制蠕动，而对心脏、瞳孔及唾液腺的影响很小，对呼吸中枢有兴奋作用。抗眩晕及抗震颤麻痹作用均较阿托品强，并有显著的镇静作用。临床用于麻醉前给药，治疗震颤麻痹症、晕动病以及极重型流脑呼吸衰竭、感染中毒性休克等。 【剂量与用法】 口服，10mg20mg/次，35次/日。1岁以上儿童，5mg10mg/次，3次/日。婴儿，5mg/次，3次/日。肌注、静注或静脉滴注，20mg/次，间隔2030分钟可再用20mg。 【副作用】 1.可出现口干，心律加快、视力调节障碍、嗜睡、心悸、面部潮红、恶心、呕吐、眩晕及头痛等。 2.青光眼、前列腺肥大所致排尿困难、严重心脏病、器质性幽门狭窄或麻痹性肠梗阻病人禁用。乳幼儿、小儿慎用。 3.如过量可引起谵妄、激动不安甚至惊厥、呼吸衰竭乃至死亡，可用拟胆碱药对症处理。 氢溴酸山莨菪碱(654-2)氢溴酸山莨菪碱(654-2) 【作用与用途】 本品为阻断M胆碱受体的抗胆碱药。作用与阿托品相似或稍弱。具有松弛平滑肌，解除血管痉挛，改善微循环的作用，并有镇痛作用。但扩瞳和抑制腺体分泌的作用较弱，且极少引起中枢兴奋症状。临床用于下列疾病：1 感染中毒性休克；2 血管性疾患；3 多种神经痛；4 平滑肌痉挛；5 眩晕病；6 眼底眼患；7 突发性耳聋等；8 可用于有机磷农药中毒的治疗。 【剂量与用法】 口服，5mg10mg/次，23次/日。感染引起的中毒性休克，静注，成人10mg40mg/次；儿童0.3mg2mg/kg，需要时可每隔1030分钟重复给药，治疗脑血栓，加入5%葡萄糖液中静滴，30mg40mg/日。一般慢性病，肌注5mg10mg/次，12次/日，可连用1个月以上。治疗严重三叉神经痛，有时需加大剂量至每次15mg20mg，肌注。治疗血栓闭塞性脉管炎，静注10mg15mg/次，1次/日。 【副作用】 1.一般有口干、面红、轻度扩瞳、视近物模糊，个别有心率加快及排尿困难，多于13小时内消失。 2.脑出血急性期及青光眼病人禁用。 3.在应用本品治疗的同时，其它治疗措施不能减少(如抗菌药物的使用等)。 后马托品后马托品 Homatropine 别名：氢溴酸后马托品 【作用与用途】 本品为合成的抗胆碱药，具有阻断乙酰胆碱的作用，使瞳孔括约肌和睫状肌麻痹引起散瞳和调节麻痹，比阿托品效力快而弱，适用于眼科检查和验光。 【注意】 青光眼患者忌用。 樟柳碱樟柳碱 Anisodine 别名：AT-3、703 【作用与用途】 本品为抗胆碱药，有抗震颤、解痉、平喘、散瞳、抑制唾液分泌以及对抗有机磷农药中毒等作用。临床用于血管性头痛、视网膜、血管痉挛、缺血性视神经炎、脑血管病引起的急性瘫痪、一氧化碳中毒所致的中枢功能障碍、震颤、麻痹、支气管哮喘、晕动病和有机磷农药中毒等。 【用法与用量】 口服每次14mg，每日34次，肌注或静注一次25mg，每日13次。 【副作用】 1.有口干、视力模糊、头昏、面红、心悸、疲乏等。 2.少数患者可出现红、黄视及精神症状，并偶有排尿困难。 3.不可骤然停药，否则可引起头昏、呕吐等。 4.出血性疾病、脑出血急性期及青光眼患者忌用。严重心衰及心律失常者慎用。 红古豆碱红古豆碱 Cuscohygrine 别名：红古醇酯 【作用与用途】 本品为抗胆碱药,具有中枢镇静作用和外周抗胆碱作用。还有平喘、扩张外周血管和降压作用。特点是抑制消化道蠕动和胃酸分泌作用较强。 临床用于治疗胃肠道痉挛疼痛和胃溃疡。 【剂量与用法】 口服或肌注一次50mg100mg，每日34次，3周为一个疗程。 【副作用】 有口干、嗜睡、视力模糊。 【注意】 青光眼及低血压患者忌用。 托品酰胺托品酰胺 Tropicamid 别名：托品卡胺、托吡卡胺 【作用与用途】 本品为抗胆碱药，有散瞳作用和睫状肌麻醉作用，其作用快，时间短，为眼科散瞳首选药，用于散瞳检查眼底，验光配镜，虹膜状体炎。 【副作用】 有口干、便秘、排尿困难、心率加快等不良反应，还能引起高眼压。 【注意】 青光眼患者禁用。四：组胺拮抗剂（1） 简介（2） 相关信息简介什么是 抗组胺药抗组胺药 antihistamines 一类可拮抗组胺的药物。组胺是速发变态反应过程中由肥大细胞释放出的一种介质，可引起毛细血管扩张及通透性增加、平滑肌痉挛、分泌活动增强等；临床上可导致局部充血、水肿、分泌物增多、支气管和消化道平滑肌收缩，使呼吸阻力增加、腹绞痛，并可引起子宫收缩，表现为痛经、流产等。 组胺必须首先与细胞上的组胺受体或酶原物质结合，才能发挥作用，组胺受体有H1和H2两类。一般说的抗组胺药是指H1受体拮抗剂，可拮抗组胺对毛细血管、平滑肌、呼吸道分泌腺、唾腺、泪腺的作用。H2受体拮抗剂主要抑制胃液分泌。常用的H1受体拮抗剂有扑尔敏、苯海拉明、去敏灵、羟嗪、息斯敏等；H2拮抗剂有甲氰咪胍、甲硫咪胺等。 目前已知组胺受体有三个亚型：H1、H2和H3受体。组胺作用于H1受体，引起肠管、支气管等器官的平滑肌收缩，还可引起毛细血管扩张，导致血管通透性增加，产生局部红肿、痒感；组胺作用于H2受体，引起胃酸增加，而胃酸分泌过多与消化性溃疡的形成有密切关系；H3受体的作用尚在研究中。 抗组胺药可分为H1受体拮抗剂和H2受体拮抗剂。前者主要用于抗过敏。后者主要用于抗溃疡。 用途抗组胺药由于制作容易，价格便宜，给药方便，且对多种变态反应病有效，所以临床用途广泛。除了治疗速发变态反应外，也常用于防止药物反应和输血反应；这类药物大多有中枢抑制和麻醉作用，所以也用于辅助治疗某些精神病和神经病；它对前庭有抑制作用，所以又适用于梅尼埃尔氏病所致的眩晕、晕车等场合；此外，它还用作一般的止痒、止咳、止痛、镇静，或作为麻醉前用药。它对支气管平滑肌的解痉作用较差，这是因为哮喘发作时，白三烯收缩支气管平滑肌的作用远较组胺为明显的缘故。所以抗组胺药不作为治疗哮喘的主要药物。H2受体拮抗剂主要用于治疗胃和十二指肠溃疡。H1受体拮抗剂大多有引起困倦的副作用，所以司机、高空作业者、操作高速转动机器的工人等应慎用。息斯敏、特非那丁等没有这方面的副作用。 药理作用大多数抗组胺药与组胺有共同的乙胺基团：X-CH2-CH2-N。抗组胺类药物根据其和组胺竞争的靶细胞受体不同而分为H1受体拮抗剂和H2受体拮抗剂两大类。根据是否有中枢镇静作用而分为嗜睡性和非嗜睡性两类。根据其化学基团类别又可分为氨烃醚类、烃胺类、哌嗪类、乙烯二胺类和吩噻嗪类等。各种抗组胺药的抗组胺作用强弱不同，有些则具有其他药理作用，包括抗乙酰胆碱、抗肾上腺素、抗5-羟色胺等作用。抗组胺药从胃肠道和注射部位迅速吸收，多数制剂在3060分钟内生效，维持412小时，在肝内羟化及与葡萄糖醛酸结合，于24小时内从尿中排出，只有少量以原形排出。 相关信息常用的1受体拮抗剂扑尔敏（chlortrimeton，chlorpheniramine）： 口服： 成人 4mg tid。小儿 0.35mg/kg/天，分34次。肌注：520mg/次。 安太乐（atarax，hydroxizine）：口服： 25mg，qdqid。 脑益嗪 （cinnarizine，mitronal，stutgeron）：口服： 25mg，qdqid。 非那根 （异丙嗪，promethazine，phenergan）： 口服：12.525mg，qdbid。针剂，2ml含50mg，肌注25mg50mg，qd。也可加在500ml生理盐水或5%葡萄糖溶液中静滴，qd。 赛庚定（cyproheptadine，periactin）：口服：24mg，qdqid。 酮替棼（ketotifen）：口服：1mg，qdbid。 多虑平（doxepinum）：口服：25mg50mg，tid。 息斯敏（阿司咪唑，astemizole）：口服：10mg，qd。 特非那丁（terfenadine）：口服：60mg，bid。 西替利嗪（仙特敏，cetirizine，Zyrtec）：口服：10mg，qd。 氯雷他定（克敏能，loratadine，Clarityne）：口服：10mg，qd。 克敏（triprolidini）：口服：2.55mg，bid。 阿化斯丁（新敏乐，acrivastine）：口服：8mg，qdtid。 常用的H2受体拮抗剂甲氰咪呱（cimetid）： 口服：200300mg，tid；静滴：0.4加入5%葡萄糖液5001000ml中，qd。 雷尼替丁（ranitid）：口服：150mg，bid。 治疗过敏性鼻炎常用的抗组胺药抗组胺药根据其药效、作用时间及产生的毒副作用的不同，有第一代和第二代之分。第一代即指传统的抗组胺药，这类药作用时间较短，具有镇静、口干等副作用。代表药物有： 曲吡那敏（扑敏宁）：镇静作用较弱，但肠胃反应较多。 苯海拉明：特点是镇静作用较强，肠胃反应较弱。 扑尔敏：抗过敏与中枢抑制作用均较强。 羟嗪（安泰乐）：药效较强，也较持久，兼有对抗另一过敏物质5-羟色胺的作用。 赛庚啶：抗过敏作用强，剂量亦小。 酮替芬：是一种特殊的抗组胺药，除具有抗组胺效能外，还有稳定肥大细胞膜和抗5-羟色胺作用。 第一代抗组胺药具有抑制血管渗出、减少组织水肿和抑制平滑肌收缩的效能，但因具有中枢抑制和抗胆碱作用，可引起嗜睡、口干等副作用，且作用时间短，每天需服药24次，使其应用受到了一定的限制。 第二代抗组胺药治疗过敏性鼻炎最突出的特点是中枢抑制作用轻微，且多数为缓释长效制剂，每日只需服用12次，给患者带来方便。其代表药物有： 特非那定（敏迪）：每片60毫克，一日服2次，每次1片。它是最早的第二代抗组胺药，在我国广泛应用。但自20世纪90年代初发现有严重心脏不良反应后，现已限制使用与生产。 阿司咪唑（息斯敏）：每片10毫克，一日服1片。药效可维持1周。也曾在国内风行一时。但它也有心脏毒性作用，目前基本不用。 西替利嗪（仙特敏）：是羟嗪的体内代谢物，部分患者服用后有轻微嗜睡作用。一日1次，每次10毫克。可使过敏反应引起的分泌物增多和血管扩张得到控制。 美喹他嗪（玻丽玛朗）：特点是有较明显的抗胆碱作用，服后口干明显，对与胆碱能有关的荨麻疹 疗效更为确切，推荐剂量为一日2次，每次5毫克。 氯雷他定（克敏能、开瑞坦）：除具有抗组胺作用外，还有拮抗细胞间粘附分子的作用，达到减轻变态反应性炎症的效果。一日1次，每次10毫克。 盐酸左卡巴斯汀（立复汀）：是一种强效的局部用抗组胺药，它避免了全身应用产生的不良反应，起效迅速，效果确实。喷一次药效可维持10小时以上，故一日喷2次即可。五：作用于肾上腺素能受体的药物（1） 概念（2） 作用（3） 构效关系（4） 分类（5） 肾上腺素受体激动药举例-NA概念拟肾上腺素药（肾上腺素受体激动药）:本类药物 -苯乙胺 儿茶酚系指激动肾上腺素受体的药物，其中包括肾上腺素、去甲肾上腺素、麻黄碱及一些合成药如异丙肾上腺素、间羟胺等. 它们都是胺类，而作用又与兴奋交感神经的效应相似，故又称拟交感胺类 其基本化学结构是-苯乙胺 作用其主要作用为收缩血管、升高血压、散大瞳孔、舒张支气管、弛缓胃肠肌、加速心率、加强心肌收缩力等，临床上主要用为升压药、平喘药、治鼻充血药等。 构效关系一苯环上化学基团的不同 肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素和多巴胺等在苯环3、4位C上都有羟基形成儿茶酚，故称儿茶酚胺类（catecholamines）。它们的外周作用强而中枢作用弱，作用时间短。 如果去掉一个羟基，其外周作用将减弱，而作用时间延长，特别是去掉3位羟基，如将两个羟基都去掉，则外周作用减弱，中枢作用加强，如麻黄碱。 二烷胺侧链碳原子上的氢被取代的不同 如被甲基取代，可阻碍MAO的氧化，作用时间延长。易被摄取1所摄入在神经元内存在时间长，从而发挥促进递质释放的作用，如间羟胺和麻黄碱。 三氨基上氢原子被取代的不同 氨基上氢原子如被取代，则药物对、受体选择性将发生变化。取代基团从甲基到叔丁基，对受体的作用逐渐减弱，受体作用却逐渐加强。 分类按其对不同肾上腺素受体的选择性而分为三大类： （1）肾上腺素受体激动药： 12受体激动药，去甲肾上腺素； 1受体激动药，去氧肾上腺素（苯肾上腺素，新福林）； 2受体激动药，可乐定。 （2）、受体激动药：肾上腺素。 （3）受体激动药： 12受体激动药，异丙肾上腺素； 1受体激动药，多巴酚丁胺； 2受体激动药，沙丁胺醇。 肾上腺素受体激动药举例-NA来源及化学去甲肾上腺素（noradrenaline ，NA；norepinephrine,NE）是去甲肾上腺素能神经末梢释放的主要递质，也可由肾上腺髓质少量分泌。 药用的是人工合成品，常用其重酒石酸盐。化学性质不稳定，在中性和碱性条件下易氧化变色而失效，故忌与碱性药配伍。 体内过程1、吸收：口服不能产生吸收作用；皮下注射时，因血管剧烈收缩，吸收很少，且易发生局部组织坏死；一般采用静脉滴注法给药。 2、分布：较多分布于受去甲肾上腺素能神经支配的心脏等脏器以及肾上腺髓质中；外源性NA很少到达脑组织，可能是不易透过血脑屏障之故。 3、代谢和排泄：与内源性NA一样，经摄取1和摄取2失去活性，经MAO和COMT代谢后经尿排出。 药理作用主要激动受体，NA对心脏1受体作用较弱，对2受体几乎无作用。 1、血管 激动1受体，使皮肤粘膜、肾脏等血管收缩。 冠状血管舒张，这主要由于心脏兴奋，心肌的代谢产物（如腺苷）增加，从而舒张血管所致，同时因血压升高，提高了冠状血管的灌注压力，故冠脉流量增加。 2、心脏 较弱地激动心脏的1受体，使心肌收缩性加强，心率加快，传导加速，心搏出量增加。 在整体情况下，心率可由于血压升高而反射性减慢。过大剂量，心脏自动节律性增加，也会出现心律失常，但较肾上腺素少见。 3、血压升高 4、其他 对机体代谢的影响较弱，只有在大剂量时才出现血糖升高。 对中枢作用也较肾上腺素为弱。 临床应用1、休克早期：主要用于神经性休克早期血压骤降时，小剂量NA短时间静脉滴注，使收缩压维持在12kPa（90mmHg）左右，以保证心、脑等重要器官的血液供应。 休克的关键是微循环血液灌注不足和有效血容量下降，故其治疗关键应是改善微循环和补充血容量。NA的应用仅是暂时措施，如长时间或大剂量应用反而加重微循环障碍。 2、药物中毒性低血压：如中枢抑制药中毒引起的低血压，特别是氯丙嗪中毒时应选用NA，而不宜选用肾上腺素。 3、上消化道出血：取本品13mg ，适当稀释后口服，在食道或胃内因局部作用收缩粘膜血管，产生止血效果。 不良反应1、局部组织缺血环死：NA静脉滴注时间过长、浓度过高或药液漏出血管，可引起局部缺血坏死，如发现外漏或注射部位皮肤苍白，应更换注射部位，进行热敷，并用普鲁卡因或受体阻断药如酚妥拉明作局部浸润注射，以扩张血管。 2、急性肾功能衰竭：滴注时间过长或剂量过大，可使肾脏血管剧烈收缩，产生少尿、无尿和肾实质损伤，故用药期间尿量至少保持在每小时25ml以上。 禁忌证NA禁用于 高血压病 动脉粥样硬化 器质性心脏病 少尿、无尿病人 严重微循环障碍的病人 NA的同类药1、间羟胺（metaraminol）又名阿拉明（aramine） 除直接作用于受体外，还可通过置换作用促使囊泡中的NA释放，间接地发挥作用。 短时间内连续应用，可因囊泡内NA减少，使效应逐渐减弱，产生快速耐受性。 升高血压作用较NA弱而持久。 由于间羟胺升压作用可靠，维持时间较长，比NA较少引起心悸和少尿等不良反应，还可肌内注射，故临床上作为NA的代用品，用于各种休克早期，手术后或脊椎麻醉后的休克。 2、1受体激动药 去氧肾上腺素（又称苯肾上腺素，新福林）和甲氧明都是人工合成品。主要激动1受体。用于抗休克等，但与NA比较无明显优点。 均能通过迷走神经反射地使心率减慢，故也可用于阵发性室上性心动过速。