凝血机制监测与止血药物.pdf

凝血机制监测与止血药物凝血机制监测与止血药物第二军医大学东方肝胆外科医院麻醉科俞卫锋俞卫锋讲座提纲凝血机制与监测凝血机制与监测止血药物的应用止血药物的应用抗凝机制正常止血机能两个方面两个方面四个因素四个因素凝血机制血管壁血管壁血小板血小板凝血系统凝血系统抗凝及纤溶系统抗凝及纤溶系统凝血机制的病理生理基础凝血机制的病理生理基础4血管壁的作用血管壁的作用血管受损血管收缩止血血液粘稠止血内皮细胞PLT黏附聚集止血血管受损血管收缩止血血液粘稠止血内皮细胞PLT黏附聚集止血TXATXA2 2 5-HT5-HT释放暴露内皮下胶原激活内源性凝血止血TF释出外源性凝血止血释放暴露内皮下胶原激活内源性凝血止血TF释出外源性凝血止血神经反射内皮素 血管紧张素vWF血小板的作用血小板的作用血管受损vWF血小板黏附PLT聚集()Fg PLT释放(5-HT ADP)血管加速(）加速a 使纤维蛋白收缩聚集形成网收缩血管受损vWF血小板黏附PLT聚集()Fg PLT释放(5-HT ADP)血管加速(）加速a 使纤维蛋白收缩聚集形成网收缩白色血栓形成白色血栓形成白色血栓形成白色血栓形成一期止血缺陷特征一期止血缺陷特征一期止血缺陷指血管壁和血小板的缺陷。一期止血缺陷指血管壁和血小板的缺陷。皮肤、粘膜出血为主，内脏出血少见。皮肤、粘膜出血为主，内脏出血少见。创伤后即刻出血，持续时间较长。创伤后即刻出血，持续时间较长。压迫止血有效，止血后不易复发。压迫止血有效，止血后不易复发。输血或输血制品效果差输血或输血制品效果差常用筛选试验：常用筛选试验：毛细血管抵抗力试验（CRP）毛细血管抵抗力试验（CRP）出血时间（BT）出血时间（BT）血小板计数（PLT）血小板计数（PLT）血块收缩试验(CRT)血块收缩试验(CRT)IIaIIaCaCa2+2+VIII VIIIa VIII VIIIa IIIIII PltPlt-PFPF3 3 CaCa2+2+IIa IIa XaXa V VaV Va CaCa2+2+正常凝血过程（瀑布学说）正常凝血过程（瀑布学说）PF3（磷脂）凝血酶原(II)凝血酶(IIa)纤维蛋白原(I)可溶性纤维蛋白稳固性纤维蛋白凝血酶原(II)凝血酶(IIa)纤维蛋白原(I)可溶性纤维蛋白稳固性纤维蛋白内源性途径胶原等带负电荷表面HMWK KHMWK KXIIXIIXIIaXIIa外源性途径组织损伤释放组织因子（IIIIII）XI XIaXI XIaIIaIIa、IXaIXaXIIaXIIa、K K IX IXaIX IXaVIIa VIIVIIa VIIXIIIXIIIXIIIaXIIIa参加因子：X X XaXaVIIIVIII、IXIX、XIXI、XII VXII V、X X、II II、I IIII III、VIIVIICaCa2+2+、PFPF3 3Ca2+Ca2+IIaIIaHMWKHMWKPKPKK K13血管破裂胶原暴露血管破裂胶原暴露XIIXIIXXVIIIVIIVIIIIIICa2+XIIaXIaIXaXaXCa2+Ca2+IIaIa交联纤维蛋白交联纤维蛋白凝 血 系 统凝 血 系 统内源性凝血途径内源性凝血途径外源性凝血途径外源性凝血途径XIIIXIIIa121211119 89 83 73 710 510 510 510 52 22 21 11 1凝血因子纤维蛋白原凝血酶原组织因子钙离子易变因子不存在稳定因子抗血友病因子Christmas因子Stuart-Power因子血浆凝血活酶前加速素Hegeman因子XIII 纤维蛋白稳定因子PK 激肽释放酶原HMWK 高分子量激肽原目前公认的凝血因子共14个，按罗马字命名的有12个，以及高分子量激肽原(HMWK)，激肽释放酶原(PK)目前公认的凝血因子共14个，按罗马字命名的有12个，以及高分子量激肽原(HMWK)，激肽释放酶原(PK)大多数由肝脏产生，其中大多数由肝脏产生，其中II、VII、IX、X合成依赖于Vitk，II、VII、IX、X合成依赖于Vitk，称Vitk依赖因子称Vitk依赖因子除TF外，都存在于血浆；除TF外，都存在于血浆；除FIV（Ca2+）外，均为蛋白质。除FIV（Ca2+）外，均为蛋白质。正常情况下，所有因子都处于无活性状态正常情况下，所有因子都处于无活性状态121211119 89 83 73 710 510 510 510 52 22 21 11 14 44 44 4凝血机制新概念和传统的凝血概念把凝血过程分成内源性和外源性两类不同，新概念的凝血认为两者凝血过程是沿着同一个过程进行的。其中，因子在凝血过程中起更为重要的作用1 1 血管壁受损-血管内皮细胞粘膜下组织（TF因子）暴露；2 TF因子和a或结合，后者转化为a；3 TF-a复合物激活、因子；4 a与a在细胞表面结合血管壁受损-血管内皮细胞粘膜下组织（TF因子）暴露；2 TF因子和a或结合，后者转化为a；3 TF-a复合物激活、因子；4 a与a在细胞表面结合新概念凝血过程有三相：1、起始相新概念凝血过程有三相：1、起始相5 a-a复合物将少量凝血酶原转化为凝血酶；6 小量凝血酶再进一步激活F、并局部激活血小板;a又将因子激活为a；7 激活的血小板结合Fa、a、a2、扩增相2、扩增相8 Fa/Fa复合物在激活的血小板表面激活F;9 Fa/Fa将大量的凝血酶原转化为凝血酶，10 产生“凝血暴发”；后者导致稳定纤维蛋白块的形成。3、传播相rFa在大剂量时可直接激活因子并可产生rFa在大剂量时可直接激活因子并可产生“凝血暴发凝血暴发”，并形成稳定的血凝块。，并形成稳定的血凝块。基因重组基因重组FaFa二期止血缺陷特征二期止血缺陷特征凝血机制和抗凝机制缺陷凝血机制和抗凝机制缺陷深部组织和关节、肌肉或内脏出血难止为主。深部组织和关节、肌肉或内脏出血难止为主。创口延迟性出血难止，持续时间较长。创口延迟性出血难止，持续时间较长。压迫止血效果欠佳压迫止血效果欠佳输血制品有效，但易复发。输血制品有效，但易复发。常用筛选试验：常用筛选试验：常用筛选试验如下：常用筛选试验如下：活化部分凝血酶时间（APTT）活化部分凝血酶时间（APTT）凝血酶原时间（PT）凝血酶原时间（PT）纤维蛋白原含量测定（Fg）纤维蛋白原含量测定（Fg）凝血酶时间（TT）凝血酶时间（TT）APTTAPTT是反映是反映内源性内源性凝血途径中VIII、IX、XI、XII因子水平的实验，凝血途径中VIII、IX、XI、XII因子水平的实验，APTT只反映因子水平，并不反映凝血因子是否活化。白陶土（接触因子激活剂）部分凝血活酶（脑磷脂）Ca2+凝固时间血浆APTT的临床意义的临床意义APTT延长：APTT延长：、和因子中某一项或几项因子水平缺乏、和因子中某一项或几项因子水平缺乏；血友病甲、血友病乙。当凝血酶原、纤维蛋白原及因子V、X缺乏时，但敏感性略差；如；血友病甲、血友病乙。当凝血酶原、纤维蛋白原及因子V、X缺乏时，但敏感性略差；如肝脏疾病、肝硬化肝脏疾病、肝硬化DIC后期继发纤溶亢进时;血中抗凝物如凝血因子抑制物或肝素水平增高.DIC后期继发纤溶亢进时;血中抗凝物如凝血因子抑制物或肝素水平增高.APTT缩短：见于血液呈高凝状态，DIC早期、血栓前状态、血栓性疾病。APTT缩短：见于血液呈高凝状态，DIC早期、血栓前状态、血栓性疾病。凝血酶原时间PT凝血酶原时间PT反映外源性凝血途径中反映外源性凝血途径中II、V、VII、X因子水平的实验。因子水平的实验。凝固时间血浆组织凝血活酶（含TF）Ca2+PT的临床意义PT的临床意义PT延长：先天凝血因子异常,如I、II、V、VII、X因子中某一项或几项因子水平缺乏。可用于外源凝血因子缺陷的筛查。PT延长：先天凝血因子异常,如I、II、V、VII、X因子中某一项或几项因子水平缺乏。可用于外源凝血因子缺陷的筛查。后天凝血因子缺乏，如肝脏疾病、肝硬化（大多数凝血因子由肝脏合成维生素K缺乏（可见于阻塞性黄疸）。可用作肝脏蛋白质合成功能的检测手段。后天凝血因子缺乏，如肝脏疾病、肝硬化（大多数凝血因子由肝脏合成）、维生素K缺乏（可见于阻塞性黄疸）。可用作肝脏蛋白质合成功能的检测手段。DIC后期(由于大量消耗和产生的FDP拮抗凝血酶的作用使PT延长，因此可用作DIC的检测）、口服抗凝药（可密定、华法林，PT最敏感）、肝素等。DIC后期(由于大量消耗和产生的FDP拮抗凝血酶的作用使PT延长，因此可用作DIC的检测）、口服抗凝药（可密定、华法林，PT最敏感）、肝素等。PT缩短：高凝状态：DIC早期，心梗、脑血栓形成，深静脉血栓形成，口服避孕药，PT时间缩短，但并不常见PT缩短：高凝状态：DIC早期，心梗、脑血栓形成，深静脉血栓形成，口服避孕药，PT时间缩短，但并不常见凝血酶时间TT凝血酶时间TT反映共同途径是否存在抗凝或纤溶亢进反映共同途径是否存在抗凝或纤溶亢进血浆血浆凝固时间标准凝血酶参考范围：16-18秒，以超过正常对照3秒以上为有病理意义TT的临床意义TT的临床意义TT延长1、TT延长1、血浆纤维蛋白原水平血浆纤维蛋白原水平低下，如低(无)纤维蛋白原血症，异常纤维蛋白原血症等。(FIB减少时TT延长)2、循环中有低下，如低(无)纤维蛋白原血症，异常纤维蛋白原血症等。(FIB减少时TT延长)2、循环中有抗凝血酶活性抗凝血酶活性增高，如FDP存在、高肝素血症抗凝血酶活性增高等。3、肝硬化、肝肿瘤、DIC、异常抗凝物质增多。增高，如FDP存在、高肝素血症、抗凝血酶活性增高等。3、肝硬化、肝肿瘤、DIC、异常抗凝物质增多。TT缩短较罕见，异常纤维蛋白血症、巨球蛋白血症可缩短。无特别临床意义TT缩短较罕见，异常纤维蛋白血症、巨球蛋白血症可缩短。无特别临床意义用链激酶，尿激酶作溶栓治疗时，可用TT作为监护指标，以控制在正常值的2-5倍为宜。用链激酶，尿激酶作溶栓治疗时，可用TT作为监护指标，以控制在正常值的2-5倍为宜。血浆纤维蛋白原测定 Fg血浆纤维蛋白原测定 Fg参考值：2-4g/L 参考值：2-4g/L 减少：1先天性纤维蛋白原缺乏症，原发性Fg减少、原发纤溶2DIC晚期（消耗过多）3严重肝病减少：1先天性纤维蛋白原缺乏症，原发性Fg减少、原发纤溶2DIC晚期（消耗过多）3严重肝病增高：1高凝状态：血栓性疾病，急性炎症、手术创伤、恶性肿瘤等(Fg是急性时相蛋白)2生理性：部分正常老人，妊娠晚期增高：1高凝状态：血栓性疾病，急性炎症、手术创伤、恶性肿瘤等(Fg是急性时相蛋白)2生理性：部分正常老人，妊娠晚期纤溶系统的主要成分纤溶系统的主要成分纤溶酶原（纤溶酶原（PLG）纤溶酶（纤溶酶（PL）组织型纤溶酶原激活物（组织型纤溶酶原激活物（t-PA）：为人体主要的纤溶酶原激活剂）：为人体主要的纤溶酶原激活剂尿激酶型纤溶酶原激活物（尿激酶型纤溶酶原激活物（u-PA），也称尿激酶（），也称尿激酶（UK）纤溶抑制物（纤溶抑制物（PAI）纤维蛋白溶解的基本过程纤维蛋白溶解的基本过程两个阶段：纤溶酶原的激活与纤维蛋白的降解两个阶段：纤溶酶原的激活与纤维蛋白的降解纤溶酶原纤溶酶原纤溶酶纤溶酶纤溶抑制物纤溶抑制物纤溶酶原激活物纤溶酶原激活物纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白降解产物纤维蛋白降解产物（）（）（）（）（）（）纤维蛋白溶解系统激活途径纤维蛋白溶解系统激活途径内激活途径：前激肽释放酶经Fa 作用激肽释放酶纤溶酶原纤溶酶外激活途径：血管内皮及组织受损伤时，t-PA或u-PA释入血流，裂解纤溶酶原使之变为纤溶酶使纤维蛋白降解为小分子多肽A、B、C、D及一系列碎片，称之为纤维蛋白（原）降解产物（FDP）。外源性激活：外源性药物如链激酶(SK)、尿激酶(UK)、葡萄球菌激酶等应用于体内。溶栓药物治疗的理论基础。纤溶酶的作用纤溶酶的作用降解纤维蛋白原和纤维蛋白降解纤维蛋白原和纤维蛋白水解各种凝血因子水解各种凝血因子（、）（、）分解血浆蛋白和补体裂解多种肽链:纤溶酶原、纤溶酶原激活物降解GPb、GPb/a激活转化生长因子，降解纤维连接蛋白、凝血酶敏感蛋白等各种基质蛋白质。纤维蛋白溶解系统的作用纤维蛋白溶解系统的作用纤溶酶原激活物t-PA u-PA a K a（+）纤溶酶原纤溶酶 PL 纤溶酶抑制物（+）水解纤溶酶原激活物t-PA u-PA a K a（+）纤溶酶原纤溶酶 PL 纤溶酶抑制物（+）水解X X纤维蛋白及纤维蛋白纤维蛋白原降解产物D-D等纤维蛋白及纤维蛋白纤维蛋白原降解产物D-D等PLG血小板聚集（-）（-）最重要的生理性抗凝系统纤溶活性亢进特征纤溶活性亢进特征皮肤大片状瘀斑或伴有内脏出血。皮肤大片状瘀斑或伴有内脏出血。创口以渗血为特征，难于止血，尤其损伤部位。创口以渗血为特征，难于止血，尤其损伤部位。血凝块易溶解，对抗纤溶药有效。血凝块易溶解，对抗纤溶药有效。多为获得性（由组织创伤或手术、挤压造成的）。多为获得性（由组织创伤或手术、挤压造成的）。常用筛选试验有：常用筛选试验有：优球蛋白溶解时间（ELT）优球蛋白溶解时间（ELT）纤维蛋白（原）降解产物测定（FDPs）纤维蛋白（原）降解产物测定（FDPs）D-二聚体测定（DD）D-二聚体测定（DD）纤维蛋白降解产物（FDP）纤维蛋白降解产物（FDP）参考范围：5mg/L参考范围：300g/L，视为病理状态，表明体内存在着频繁的纤维蛋白降解过程。D-二聚体 300g/L，视为病理状态，表明体内存在着频繁的纤维蛋白降解过程。一般D-二聚体500g/L时，就可以确定有血栓形成。一般D-二聚体500g/L时，就可以确定有血栓形成。D-二聚体水平增高D-二聚体水平增高见于继发纤溶症，作为鉴别原发性与继发性纤溶症的重要指标。其水平升高多见于深静脉血栓（DVT）、肺栓塞（PE）、弥散性血管内凝血（DIC），陈旧性血栓时不增高。见于继发纤溶症，作为鉴别原发性与继发性纤溶症的重要指标。其水平升高多见于深静脉血栓（DVT）、肺栓塞（PE）、弥散性血管内凝血（DIC），陈旧性血栓时不增高。另外，妊娠时D-二聚体也有升高，但很高的D-二聚体水平则预示有并发症，如先兆子痫。另外，妊娠时D-二聚体也有升高，但很高的D-二聚体水平则预示有并发症，如先兆子痫。溶栓治疗的监测溶栓治疗的监测Sonoclot 工作原理 Electromechanical TransducerCuvetteDirection of Probe MovementTubular ProbeElectronic Circuitry信号曲线意义 Clot SignalTime51020253015020406080100120Liquid Phase Clot SignalTime051020253015020406080100120Gel Formation PhaseClot Rate信号曲线意义Clot SignalTime051020253015020406080100120Clot RATEClot Rate 为凝结速率，反映了进一步形成纤维蛋白的速度，主要与纤维蛋白原水平有关。信号曲线意义Clot SignalTime051020253015020406080100120Clot RetractionTighteningPulling Awayfrom Surfaces此段反映血小板功能，峰愈陡，达峰时间愈短，说明血小板功能愈强，PF为血小板功能，正常值1-4信号曲线意义TimeClot Signal051020253015020406080100120Time to Peak达峰时间反映血块收缩的快慢程度，正常值50，为固态血栓形成的速度。该值减小见于低纤维蛋白原和血小板减少MA=最大振幅，5070mm；反映纤维蛋白血栓的绝对强度。它直接反映纤维蛋白和血小板的最大动力性质。血小板的质或量异常都会影响MA。A60=MA后波幅后60min，测量血栓的溶解或退缩。CLI（血栓溶解指数）=A60/MA*100%，反应由于血栓溶解导致血凝块完整性的消失。不同凝血状态下的图形TEG正常抗凝剂或血友病血小板抑制剂纤溶亢进高凝状态DIC1DIC2讲座提纲凝血机制与监测凝血机制与监测止血药物的应用止血药物的应用53止血药的分类：依据作用位点血管收缩出血减慢血小板聚集凝血系统启动纤溶系统启动血小板血栓二期止血栓止血栓溶解1 12 23 34 4出血减慢1 154常用止血药分类1、作用于血管壁的止血药物如：垂体后叶素2、作用于血小板的止血药物如：止血敏、新凝灵3、作用于凝血过程的止血药物如：凝血酶、凝血酶原复合物、血凝酶4、抗纤维蛋白溶解的止血药物如：6-氨基己酸、氨甲苯酸、氨甲环酸、抑肽酶5、其他止血用药：局部用药（明胶海绵等），中成药55酚磺乙胺（止血敏）增强毛细血管抵抗力，降低毛细血管通透性，减少血液渗出；增加血液中血小板的数量，促进血小板释放凝血活性物质。预防和治疗外科手术出血、血小板减少性紫癜引起的出血。肌注、静注、静滴。1、作用于血管的药物56垂体后叶素垂体后叶素由猪、牛、羊等动物的脑垂体中提取，含催产素和抗利尿素作用机理：催产素使子宫平滑肌收缩，可应用于产后出血抗利尿素（加压素）直接收缩血管平滑肌，可减少肺静脉、门静脉的血流量适应症：1 产后大出血，2 肺血管破裂出血，3 肝硬化食道/胃底静脉曲张破裂出血如出现心悸、胸闷、腹痛症状、过敏性休克应立即停药。收缩血管，可使血压升高，禁用于高血压病、冠心病、心衰、肺心病者肌注、静注、静滴。去氨加压素、赖氨加压素：人工合成的加压素57酚磺乙胺（止血敏）：除了降低毛细血管通透性，减少血液渗出外；还能增加血液中血小板的数量，促进血小板释放凝血活性物质。预防和治疗外科手术出血、血小板减少性紫癜引起的出血。血小板悬液:糖皮质激素：用于免疫性血小板减少症2、作用于血小板的药物血小板当重度和极重度血小板减少（PLT10109/L）的患者，应及时补充机采血小板。肝胆疾病术前因血小板破坏增加导致的血小板减少，不能预防性输注血小板。因输血小板后的峰值决定其效果，缓慢输入的效果较差，所以输血小板时应快速输注并一次性足量应用。当血小板计数50109/L时，如果仍有明显的出血则可能存在纤溶亢进而抑制了血小板的功能，首先考虑抗纤溶治疗59维生素K：维生素K是肝脏合成凝血酶原（因子）的必需物质，天然的K1、K2是脂溶性的，其吸收有赖于胆汁的正常分泌。还参与因子、的合成。K3水溶性维生素K缺乏可导致凝血酶原时间（PT）延长，但大多数PT延长的肝细胞病患者，由于凝血因子等的合成严重不足，补给维生素K后PT仍不易纠正；而在梗阻性黄疸患者，只要不存在明显的肝细胞病变，在注射维生素K后2448 h 内PT即可缩短。3、作用于凝血过程的药物新鲜冰冻血浆新鲜冰冻血浆（FFP）（FFP）FFP的输注指征为血浆中凝血因子不足（1）华法林抗凝治疗的紧急拮抗；（2）在没有单一的凝血因子成分可提供的情况下用于纠正已知的凝血因子缺乏；（3）纠正伴有APTT和PT延长时（1.5倍的对照值）创面广泛渗血；（4）急性大出血并输入大量库存全血或红细胞后（出血量或输血量患者自身血容量）。输注FFP的要求是必须给予足够的剂量，通常为1015 ml/kg，以达到凝血因子至少为血浆浓度正常值的30%。FFP不应单纯用于补充血容量或提高白蛋白。61血凝酶（巴曲亭、立芷雪）血凝酶（巴曲亭、立芷雪）原料来源：巴西矛头蝮蛇蛇毒两种成分：巴西矛头蝮蛇巴曲酶磷脂依赖性因子激活物（）作用环节：激活凝血因子X促进纤维蛋白原向纤维蛋白单体转化适应症各种手术的出渗血62外源性外源性内源性内源性Ca2+aaCa2+a Ca2+磷脂磷脂a组织损伤释放组织损伤释放凝血酶原凝血酶原凝血酶凝血酶 Ca2+磷脂磷脂纤维蛋白原难溶性纤维蛋白aa凝血酶原复合物生成阶段凝血酶原复合物生成阶段凝血酶生成阶段凝血酶生成阶段纤维蛋白生成阶段纤维蛋白生成阶段胶原胶原HMWKHMWK矛头蝮蛇巴曲酶FXAFXA磷脂磷脂在血管破损处形成红色血栓达到止血在血管破损处形成红色血栓达到止血8正常血液凝固过程（瀑布学说）正常血液凝固过程（瀑布学说）纤维蛋白单体纤维蛋白单体脱A肽脱B肽可溶性纤维蛋白多聚体胶原胶原HMWKHMWK63血凝酶（巴曲亭、立芷雪）作用特点血凝酶两个成分从两个环节促进和加速正常的血液凝固过程。在正常的血管系统中由于没有磷脂的暴露，所以不会发挥作用，没有形成血栓的风险。血凝酶是一个既能够促进出血部位止血又不会在正常血管中形成血栓的安全高效的止血药。64凝血酶原复合物组成成分：含凝血因子、及少量其它血浆蛋白，另含肝素及适量枸椽酸钠、氯化钠。作用机理：激活凝血酶原生成凝血酶。临床应用：主要用于预防和治疗因凝血因子缺乏导致的出血，血友病等。用于逆转抗凝剂(如香豆素类、茚满二酮等)诱导的出血。急性肝坏死、肝硬化等所致出血的防治静滴，用前新鲜配制冷沉淀冷沉淀血浆冷沉淀保存有较多的纤维蛋白原。出血患者输注冷沉淀之前应该检查纤维蛋白原浓度，如纤维蛋白原浓度高于1.5 g/L不必输注冷沉淀。输注冷沉淀指征：（1）有大量渗血，纤维蛋白原浓度低于0.81.0 g/L者；（2）用于纠正大量输血发生广泛渗血的患者，又不能及时检测纤维蛋白原浓度者；（3）先天性纤维蛋白原缺乏的患者。人纤维蛋白原可迅速提高血浆纤维蛋白原浓度，血浆纤维蛋白原0.8 g/L时应用，一般首次给药12 g，每2 g纤维蛋白原可使血浆中纤维蛋白原提高约0.5 g/L。对严重凝血功能障碍的患者，大量应用新鲜冰冻血浆存在高容量负荷的风险，所以需与输注凝血因子同步进行。重组活化凝血因子（rFa）rFa是止血的天然始动因子，主要通过与组织因子结合经外源性凝血途径发挥止血作用，它能在活化的血小板表面促进凝血酶产生，用于难控性难治性出血。rFa能在肝胆疾病凝血酶产生不足的情况下发挥止血作用。rFa有效发挥止血作用的条件是：（1）有足够的纤维蛋白原；（2）有一定数量的血小板且血小板功能正常；（3）体温正常；（4）无酸中毒存在。推荐初始用量为90 g/kg，23 h后可重复给予。应用rFa需要注意静脉血栓形成的风险68氨基已酸、氨甲苯酸、氨甲环酸、抑肽酶4、作用于纤溶过程的药物69抗纤溶的作用机理纤维蛋白(原)纤维蛋白(原)降解产物降解产物氨基己酸氨基己酸氨甲环酸氨甲环酸氨甲苯酸氨甲苯酸抑肽酶抑肽酶氨基己酸氨基己酸氨甲环酸氨甲环酸氨甲苯酸氨甲苯酸抑肽酶抑肽酶70氨基已酸、氨甲苯酸：抑制纤维蛋白溶酶原转化为纤维蛋白溶酶，从而抑制纤维蛋白的溶解。用于纤溶性出血，如脑、肺、子宫、甲状腺、肾上腺等外伤或手术出血。用量过大过久，可引起血栓形成。71抑肽酶抑肽酶抑胰肽酶，胰蛋白酶抑制剂，由牛肺、腮腺或胰腺提取作用机理：为多肽酶类抗纤溶酶制剂，拮抗纤溶酶;保护血小板功能适应症：用于创伤或手术后局部及全身纤溶亢进性出血，DIC引起的继发性纤溶亢进，尿路手术后出血及减少心脏外科手术后渗血注意事项：个别病例出现急性过敏反应，休克甚至死亡72局部用药：吸收性明胶海绵、氧化纤维素、醛基纤维素、纤维蛋白胶中成药：云南白药5、其他止血药物致谢！凝血酶原复合物凝血酶原复合物含包括、在内的多种凝血因子主要用于PT延长、急慢性肝病、维生素K缺乏等，可于手术前按1020 U/kg给予，术中和术后可根据情况补充应用。