传出神经药物对兔瞳孔的作用.pdf

第4卷第1期z,5 4年3月山西农业大学学报JO URN ALO FS H A NX IAG R IC U L TU R ALUN IVER S I T YVol.4Mareho N.1199 4传出神经药物对兔瞳孔的作用沈瑞(牧医 系)【提要】本试验利用虹膜平滑肌对传出神经药物极为敏感的特点,试验和比较了几种常用传出神经药物对兔瞳孔的作用。包括拟胆碱药的作用强度比较书拟胆碱药与抗胆碱药的相互拮抗及拮抗强度比较拟胆碱药与拟肾上腺素药的相互拮抗及拮抗强度比较,拟肾上腺素药的作用强度比较;拟肾上腺素药与抗胆碱药对拟胆碱药拮抗作用的比较;以及抗胆碱药对正常瞳孔与兴奋状态瞳孔的作用比较。通过多方面的对比,使传出神经药物对虹膜平滑肌的作用表现得更为鲜明突出,更有助于临床选药。传统上,药理实验室利用虹膜平滑肌对传出神经药物的高度敏感性来测试传出神经药物的效应。近年来则用它来确定传出神经药物的作用部位2,甚至用它来分析药物,如吗啡通过付交感神经对瞳孔的作用“。在测定传出神经药物药效学方面,多 用它来试验某个药物对瞳孔的单独作用和两个药物的相互拮抗作用,并企图比较 其 拮抗强度“。但未见多种拮抗关系的比较,或几组相似药物对瞳孔作用的比较。设计本试验的目的,企图通过几组药物(包括拮抗药和相似药物)对瞳孔作用的对比实验,阐明传出神经药物之间的相互关系及作用机理,这样不仅有助于全面了解传出神经药物的基本作用,也为临床选药提供实验数据。试验材料与方法动物:家兔,购 自山西生物药品厂供试用动物室,体重4一5斤/活重。药品:柳酸毒扁豆碱注射液:。.smg/1ml、天津市民康制药厂。甲基硫酸新斯的明注射液:。.smg/ml、上海第七制药厂、批号:7 811 6一1。硫酸阿托品注射液:。.smg/1ml、蚌蝉市涂山驻军“五、七”制药厂、批号760305。盐酸肾上腺素注射液:1 mg八l m、上海第十制药厂、批号77 06 0 8一1。盐酸麻黄碱注射液:0.0 3 9八l m、天津市民康制药厂。硝酸毛果芸香碱注射液:2mg八l m、天津人民制药厂、批号7 2 060 8方法:参照兔瞳孔实验法“,将兔固定于兔箱内,于恒定的适当强度 的光 线下,月游标尺测定两侧瞳孔的大小(以mm表示),另用手 电筒的光照射眼睛,测试对光反立,以(十)、(士)、(一)分别表示反应正常、迟钝与消失”。然后将下眼睑拉式 杯状,并用手指压住内毗以防药液流入鼻泪管而吸收。滴眼用1ml注射器,以5号.本试验 曾于19 8 3年中国药学会山西省药理委员会第三次学术会议上宣读.(l)本试验对光反应未作详细记录.针头吸取少量药液,以其重力自然掉下为一滴(d)。滴入药液一分 钟后,放 开下眼睑,任其 自流。第二种药物是在第一种药物已出现明显变化后滴入。滴药后要求至少每隔5分钟测量瞳孔一次。在比较两种药物对瞳孔的作用时,都用同一浓度试验项目一、比较。.0 5%毒扁豆碱与0.0 5%新斯的明的缩瞳作用(表1、图1)。比较0.0 5%毒扁豆碱与。.0 5%毛果芸香碱的缩瞳作用(表2、图2)比较拟胆碱药与抗胆碱药的相互拮抗作用(表2、表3、表4、表1、图2、图4、图1)。二一二3图(或。.0 5%新斯的明)阿托品的拮抗作用。包括:0.0 5%阿托品对。.0 5%毒扁豆碱与。.0 5%毛果芸香碱的拮抗作用。.0 5%毒扁豆碱与0.0 5%毛果芸香碱对。.0 5%四、比较拟胆碱药(0.0 5%毒扁豆碱、0.0 5%新斯的明、。.1%毛果芸香碱)与拟肾上腺素药(。.1%肾上腺素、3%麻黄碱)的 相互拮 抗 作用(表3、表5、图3、图5)五、六、比较0.1%肾上腺素与0.1%阿托品对0.0 5%毒扁豆碱的拮抗作用(表6、图6)。比较。.1%肾上腺素与0.1%麻黄碱(或3%麻黄碱)的扩瞳作用(表7、表3、图7、图3)。七、比较阿托品对正常眼与用了毛果芸香碱后的眼的扩瞳作用(表8、图8)结 果 与分 析表1毒扁豆碱与新斯的明的缩瞳作用及阿托品对它们的拮抗作用左眼步骤瞳孔(m m)给药前7川25滴0.05%毒扁豆碱zd给药后2 5,628,4.52 9,43 5,3.512:02滴0.05%阿托品zd给药后5,s8,4.518,5对光反应+同兔右眼步骤瞳孔(mm)给药前7z x:2 0滴0.0 5%新斯的明ld给药后全型二.工一32,534,44 4,3.522:00滴0.0 5%阿托品Zd给药后8,3.59,422,5对光反应+从表1与图l可见:1.毒扁豆碱的缩瞳作用比新斯的明出现早,前者在用药后2 5 分钟出现作用,后者在3 2分钟才见效,此时毒扁豆碱已引起明显的缩瞳反应(4mm),但最后新斯的明 也能引起同等强度的缩瞳反应(3.smm)。222.阿托品拮抗毒扁豆碱比拮抗新斯的明强,虽然拮抗毒扁豆碱的阿托品用量比拮抗新斯的明的用量小。表2毒扁豆碱与毛果芸香碱的缩瞳作用及拟胆碱药与抗胆碱药的相互拮抗作用灰兔左眼步致瞳孔(mm)给药前910:2 8滴0.05%毒扁豆碱Zd滴药后3,8.54,8.59,813,820730,63 7,639,54 6,511:18滴0.05%阿托品Zd滴阿托品后7,69,911:3 4滴。.0 5%毛果芸香碱 4 d滴毛果芸香碱后5,9.59,912,916,9.520,9.52 3,92 6,928,9兰8.53 5,8.53 9,842,8对光反应+同兔右眼步骤瞳孔(m m)给药前9l。:25滴。.0 5%毛果芸香碱Zd滴药后4,871712,716,72 3,734,6.54 0,742,74 9,72 2:15滴0.05%阿托品Zd滴阿托品后9,8,f,9xl:32滴0.05%毒扁豆碱d滴毒扁豆碱后7,9.51 1,91 4,915,9.52 2,92 4,82 5,7.55 0,7.533,735,6.544,6.5对光反应+士+一+一+十+从表2与图2可见:1.毒扁豆碱的缩瞳作用较毛果芸香碱强,前者由9,5mm,后者由96.smm。但两者呈效均较快,在用药后十分钟内呈效。2.拟胆碱药与抗胆碱药对瞳孔有相互拮抗作用。3.阿托品对毒扁豆碱或毛果芸香碱的拮抗作用快而强,在十分钟内即使瞳孔由59m m(毒)。由于毒扁豆碱的缩瞳作用较毛果芸香碱强,故阿托品对毒的拮抗作 用强于对毛的拮抗作用。4.毛果芸香碱 与毒扁豆碱拮抗阿托品的作用较慢(用药后 2 0一3 0分钟)而弱(分别由98与9,6,sm m),不象阿托品拮抗他们那么迅速(7分钟即呈效)而 强(由23帅亏了翻0 0欢阿2、一、方.亡峨301个川|列科川川引l引|引一应扎水小个咙乙图1毒扁豆砰与新斯的明的缩瞳作用和阿托品对他们的拮抗作用图2毒扁豆砰与毛果芸香砰的缩瞳作用及抗胆砰药与拟胆砰药的相互拮抗作用79与5,g m m)。”鹅“甲娜,、_.打价广伙洲骂一!:l,飞扎71.下一洲“,2扩T及炙4于卜竺圣,象性里,。(一_1,一喇击,1扎乏“、/产尸310!本二,奋。飞冷七,j弄一不琪景娇解咖百场卞岸矛方节犷犷资一命不甘梦玄吮渝碗;六万亩下犷贪薄犷护i六石犷凌厂打一日图30.1%肾上腺素与3%麻黄砰的扩瞳作用毒扁豆砰与新斯的明对拟 肾上腺素药的拮抗作用.抗胆砰药与拟胆砰药的相互拮抗作用从表3与图3可见:1。拟胆碱药(毒扁豆碱与新斯的明)对拟肾上腺素药(肾上腺素与麻黄碱)有拮抗作用。同样毒扁豆碱的作用比新斯的明呈效快但也强。2.阿托品用量虽少(Z d),仍能拮抗毒扁豆碱或新斯的明的作用。3.但阿托品的扩瞳作用在用毒扁豆碱或毛果芸香碱(各3d)后2 2分钟,尚未被拮抗。4.0.1%肾上腺素与3%麻黄碱的扩瞳作用强弱快慢相似。表30.1%肾上腺素与3%麻黄碱的扩脸作用,拟胆碱药对拟肾上腺素药的拮抗作用及拟胆碱药与抗胆碱药的相互拮抗作用灰兔左眼步骤瞳孔(mm)给药前78:4 7滴。.1%肾上腺素Zd滴肾上腺素后14,925,9。:15滴0.0 5%毒扁豆碱3d滴毒扁豆碱后1,7对光反应同兔右眼步致瞳孔(n Im)对光反应给药前7+8:4 5滴3%麻黄碱Zd滴麻黄碱后16,92 7,9未滴药,但瞳孔也随左眼缩小至了二m15,622,52 6,335,392,5ro:52滴0.0 5%阿托品Zd滴阿托品后2 1,775,6.522:20滴0.05%毒扁豆 碱3d滴毒扁豆碱后。:2 6瞳孔恢复至99:2 7滴。.0 5%新斯的明3d滴新斯的明后即刻95,91 0,914,816,7.52 3,675,58 0,520:5 2滴0.05%阿托品Zd滴阿托品后2 2,776,6.512:。9滴。.0 5%毛果芸香碱3 d滴毛果芸香碱后表4毛果芸香碱与阿托品的相互拮抗作用左眼步骤一幢孔(mm)给药前74:5。滴。.2%阿托品 d I滴药后6尸610,715,7.54 4,85:38滴。.2%毛果芸香碱Zd滴 毛果芸香碱后1 6,7对光反应+同兔右眼步骤瞳孔(mm)给药前74:5 2滴。.2%毛果芸香碱记滴药后即刻58,613,54 2,55:4。滴。.2%阿托品Zd滴阿托品后14,6对光反应十+一十一+一士2色一12。,生-分析略252人翻”lO、l上护夕布o念斗矛止,介。一的一执卜,甲l成口97破孔一工于片叫洲二义月-兀左,录吐扎i伯右眼建扎1;乙心诵头左右。录刀童儿丈小年 于为寿叫!司j弓432火小(.典龙石.一一山-一一 J-一卜一.一叮。子.了0之0了04,304了岁万下,厂目了石一扩右一贡下向下寸弓户日寸闲毛果芸香砰与阿托品的相互拮抗作用图5毛果芸香砰与肾上腺素的相互拮抗作用毛果芸香碱与肾上腺素的相互拮抗作用41匕图袭白兔左眼步骤瞻孔(口m)给药前8:4 3 4滴。.1%毛奥芸吞碱Zd滴药后2 0,7l6光对汉应十+33,5:1 9滴。.1%肾上腺素3d滴肾上腺素后5,10,16,21,2 6,30,35,46,53,55,56,7.57.5同兔右眼步骤瞳孔(m m)给药前84:3 5滴。.1叱肾上腺素Zd滴药后20,81 3,815,82 0,8.52 5,93 0,942,95:2I滴。.1%毛果芸香碱3d滴毛果芸香碱后3,98,82 4,7519,724,72 8,73 3,644,651,侣.55 3,655,6.5对光反应十+667一77.7 6一7.7 5从表5与图5可见1.毛果芸香碱对瞳孔的作用比肾上腺素强,呈效也较快。毛果芸香碱在用药后1 0分钟瞳孔由8,7m m,最小至6m m。肾上腺素则于用药后2 0分钟,由88.sm m,最大至gm mo.26毛果芸香碱与肾上腺素对瞳孔的作用能相互拮抗。毛果芸香碱对肾上腺素的拮抗作用比肾上腺素对毛的拮抗作用强,呈效也快。:弓3前者在用毛果芸香碱后3分钟,即使瞳孔由9,8m m,最小能缩小至6m m,而 用 肾上腺素拮抗毛果芸香碱,在用药后1 6分钟见效,瞳孔由6,7m m,最大扩大至7.smm表6肾上腺素与阿托品对毒扁豆碱的拮抗作用左眼步骤给药前瞳孔(mm)毓对光反应+4:1 8滴。.0 5%毒扁豆给药 后+一士14,7.537,6巴11户士+5:15滴0.2%阿托品Zd滴阿托品后28,6 0,101 0同兔右眼瞳孔(m m)给药前8.54:19滴。.0 5%毒扁豆碱1 d滴药后15,73 8,55 3,3.55:2。滴。.1%肾上腺素Zd滴肾上腺素后2 4,655,7对光反应+士+十一+一从表6及图6可见:肾上腺素与阿托品均能拮抗毒扁豆碱的作用,但阿托品的拮抗作用比肾上 腺素稍强,前者由61 0mm,后者由3.5,7mm。注:两眼滴毒扁豆碱后反应不同,原因未明。学生课堂实验表明两眼对毒的反应基本相同,也表明阿对毒的拮抗作用强于肾上腺素。成之.|冬祥|/O工趁.l e s4,户匕认睦一扎叙补从朴_,一“一零、一-只J 一-人护一O色、。一下-一J目.才rJ工的加大小户考乙o,之减2,一:左嵘.知。戈佰.风丈右眼吐孔 大心,一。右、.翻。交、。.散士示消药.j内.丫云月厂,字-护岁 厂古厂针去币梦节二扩节了尔,时间,仁_一兮飞。oo么。吉一六飞争洁护i司图。肾上腺素与阿托品对毒扁豆砰 的拮抗作用图70.1%肾上腺素与。.1%麻黄砰的扩瞳作用从表7及图7可见:。.1%肾上腺素的扩瞳作用较0.1%麻黄碱强而快,前者在1 0分钟时,瞳孔由7.5,27表70.1%肾上腺素与0.1%麻黄碱的扩瞳作用白兔左眼步骤给药前,:00滴0瞳孔(n I。)7.5.1%肾上腺素Zd对光反应+对光反应+犷1 0 一理l 6,滴药后;5:5同兔右眼步骤瞳孔(mm)给药前7.59:0 2滴。.1%麻黄碱Zd滴药后4,7.510户7.5xa,7.5世匕Z二生7.87.57.88+7,9,1,盯,人1厅n:+4 58+表8阿托品对正常眼与用了毛果芸香碱眼的扩瞳作用白兔左眼步骤给药前瞳孔(n Im)8对光反应+同兔右眼步骤瞳孔(mm)给药前88:4 4滴。.05写毛果芸香砰Zd对光反应十+8,1 2,1 6,n0八.二卫二.几1 2,一1 9,一2 7,4 2,6 7,9:0 189:058。:1 2滴0.05%阿托品Zd给阿托品后1 492 1,。.52 9,104 4,1069,10给药后9:O Q887.59:052 1,9:1 3滴0.05%阿托品Zd给阿托品后1010.58二m,最大达gmm;后 者23分钟 时,瞳孔 由7.58mm,最大达8m m。从表8及图8可见阿托品对正常眼的扩瞳作用比对用了毛果芸香碱后的扩瞳作用 弱,前者 由8,1 0m m,后者由7,l o.sm m。说明阿托品对于正常活动的平滑肌影响较小,而当平滑肌处于兴奋状态时,阿托品的拮抗作用表现得更为明显(参表4)。吐莎犬小八士未心月丁词图8阿托 品对正常眼与用了毛果芸香碱眼 的扩瞳作用28结语与讨论本研究基本明确以下几个间题:1.毒扁豆碱的缩瞳作用比新斯的明呈效快,新斯的明分子结构中有季按基 团,渗透组织较差,因而呈效较慢。但新斯的明的缩瞳作用不一定比毒扁豆碱弱,象药理教科书认为的那样7。经过进一步试验,它或者同样可用于青光眼。2.毒扁豆碱的缩瞳作用比毛果芸香碱强,但呈效均较快,可于 1 0分钟内出现作用因两者化构中均无季按基团7。毒扁豆碱由于抑制胆碱 醋酶,因而保护或增强乙酞胆碱的作用。,其效应强过毛果芸香碱对M一胆碱受体的直接兴奋作用。对阿托品的拮抗作用,毒扁豆碱也强过毛果芸香碱。3、阿托品与拟胆碱药(毒扁豆碱、新斯的明、毛果芸香碱)对瞳孔能互相拮抗,因而将拟胆碱药与抗胆碱药交替应用于马周期性眼炎、防止虹膜粘连。,。但阿托品对拟胆碱药的拮抗作用较强,故阿托品常为拟胆碱药中毒时的有效解毒剂。反之则作用较差“。4.拟肾上腺素药(肾上腺素、麻黄碱)与拟胆碱药对瞳孔的作用能互相拮抗而以拟胆碱药的作用较强,这可能与效应器受体类型有关。一般来说,付交感神经对 平滑肌、腺体的影响较显著2。而且肾上腺素拮抗拟胆碱药的作用不如阿托品。因此 无论从机理上或从实际效果看,拟胆碱药中毒时,应用阿托品解救”而不用肾上腺素。临床上作眼底检查时,用l一2%阿托品溶液扩瞳,若用麻黄碱则用1 0%溶液。5.0.1%肾上腺素的扩瞳作用较。.1%麻黄碱强而快,这是这两种拟肾上腺素药的作用特点在虹膜平滑肌上的反映。但3%麻黄碱的扩瞳作用 与0.1%肾上腺素相似。6.本试验也证明了阿托品对平滑肌的作用,当平滑肌处于兴奋状态时更为显著,因而阿托品在兽医临床上为有效消化道解痉药。本试验每组重复至少在两 次以上。通过试验,传出神经药物对平滑肌的作用,大致可在瞳孔上反映出来。【致谢】本文承杨兴周教授审阅,并承唐绍堂老师提 出意见,谨此致谢。参考文献1 高木敬次郎:药理实验法、化学工业 出版社”3、7 12,7“,198 1.t Z 徐 叔云等:药 理实验方法学、人民卫生出版社、5 74、5 68、56 0.1。韶.3Murray.RodneyB等:Pupillographiean aly:i,ofmorphineRoleoft五eautonom iener vou,y:te爪、BiologiealA b,tr a etg4)山东医学院药理教研组编:药理学实习指导、人民卫生 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nthatofneostigminebutnotalwa了5str o ngerasusuallystatedinpharma eolog yte xtbooks.2.Miosise aus edbyph了sostig皿in e15als ostr o ngerthanthatofPilo-earpinethoughnotearlier-3.AtroPineantagoniz esagainstpiloea rpineeasie rthanthelat teragain sttheformer,and50fortheotherparas了mpathom i metieagents.Phys ostigmineandneostig皿ine。理.Sympathom i metieagents,epinephrineandephedrine,ea nantago-niz eagainstpa r a sympathom i metieage nts,butnotasstr ongasthelat-teragainsttheformer,neitherasstr ongasatropi皿 eagain stparasymPa-tho口imetieagents。5.0.1%epinephrin e501.e au s e smydriasise arlie randstr ongerthan0.1%ephedrine501。,buttheeffe et15thesamefor0.1%epinePhrine5 01-and3%ePhedrin e501-6.PuP il larydialatio neausedbyatropineap pearsstronge rwhe ntheeye15pr ein stil ledwithparasympatilom i也etieage ntsthanw ithnormaleyes.30