大扶康注射液.pdf

1 核准日期：2007 年 1月 16日 氟康唑注射液说明书 氟康唑注射液说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】【药品名称】通用名称：氟康唑注射液 商品名称：大扶康 英文名称：Fluconazole Injection 汉语拼音：Fukangzuo Zhu She Ye【成份成份】本品主要成份为氟康唑，其化学名称为 2-(2,4-二氟苯基)-1,3-双-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丙醇。化学结构式如下：CH2CH2CNNNNNNOHFF 分子式：C13H12F2N6O 分子量：306.28 本品所含辅料为：注射用氯化钠。【性状】【性状】本品为无色澄明液体。【适应症】适应症】在明确培养结果及其它实验室检查结果之前可开始进行治疗；但是，一旦获得上述结果，应相应调整抗感染治疗方案。2 1.系统性念珠菌病包括念珠菌血症，播散性念珠菌病和其它类型的侵入性念珠菌感染，侵入性感染包括腹膜、心内膜、眼、肺和尿路感染。可用于恶性肿瘤。重症监护患者。接受细胞毒或免疫抑制治疗，或有其它易感因素的念珠菌感染患者。2.隐球菌病包括隐球菌脑膜炎和其它部位的隐球菌感染（如肺部、皮肤）。可用于免疫功能正常的患者，艾滋病患者及器官移植或其它原因引起免疫功能抑制的患者。氟康唑可用于艾滋病患者隐球菌病的维持和治疗，以防止其复发。3.粘膜念珠菌病包括口咽部、食道、非侵入性支气管肺部感染，念珠菌菌尿症，皮肤粘膜和口腔慢性萎缩性念珠菌病（牙托性口疮）。可用于机体防御功能正常者和免疫功能 缺陷患者的治疗。可用于防止艾滋病患者口咽部念珠菌病的复发。4.经细胞毒化疗或放疗后恶性肿瘤易感者的真菌感染的预防 5.免疫功能正常者的地方性深部真菌病，球孢子菌病，类球孢子菌病，孢子丝菌病和组织胞桨菌病。【规格】【规格】（1）50 毫升:100 毫克；（2）100 毫升:200 毫克。【用法用量】【用法用量】氟康唑的每日剂量应根据真菌感染的性质和严重程度确定。氟康唑单剂量能有效治疗大多数阴道念珠菌病患者。对那些需要多剂量治疗的感染类型的患者疗程应持续至临床征象或实验室检查结果显示急性感染消失，疗程不足可导致急性感染的复发。艾滋病合并隐球菌脑膜炎患者或复发性口咽部念珠菌病患者通常需要维持治疗，以防止感染复发。成人用药 成人用药 1.念珠菌血症、播散性念珠菌病和其它侵入性念珠菌感染，常用剂量为第一天 400 毫克，随后每天 200 毫克。根据临床疗效，每日剂量可增加到 400 毫克。疗程根据临床治疗反应而确定。2.隐球菌脑膜炎和其它部位隐球菌感染，常用剂量为第一天 400 毫克，随后每日一次 200 至 400 毫克。隐球菌感染的疗程应根据临床和真菌学疗效确定，但对隐球菌脑膜炎。疗程一般至少为 6-8 周。3 为防止艾滋病患者隐球菌脑膜炎的复发，在患者完成一全基本疗程后，可无限期的给予氟康唑治疗，日剂量 200 毫克。3.口咽部念珠菌病。常用剂量为 50-100 毫克，每日一次，连续给药 7-14 天。必要时，对免疫功能严重缺陷患者可延长疗程。对牙托引起的口腔萎缩性念珠菌病，常用剂量为 50 毫克，每日一次，连续给药 14 天，并同时在放置牙托的部位给予局部抗感染治疗。对除生殖系念珠菌病以外的其它粘膜念珠菌感染见下文（如食道炎、非侵入性支气管炎、肺部感染、念珠菌菌尿症。皮肤粘膜念珠菌病等），常用有效剂量为每日 50-100 毫克，连续给药 14-30 天。为防止艾滋病患者口咽部念珠菌病的复发，在患者完成一个全基本疗程后，可每周用药一次 150 毫克。4.氟康唑用于预防念珠菌病的推荐剂量范围为 50-400 毫克，每日一次，所用剂量可根据患者发生真菌感染的危险程度而定，对有系统性感染高危因素的患者，如已有严重或迁延性中性粒细胞减少的患者。推荐剂量为 400 毫克，每日一次。氟康唑应在预计可能出现的中性粒细胞减少症前数日开始服用，并持续用药至中性粒细胞 计数超过 1000/mm3后 7 日。5.地方性深部真菌病，200 至 400 毫克，每日一次。疗程可长至 2 年。疗程应根据不同的感染而有所差异，球孢子菌病为 11-24 个月；类球孢子茵病 2-17 个月；孢子丝茵病为 1-16 个月；组织胞桨菌病为 3-17 个月。肾功能受损患者用药 肾功能受损患者用药 氟康唑主要以药物原形由尿排出。单剂量给药治疗时不需调整剂量。对接受多剂量氟康唑治疗的肾功能受损患者（包括儿童），首剂可给予饱和剂量 50 至 400毫克。此后，应按照下表给予每日剂量（根据适应症）：肌酐清除率（毫升/分钟）推荐剂量的百分比 肌酐清除率（毫升/分钟）推荐剂量的百分比 50 100 50（未透析）50 定期透析患者 每次透析后应用 100的推荐剂量 给药方法 给药方法 氟康唑可口服给药。也可以以不超过 10 毫升/分钟的速度静脉滴注，给药途4 径应根据患者的临床状态确定。从静脉改为口服给药时，不需要改变每日用药剂量；反过来也是如此。氟康唑注射液由 0.9氯化钠溶液配制而成，每 200 毫克（每瓶 200 毫克/100 毫升）中分别含 15 毫麾尔钠离子和氯离子。由于氟康唑注射液为盐水稀释液，对需要限制钠盐或液体摄入量的患者，应考虑液体输注的速率。配伍禁忌 配伍禁忌 氟康唑静脉注射液可与下列注射用溶液配伍：a.20%葡萄糖溶液 b.林格注射液 c.Hartmann 氏溶液 d.葡萄糖氯化钾溶液 e.4.2%碳酸氢钠溶液 f.混合氨基酸溶液 g.生理盐水 可通过上面所列的溶液中的任何一种通过静脉输液通道输注氟康唑。虽然尚未发现有特殊的配伍禁忌，但不推荐在静脉输注氟康唑前，与其它任何药物混合。【不良反应】【不良反应】氟康唑通常耐受良好。在临床试验过程中观察到的，并与氟康唑相关的最常见的不良反应为：神经系统异常：神经系统异常：头痛。皮肤及皮下组织异常：皮肤及皮下组织异常：皮疹。胃肠道异常：胃肠道异常：腹痛、腹泻、胃肠胀气、恶心。某些患者，尤其是那些有严重基础病的患者，如艾滋病和癌症患者，在接受氟康唑和其它对照药物治疗时观察到肾功能和血液学检查结果的改变及肝功能异常（参见【注意事项注意事项】），但尚不明确该结果的临床意义及与治疗药物的关系。肝胆系统异常：肝胆系统异常：肝毒性，包括罕见的致死性肝毒性病例，碱性磷酸酶升高，胆红素升高和 SGOT 及 SGPT 升高 另外，本品上市后发生了下列不良事件；神经系统异常：神经系统异常：眩晕、抽搐、味觉异常。5 皮肤及皮下组织异常：皮肤及皮下组织异常：脱发、剥脱性皮肤病，包括斯一约综合征及中毒性表皮溶解性坏死。胃肠道异常：胃肠道异常：消化不良、呕吐。血液和淋巴系统异常：血液和淋巴系统异常：淋巴细胞减少，包括中性粒细胞减少和粒细胞缺乏症。血小板减少症。心脏异常:心脏异常:QT 间期延长，尖端扭转型室速(见【注意事项】【注意事项】)。免疫系统异常：免疫系统异常：过敏反应（包括血管神经性水肿、面部浮肿、瘙痒、风疹）。肝胆系统异常：肝胆系统异常：肝衰竭、药物性肝炎、肝细胞坏死、黄疸。代谢和营养异常：代谢和营养异常：高胆固醇血症、高甘油三酯血症、低钾血症。【禁忌】【禁忌】对氟康唑及其无活性成份、或其它唑类药物过敏的患者禁用。根据多剂量药物相互作用的研究结果，多剂量接受氟康唑每日 400 毫克或更高剂量治疗的患者禁止同时服用特非那定（参见【药物相互作用药物相互作用】）。接受氟康唑治疗的患者禁止同时服用西沙必利。（参见【药物相互作用药物相互作用】）。【注意事项】【注意事项】偶有患者在使用氟康唑后出现严重肝毒性，包括致死性肝毒性，主要发生在有严重基础疾病或情况者。尚未观察到患者使用氟康唑后出现的肝毒性与其每日用药量、疗程、性别和年龄有关。停用氟康唑后，其肝毒性通常是可逆的。氟康唑使用过程中肝功能异常的患者，应密切监查患者有无更严重肝损害发生。如患者的临床症状和体征提示出现了与使用氟康唑可能相关的肝损害，应停用氟康唑。氟康唑治疗过程中，偶有患者出现剥脱性皮肤反应，如斯一约综合征及中毒性表皮坏死溶解等。艾滋病患者更易对多种药物发生严重的皮肤反应。如在浅部真菌感染患者服用氟康唑后出现皮疹，应停药。如侵入性/系统性真菌感染患者出现了皮疹，应对其严密监查，一旦出现大泡性损害或多形性红斑，应立即停用氟康唑。服用氟康唑（每日剂量400 毫克）的患者同时应用特非那定时应予以严密监查（参见【药物相互作用药物相互作用】）。与其它唑类抗真菌药相仿，偶有患者服用氟康唑后发生过敏的报道。某些唑类抗真菌药包括氟康唑，与心电图中 QT 间期延长有关。对使用氟康唑6 的患者进行上市后安全性监测发现，极少数病例报道有 QT 间期延长和尖端扭转型室速。这些报道包括伴有多种复杂的危险因素（如：器质性心脏病、电解质紊乱及可能导致上述情况的合并用药）的危重病例。已有潜在引起心律失常病情的患者，应慎用氟康唑。【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠期用药【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠期用药 在妊娠妇女中尚未进行充分和设有对照的研究。有报道患球孢子菌病的母亲接受了大剂量氟康唑（每日 400 至 800 毫克）3 个月或超过 3 个月的治疗后，婴儿出现了多处先天性异常。这些异常是否与使用氟康唑有关尚不清楚。对动物胎仔的不良反应只有在大剂量用药并产生母体毒性时才能发生。氟康唑剂量为 5 或10 毫克/公斤体重时对动物胎仔无影响；在剂量为 25 和 50 毫克/公斤体重或更高剂量时，可观察到胎仔解剖学变异（多肋，肾盂扩张）及骨化延迟。在剂量为 80毫克/公斤体重（约为人体推荐剂量的 20-60 倍）至 320 毫克/公斤体重范围时，可引起大鼠胚胎致死数增加并引起胎仔异常，其中包括波状肋、腭裂和面颅骨骨化异常。这些作用与大鼠雌激素合成受到抑制有关，而且可能是已知的雌激素水平降低对怀孕、器官形成和分娩过程的影响所致。除非患者患有严重的、甚至威胁生命的真菌感染，并且预期治疗的益处超过对胎儿潜在的危害时，可考虑使用氟康唑，否则妊娠妇女应避免使用本品。哺乳期用药 哺乳期用药 氟康唑在乳汁中的浓度与其血浆浓度相似，因此不推荐哺乳期妇女使用本品。【儿童用药】【儿童用药】16 岁以下儿童的使用本品的资料有限，因此，除必须使用抗真菌感染治疗而又无其他合适药物可采用，不推荐将本品用于儿童。与成人感染相似，疗程应根据治疗后的临床和真菌学反应而确定。儿童每日最高剂量不应超过成人每日最高剂量。氟康唑应每日一次给药。粘膜念珠菌病，氟康唑每日推荐剂量为 3 毫克/公斤体重。为能更迅速的达到稳态浓度，第一天可给予 6 毫克/公斤体重饱和剂量。系统性念珠菌病和隐球菌感染，根据疾病的严重程度，每日推荐剂量为 6 至7 12 毫克/公斤体重。为防止免疫功能缺陷患儿经细胞毒化疗或放疗出现中性粒细胞减少后发生真菌感染的危险，根据中性粒细胞减少的严重程度和时间长短，氟康唑的剂量应为每日 3-12 毫克/公斤体重（参见成人用药成人用药）（对肾功能受损的患儿，参见肾功能受损患者用药肾功能受损患者用药）。年龄不大于 4 周患儿用药 年龄不大于 4 周患儿用药 氟康唑自新生儿体内排出缓慢。不大于 2 周的患儿剂量可按年长小儿，但应每 72 小时给药一次。出生后 3-4 周的患儿，给予相同剂量，每 48 小时给药一次。【老年用药】【老年用药】如患者无肾功能受损的表现，应采用常规推荐剂量。对肾功能受损的患者（肌酐清除率50 毫升/分钟），应调整给药方案（参见【用法用量用法用量】中肾功能受损患者部分）。【药物相互作用】抗凝血药：【药物相互作用】抗凝血药：在一项药物相互 作用的研究中，氟康唑可使服用华法令后的健康男性志愿者的凝血酶原时间延长（12%）。上市后的临床报道称，同其它唑类抗真菌药相仿，接受氟康唑治疗并同服华法林治疗的患者随着凝血酶原时间延长可发生出血性不良事件（皮下瘀血、鼻衄、胃肠道出血、血尿和黑便）。应严密监查同时接受香豆素类抗凝血药治疗患者的凝血酶原时间。阿奇霉素：阿奇霉素：一项开放、随机、3 交叉的药代动力学研究在 18 例健康受试者中进行，评价阿奇霉素（口服单剂 1200mg）与氟康唑（口服单剂 800mg）的相互作用。结果显示阿奇霉素与氟康唑未存在明显的药代动力学相互作用。苯二氮卓类药物（短效）：苯二氮卓类药物（短效）：口服咪达唑仑后给予氟康唑可引起前者血药浓度明显升高并出现精神运动性反应。咪达唑仑的这种作用在口服氟康唑患者中较静脉给药氟康唑患者表现得更为明显。如患者需要同时接受氟康唑和苯二氮卓类药物治疗，应考虑减少苯二氮卓类药物的剂量，并对患者进行适当的监查。西沙必利：西沙必利：有报道同时使用氟康唑和西沙必利的患者可出现心脏不良反应，包括尖端扭转型室性心动过速。一项对照研究结果显示：联合应用氟康唑（每日1 次，每次 200mg）与西沙必利（每日 4 次，每次 20mg）后,西沙必利血浓度显著8 增加，QTc 间期显著延长。接受氟康唑治疗的患者禁止使用西沙必利（参见【禁忌】）【禁忌】）。环孢素：环孢素：一项对肾移植患者进行的药物动力学研究发现，氟康唑 200 毫克，每日一次可使环孢素的血药浓度缓慢升高。但是，另一项对骨髓移植患者进行的多剂量研究结果显示，氟康唑 100 毫克，每日一次，不影响环孢素的血药浓度。建议对合用环孢素和氟康唑的患者，应监查环孢素的血浆浓度。氢氯噻嗪：氢氯噻嗪：在一项药物相互作用动力学研究中，使用氟康唑的健康志愿者同时使用多剂量氢氯噻嗪后，可使氟康唑的血浆浓度升高 40%。虽然医生对此应有所注意，但尚毋需调整氟康唑给药方案。口服避孕药：口服避孕药：对同时服用口服避孕药和多剂量氟康唑进行了三项药物动力学研究。氟康唑 50 毫克，每日一次对激素水平未见有意义的影响；氟康唑 200 毫克，每日一次可使乙炔雌二醇和左旋甲炔诺酮的药时曲线下面积分别增加 40%和 24%；氟康唑300 毫克，每周一次,可使乙炔雌二醇和炔诺酮的药时曲线下面积分别增加 24%和 13%。因此，在按照上述剂量应用多剂量氟康唑时，不会影响同时服用口服避孕药的效果。苯妥英：苯妥英：氟康唑与苯妥英合用时，可使苯妥英的血药浓度升高并具有临床意义。如需两药同时使用时，应监查苯妥英的血药浓度，并调整苯妥英剂量使其血药浓度维持在治疗水平。利福布汀：利福布汀：有报道氟康唑与利福布汀合用存在药物相互作用，导致利福布汀血清浓度升高。有报道氟康唑与利福布汀合用可引起葡萄膜炎。应严密监查合用氟康唑和利福布汀的患者。利福平：利福平：氟康唑与利福平合用时，可导致氟康唑的药时曲线下面积减少 25%，并使其半衰期缩短 20%。对合用氟康唑和利福平的患者，应考虑增加氟康唑的剂量。磺酰脲类药物：磺酰脲类药物：对同时口服磺酰脲类药物（氯磺丙脲、格列本脲、格列齐特和甲苯磺丁脲）的健康志愿者，氟康唑可延长这些药物的血清半衰期。糖尿病患者有可能同时使用氟康唑和口服磺酰脲类药物，此时应警惕患者可能发生低血糖。他克莫司：他克莫司：有报道氟康唑与他 克莫司同时使用时，两药间存在药物相互作用，导致他克莫司的血清浓度升高。有报道氟康唑与他克莫司合用时可引起肾毒性。应严密监查合用氟康唑和他克莫司的患者。特非那定：特非那定：由于合用特非那定和唑类抗真菌药的患者发生了严重心律失常（继9 发于 QTc 间期延长），因此进行了药物相互作用的研究。一项研究表明，氟康唑200 毫克，每日一次，并未引起 QTc 间期的延长。另一项关于氟康唑 400 毫克和800 毫克，每日一次，与特非那定合用的研究结果表明，氟康唑按每日 400 毫克或更高剂量使用时，可明显升高特非那定的血浆浓度。禁止 400 毫克或更高剂量的氟康唑与特非那定合用（参见【禁忌症禁忌症】）。当氟康唑每日给药剂量低于 400 毫克并与特非那定使用时，应严密监查特非那定的血药浓度。茶碱：茶碱：一项与安慰剂对照的药物相互作用研究显示，氟康唑 200 毫克，连用14 日可导致茶碱平均血浆清除率降低 18%。接受高剂量茶碱治疗或具有其它茶碱中毒危险的患者，在合用氟康唑时应注意观察其茶碱中毒症状；如患者出现中毒症状，应相应调整治疗方案。齐多夫定：齐多夫定：两项药物动力学的研究结果表明，氟康唑与齐多夫定合用时，可使齐多夫定的血药浓度升高，最有可能的原因是齐多夫定转化为其主要代谢产物的能力降低。一项研究测定了艾滋病患者或艾滋病病毒携带者给予氟康唑 200 毫克，每日一次给药前和第 15 天齐多夫定的血药浓度。齐多夫定的药时曲线下面积明显增加（20%）。第二项随机、两阶段、两药交叉治疗的研究，检测了艾滋病患者中齐多夫定的血药浓度。两阶段间隔 21 天，患者接受齐多夫定 200 毫克，每 8小时一次，同时合用或不合用氟康唑 400 毫克，每日一次，连服 7 天治疗。合用氟康唑时，齐多夫定的药时曲线下面积明显增加（74%）。因此，对合用氟康唑和齐多夫定的患者，应监查与齐多夫定有关的不良反应的发生。使用氟康唑的患者同时使用阿司米唑或其它通过细胞色素 P-450 系统代谢的药物时，可能导致这些药物的血清浓度升高。在缺乏明确资料的情况下，氟康唑与上述药物合用时应非常谨慎，并严密监查患者。药物相互作用的研究结果显示，当氟康唑与食物、西咪替丁和抗酸药同时口服，或患者因骨髓移植而接受全身放疗后服用氟康唑时，并未发现有明显氟康唑的吸收障碍。医生应注意其它尚未研究但可能发生的药物相互作用。【对驾驶和操作机器能力的影响】【对驾驶和操作机器能力的影响】临床应用的经验表明，氟康唑可能对患者的驾驶及操作机器的能力无损害。10【药物过量】【药物过量】曾有氟康唑用药过量的报道。有报道，一位 42 岁艾滋病感染患者服用氟康唑8200 毫克后，出现了幻觉和兴奋性偏执行为。这位患者被收住院后 48 小时内病情恢复正常。对用药过量的患者，应采取对症治疗（支持疗法及必要时洗胃）。氟康唑大部分由尿排出，强迫利尿可能增加其清除率。3 小时的血液透析治疗可使氟康唑的血浆浓度降低约 50%。【临床试验】尚无相关研究资料【药理毒理】药效学特性【药理毒理】药效学特性 氟康唑是一种新型的三唑类抗真菌药之一，它是真菌甾醇合成的强效、特异性抑制剂。口服和静脉注射氟康唑对各种真菌感染动物模型有效。已证实氟康唑对条件致病真菌引起的感染有效，如念珠菌属感染，包括免疫缺陷动物的系统性念珠菌病；新型隐球菌感染，包括颅内感染；小孢子菌属和毛癣菌属感染。氟康唑还对地方性真菌病动物模型有效，包括皮炎芽生菌感染；粗球孢子菌感染，包括颅内感染；荚膜组织胞浆菌等在正常动物和免疫功能抑制动物中引起的感染。有报道，发生非白念珠菌念珠菌属二重染时，由于念珠菌性（如克柔念珠菌）通常对氟康唑不敏感，对这些病例需采用其它抗真菌治疗方案。氟康唑对真菌的细胞色素 P-450 依赖酶具有高度特异性。氟康唑每日 50 毫克，连用 28 天，对男性的血浆睾丸酮浓度或育龄妇女的血浆类固醇浓度无影响。氟康唑每日 200 至 400 毫克，对男性健康志愿者的内源性类固醇水平或促肾上腺皮质激素刺激效应无明显影响。与安替比林药物相互作用的研究表明，单剂量或多剂量使用氟康唑 50 毫克不影响安替比林的体内代谢。临床前安全性资料 临床前安全性资料 致癌作用：小鼠和大鼠分别按 2.5、5 或 10 毫克/公斤体重/日剂量（约为人体推荐剂量的 2-7 倍）口服氟康唑 24 个月，提示氟康唑无致癌作用。雄性大鼠接受 5 和 10 毫克/公斤体重/日氟康唑治疗后，其肝细胞腺瘤发生率升高。致畸作用：无论有代谢活性或无代谢活性的氟康唑，对 4 株鼠伤寒沙门菌和小鼠淋巴瘤 L5178Y 系统致畸试验的结果均为阴性体内细胞遗传学研究（豚鼠骨11 髓细胞，随后口服氟康唑）和体外研究（人体淋巴细胞暴露在浓度为 1000 微克/毫升的氟康唑中）的结果显示，氟康唑无致染色体突变作用。对生育力的损害：虽然口服氟康唑 20 毫克/公斤体重可轻度延迟大鼠的分娩过程，但雄性和雌性大鼠分别接受口服氟康唑 5、10 或 20 毫克/公斤体重/日剂量治疗，或每日胃肠外给予 5、25 或 75 毫克/公斤体重治疗，本品不影响其生育力。在大鼠围产期静脉注射氟康唑 5、20 和 40 毫克/公斤体重的研究中观察到，一些雌鼠接受 20 毫克/公斤体重（接近人体推荐剂量的 5-15 倍）和 40 毫克/公斤体重后出现难产和延迟分娩，而在接受 5 毫克/公斤体重后则未发生上述情况。在这些剂量下，分娩的紊乱可表现为死胎数量轻度增加和存活新生鼠数量减少。大剂量氟康唑对大鼠分娩的影响与其对该种群特异性的降低雌激素水平的特性有关。在接受氟康唑治疗的妇女中尚未观察到这种激素水平的变化（参见药效学特性药效学特性）。【药代动力学】【药代动力学】氟康唑静脉注射与口服的药代动力学特性相似。氟康唑口服吸收良好，且血浆浓度（和系统生物利用度）可达同剂量药物静脉给 药后浓度的 90%以上。口服吸收不受进食影响。禁食条件下，服用氟康唑后 0.5-1.5 小时血浆浓度达峰值，血浆消除半衰期接近 30 小时。血浆浓度与给药剂量成正比。氟康唑每日一次给药4-5 天后，可达到其稳态浓度的 90%。给予氟康唑饱和剂量（第一天），即相当于每日常规剂量的 2 倍后，其血浆浓度可在第二天接近其稳态浓度的 90%。表观分布容积接近体内水分总量。氟康唑的血浆蛋白结合率低(11-12%)。研究显示，氟康唑能够很好地渗透到各种体液中。氟康唑在唾液和痰液中的浓度与血浆浓度相近。在真菌性脑膜炎患者的脑脊液中，氟康唑浓度约为同时间血浆浓度的 80%。氟康唑在皮肤角质层、表皮真皮层和分泌的汗液中可达到高浓度，甚至超过其血清浓度。氟康唑可在角质层中蓄积。氟康唑 50 毫克，每日一次，用药 12 天后，其浓度为 73 微克/克，停药 7 天后，其浓度仍为 5.8 微克/克氟康唑 150 毫克，每周一次，用药第 7 天，药物在角质层中的浓度为 23.4 微克/克，第二次服药 7 天后，药物浓度仍达 7.1 微克/克。氟康唑 150 毫克，每周一次，连用 4 个月后，在正常人和患者指甲中的浓度12 分别为 4.05 微克/克和 1.8 微克/克；并且在治疗结束 6 个月后仍可在指甲中检测到氟康唑。氟康唑的主要排泄途径为肾脏，接近 80%剂量的药物在尿中以原形排出。氟康唑的清除率与肌酐清除率成正比。未发现血循环中有氟康唑的代谢产物。氟康唑的血浆消除半衰期长，因此可用单剂量治疗阴道念珠菌病，每日一次和每周用药治疗其它适应症。一项研究比较了氟康唑两种制剂单剂量服用 100 毫克后的唾液及血药浓度，即口服胶囊及混悬液含漱并在口腔内保留 2 分钟吞服。在氟康唑混悬液摄入后 5分钟可观察到药物在唾液中达到峰浓度，此浓度超过氟康唑胶囊口服后 4 小时药物在唾液中所达到峰浓度的 182 倍。约 4 小时后，服用两种制剂者唾液中氟康唑的浓度相近。氟康唑混悬液在唾液中的平均药时曲线下面积（AUC0-96）明显超过胶囊。从唾液和血浆的药代动力学参数来看，两种剂型的药物消除率无明显不同。儿童药代动力学 儿童药代动力学 已报道的儿童药代动力学参数如下所示：被研究儿童的年龄 剂量（毫克/公斤体重）半衰期（小时）药时曲线下面积(AUC,微克.小时/毫升)被研究儿童的年龄 剂量（毫克/公斤体重）半衰期（小时）药时曲线下面积(AUC,微克.小时/毫升)11 天11 个月 单剂量静脉给药 3 毫克/公斤体重23 110.1 9 个月-13 岁 单剂量口服 2 毫克/公斤体重 25.0 94.7 9 个月-13 岁 单剂量口服 8 毫克/公斤体重 19.5 362.5 5 岁-15 岁 多剂量静脉 2 毫克/公斤体重 17.4*67.4*5 岁-15 岁 多剂量静脉 4 毫克/公斤体重 15.2*139.1*5 岁-15 岁 多剂量静脉 8 毫克/公斤体重 17.6*196.7*平均年龄 7 岁 多剂量口服给药 3 毫克/公斤体重15.5 41.6*所示为服药最后一天测定的结果 对收住在重症监护病房的早产儿（孕期为 28 周左右）的研究显示，静脉应用氟康唑 6 毫克/公斤体重，每 3 天给药一次共 5 剂后，氟康唑的平均清除半衰期（小时）第 1 天为 74(44-185),随着日龄的增长清除半衰期逐渐缩短，第 7 天平均为 53(30-131),第 13 天为 47（范围为 27-68）。氟康唑的平均药时曲线下面积（微克.小时/毫升）第 1 天为 271(173-385)，第 7 天为 490(292-734)，第 13 天为 360(167-566)。13 氟康唑的平均表观分布容积（毫升/公斤）第 1 天为 1183(1070-1470)，随着 日 龄 的 增 长 逐 渐 增 加，第7天 为1184(510-2130),第13天 为1328(1040-1680)。老年人药代动力学 老年人药代动力学 22 名 65 岁及 65 岁以上老年受试者单剂口服氟康唑 50mg，其中 10 人同时服用利尿剂。药代动力学结果显示：给药后 1.3 小时到达血药峰浓度，为 1.54 mcg/ml，平均药时曲线下面积为 76.4 20.3 mcgh/ml,平均消除半衰期为 46.2 小时。此药代动力学参数较文献报道的健康年轻男性志愿者的药代动力学参数为高。同时服用利尿剂对药时曲线下面积和血药峰浓度没有显著影响。此外,老年人的肌酐清除率为 74 ml/min，尿中 24 小时内以原形药物排出 22，肾清除率为 0.124 ml/min/kg,这些数据均较年轻志愿者为低。因此，老年人中氟康唑药代动力学参数与年轻人的差异可能与老年人肾功能减退有关。22 名受试者中 21 名的消除半衰期对肌酐清除率的回归曲线,落在肾功能正常与肾功能不同程度减退者的预测曲线（消除半衰期对肌酐清除率）的 95%可信限范围内。上述结果，与老年人由于可预计的肾功能减退使其药代动力学参数高于年轻男性健康受试者的假设相一致。【贮藏】【贮藏】贮存在 30以下。【包装包装】模制抗生素瓶。【有效期】【有效期】60 个月。【执行标准执行标准】进口药品注册标准：JX20010120。【批准文号批准文号】进口药品注册证号：200mg/100ml:H20020010；100mg/50ml:H20020009。【生产企业生产企业】企业名称：PFIZER PGM 地 址：Zone Industrielle,29 route des Industries 37530 POCE SUR CISSE,France 国内联系地址：北京市朝阳区朝阳门外大街 18 号丰联广场大厦十层 邮编：100020 电话：[phone] SFDA approved by Jan-16-2007