L-半胱氨酸.pdf

L-半胱氨酸在医药方面的应用及市场分析半胱氨酸在医药方面的应用及市场分析 L-半胱氨酸，最早是于 1810 年从膀胱结石中以胱氨酸的形式发现，化学名称是L-氨基-巯基丙酸(C3H7NO2S)，分子质量为 121.16,它是白色结晶性粉末，异臭，味酸，易溶于水，微溶于乙醇，室温下对酸稳定，而在中性及碱性溶液中易被空气氧化为胱氨酸，微量铁及重金属可促使其氧化，因此通常制备成为比较稳定的盐酸盐使用。根据构型的不同，半胱氨酸有 L 型、D 型和 DL 型之分，而在体内具有生理活性的只有 L 型半胱氨酸。L-半胱氨酸是组成蛋白质的成分之一，是一种氨基酸，并且是组成蛋白质的 20 多种氨基酸中唯一具有活性巯基(-SH)的氨基酸，它的存在可以保持蛋白质的稳定性，同一条或不同多肽链两个 L-半胱氨酸残基间以二硫键(-SS-)连接，使蛋白质具有稳定的空间立体结构。据文献记载 L-半胱氨酸因其具有特殊的活性，拥有很多生理功能，所以在医药、食品、饲料、化妆品等行业都具有广泛的用途；本文主要讲述了 L-半胱氨酸在医药方面的应用。据国内外文献报导,L-半胱氨酸及其衍生物在医药上有着广泛的用途,如镇咳、祛支、消炎、退烧、止痛以及抑制细菌和肿瘤的生长等等，因此，引起国内外医药界极大的关注；主要从以下几方面介绍：1、L-半胱氨酸的应用半胱氨酸的应用（1）L-半胱氨酸复合体的应用半胱氨酸复合体的应用 L-半胱氨酸的复合体（如：无机物和有机酸的盐、酯、酰化物等）；实验发现：L-半胱氨酸与抗坏血酸组成的复合体，注入鼠的皮下之后，L-半胱氨酸在鼠肝中蓄积，若把水银离子（成无机态）从鼠的皮下注入后，立即把此复合体也从皮下注入，水银迅速排除体外，即在生物体内 L-半胱氨酸复合体解离，并与水银离子形成化合物迅速排出。如果不注入此复合体，则水银离子永远残留在体内，很少排出。又如：在某些工厂（生产粘结剂和树脂之类的工厂）中，大量使用甲醛，与之接触的工作人员会吸入甲醛；另外喝酒的人能促进人体内的酒精变成乙醛，无论甲醛还是乙醛对人体来说都是毒物，甲醛对视神经有害，大量吸入甲醛可造成失明，或者发生肝硬化，最终导致死亡；乙醛能与脑成分的多巴胺反应生成中毒性物质，如把甲醛或乙醛从鼠的皮下注入，并立即也注入上述 L-半胱氨酸复合体，则二者都不在肝中蓄积，这是由于此 L-半胱氨酸复合体解离，并与这些羰基化合物加成，加成物迅速向体外排出的缘故，否则会在肝中迅速蓄积。从上述可知 L-半胱氨酸在生物体内具有直接攻击有毒物质，并把它们排出体外的功能，对生物体起到了保护作用。另外，巯组氨酸三甲基内盐也是 L-半胱氨酸的复合体，虽然早在 1909 年就已发现，但对其生理活性还不太清楚，不过人们发现这种物质在胎盘和粘液中大量存在，另外在酵母的培养液中添加这种物质，发现 DNA 增加，即促进了 DNA 的生物合成，促进增值。分析证明巯组氨酸三甲基内盐不仅仅在动物的特殊部位存在，即在肝、肾、卵巢、睾丸等处含量高外，在皮肤中含量也相当多，另外在植物中也大量存在着。上述研究表明：L-半胱氨酸（复合物）在动植物体中是普遍存在的，它具有各组织细胞用来防御有害物质和增加活力的生理功能。（2）L-半胱氨酸在护肝解毒方面的应用半胱氨酸在护肝解毒方面的应用 半胱氨酸能够增强肝功能，用于治疗肝炎、肝硬化与肝昏迷等症状，另外，L-半胱氨酸由于在生物体内具有饱合作用等，故对范围广泛的毒物如甲醛、乙醛、氯仿、四氯化碳、铅、镉、氯甲汞、过氧化脂、PCB、海豚毒、酒精等具有有效的解毒作用。这些都已被实验所证明。（3）L-半胱氨酸在治疗皮肤病方面的应用半胱氨酸在治疗皮肤病方面的应用 L-半胱氨酸在皮肤蛋白的角蛋白生成中维持重要的巯基(-SH)酶的活性，并且补充巯基(-SH)，以维持皮肤的正常代谢。还可用于治疗广泛的皮肤病(如通常的痤疮、荨麻疹、中毒疹、药疹、湿疹、肝斑等)。它对农药皮肤炎、中毒兼中毒性肝炎等也都有疗效。每当出现炎症、过敏使胆磷酯酶等的巯基酶降低时，补给 L-半胱氨酸可维持巯基酶的活性，改善炎症和过敏的皮肤症状，由于 L-半胱氯酸其有溶解角质的作用，所以对反角质肥厚的皮肤病也有效。另外，L-半胱氨酸可以有效的预防和改善放射性伤害并具有防止生物体衰老的功能，研究还进一步发现了 L-半胱氨酸在体内的分布情况，由常法制作的自动射线照相图显示，当口服 1、5、12h 之后，在肝脏中有相当量的放射能活性分布，此活性在 24h 后仍有残留，其它主要分布在脾、肾中，另外也有报告说摄取的 L-半胱氨酸的一部分能快速的且高浓度的积聚在体表面（包括皮肤、粘膜、消化器表面等）。即有解毒作用的 L-半胱氨酸集积在异物侵入的关键部位，以便对侵入生物体的异物（包括经口摄取，从大气吸入、从皮肤外面接触侵入的异物）强化生物体自身防卫的能力、整顿防御机构。半光氨酸可作为蛋白质氨基酸制剂、解热镇痛剂、疲劳恢复剂、溃疡治疗剂，它还是特效的化痰剂，可治疗各种原因引起的排痰困难以及慢性副鼻窦炎等等。2、L-半胱氨酸药物及其合成的应用半胱氨酸药物及其合成的应用 根据 L-半胱氨酸在人体中的生理功能和它的化学特性，人们制成了多种 L-半胱氨酸药物，并有广泛的用途，如镇咳、消炎、退烧、止痛以及抑制细菌和肿瘤生长的作用等；另外还可直接用来治疗白血球减少症、中毒症、肝炎、皮肤病以及预防和治疗放射性对人体的伤害等等，举例如下：（1）L-半胱氨酸盐酸盐针剂半胱氨酸盐酸盐针剂 此药已经正式使用，它有促进增强肝脏功能的作用，用于治疗肝炎、血清病、锑剂等药物中毒、预防和治疗放射线的伤害等等。L-半胱氨酸盐酸盐的合成如下：毛发毛发水解水解胱氨酸胱氨酸电解还原盐酸电解还原盐酸L-半胱氨酸盐酸盐毛发半胱氨酸盐酸盐毛发水解水解胱氨酸胱氨酸电解还原盐酸电解还原盐酸L-半胱氨酸盐酸盐半胱氨酸盐酸盐（2）N-乙酰乙酰-L-半胱氨酸半胱氨酸 N-乙酰-L-半胱氨酸是粘液溶解性祛痰剂，其分子中的巯基（-SH）能使粘蛋白的硫-硫键断裂，使粘液的粘度迅速下降，此反应的速度较快，在几分钟内就可使痰液容易咳出或是吸出，改善病人的呼吸状况，是一种速效药剂，它用于肺合并症的预防和治疗，如急慢性支气管炎、支气管哮喘、支气管扩张、肺结核、肺炎、肺气肿等引起的痰液稠厚，咳痰困难、阻塞气管等，国外做外科手术的病人，常在他们手术后喷此药，使他们的支气管的浓稠的痰液化稀，防止咳嗽，以免振动伤口，用此药后的生成物无毒。N-乙酰-L-半胱氨酸可作为乙酰氨基苯酚的有效解毒药；减轻环磷酰胺等化疗药物引起的血尿；还具有抗氧化作用，易进入细胞，脱乙酰基后作为谷胱甘肽的合成前体，促进还原型谷胱甘肽的合成，由此提高细胞内谷胱甘肽水平，维持细胞内膜性结构的稳定，起到抑制人肝细胞凋亡的作用，此外，N-乙酰-L-半胱氨酸的 3%水溶液(国外称为“阿西丁”)可治疗角膜炎；另外这种药品还可作为稳定剂用于氨基酸输液中。其合成如下：L-半胱氨酸半胱氨酸冰醋酸，醋酐冰醋酸，醋酐N-乙酰乙酰-L-半胱氨酸半胱氨酸L-半胱氨酸半胱氨酸冰醋酸，醋酐冰醋酸，醋酐N-乙酰乙酰-L-半胱氨酸半胱氨酸（3）L-半胱氨酸乙酯盐酸盐半胱氨酸乙酯盐酸盐 此药品可用于肝炎、肝硬化病人，增强肝功能、用于白血球减少症、放射线所造成的损害，已增加白血球减少症、放射线所造成的损害，还用于支气管病症所引起的排痰困难等症。其合成如下：L-半胱氨酸半胱氨酸+乙醇乙醇干燥干燥HClL-半胱氨酸乙酯盐酸盐半胱氨酸乙酯盐酸盐L-半胱氨酸半胱氨酸+乙醇乙醇干燥干燥HClL-半胱氨酸乙酯盐酸盐半胱氨酸乙酯盐酸盐（4）L-半胱氨酸甲酯盐酸盐半胱氨酸甲酯盐酸盐 此药用途和合成方法与上述 L-半胱氨酸乙酯盐酸盐相似。（5）N-乙酰乙酰-S-水杨酰水杨酰-L-半胱氨酸半胱氨酸 根据 1983 年欧洲专利报道，此药既具有阿斯匹林（又称乙酰水杨酸）的退热、消炎、止痛等作用，又具有 N-乙酰-L-半胱氨酸的祛痰作用，而且这两种作用都有所改善。此药是由 N-乙酰-L半胱氨酸和阿斯匹林作原料合成的。（6）L-半胱氨酰肼盐酸盐和半胱氨酰肼盐酸盐和 N,N,S-三甲基三甲基-L-半胱氨酸半胱氨酸 1978 年 Muszynska，Maria 等报道，L-半胱氨酰肼盐酸盐和N,N,S-三甲基-L-半胱氨酸这两种药都是免疫抑制剂。L-半胱氨酸甲酯盐酸盐与肼反应即可得到 L-半胱氨酰肼盐酸盐。L-半胱氨酸在催化剂作用下与甲醛作用可制的 N,N,S-三甲基-L-半胱氨酸。（7）S-磷磷-氯苄基氯苄基-L-半胱氨酸半胱氨酸 1980 年美国专利报道一系列半胱氨酸和半胱胺的衍生物，其中一种是 S-磷-氯苄基-L-半胱氨酸，用于治疗皮脂分泌过剩的皮肤病。此药可由 L-半胱氨酸与邻-氯苄氯反应制得。（8）N-巯乙酰巯乙酰-L-半胱氨酸半胱氨酸 1979 年日本专利报道，N-巯乙酰-L-半胱氨酸在体外能降低鸡蛋白和粘蛋白的粘性（粘度），因此，可作为祛痰剂使用。此药可由 S-苄基-L-半胱氨酸和苄巯基乙酸为原料制取。（9）S-噻吩甲基（或呋喃甲基）硫代氨甲酰噻吩甲基（或呋喃甲基）硫代氨甲酰-L-半胱氨酸（或酯）半胱氨酸（或酯）1974 年日本专利报道，S-噻吩甲基（或呋喃甲基）硫代氨甲酰-L-半胱氨酸（或酯）等衍生物具有抗菌和抗肿癌物质的作用。此药可由异硫氰酸酯和 L-半胱氨酸反应制得。（10）S-（N,N-二甲氨乙基硫代氨甲酰）-二甲氨乙基硫代氨甲酰）-L-半胱氨酸半胱氨酸 1979 年日本专利报道了 27 种 L-半胱氨酸衍生物，其中的 S-（N,N-二甲氨乙基硫代氨甲酰）-L-半胱氨酸能用于治疗白血球减少症和作为治疗关节炎的辅药。（11）S-甲基甲基-L-半胱氨酸半胱氨酸 可作为抗氧化剂抑制蛋白质和肽的氧化，也可作为一种必需氨基酸-蛋氨酸的代用品。（12）N-D-(6-甲氧基甲氧基-2-萘萘)丙酰丙酰-L-半胱氨酸甲酯半胱氨酸甲酯 1981 年欧洲专利报道，N-D-(6-甲氧基-2-萘)丙酰-L-半胱氨酸甲酯能抑制组织和器官的红肿及炎症等疾病。（13）免疫促进剂匹多莫德免疫促进剂匹多莫德 在 80 年代后期由意大利 Poli 化学工业公司开发的免疫促进剂匹多莫德,于 1993 年以商品名 Polimod 在意大利首次上市，用作抑制肿瘤细胞生长及反复发作的呼吸道和泌尿道感染等。后来人们改进方法利用L-半胱氨酸及L-焦谷氨酸为起始原料或利用L-半胱氨酸盐酸盐与甲醛反应均能都得到此产品，本品匹多莫德(pidotimod)化学名为(R)-3-(S)-(5-氧-2-吡咯烷基)羰基-噻唑烷基-4-甲酸，是一种全新的化学合成免疫促进剂，其结构类似于二肽。口服及肌肉注射具有良好的生物利用度，既能促进非特异性免疫反应又能促进特异性免疫反应；可促进巨噬细胞及中性粒细胞的吞噬活性，激活自然杀伤细胞；促进有丝分裂源引起的淋巴细胞增殖，使免疫功能低下时改变的辅助性T细胞与抑制性T细胞的比值恢复正常；通过刺激白介素-2 和干扰素促进细胞免疫反应。临床用于防治儿童反复发作的呼吸道感染(RRI)、慢性支气管炎、反复发作的泌尿道感染及辅助治疗恶性肿瘤等均取得了令人满意的结果；其耐受性好,不良反应发生率低。（14）利福来益肝复合片利福来益肝复合片 泰怡康成旗下的一款优秀的护肝产品利福来益肝复合片，其成分主要是天然提取肝脏消化酶LiverHydrolysate和 17 种氨基酸、核桃酸、烟碱酸、维生素B12、胆碱、肌醇、L-半胱氨酸。该产品不但可以起到很好的养肝护肝的作用，而且在提高肝脏合成肝糖的水平上也有很大的帮助。因为该产品不含激素及违禁成分，又能确保运动竞技时的身体能量供应，98 年的冬季奥运会上，俄罗斯、芬兰、乌克兰等国的运动员都采用了利福来产品来提高竞技水平，之后利福来产品远销欧洲、南美及日韩各国，品质受到极大推崇。应用专利：应用专利：1、S-(3-羟丙基羟丙基)-L-半胱氨酸口服制剂半胱氨酸口服制剂组合物组合物 申请号：申请号：98122647.7 本专利由爱诗爱诗制药株式会社申请，村田操、斋藤幸弘、神户英芳、山内修二发明设计；本专利含有S-(3-羟丙基)-L-半胱氨酸和赋形剂的一种口服制剂,其中赋形剂基本上只是淀粉,以及含有S-(3-羟丙基)-L-半胱氨酸和环糊精的口服制剂。2、一种测定巯基蛋白酶酶活的方法及其专用、一种测定巯基蛋白酶酶活的方法及其专用稳定溶液稳定溶液 申请号：申请号：200410046106.1 本专利由广州伟仕科技有限公司申请，卢世昌、刘俊凤发明设计；本发明公开了一种测定巯基蛋白酶酶活的方法及其专用稳定溶液,涉及酶活测定方法。本发明所提供的巯基蛋白酶的稳定溶液,含有 0.06-0.08mol/L磷酸盐、0.025-0.05mol/L L-半胱氨酸、0.05-0.10mol/L普鲁兰。本发明所提供的测定巯基蛋白酶酶活的方法,包括如下步骤:用磷酸盐溶液配制酶样品,用pH6.8-7.2 的 2%偶氮化白蛋白溶液与酶样品溶液在 36.8-37.2反应 10 分钟,430nm下测定OD值,计算酶活;所述磷酸盐溶液含有 0.06-0.08mol/L磷酸盐、0.025-0.05mol/L L-半胱氨酸、0.05-0.10mol/L普鲁兰。本发明的酶活效价的测定方法与体外血型血清学检定实验条件相一致,测定结果稳定、精确,适用于体外血型血清学检定实验使用的巯基蛋白酶试剂的酶活力测定。3、一种、一种银杏叶输液制剂银杏叶输液制剂及其制备方法及其制备方法 申请号：申请号：03103622.8 本专利由厦门蓬岛医药服务有限公司申请，郭东宇发明设计；涉及一种银杏叶氯化钠注射液及其制备方法。其原料是银杏叶、氯化钠、丙二醇、L-半胱氨酸、焦亚硫酸钠、乙二胺四乙酸二钠。工艺为将银杏叶加入乙醇,加热回流提取,减压回收乙醇,再加入絮凝剂沉淀除去杂质,在上清液中用碱酸性溶液调节 pH,上大孔吸附树脂和聚酰胺的混合树脂,先以水洗柱,用乙醇洗脱,收集乙醇洗脱部分;再精滤两次,滤液中加入丙二醇、L-半胱氨酸和乙二胺四乙酸二钠,调节 pH,用水稀释后,加入活性炭,制备成浓溶液备用;取氯化钠加至注射用水中,为氯化钠浓溶液,备用;将银杏叶浓溶液加入氯化钠浓溶液中,调节 pH,再用水定容。改善制剂的澄明度;而 L-半胱氨酸的使用则能起到使制剂稳定的作用。4、一种、一种解酒护肝的药物解酒护肝的药物组合物组合物 申请号：申请号：200810089458.3 本专利由中国人民解放军空军航空医学研究所申请，罗丽华、杨昌林、杜鹏、王若永发明设计本发明提供了一种具有解酒护肝作用的药物组合物,该组合物主要由葛根提取物、银杏叶提取物、L-半胱氨酸和维生素C组成,其包括如下重量份的活性成分:葛根提取物150300 份、银杏叶提取物 50200 份、L-半胱氨酸 30200 份、维生素 C 20300 份。本发明组合物制成的剂型,具有良好的保护肝脏的作用,醒酒效果良好,且无毒副作用。5、炎琥宁冻干粉针剂及其制备方法、炎琥宁冻干粉针剂及其制备方法 申请号：申请号：200710103795.9 本专利由黑龙江省珍宝岛制药有限公司申请，方同华发明设计；本发明提供了一种炎琥宁冻干粉针剂,该粉针剂由炎琥宁、离子缓冲对以及抗氧化剂制成,优选的离子缓冲对采用磷酸盐缓冲对,抗氧化剂选择 L-半胱氨酸盐酸盐。本发明冻干粉针剂由于加入了离子缓冲对以及抗氧化剂,使得其 PH 环境稳定,氧化速度慢,有效地提高了其保存期。6、一种预防化学性肝损伤的、一种预防化学性肝损伤的解酒护肝药物解酒护肝药物组合物及制备方法组合物及制备方法 申请号：申请号：03122873.9 本专利由深圳太太药业有限公司申请，冯开东、李翱发明设计；本发明公开了一种预防化学性肝损伤的具有解酒护肝作用的药物组合物及其制备方法。该组合物主要由大豆提取物、枸杞提取物、L-半胱氨酸组成,还可加入山楂提取物、泽泻提取物、维生素 C、维生素B6、泛酸钙、叶酸、维生素 B12。该中药组合物制成临床应用的剂型,具有很好的治疗、预防化学性肝损伤作用,并可解酒护肝,无毒副作用。7、一种、一种解毒解毒(酒酒)护肝护肝复方制剂复方制剂 申请号：申请号：00136531.2 本专利由李孝常申请，李孝常发明设计；本发明涉及一种能预防和解除急、慢性酒精中毒及其他类化学性、药物性肝损伤,并促进肝脏生理机能旺盛的复方制剂。其功效组成(重量百分比)为:D-或 L-半胱氨酸 1.0-50.0%;L-氨基酸 1.0-58.0%;-硫辛酸或二氢硫辛酸0.15-1.7%;维生素 0.8-4.2%;还原糖 1.5-45%;电解质 0.15-4.5%;咖啡因 0.01-1.0%。以上成份与辅料复配后可制成多种剂型的口服制剂。本制剂具有生物活性强、口服吸收快、服用安全、加工便捷等优点。8、适用于粘膜给药的巯基羧甲基壳聚糖微凝胶的制备方法、适用于粘膜给药的巯基羧甲基壳聚糖微凝胶的制备方法 申请号：申请号：200910062160.8 本专利由武汉理工大学申请，徐咏梅发明设计；本发明涉及一种适用于粘膜给药的巯基羧甲基壳聚糖微凝胶的制备方法。适用于粘膜给药的巯基羧甲基壳聚糖微凝胶的制备方法,其特征在于它包括如下步骤:1)按羧甲基壳聚糖与 L-半胱氨酸盐酸盐的质量比为 1112,选取羧甲基壳聚糖和 L-半胱氨酸盐酸盐,分别配制成水溶液;混合,得到巯基化羧甲基壳聚糖,备用;2)制液体石蜡混合物;3)将巯基化羧甲基壳聚糖配成巯基化羧甲基壳聚糖混合溶液;用带7#针头的针管将此溶液缓慢滴加至液体石蜡混合物中,得乳化体系;4)再向乳化体系中缓慢加入交联剂,得到白色的乳液;5)将得到的乳液离心分离,得到白色产物;6)白色产物洗涤、干燥,得到巯基羧甲基壳聚糖微凝胶。该方法工艺简单,该方法制备的巯基羧甲基壳聚糖微凝胶具有良好的生物粘附性,对人体无副作用。9、一种测定巯基蛋白酶酶活的方法及其一种测定巯基蛋白酶酶活的方法及其专用稳定溶液专用稳定溶液 申请号：申请号：200410046106.1 本专利由广州伟仕科技有限公司申请，卢世、刘俊凤发明设计；本发明公开了一种测定巯基蛋白酶酶活的方法及其专用稳定溶液,涉及酶活测定方法。本发明所提供的巯基蛋白酶的稳定溶液,含有 0.06-0.08mol/L 磷酸盐、0.025-0.05mol/L L-半胱氨酸、0.05-0.10mol/L 普鲁兰。本发明所提供的测定巯基蛋白酶酶活的方法,包括如下步骤:用磷酸盐溶液配制酶样品,用pH6.8-7.2的2%偶氮化白蛋白溶液与酶样品溶液在36.8-37.2反应10分钟,430nm下测定OD 值,计算酶活;所述磷酸盐溶液含有 0.06-0.08mol/L 磷酸盐、0.025-0.05mol/L L-半胱氨酸、0.05-0.10mol/L 普鲁兰。本发明的酶活效价的测定方法与体外血型血清学检定实验条件相一致,测定结果稳定、精确,适用于体外血型血清学检定实验使用的巯基蛋白酶试剂的酶活力测定。10、骨关节炎的治疗剂骨关节炎的治疗剂 申请号：申请号：00809284.2 本专利由参天制药株式会社申请，青野浩之、高井美和发明设计；有用的巯基酰基半胱氨酸类衍生物另外的新药理学作用。用于骨关节炎的药物,其中含有通式I所示化合物或其盐作为活性成分。在式I中,A 代表低级亚烷基,例如具有 1-6 个碳原子的直链或支链亚烷基,如亚甲基、亚乙基、(二甲基)亚甲基和(二乙基)亚甲基。11、一种一种治肝病的治肝病的药物组合物、其制备方法及其用途药物组合物、其制备方法及其用途 申请号：申请号：03157562.5 本专利由太平洋医药(通化)有限公司申请王建辉发明设计；本发明公开了一种治肝病的药物组合物,包括如下组分及配比为原料制成的药剂:甘草酸单铵 1200 份、L-盐酸半胱氨酸 1200 份,及氯化钠、无水亚硫酸钠和乙二胺四醋酸二钠中的一种或两种以上的混合,其中氯化钠 11000 份,无水亚硫酸钠 1200 份,乙二胺四醋酸二钠 1100 份;还公开了治肝病的药物组合物的制备方法和用途,本发明治肝病的药物组合物为复方制剂,可用于抗肝中毒,降低丙谷转氨酶、恢复肝细胞功能;主要用于制备治疗慢性迁延性肝炎,慢性活动性肝炎等疾病的药物。12、注射用维生素注射用维生素 K1 冻干粉针冻干粉针及制备方法及制备方法 申请号：申请号：200710126586.6 本专利由张为群申请，杨放、张为群发明设计；本发明公开了一种注射用维生素 K1冻干粉针及制备工艺，其成分为维生素 K1、吐温-80、L-半胱氨酸盐酸盐或 BHA 或 BHT 或L-精氨酸、甘露醇,混合均匀;搅拌的同时加注射用水至全量,溶液粗滤,加入 0.1%(W/V)的活性炭，搅拌 15 分钟,过滤,除去活性炭；无菌分装入 10ML 管制注射剂瓶、丁基胶塞无菌处理、高度洁净无菌室中分装、置冻干机内丁基胶塞半盖,-25冷冻、干燥成型、铝盖密封、检查、包装、贴标签。13、一种促进人体排铅的产品一种促进人体排铅的产品及其制备方法及其制备方法 申请号：申请号：03118470.7 本专利由江西江中药业股份有限公司、江西江中制药技术中心申请，卢建中、蔡宇、吕毅斌、喻萍发明设计；一种促进人体排铅的产品,其特征在于:(1)有效成份组合物 I 的组分重量比为:L-半胱氨酸 0.5-12.5 重量份、维生素 C 0.5-12.5 重量份、维生素 B1 0.025-0.625 重量份、维生 B2 0.0125-0.3125 重量份、维生素 B6 0.025-0.625 重量份、牛磺酸 0.1-2.5 重量份、葡萄糖酸锌 0.4-10.00 重量份、菊花、枸杞提取物 0.06-1.5 重量份;(2)将有效成份组合物 I 加入适宜辅料,制成可服用的药品以及可食用的功能性食品。经动物试验和人体试食试验证明,本发明的产品能达到促进排铅、缓解或预防铅对人体损害,改善症状的目的。14、一种体外血型血清学实验检定方法一种体外血型血清学实验检定方法 申请号：申请号：200410046104.2 本专利由广州伟仕科技有限公司申请，卢世昌、刘俊凤发明设计；本发明公开了一种体外红细胞的血型血清学实验检定方法,该方法包括如下步骤:1)将木瓜凝乳蛋白酶试剂溶液与红细胞悬液混合均匀,在水浴场、微波场、或自动温控振荡仪中孵育;所述木瓜凝乳蛋白酶制剂含有木瓜凝乳蛋白酶，L-半胱氨酸和普鲁兰;2)加入酶抑制剂-64 试剂溶液,分别加入受检物,阳性对照物和阴性对照物,混合均匀,在水浴箱、微波场或自动温控振荡仪中孵育所述酶抑制剂-64 含有反式-环氧琥珀酰-L-亮氨酰氨基(4-胍基)丁烷、甘露醇、海藻糖和普鲁兰;3)120g 离心 1 分钟,记录检测结果。本发明所提供的检测方法,具有较强的特异性,较高的实验安全性与实验检定灵敏度,可用于血型抗体与相应红细胞血型抗原的检定,如抗体筛检,抗体特异性鉴定,抗体效价滴定,输血相容性试验等。15、L-半胱氨酸片半胱氨酸片及其制备方法及其制备方法 申请号：申请号：200910098654.1 本专利由范敏华申请，范敏华发明设计；本发明涉及一种 L-半胱氨酸片及其制备方法。该片剂由微丸压片制得,包括如下重量百分比的物料:L-半胱氨酸 30%70%、填充剂 20%70%粘合剂 1%5%、崩解剂 2%8%，本发明制得的一种 L-半胱氨酸片具有稳定性好、生物利用度高等特点；由于 L-半胱氨酸容易氧化降解,对水分也较敏感,本发明一种 L-半胱氨酸片的制备方法主要将 L-半胱氨酸与空气隔离并保证片的水分在一定范围内,从而保证产品的稳定性。16、压缩成型制剂压缩成型制剂 申请号：申请号：200610156462.8 本专利由日商爱诗爱诗制药股份有限公司申请，小贯洋一、冈田实、高桥章、村田操、金子哲男发明设计；本发明的目的是提供一种小型锭剂,其含有高含量的 L-半胱氨酸及抗坏血酸作为药效成分,同时制造性优良。本发明的目的是提供一种压缩成型制剂,其特征是含有 2040 重量%的 L-半胱氨酸或 L-半胱氨酸换算含量为 2040 重量%的 L-半胱氨酸盐、3070 重量%的抗坏血酸或抗坏血酸换算含量为 3070 重量%的抗坏血酸盐、合计为 7.525重量%的多种结晶纤维素及120重量%的高膨润性(HIGH-SWELLING PROPERTY)高分子。17、油系皮肤外用剂油系皮肤外用剂 申请号：申请号：200680006237.4 本专利由株式会社资生堂申请，荒木秀文、石野弘和发明设计；本发明提供一种油系皮肤外用剂,其特征在于:含有抗菌性沸石、油分和谷胱甘肽和/或 L-半胱氨酸。本发明的目的在于提供一种配合有抗菌性沸石的油系皮肤外用剂,该外用剂附着在衣物上时的洗净性优异。18、一种稳定的甲基纳曲酮注射液一种稳定的甲基纳曲酮注射液及其制备方法及其制备方法 申请号：申请号：200810233125.3 本专利由重庆医药工业研究院有限责任公司申请，宗太丽、张涛、姚玲虹、廖薇、冉伟发明设计；本发明涉及一种稳定的甲基纳曲酮或其可药用盐的注射液及其制备方法。该注射液具体包含甲基纳曲酮或其可药用盐和附加剂,其中附加剂为柠檬酸缓冲盐和抗氧剂,其中,抗氧剂选自硫脲、半胱氨酸、L-半胱氨酸、缬氨酸、L-缬氨酸、烟酰胺的一种或多种。本发明的甲基纳曲酮注射液处方中没有使用国外市售甲基纳曲酮注射液处方中的 EDTA 或其衍生物,但稳定性却比国外处方制备样品的稳定性更好。本发明的甲基纳曲酮注射液的制备工艺简单可行,适合于大生产。19、睡眠诱导用口服剂、应激性失眠症改善用口服剂睡眠诱导用口服剂、应激性失眠症改善用口服剂 申请号：申请号：200780016679.1 本专利由株式会社芳珂申请，韩力、速水耕介、古瀬充宏发明设计；以开发睡眠诱导剂、应激性失眠症改善剂为目的,具有丝氨酸单元(SERINE UNIT)的化合物丝氨酸、磷酸丝氨酸、磷脂酰丝氨酸、溶血磷脂酰丝氨酸、乙酰丝氨酸、或半胱氨酸分别为 L-型,含有选自所述化合物中的 1 种或 2 种以上的睡眠诱导用口服剂。20、一种解酒护肝药剂一种解酒护肝药剂 申请号：申请号：200610047699.2 本专利由大连轻工业学院申请，戴洪义、王美君发明设计；本发明涉及一种解酒护肝药剂。本药剂采用枳椇子、葛花、L-半胱氨酸、葡萄糖酸钙、泛酸钙、牛磺酸、蜂蜜等为原料经提取配制而成。该药剂口感好,解酒效果十分明显。它可应用于预防醉酒和醉后解酒,也可应用于治疗慢性酒精中毒和慢性肝病的养护。21、一种注射用苦碟子冻干粉针一种注射用苦碟子冻干粉针及其制备方法及其制备方法 申请号：申请号：200810037755.3 本专利由上海医药科技发展有限公司申请，黄君勤、法洋、曾垂宇、张晓航发明设计；本发明公开了一种注射用苦碟子冻干粉针及其制备方法,该粉针剂含有下列重量%比例的成分:抱茎苦荬菜(苦碟子)9599%,甘露醇 0.51%。它还可以含有亚硫酸氢钠 0.050.2%、丙二醇 0.53%份、枸橼酸 0.51.5%、L-半胱氨酸 0.050.2%、丁二酸 0.050.2%中的一种或多种。本发明产品稳定性好,便于贮存和运输,利于临床应用。22、一种一种微波合成祛痰药物福多司坦微波合成祛痰药物福多司坦的方法的方法 申请号：申请号：200910244823.8 本专利由天津工业大学申请，刘冬青、颜范勇、朱景新、庞思思发明设计；本发明公开了一种微波加热合成祛痰药物福多斯坦的新方法。该方法的特征在于,采用微波加热,选用L-半胱氨酸与丙烯醇直接反应,以水为介质迅速合成产品福多斯坦,反应所需时间为 210min，产率 90%以上。与传统方法相比,该方法反应时间短,反应温度低,产率高。反应及处理使用无毒溶剂,污染小,是一个绿色环保的合成方法。23、一种一种清除溶液中乙醛清除溶液中乙醛的新配方的新配方 申请号：申请号：200910038321.X 本专利由广州圣谕医药科技有限公司申请，胡晓阳、胡碧煌发明设计；本发明公开了一种清除溶液中乙醛的配方。该配方是由维生素 C 80120 份、烟酸 1525 份、维生素 B1 24 份、丁二酸 80120 份、反丁烯二酸 80120 份、L-半胱氨酸 400600 份、L-丙氨酸160240 份、L-谷氨酸 160240 份、硫辛酸 80120 份、丙酮酸 180240 份、桂枝提取物 812 份组成。此配方可制成片剂、冲剂、胶囊剂、口服液或饮料。本发明配方合理,本配方组合充分利用了各组分各自具备的特性,合理组配使其发挥综合疗效,经实验验证对溶液中乙醛有快速清除的作用。24、解酒醒酒解酒醒酒组合物组合物 申请号：申请号：200810237327.5 本专利由克科申请，克科发明设计；本发明公开一种解酒醒酒组合物(B),其主要是由葡萄糖和果糖、果葡糖、蜂蜜、L-半胱氨酸、L-丙氨酸、L-鸟氨酸、L-谷氨酰胺、L-肉碱按一定重量范围制成。为使效果更佳,本组合物中还添加牛磺酸、L-天门冬氨酸或 L-天门冬氨酸盐、维生素 B1、维生素 B6、咖啡因、L-精氨酸、L-谷氨酸、L-脯氨酸肌醇、维生素B2、烟酸、叶酸、维生素 B12、泛酸中的一种或多种。本组合物可制备成液体制剂、冲剂。本发明组合物可制备成食品、保健食品。本发明组合物具有快速解酒、醒酒,消除酒精中毒症状和酒精对人体延续效应的功能,无毒副作用。25、一种依达拉奉与烟酰胺的药物组合物一种依达拉奉与烟酰胺的药物组合物及制备方法及制备方法 申请号：申请号：200910008480.5 本专利由海南四环医药有限公司、海南四环心脑血管药物研究院有限公司申请，车冯升、郭维城、贾中新、霍彩霞、孟宪慧发明设计；本发明属于医药技术领域，具体涉及一种依达拉奉和烟酰胺的药物组合物及其制备方法,该药物组合物中依达拉奉和烟酰胺的重量比为10.052,该药物组合物与药学上可接受的辅料制成注射剂,辅料选自亚硫酸氢钠或L-半胱氨酸盐酸盐一水合物中的一种或两种。本发明药物组合物用于治疗急性脑梗塞,克服了现有技术中制备过程的溶解度低,长期储存稳定性差的缺陷,有利于降低工艺难度,长期储存。26、一种硫化氢产生酶制剂一种硫化氢产生酶制剂及其用途及其用途 申请号：申请号：201010290363.5 本专利由浙江大学申请，吴根福发明设计；本发明公开了一种硫化氢产生酶制剂及其用途,该制剂中含硫化氢产生酶、质量百分比为 0.010.1%的磷酸吡哆醛和质量百分比为 00.1%的二硫苏糖醇,所述的硫化氢产生酶为在微量磷酸吡哆醛存在的条件下能将 L-半胱氨酸脱硫产生硫化氢的酶。本发明酶制剂可通过与常规辅料混合制成口服制剂,增加硫化氢供给,可治疗和预防因内源性硫化氢产生被抑制或内源性硫化氢产生不足而引起的疾病,而且无毒副作用,具有广阔应用前景。27、祛痰药盐酸美司坦原料祛痰药盐酸美司坦原料 L-2-氨基氨基-3-巯基丙酸甲酯盐酸盐巯基丙酸甲酯盐酸盐的制备方法的制备方法 申请号：申请号：200910066516.5 本专利由吉林修正药业新药开发有限公司申请，阎君、张树功、王玉梅、王颖发明设计；祛痰药盐酸美司坦原料 L-2-氨基-3-巯基丙酸甲酯盐酸盐的制备方法,属于制药技术领域,以 L-半胱氨酸,甲醇,氯化氢气体原料,以多聚磷酸为催化剂,以有机溶剂为结晶溶剂,经过酯化和成盐二步反应,一步结晶过程,在常温常压条件下制备黏痰溶解药盐酸美司坦的原料药L-2-氨基-3-巯基丙酸甲酯盐酸盐的方法。本方法操作简单,安全,无污染,不腐蚀设备,收率高。成品经一步结晶即可,不用反复重精制,合成成本较低,效益较好。28、一种制备一种制备 D-(+)-生物素中间体的方法生物素中间体的方法 申请号：申请号：200910260123.8 本专利由安徽泰格生物技术股份有限公司申请，孙林、刘平发明设计；本发明提供了一种制备 D-(+)-生物素中间体的方法,以 L-半胱氨酸盐酸盐为起始原料,以苯甲醛,氰酸钠为关环试剂环化合成(7aR)-3-苯基-6-苄基-1H,3H-咪唑并1,5-C噻唑-(6H,7aH)-5,7-二酮,然后利用溴苄对 N 原子苄基保护,继而以锌为还原剂开环合成 N,N-二苄基-L-巯基海因,经与己二酸单甲酯酰氯的酯化反应引入侧链,以钛为还原剂还原环合生成。本发明方法以价廉易得的氰酸钠代替原方法中的有毒难采购的异氰酸钠为关环试剂,优化反应条件并调整反应顺序,通过先对咪唑部分 N 原子苄基保护后开环的方法解决原方法中先开环后苄基保护的反应条件苛刻、产率低的弊端,总收率达 34.038.0%。29、泌尿生殖道支原体培养基及检测方法泌尿生殖道支原体培养基及检测方法 申请号：申请号：200810035705.1 本专利由上海市皮肤病性病医院申请顾伟鸣、吴磊、杨阳发明设计；本发明涉及泌尿生殖道微生物培养及检测方法,具体涉及泌尿生殖道解脲脲原体(UU)和人型支原体(MH)培养基和检测方法。培养基由液体和固体组成,在培养、分离、鉴别支原体时组合使用。配方含有胰酶大豆肉汤、酵母浸液、尿素、精氨酸、L-半胱氨酸、酚红、HEPES 液、小牛(胎牛)血清、硫酸锰、万古霉素、两性霉素 B、甲氧苄氨嘧啶、多粘菌素、青霉素等的要素,优化了维持支原体生长的营养、抑制杂菌生长抗生素组合,接种和转种样品不需要微孔滤器,支原体生长迅速;液体培养基具有维持和延长支原体生长对数期、指示生长;固体培养基观察UU 和 MH 菌落,与背景反差大容易鉴别,显著提高了泌尿生殖道支原体检测的敏感性和特异性。市场状况分析市场状况分析 日本是世界生产 L-半胱氨酸的主要国家之一，生产厂家有：日本理化学药品、Sun Orient 化学公司、昭和电工公司、味之素公司、协和发酵公司、田边制药公司等。其他国家的生产厂家 DEGUSSA 公司、MALT 公司、法国的 ISOCHEM 公司，年生产能力在 100t 以上。美国的生产厂家有 Aldrich 化学公司和 Sigma 化学公司，瑞士的生产厂家有 Flu 化学一生物化学公司和 Cilay 公司。此外，意大利、印度(日本投资)等国也有工厂生产，用胱氨酸进一步电解合成 L-半胱氨酸。有机电解合成是一门高新技术。由于多种原因，国内电解合成L-半胱氨酸的工厂还比较少，产量小。1983 年 L-半胱氨酸在国内实现工业化以来，在技术上不断有重大改进，消除了过程中的环境污染，产品质量也有提高。国内已不断研究开发 L-半胱氨酸的后继产品。其中宁波海硕生物科技有限公司是国内氨基酸行业中较大的企业，系列产品之一 L-半胱氨酸无论质还是量均居全国第一。我国 L-胱氨酸和 L-半胱氨酸的生产仍以毛发水解为主，受原料来源限制，产量低、能耗高，水解过程中产生废气及废酸对环境有所污染；而化学合成法制取的 L-半胱氨酸是 DL-型外消旋体，需经过化学拆分才能得到所需要的 L 型半胱氨酸。目前，通过不断开发微生物酶的潜在催化功能，使工艺成熟的化学合成方法与微生物酶法相结合，在国际上已建立了一种崭新的化学技术与生物技术相互交叉、相互结合、互相渗透的化学生物技术。以化学合成制取的 DLATC，经微生物酶法转化制取 L-半胱氨酸和 L-胱氨酸正引起人们的关注。日本已报道了用DLATC 为原料微生物酶法制取 L-半胱氨酸和 L-胱氨酸较为成熟的生产工艺。据调研，天津试剂二厂每年为日本味之素公司提供 500 吨 DLATC，经酶法转化合成出 L-半胱氨酸，进入国际市场。近几年来，韩国和德国也报道了微生物酶法生产 L-半胱氨酸和 L-胱氨酸新的研究成果。我国已有生产 DLATC 的厂家，但有关微生物转化 DLATC 生产 L-半胱氨酸的未见报道。因此，开发我国的微生物资源，筛选酶法转化 DLATC 合成L 一半胱氨酸的菌种是一项有意义的研究工作。从环境中筛选能转化 DLATC合成 L-半胱氨酸的菌株、对菌株进行较为系统的酶学研究和功能基因组的研究，对于丰富微生物酶学的研究内容、扩展微生物酶的研究范围、探讨由 DLATC转化合成 L-半胱氨酸的代谢途径；建立产酶菌株的基因文库、克隆和筛选转化过程的部分基因、为构建高产 L-半胱氨酸的基因工程菌奠定基础，具有基础理论研究和生产实践应用的重要意义。L半胱氨酸在保健品领域被尊称为是“美容氨基酸”；因为人类的头发中含有大量 L胱氨酸，而一个胱氨酸分子经酸水解后会变成 2 个半胱氨酸。L半胱氨