寄生虫考试内容.pdf

医学寄生虫学(Medical Parasitology)：研究与医学有关的寄生虫及其与宿主关系的科学1、寄生与寄生关系1）共生(symbiosis)两种生物在一起生活共栖(commensalism)片利共生 其中一方受益，对另一方无益无害（如鮣鱼与大鱼)互利共生(mutualism)双方均受益（如白蚁与鞭毛虫）寄生(parasitism)其中一方受益，另一方受害（如蛔虫与人）寄生虫(parasite)过寄生生活的多细胞的无脊椎动物和单细胞的原生生物 宿主(host)受害的被寄生的一方称宿主2)寄生虫对宿主的适应性(Adaptations to parasitism)A.体形改变morphological adaptation 跳蚤左右侧扁 血吸虫体扁，圆柱形某些器官退化或消失 吸虫 消化器官退化 绦虫 消化器官消失某些器官发达 蛔虫 生殖器官24万/条/天 猪肉绦虫附着器官顶突、头钩B.生理功能的适应Physiological adaptations 无性生殖世代和有性生殖世代交替进行，称世代交替（alternation of generations）C.侵袭力的变化D.免疫逃避功能的形成Immune evasion2、生活史（life cycle)：指寄生虫完成一代的生长、发育和繁殖的整个过程.它包括寄生虫侵入宿主的方式和途径、感染阶段、虫体在宿主体内移行途径与定居部位、离开宿主的方式、所需的宿主种类、传播媒介，以及内外环境条件等。感染期（感染阶段infective stage)：寄生虫生活史中对人有感染性的阶段，如蛔虫感染阶段是感染期卵。1)生活史类型 直接型(direct)完成生活史不需要中间宿主，虫卵或幼虫在外界发育到感染期后直接感染人。如蛔虫、蛲虫、鞭虫、钩虫等。(one host)间接型(indirect)完成生活史需要中间宿主，幼虫在其体内发育到感染期后经中间宿主感染人。如丝虫、旋毛虫、血吸虫、肝吸虫、猪肉绦虫等。(more than one host)在流行病学上，常将直接型生活史的蠕虫称为土源性蠕虫(geo-helminth)，将间接型生活史的蠕虫称为生物源性蠕虫(bio-helminth)。2)寄生虫的类别专性寄生虫 一生或一生中的某个阶段必须营寄生生活。如疟原虫。兼性寄生虫 既能自生,又能寄生。如粪类圆线虫。偶然寄生虫 偶然侵入非正常宿主。如蝇蛆。机会致病寄生虫 在免疫功能正常的宿主体内通常处于隐性感染状态，但当宿主免疫功能受累时，可 出现异常增殖且致力增强。如隐孢子虫。体内寄生虫 在体内生活的寄生虫。如蛔虫。体外寄生虫 寄生在体表的寄生虫。如蚊、蝇。长期性寄生虫 成虫期必须过寄生生活。如蛔虫。暂时性寄生虫 取食时暂时与宿主接触。如蚊。3)宿主的类别中间宿主（intermediate host)：幼虫或无性生殖阶段所寄生的宿主终宿主(definitive/final host)：成虫或有性生殖阶段所寄生的宿主保虫宿主（reservoir host 储蓄宿主、储存宿主）某些寄生虫既可寄生于人，又可寄生于某些脊椎动物，后者在一定条件下可将其体内的寄生虫传播给人。?1转续宿主(transport/paratenic host)：幼虫所寄生的非正常宿主宿主免疫应答的结果：消除性免疫（sterilizing immunity）宿主能清除体内寄生虫，并对再感染产生完全的抵抗力，如热带利什曼原虫引起的东方疖。非消除性免疫（non-sterilizing immunity）大多数寄生虫感染可使宿主产生获得性免疫力，但这种免疫力不能完全清除体内寄生虫，维持 虫数在一低水平，对再感染有一定抵抗力。伴随免疫（concomitant immunity）血吸虫感染 带虫免疫（premunition）疟原虫感染 对原有成虫不起作用，对入侵童虫有杀伤力 使原有原虫数量减少，对再感染有免疫作用寄生虫感染的特点1.带虫者(carrier)无明显临床症状和体征,但可传播病原体。如 感染阿米巴，80为带虫者2.慢性感染(chronic infection)无明显临床症状和体征,未经治疗或治疗不彻底，如 有些血吸虫病患者。3.隐性感染(suppressive infection)不出现临床症状，又不易查出病原体。如 隐孢子虫4.偶然感染(accidental infection)非人体寄生虫偶然感染人类。如 广州管圆线虫5.多寄生现象(polyparasitism)同时感染2种寄生虫6.集聚感染(aggregative infection)群发感染7.幼虫移行症（larva migrant）幼虫在非正常宿主体内存活移行，局部或全身损害 皮肤型 如 斯氏并殖吸虫皮下结节或包块 内脏型 如 斯氏并殖吸虫损害肝8.异位寄生(ectopic parasitism)在常见寄生部位以外寄生，并造成损害。如 血吸虫寄生在门脉系统，偶可寄生在脑部等人兽共患病（zoonoses)指在脊椎动物与人之间自然传播着的疾病与感染（WHO定义）滋养体(trophozoite)能运动、摄食的原虫生活史阶段，大多数原虫的增殖阶段，通常是致病阶段。包囊(cyst)、卵囊(oocyst)滋养体可分泌外壁，由运动转为静止。原虫的感染阶段机会性致病 免疫功能正常的个体感染某些原虫后并不表现临床症状，暂时处于隐性感染状态。但当机体抵抗力下降或免疫功能不全时（如艾滋病患者、长期接受免疫抑制剂治疗或晚期肿瘤病人），这些原虫的繁殖能力和致病力显著增强，使患者出现明显的临床症状，甚至危及生命。此类原虫被称为机会性致病原虫(opportunistic protozoa)，如隐孢子虫、弓形虫、蓝氏贾第鞭毛虫等。叶足纲（Class Lobosea)消化道阿米巴 内阿米巴(Entamoeba)-溶组织内阿米巴(E.histolytica)致病-结肠内阿米巴(E.coli)-哈门氏内阿米巴(E.hartmani)-齿龈内阿米巴(E.gingivalis)(口腔)微小内蜒阿米巴(Endolimax nana)布氏嗜碘阿米巴(Iodamoeba butschlii)溶组织阿米巴E.histolytica形态：包囊（Cysts）：壁厚，14个圆形核，棒状染色体，圆形，1020微米，在外界存活时间长。滋养体（Trophozoites）：壁质膜性（薄），1个圆形核，无拟染色体，不规则，1040微米，在外界存活时间短。圆形或椭圆形虫体，内质颗粒小而均匀，含有染成蓝黑色的红细胞，细胞核1个核膜内缘有一层排列整齐的染色质粒（核周染粒），核中央有一小而圆的核仁。生活史：1个四核包囊口小肠脱囊成4核囊后滋养体8个滋养体（二分裂繁殖）定居于结肠黏膜皱褶或肠腺窝处滋养体侵入肠壁或转变成包囊排出体外滋养体去向：侵入肠黏膜肠溃疡?2血行播散肠外阿米巴排出体外脓血或稀便 形成包囊（仅肠腔内）感染期：成熟的四核包囊感染途径与方式：经口感染，成熟包囊污染食物、水与手寄生部位：结肠，可移行于肝、肺与脑等（异位寄生？）致病阶段：滋养体诊断阶段：滋养体与包囊基本过程：包囊滋养体包囊致病：致病机理：1.毒力：260kDa凝集素介导吸附于宿主细胞；阿米巴穿孔素破坏靶细胞；半胱氨酸蛋白酶溶解靶细胞。2.共生菌群的协同作用：提供食物、厌氧等理化环境与合适的pH值；削弱宿主抵抗力，直接损伤肠黏膜，以利于阿米巴的侵入。3.宿主细胞的协同作用：中性粒细胞被趋附触杀放出有毒氧化物破坏组织临床分型无症状型(肠道)“带虫者”最常见(“cyst passer”)没有临床症状的感染可能持续数周到数月.可能自愈可能存在两种类型的内阿米巴 E.dispar(非致病性)E.histolytica(致病性)有症状感染:肠阿米巴病肠外阿米巴病急性阿米巴性结肠炎（Amoebic Dysentery，阿米巴痢疾）症状：腹痛，体重减轻，里急后重，绞痛体征:-发热(33%)-弥漫性的腹部触痛-肝肿大、触痛-大便中滋养体阳性，常见白细胞，稀便中无包囊慢性阿米巴性结肠炎（Chronic amoebic colitis）症状和体征:-长期、间歇性腹泻，37可持续5年或无明显症状-腹痛、胃肠胀气-体重下降-大便中有包囊，少数可见滋养体-血清阿米巴抗体阳性-病理活检见特征性溃疡“自我治愈”的携带者37%症状大于5年间歇性腹泻，粘液，腹痛，腹胀和/或体重减轻大便中有溶组织内阿米巴滋养体（很少包囊）血清学阳性和乙状结肠镜可发现溃疡肠溃疡呈烧瓶状，溃疡取可见坏死组织，嗜酸性粒细胞及大量滋养体肠外阿米巴病阿米巴肝脓肿Amoebic liver abscess(ALA)最常见阿米巴肺脓肿其它部位的阿米巴病 脑、皮肤、泌尿生殖道阿米巴肝脓肿Amoebic Liver Abscess)症状有痢疾病史(多为至少1 年)体重下降,右上腹痛,向右肩放射?3体征发热、肝脏肿大 肝穿刺可见“巧克力酱”状脓液 肝脓肿破溃处的皮肤呈炎症反应诊断一、病原学检查 注意与E.coli 和E.hartmani 区别生理盐水涂片法（查滋养体）：粪便、脓肿穿刺 稀便或脓血便碘液涂片法（查包囊）：甲醛乙醚法沉淀包囊提高检出率 慢性腹泻铁苏木素染色法查滋养体和包囊体外培养法核酸诊断：提取DNA，PCR诊断（高丰度、非保守区域）；用于虫种鉴别二、血清学诊断ELISAIHAIFA琼脂糖扩散法（AGD）检测血清中的抗体；尤其在无症状的“带虫者”；用重组抗原检测，敏感性、特异性更高三、影像学检查结肠镜检超声波X线CT 啊AA流行世界性分布，在热带、亚热带最常见传染源：包囊携带者（包括病人和带虫者）传播途径：经口感染高危（易感）人群：旅游者、弱智低能人群、男性同性恋者治疗预 防控制传染源、切断传播途径、保护易感人群急性菌痢与急性阿米巴痢疾的鉴别要点鉴别要点 急性菌痢急性阿米巴痢疾病原及流行病学痢疾杆菌，夏秋季流行阿米巴原虫，散发性毒血症多有发热及其他毒血症多无发热，少有毒血症胃肠道症状腹痛重，有里急后重，腹泻每日十余次至数十次，脓血便，无粪质腹痛轻，无里急后重，腹泻每日数次果酱样便，粪质多体征 作为左下腹压痛多为右下腹压痛粪便检查黏液脓血便，镜检有大量的脓细胞和分散的红细胞，可见吞噬细胞，粪便培养有痢疾杆菌暗红色果酱样血便，有腥臭，镜检白细胞少，红细胞多，有夏-雷晶体，有溶组织阿米巴滋养体乙状结肠镜检查黏膜弥漫性充血、水肿及浅表溃疡黏膜多正常，散在烧瓶样溃疡，边缘深切，周围有红晕发生部位临床分型药物药理作用肠道无症状带虫者巴龙霉素、奎碘方、安特酰胺肠道傻阿米巴轻到中度阿米巴病甲硝咪唑组织杀阿米巴重度阿米巴病甲硝咪唑肠道杀阿米巴二者兼有肠外甲硝咪唑肠道杀阿米巴中药：大蒜素、白头翁二者兼有?4治疗目标：1 治愈肠内外病变，2 清除肠腔中包囊查治病人：首选药物：灭滴灵（甲硝唑）查治带虫者应选：巴龙霉素、喹碘方粪便管理：无害化处理以保护水源个人卫生，防止病从口入鞭毛虫纲(Class Zoomastigophorea)杜氏利什曼原虫 Leishmania donovani形态：1.无鞭毛体又称利杜体（amastigote，Donovani body）卵圆形虫体很小，2-3m有一较大圆形核动基体位于核旁细小杆状高倍镜下可见基体和根丝体无鞭毛体寄生于人和其它哺乳动物单核吞噬细胞内细胞内充满大量的利杜体2.前鞭毛体（promastigote）虫体呈梭形大小为1020m 1.54m核位于虫体中部动基体在前部基体发出一鞭毛，长与虫体相近，弯曲在培养基内常以虫体前端聚集成团，排列成菊花状生活史寄生部位与致病虫期：无鞭毛体（利杜体）寄生于肝、脾、骨髓和淋巴结等（巨噬细胞内）传播媒介：白蛉 感染期：前鞭毛体，寄生于白蛉消化道内感染方式：雌性白蛉吸血，前鞭毛体随唾液注入人体a.白蛉吸血，前鞭毛体注入人体b.前鞭毛体被巨噬细胞吞噬c.前鞭毛体在巨噬细胞内转化为无鞭毛体d.无鞭毛体大量增殖、破裂e.白蛉吸血，吸入感染的巨噬细胞f.巨噬细胞破裂g.无鞭毛体在中肠转化为前鞭毛体h.前鞭毛体在中肠二分裂法繁殖，移行至喙白蛉（Phlebotomus,sand fly）体小，3mm，约为蚊子1/3，驼背状，全身密生细毛，灰黄色致 病Latent period(潜伏期)：35个月或更长症状：发热，肝、脾、淋巴结肿大，贫血，鼻衄等，脾肿大出现率在95以上；全血（红细胞、白细胞及血小板）减少，易继发感染；有的患者有蛋白尿、血尿。患者经特效药物治疗后，痊愈率较高，可获终生免疫。（。免疫）机 理1.细胞增生是肝、脾、淋巴结肿大的基本原因。2.浆细胞增生导致血浆内白蛋白量减少、球蛋白量增加，出现白/球蛋白比例倒置3.脾功能亢进造成全血细胞破坏是贫血、出血的主要原因，免疫溶血也参与贫血的形成4.肾小球淀粉样变性以及免疫复合物的沉积是蛋白尿、血尿的原因我国黑热病特殊临床表现1.淋巴结型黑热病：无黑热病病史，全身多处淋巴结肿大，大小不一，较表浅，无压痛，无红肿，嗜酸性粒细胞增多。活检可查到无鞭毛体。2.黑热病后皮肤利什曼病：多数为结节型。结节呈大小不等的肉芽肿，或呈暗色丘疹状，常见于面部及颈部，在结节内可查到无鞭毛体。55%的病例为皮肤与内脏损害同时发生，35%发生在内脏病变消失多年之后。10%未查见内脏感染。3.皮肤利什曼病：常发生皮肤溃疡，溃疡中常有脓液渗出。病原体为婴儿利什曼原虫或杜氏利什曼原虫婴儿亚种。?5诊断1病原检查 穿刺检查：1）涂片法：骨髓穿刺，最为常用，检出率8090；淋巴结穿刺应选取表浅、肿大者，检出率4687。2）培养法：穿刺物接种于NNN培养基，置2225培养一周，有活动的前鞭毛体长出为阳性。3）动物接种法：穿刺物接种于易感动物（如地鼠、BALBc小鼠等），12个月后取肝、脾作印片或涂片，瑞氏染液染色，镜检。皮肤活组织检查或淋巴结活检在皮肤结节处用消毒针头刺破皮肤，取少许组织液，或手术刀刮取少许组织作涂片，染色，镜检流行：根据传染来源不同，黑热病在流行病上可大致分为三种不同的类型：（1）人源型：平原型，以青少年为主，婴儿少，犬很少感染。这些地区黑热病已被控制。（2）犬源型：山丘型，病人散在，绝大多数为儿童，婴儿的感染率较高，目前为我国黑热病的主要流行区。（3）自然疫源型：荒漠型，多分布在新疆和内蒙古的某些荒漠地区，传染源可能是野生动物。主要见于婴幼儿，2岁以下患者占90%。治疗：1.注射低毒高效的Antimony Gluconate（葡萄糖酸锑钠，国产药斯锑黑克），疗效可达97.4。2.抗锑病人采用Pentamidine戊脘脒）、stilbamidine（二脒替）。3.经多种药物治疗无效而脾高度肿大且有脾功能亢进者，可考虑脾切除。预后：治疗不及时常因并发症死亡，治愈后可获得终生免疫力，一般不会再感染。预防1.控制家犬 捕杀病犬。2.灭蛉、防蛉杀虫剂室内和畜舍滞留喷洒，涂驱避剂。加强个人防护。蓝氏贾第鞭毛虫 Giardia lamblia寄生人体小肠、胆囊，主要在十二指肠，可引起腹痛、腹泻和吸收不良等症状，致贾第虫病（giardiasis）。本病世界性分布，由于在旅游者中发病率较高，故又称旅游者腹泻。机会致病形态有两个不同发育阶段：1 滋养体2 包囊滋养体：呈半个倒置梨形，921m 515m 24m两侧对称，背凸腹平，腹面前半部向内凹陷成吸盘有4对鞭毛，分为前、后侧、腹、尾鞭毛各1对有1对并列细胞核在吸盘底部有1对轴柱，纵贯虫体中部，不伸出体外1对半月形中体与轴柱1/2相交包囊（Cysts）椭圆形大小为1014710m囊壁较厚，囊壁与虫体间有明显空隙未成熟包囊2个核，成熟包囊4个核，多偏于一端可见鞭毛、丝状物、轴柱生活史 繁殖阶段：滋养体，二分裂法繁殖传播阶段：包囊，在外界抵抗力较强寄生部位：G.lamblia lives in the duodenum,jejunum and upper ileum of humans感染期：成熟四核包囊感染途径与方式：经口，包囊随粪便排出，污染食物和饮水a.具有感染性的包囊污染水、食物或手等?6b.包囊在小肠上部变为滋养体c.在回肠或结肠内形成包囊，排出体外，滋养体也可随粪便排出，但不能在体外存活致 病1.致病机制：尚不完全清楚机械阻隔，营养竞争 大量虫体覆盖小肠黏膜机械刺激 吸盘吸附作用化学损伤 分泌产物、代谢产物毒性作用肠内细菌的协同作用宿主免疫状态 IgA缺乏；免疫功能低下或艾滋病患者，均易发生严重的感染2.主要症状：腹痛、腹泻、腹胀、呕吐、发热和厌食等典型表现：以腹泻为主的吸收不良综合征，腹泻呈水样粪便，量大、恶臭、无脓血若不及时治疗，多发展为慢性，表现为周期性稀便，反复发作，大便甚臭，病程可长达数年儿童患者可由于腹泻、脂肪泻，引起贫血等营养不良，导致生长滞缓虫体寄生在胆道系统，可能引起胆囊炎或胆管炎诊断1病原诊断 粪便检查水样稀便：生理盐水涂片法查滋养体。成形粪便：碘液染色涂片检查包囊。由于包囊形成有间歇的特点，故检查时以隔天粪检并连续3次以上为为宜。十二指肠液或胆汁检查粪便多次阴性者可用此法，以提高阳性检出率。肠内实验法 让患者吞下装有尼龙线的胶囊，线一端留于口外，胶囊溶解后，尼龙线松开伸展，34小时后到达十二指肠和空肠，滋养体粘附于尼龙线上，慢慢拉出尼龙线，刮取附着物，镜检。2免疫诊断流行分布呈世界性，在前苏联特别严重，美国也接近于流行，发展中国家感染人数约为2.5亿。我国分布也很广泛，各地感染率210之间，儿童高于成人，夏秋季节发病率较高。在经济落后、卫生状况差、缺乏清洁饮用水等地区人群中发病可高达10%20%，个别地区儿童感染率可高达50%70%。传染源：带虫者或患者。排囊量大，带虫者一天可排囊9亿个，包囊抵抗力强传播途径：人饮用被包囊污染的食物或水而感染。蝇、蟑螂等昆虫可能成为传播媒介，感染方式简单防治（1）彻底治愈病人、带虫者，治疗常用药物有灭滴灵、丙硫咪唑、痢特灵。（2）加强人和动物宿主的粪便管理，防止水源污染。（3）搞好环境卫生、饮食卫生和个人卫生。（4）旅游者、男同性恋者、胃切除病人、胃酸缺乏及免疫功能缺陷者易感多见。阴道毛滴虫 Trichomonas vaginalis形态滋养体：呈梨形或椭圆形水滴状1015m宽，长可达30m有4根前鞭毛和1根后鞭毛，后鞭毛向后与虫体波动膜相连，波动膜位于虫体前1/2处，为虫体作旋转式运动器官1个椭圆形泡状核轴柱纤细透明，纵贯虫体，向后伸出无色透明，有折光性，体态多变，运动活泼，作旋转式运动 生活史：只有滋养体，无包囊时期纵二分裂感染期：滋养体感染方式：性接触，共享卫生设施女性主要寄生在阴道，以阴道后穹窿多见，也可在尿道内发现；男性一般寄生于尿道、前列腺，也可在睾丸、附睾或包皮下寄生。?7致病虫体本身毒力宿主自身生理状态阴道自净作用减弱。阴道自净作用：健康女性阴道内有乳酸杆菌，发酵阴道上皮细胞内糖原产生乳酸，使阴道保持酸性环境，该环境可抑制致病菌或虫体的繁殖。临床表现 1.滴虫性阴道炎：阴道分泌物较多，呈灰黄色，肥皂泡沫状，伴有臭味。当伴细菌感染时白带呈脓液状或粉红状。外阴瘙痒，灼热，刺痛。如尿路也受感染，可出现尿痛，尿频，甚至血尿，少数患者且有全身乏力，腰酸及下腹痛。2.男性感染者一般无症状而呈带虫状态，可招致配偶连续重复感染。有时也引起尿道炎、前列腺炎，出现夜尿增多，局部压痛。3.有人认为阴道毛滴虫能吞噬精子，其分泌物阻碍精子存活，可能引起不孕症。也有人认为子宫颈癌与阴道毛滴虫感染有关。诊断取阴道后穹窿的分泌物、尿液沉淀物或前列腺液查见滋养体为确诊依据。生理盐水直接涂片法或涂片染色法（瑞氏或吉氏液染色）。培养法：将分泌物加入肝浸液培养基内，37孵育48小时，镜检，检出率较高，可作为疑难病例的确诊及疗效评价的依据。免疫学诊断DNA探针流行与防治1.呈世界性分布，全球约有2.5 亿滴虫感染者，以女性2040岁年龄组感染率最高，平均感染率为28。2.传染源：为滴虫性阴道炎患者和无症状带虫者或男性感染者。3.传染途径：直接传播，主要通过性交传播。间接传播，主要通过公共浴池、浴具、公用游泳衣裤、坐式厕所而感染。阴道毛滴虫具有世界性分布；正常女性发病率5%和娼妓和监狱囚犯70%。甲硝唑（虽然致畸）在男性和女性都是有效的。醋冲洗（醋冲洗）可能是有用的。个人卫生和使用安全套（避孕套）是有帮助的。治疗首选药物：灭滴灵，200mg，tid7d为一疗程。局部用药有滴维净、卡巴胂、灭滴灵，每晚塞入阴道一片，10天为一疗程。1:5000 高锰酸钾冲洗阴道。中成药可口服愈带丸、妇科止带片。蛇床子、白矾、花椒，煎汤熏洗。夫妻（伴侣）双方同时治疗。孢子虫纲(Class Sporozoa)疟原虫 Plasmodium寄生人体的四种疟原虫间日疟原虫（Plasmodium vivax，P.v）三日疟原虫（P.malariae，P.m）恶性疟原虫（P.falciparum，P.f）卵形疟原虫（P.ovale，P.o）我国主要是间日疟原虫和恶性疟原虫；另二种少见，近年偶见国外输入病例。形态在RBC内发现疟原虫是确诊疟疾和鉴别虫种的重要依据疟原虫基本构造相同 细胞膜、质、核瑞氏Wright或姬氏Giemsa染色：核染成紫红色，胞质呈兰色，疟原虫消化血红蛋白产物 疟色素呈棕黄色疟原虫在RBC内各期形态各不相同间日疟原虫在RBC内的形态：三期六种形态（three stages and six main forms）滋养体期：(trophozoites)：早起滋养体(early trophozoites)、晚期滋养体（大滋养体）（later）裂殖体期：(schizonts)：未成熟裂殖体（immature）成熟裂殖体（mature）?8配子体期：(gametocyte)：雌（大）配子体macrogamaetocyte，雄（小）配子体Microgametocytes 早期滋养体 环状体：虫体胞质淡蓝色，较少呈环状，直径约为红细胞直径的1/3，中间为大空泡红细胞内通常只寄生1个疟原虫细胞核1个，位于虫体一侧，颇似戒指的红宝石早期滋养体又称为环状体（ring form）晚期滋养体 大滋养体经810小时，虫体增大，伸出伪足，胞质增多，出现棕黄色颗粒 疟色素（malarial pigment）红细胞胀大，颜色变淡，红细胞膜上出现能染成淡红色的小点，称薛氏小点（Schffners dots)未成熟裂殖体：约经40小时，虫体胞质变圆，核开始分裂2-12 细胞核薛氏小点 受染RBC 变大、颜色苍白、形态不规则成熟裂殖体 Mature schizonts裂殖子1224个，平均16个，排列不规则虫体占满胀大了的红细胞 疟色素集中成堆从红细胞释出裂殖子的全过程约需1分钟在血液中的裂殖子，一部分被吞噬细胞吞噬，一部分侵入健康的红细胞，重复裂体增殖过程配子体：疟原虫经过几次红细胞内裂体增殖，部分裂殖子在红细胞内不再进行裂体增殖，而发育为雌性配子体（femalegametocyte，即macrogametocyte）或雄性配子体（male gametocyte，即microgametocyte）间日疟原虫配子体呈圆形或椭圆形，疟色素均匀分布于虫体内，核1个 间日疟原虫雌配子体Female gametocyte of Pv虫体较大，占满胀大的红细胞胞质致密，色深蓝核小致密，深红色，多位于虫体一侧疟色素分散 间日疟原虫雄配子体虫体较小，胞质浅蓝略带红色核大疏松，淡红色，多位于虫体的中央 恶性疟原虫 环状体Plasmodium falciparum ring form环纤细，约为RBC直径的1/5-1/6核1个，但2个常见红细胞常含2个或2个以上疟原虫虫体常位于红细胞的边缘，呈“鸟飞状”大滋养体 一般不出现在外周血体小结实，圆形，不活动疟色素集中一团，黑褐色原虫此时开始集中在内脏毛细血管成熟裂殖体P.f.schizonts 裂殖子836个，通常1824个，排列不规则疟色素集中成一团虫体占红细胞体积的23至34末梢血中不易见到 雌配子体P.f.macrogametocyte新月形，两端较尖核致密，深红色，常位于中央疟色素黑褐色，分布于核周围雄配子体 P.f.microgametocyte腊肠形，两端钝圆胞质色蓝而略带红核疏松，淡红色，位于中央疟色素黄褐色，小杆状，在核周围较多?9生活史1.感染阶段：子孢子(sprozoites),红内期无性体2.感染途径与方式：雌性按蚊输血胎盘针刺3.致病阶段：红内期原虫erythrocytic stage 4.人体寄生部位：肝细胞、红细胞5.媒介：雌性按蚊(为终宿主）6.诊断阶段：红内期原虫人疟原虫生活史，都需要人（中间宿主）和雌性按蚊（终宿主）做宿主，并经历世代交替。1在人体内发育肝细胞内为裂体增殖，称红细胞外期（红外期）在红细胞内发育包括红细胞内裂体增殖期（红内期）和配子体形成。2在蚊体内发育在蚊胃腔内进行有性生殖，即配子生殖在蚊胃壁进行的无性生殖，即孢子增殖红细胞外期（exo-erythrocytic，stage）按蚊刺吸人血时，子孢子随唾液进入人体，约30分钟随血流侵入肝细胞在肝细胞内，子孢子滋养体裂体增殖红外期裂殖体裂殖子（约12,000个）肝细胞破裂裂殖子散出血窦，一部分裂殖子被M吞噬，一部分则侵入RBC内发育目前认为间日疟原虫和卵形疟原虫的子孢子有：速发型和迟发型。迟发型子孢子与疟疾的复发有关红内期（erythrocytic stage）由肝细胞释放出的红细胞外期裂殖子侵入RBC内进行裂体增殖，称为红细胞内期（红内期）。包括滋养体和裂殖体两个阶段基本过程：环状体 大滋养体 未成熟裂殖体 成熟裂殖体 裂殖子侵入健康RBC，重复上述过程几次，部分裂殖子在RBC内不再进行裂体增殖，而发育为配子体 红内期增殖周期：间日疟和卵形疟为48h代；三日疟72h代；恶性疟36-48h代 在蚊体内的发育：按蚊刺吸疟疾患者血液，疟原虫随血入蚊胃，仅配子体存活并继续进行配子生殖，而其它各期疟原虫均被消化配子体几分钟内核分裂为4-8块，胞质亦向外伸出4-8条细丝，核分别进入细丝内，称出丝现象，即配子形成。细丝脱离母体，在蚊胃腔中游动，即配子（male gamete）或小配子（microgamete）。配子体逸出RBC外，发育为不活动的圆形或椭圆形的配子（female gamete）或称大配子（macrogamete）动合子配子受精，形成圆球形的合子（zygote）合子数小时后变为长形的香蕉状的能活动的动合子(ookinete)卵囊（oocyst）：动合子穿过蚊胃壁，在蚊胃弹性纤维膜下，虫体变圆并分泌囊壁形成球形的卵囊，也称囊合子 孢子增殖 无性繁殖：卵囊逐渐长大并向蚊胃壁外突出囊内的核和胞质反复分裂进行孢子增殖，生成成千上万的子孢子 子孢子（sporozoite）形成：呈梭形，1015m1m主动从卵囊壁钻出或因卵囊破裂后散出，随血淋巴钻入蚊体组织只有到蚊唾腺内的子孢子才具有传染性雌性按蚊终宿主虫媒致 病潜伏期(incubation period)：指疟原虫侵入人体到出现临床症状的间隔时间，包括红外期原虫发育的时间和红内期原虫经几代裂体增殖达到一定数量所需的时间典型疟疾发作paroxysm：红内期疟原虫的裂体增殖可使患者出现周期性寒热等 症状非典型发作：混合感染；同种不同批感染；机体免疫力下降典型的疟疾发作：周期性：寒颤、发热和出汗退热冷：全身颤抖、皮肤鸡皮样、面色苍白，口唇与指甲发紫等；夏天盖几层棉被也不觉暖。（1-2h)?10热：面色绯红、皮肤灼热；T：39-40，可伴头痛、全身酸痛，小儿或严重成人可发生惊厥、谵亡或昏迷。(4-6h)出汗：大汗淋漓、体温急降，乏力原 因：发作周期和红内期裂体增殖周期一致 疟原虫代谢产物（外源性热原质）裂殖子、残余和变性血红蛋白、红细胞碎片被中性粒细胞和单核吞噬细胞吞噬 产生内源性热原质Anemia(贫 血)发作次数越多，病程越长，贫血越严重以恶性疟原虫为多见 贫血原因：疟原虫对红细胞的直接破坏 脾巨噬细胞吞噬红细胞 骨髓造血受抑制 免疫病理 产生抗疟原虫抗体，形成抗原抗体复合物 疟原虫寄生的红细胞隐蔽抗原暴露，产生自身抗体 脾肿大恶性疟病人（热带巨脾综合征）脾肿大、硬化：脾切面颜色变深；大可达脐下；重量可达500至1000g慢性患者脾纤维化，包膜增厚而变硬脾巨大伴肝肿大，贫血及白细胞、血小板减少，抗疟药治疗后脾可逐渐缩小凶险型疟疾（重症疟疾）（usually from P.f.)脑型疟、超高热型、休克型等。发病急，病情凶险，死亡率高 脑型疟临床表现：剧烈头痛、谵妄、急性神经错乱、高热、昏睡或昏迷；呕吐，血压下降，脉搏细弱等脑型疟机制：-机械性阻塞学说-炎症学说-弥漫性血管内凝血学说长期肝、脾损伤恶性疟疾的并发症脑型疟疾50%死亡由于肾小管坏死，造成昏迷，肾功能衰竭黑水热-尤其是重复感染大血管出血-黑尿，血红蛋白尿再燃与复发疟疾初发作停止后，在无再感染的情况下，由于体内残存的少量红内期疟原虫，在一定条件下又大量增殖引起疟疾发作，称为再燃（recrudescence）疟疾初发后，红细胞内期疟原虫已被消灭，未经蚊媒传播感染，但经过一段时间的潜隐期，又出现原虫血症及疟疾发作，称为复发（relapse）恶性疟原虫和三日疟原虫都不引起复发，只有再燃；而间日疟和卵形疟则既有再燃，又有复发免 疫先天抵抗力Duffy 阴性的红细胞 P.v.获得性抵抗力种、株和期特异性带虫免疫(premunition)：疟疾患者经过连续急性发作以后，尽管血液或组织内仍存在少量原虫，但宿主却显示健康状态，形成低度疟原虫感染的带虫免疫免疫逃避（immune evasion)机理:寄生部位、抗原变异、改变宿主的免疫应答疟疾疫苗诊断1.病原学检查血涂片姬氏或瑞氏染色法：取外周血制成厚、薄血膜，经姬氏或瑞氏液染色后光镜检查malaria parasites.采血时间：恶性疟：发作时、查环状体和配子体，发作数小时后因晚期滋养体寄生虫的红细胞滞留下皮下脂肪及内脏微血管中，不易查见?11间日疟和三日疟：发作后10小时内，太久后原虫数量要下降主要诊断-外周血涂片检查厚血膜涂片：原虫变形，且红细胞已溶，鉴别有困难，但原虫集中，易发现薄血膜涂片：原虫形态结构完整，清晰，可辩认原虫的种类和各发育阶段的形态特征，适用于临床诊断，但虫数较少易漏检2.免疫诊断(1)查抗原可诊断现症病人和带虫者。血中有疟原虫时才能查出其抗原。一旦治愈，抗原在短期内即行消失(2)查抗体适用于多次寒热发作又未查明原因者。原虫血症后1周可查出抗体，故早期无诊断价值间接荧光抗体试验（IFA）3.查DNA PCR诊断流行流行环节传染源：血液中有成熟配子体的现症病人和带虫者（蚊媒）+带红内期疟原虫的感染血（输血或经胎盘）传播媒介：按蚊易感人群：非流行区人群、流行区儿童、孕妇流行因素自然因素：气候、温度、湿度 社会因素：经济、卫生条件疟疾（Malaria）对人类危害极大，非洲每年死于疟疾的儿童约100万 列6大热带病首位疟疾主要分布在热带、亚热带各国。在我国华南、华中的某些地区，特别是云南和海南省尚有不少病例疟疾仍是我国重点防治寄生虫病之一治疗抗疟药：抗复发药：杀灭红外期裂殖体及休眠子，如伯氨喹primaquine；抗临床症状药：杀灭红内期原虫，如氯喹chloroquine、咯萘啶、青蒿素类；抑制蚊体内发育的药：杀灭子孢子抑制蚊体内孢子增殖的药，如乙胺嘧啶pyrimethanime。疟疾现症患者：氯喹加伯氨喹。抗间日疟复发：伯氨喹加乙胺嘧啶、伯氨喹加青蒿琥酯。恶性疟原虫用氯喹，对抗氯喹株则宜联合用药，如哌喹加磺胺多辛、咯萘啶加磺胺多辛及伯氨喹、复方蒿甲醚片等；单用青蒿素类药物也有一定疗效。重症疟疾（如脑型疟）首选青蒿素类药物。预防个体预防和人群预防，主要措施有蚊媒防制、预防服药和疫苗预防。预防药物：氯喹；对抗氯喹的恶性疟，可用哌喹，或乙胺嘧啶加哌喹，或乙胺嘧啶加伯氨喹。防疟疫苗：1.子孢子疫苗；2.裂殖子疫苗；3.配子体疫苗。发展方向：多虫期多抗原复合疫苗。小结疟疾是由疟原虫寄生于人体肝细胞和红细胞而引起的一种严重寄生虫病 寄生在人体的疟原虫有4种：P.v.全国流行，P.f.南方山区；P.v.与P.f.可混合感染；P.m.与P.o.则较少见 疟原虫需人-按蚊转换宿主后，才能完成生活史 P.v.可复发，机理是子孢子有速发型和迟发型，复发是迟发型子孢子所致；P.f.无复发疟疾典型发作症状：冷、热、出汗疟疾病人常有贫血、肝脾肿大疟原虫的感染阶段为：红内期疟原虫（输血）或子孢子（蚊咬）疟原虫的致病阶段是：红内期 疟疾诊断：主要是在外周血红细胞内查见各期疟原虫，亦可用血清学和PCR检测协助刚地弓形虫Toxoplasma gondii刚地弓形虫（Toxoplasma gondii）寄生在人和多种动物的有核细胞内。人兽共患寄生虫病，宿主特异性低，其寄生的宿主包括哺乳动物、鸟类和一些冷血动物，共计有数十种之多。专性细胞内寄生虫。?12属于机会致病原虫，大多数人感染呈隐伏状态；一旦宿主功能受累时，可大量增殖，并诱发明显的临床症状或体征。可垂直传播，引起先天弓形虫病。虫体寄生于动物的细胞内，因其发育阶段的不同，分为以下5个类型：滋养体、包囊、裂殖体、配子体和卵囊。滋养体和包囊出现在中间宿主体内；裂殖体、配子体和卵囊则只出现在终宿主体内。生活史存在世代交替现象，终宿主只有猫和猫科动物，其它动物均是弓形虫的中间宿主。形态：1.滋养体速殖子（tachyzoites）和缓殖子（bradyzoites）统称滋养体。3 6m，弓形、新月形或香蕉形，一端较尖，一端钝圆。吉氏染色的虫体胞浆呈淡蓝色，核1个，紫红色，位于虫体中央。速殖子一般分布在中间宿主有核细胞内或游离于体液中。数个至10多个速殖子寄生在1个细胞内的虫体集合体称为假包囊（Pseudocyst）。2.包囊(cyst)圆形或椭圆形直径5-100 m，具有一层富有弹性的囊壁囊内个体为bradyzoites，数目为几个或数百个多见于脑、骨骼肌、视网膜、心、肺、肝、肾等处3.裂殖体和裂殖子裂殖体在猫的肠绒毛上皮细胞内进行无性生殖，一个裂殖体可以发育成许多裂殖子。4.配子体配子体是在猫肠绒毛上皮细胞内进行有性生殖时的虫体。雄配子体色淡，核疏松，后期分裂成许多雄配子；雌配子体的核致密、较小，含有着色明显的颗粒。生活史人们对弓形虫的生活史在1970年赫奇生（Hufchison.W.M）等人发现了在猫的肠道中弓形虫存在有性生殖阶段之后，对于弓形虫的生活史才弄清楚，解决了以往只知道弓形虫寄生于宿主的有核细胞内，以二分裂法及内出芽法，有时以复分裂法进行繁殖的情况。1在终宿主体内的发育：猫是其终宿主，因为只有在猫体内完成有性生殖阶段。同时猫也可作为中间宿主完成无性生殖阶段（见“在中间宿主体内的发育”）2在中间宿主体内的发育：弓形虫对中间宿主主要对人及其它动物（包括猫）的感染途径很多如滋养体可以通过口、鼻、呼吸道黏膜、眼结膜和动物的皮肤侵入动物体内，但最为普遍的感染方法是人和动物经口摄入含有包囊和滋养体的肉类或是被卵囊所污染的食物、饲草（料）、饮水或土壤等而被感染。?13人类感染的可能来源：未煮熟的肉类摄入含有弓形虫包囊感染；从粪便污染的手或食物摄入的卵囊；器官移植或输血；经胎盘传播；速殖子意外接种。致病由于弓形虫在宿主动物的有核细胞内寄生与增殖，使细胞被破坏，虫体再侵入新的细胞，如此反复循环破坏，即引起组织的炎性反应，出现水肿，单核细胞和少数多核细胞的浸润。医学上对弓形虫的致病作用有过较深的研究，虫体经血流散布可侵犯多种器官和组织，如肝、淋巴结、肺、心、脑等。弓形虫致病与虫体毒力和宿主的免疫状态有关。速殖子是弓形虫的主要致病阶段，缓殖子是慢性感染的主要形式，包囊可压迫器官使功能下降。当宿主免疫功能正常时，感染的弓形虫不产生明显的临床症状，称为隐性感染；当宿主产生了免疫力，虫体的繁殖就受到抑制并形成包囊，成为慢性感染；但是当宿主免疫功能受累，包囊内的缓殖子可逸出，转变为速殖子，引起全身性播散性感染（机会致病原虫）。临床表现1.先天性弓形虫病 经胎盘传播妇女妊娠期间 流产、早产、畸胎和死产受染婴儿 多为隐性感染 先天性弓形虫病（脑积水、大脑钙化灶、视网膜脉络膜炎、神经精神症状等）2.获得性弓形虫病-流感样症状 淋巴结肿大、低热、疲倦、肌肉不适等。-因虫体侵犯部位及脏器不同出现各种症