注射用重组人甲状旁腺激素(1-34)使用说明书.doc

赛迪松

注射用重组人甲状旁腺激素(1-34)使用说明书
【药品名称】
通用名：注射用重组人甲状旁腺激素(1-34)
商品名：赛迪松TM
英文名：Recombinant Human Parathyroid Hormone（1-34） for Injection
汉语拼音：zhusheyong chongzu ren jiazhuangpangxian jisu (1-34)
【性 状】
本品为无菌白色冻干粉针剂。
【主要成分】
基因重组人甲状旁腺激素(1-34)
【药理毒理】
1.药理 本品含有重组人甲状旁腺激素（1-34），它与84个氨基酸的人甲状旁腺激素的N端氨基酸34个（生物活性区）序列完全相同，分子量为4117.8 道尔顿。
本品通过重组DNA技术改造的大肠杆菌生产，以无菌冻干粉针剂形式提供。以1毫升无菌注射用水溶解后，每毫升注射液含有200国际单位重组人甲状旁腺激素（1-34）、20毫克甘露醇的pH7.0的磷酸缓冲液。
内源性的84个氨基酸的甲状旁腺激素（PTH）是肾脏和骨骼中钙、磷代谢的主要调节剂。PTH的生理作用包括骨代谢的调控、肾小管对钙、磷的重吸收以及肠钙的吸收。PTH和PTH（1-34）的生物活性通过与特异性高亲和力的细胞表面受体相结合来发挥作用。PTH（1-34）和PTH与这些受体的结合有相同的亲和力，对骨骼和肾脏有相同的生理作用。PTH（1-34）对骨骼的影响取决于全身的药物剂量。每天一次给药PTH（1-34），由于对成骨细胞的刺激活性高于破骨细胞，可以刺激骨小梁和皮层骨表面新骨的形成。对猴子的研究表明，通过刺激网状骨和皮层骨中新骨的形成，PTH（1-34）可以改善骨小梁的显微结构，提高骨量和骨强度。在人体中，PTH（1-34）对合成代谢的影响表现为：增加骨量，增加骨形成和重吸收的标记物，增大骨强度。
2.毒理 一般药理学研究表明：单次sc 对小鼠神经系统无明显影响；单次sc使大鼠收缩压、舒张压、平均动脉压降低，心率增加，且存在量效关系, 但2小时后上述指标基本恢复正常，对循环系统的其他指标和呼吸系统无明显影响。急性毒性试验研究表明：iv对小鼠的MTD>25mg/kg（相当于推荐人临床剂量的31250倍）； sc对小鼠的MTD>25mg/kg（相当于推荐人临床剂量的31250倍）；sc对大鼠的MTD>5mg/kg（相当于推荐人临床剂量的6250倍）；sc对猴的最大耐受量（MTD）>900.0 μg/kg 。连续sc 180天对大鼠的长期毒性试验没有的明显的毒性反应，大鼠股骨和腰椎的骨密度和骨生物力学指标呈量效和时效效应。连续sc 180天对猴没有的明显的毒性反应，注射后可出现短时间血钙升高，随后逐渐降低达到动态平衡，股骨，椎骨X光摄片检查发现股骨骨皮质增厚，密度增加，有量—效关系。
【药代动力学】
rh PTH（1-34）皮下注射后广泛吸收，绝对生物利用度接近95%，吸收和消除速度都很快。20μg剂量皮下注射30分钟后，其血药浓度达到峰值，3个小时后下降至不可计量的浓度。rh PTH（1-34）的全身消除速度大于正常的肝脏血液流速，这与rh PTH（1-34）既有肝消除又有非肝消除相一致。静脉注射后其分布容积大约为0.12L/kg。静注时，血中半衰期为5分钟；皮下注射给药时，血中半衰期约为1小时。皮下注射引起的半衰期延长反映了从注射部位吸收所需时间的变化。rh PTH（1-34）的外周代谢被认为是通过肝脏中非特异性酶进行的，主要经肾脏排泄。
【适应症】
本品适用于治疗绝经后妇女骨质疏松 。
【用法和用量】
本品应在医生指导下使用，用时加注射用水1ml溶解后作皮下注射，注射部位为大腿或腹壁。每天1次，每次200国家单位。用药时间不超过两年。
【不良反应】
  1、腿部痉挛、恶心和头痛；
  2、起立性低血压；
  3、血清和尿钙的短暂升高；
 4、血清尿酸升高；
 5、有些女性对rhPTH(1-34)产生抗体，但抗体对rhPTH(1-34)的生物活性不产生中和作用，或出现任何临床副作用。
【禁 忌】
对rhPTH（1-34）或任何它的赋形剂具有高敏性的人不应使用本品。
下列患者有着升高的骨肉瘤的基础风险，所以不应使用rhPTH（1-34）治疗：
1、变形性骨炎：变形性骨炎患者不应使用rhPTH（1-34）。无法解释的碱性磷酸酶的升高可能预示患变形性骨炎。
2、儿科人群：rhPTH（1-34）在儿科人群中未作研究。rhPTH（1-34）不应用于儿科患者或骨骺线未闭合的青少年。
3、有过放射性治疗：有过与骨骼有关的放射性治疗史的患者不应使用rhPTH（1-34）治疗。
4、有过骨转移或骨骼恶性肿瘤史的患者不应使用rhPTH（1-34）。
5、患有除骨质疏松症以外的骨代谢疾病的患者不应使用rhPTH（1-34）。
6、rhPTH（1-34）未在已有高钙血症的患者中进行研究。由于有可能会使高钙血症恶化，所以rhPTH（1-34）不应在这些患者中使用。
【注意事项】
对rhPTH（1-34）的安全性和有效性评价不超过2年治疗期。所以，本药的使用不推荐超过2年。
临床研究中，使用rhPTH（1-34）和安慰剂的治疗的患者其尿结石的发生率相近。但是，rhPTH（1-34）未在活动型尿结石患者中进行研究。如果怀疑患有活动型尿结石或已有高尿钙症，应当考虑尿钙排泄测定。对活动型或近期尿结石患者使用rh PTH（1-34）应当谨慎，因为它可能会导致症状恶化。
1低血压：在rhPTH（1-34）短期临床药理研究中，观察到有短暂的有症状的体位性低血压。通常这一现象在给药4小时内开始，几分钟到几小时内会自行恢复。当发生短暂的有症状的体位性低血压时，一般发生于最初的几次剂量中，将患者置于斜靠位即可恢复，不需要停止治疗。
2、伴随洋地黄治疗：零星的案例报道显示高血钙可能会使患者对洋地黄毒性敏感。由于rhPTH（1-34）短暂升高血钙，所以在服用洋地黄的患者中应谨慎使用rhPTH（1-34）。
3、肝、肾和心脏：在肝、肾和心脏疾病的患者中，评价rhPTH（1-34）的资料有限。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
因为rhPTH（1-34）用于绝经后妇女骨质疏松症的治疗，所以不应处方给哺乳孩子的妇女。rhPTH（1-34）是否会分泌入乳汁并未作临床研究。
【儿童用药】
儿科人群中rhPTH（1-34）的安全性和有效性未作研究。rhPTH（1-34）不应用于儿科患者。
【老年患者用药】
老年患者与年轻患者在安全性与有效性上未发现显著差异。由于老年群体一般易发生感染，应在治疗时多予关注老年患者。
【药物过量】
剂量过大的影响可能包括延迟的高钙血作用和体位性低血压的危险。恶心、呕吐、头昏和头痛也可能发生。在单剂量的啮齿动物研究中，采用皮下注射rhPTH（1-34），大鼠给药1000μg/kg（以表面积μg/m2计为人体的540倍）或小鼠给药1000μg/kg（以表面积μg/m2计为人体的2700倍），均无死亡发生。
没有针对rhPTH（1-34）的特殊解毒剂。可疑的超过剂量治疗方法应当包括：停止用药、监测血钙和血磷，以及给予适当的支持性措施。
【规 格】
    20µg /瓶。
【贮 藏】
    2～8℃避光保存

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