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PCT临床应用指导.doc

1、ICU-PCT临床应用指导 一、降钙素原(PCT)简介: 降钙素原(PCT)是人类降钙素的前体物质,含116个氨基酸的蛋白质,相对分子质量为13 kDa,由N末端,降钙素,C末端3个部分组成。它不会降解为降钙素,不受体内激素水平的影响,体内半衰期为25~30h。在健康人血清中水平极低,几乎不能被检测到。正常生理状态下由甲状腺C细胞产生,脓毒症时PCT的产生和调控仍不十分清楚,可能由甲状腺外细胞产生,细菌内毒素(脂多糖,LPS)可能是PCT产生的主要来源。 PCT在脓毒血症、革兰阴性杆菌引起的全身炎症反应时常显著增高,且其增高的程度与感染的严重程度、疾病严重性和相关死亡率呈正相关。

2、二、降钙素原(PCT)的正常值及参考范围: 1、健康人<0.05 ng/ml。 2、老年人、慢性疾病患者、不足10%的健康人>0.05 ng/ml,最高可达 0.1 ng/ml,一般不超过 0.3 ng/m1。 3、脓毒症诊断界值:> 0.5 ng/ml; 4、严重脓毒症和脓毒性休克:5~500 ng/ml之间; 5、极少数严重感染>1000 ng/ml。 三、降钙素原(PCT)结果判读: 表1 对于PCT结果判读的建议 PCT浓度(ng/ml) 临床意义 处置建议 < 0.05 正常值 --- < 0.5 无或轻度全身炎症反应。可能为局部炎症或局部感染。

3、查找感染或其他PCT增高病因。 0.5 ~ 2 中度全身炎症反应。可能存在感染,也可能其他情况:如严重创伤、大型手术、心源性休克。 查找可能的感染因素。如果发现感染,建议6~24h后复查PCT。 2 ~ 10 很可能为脓毒症、严重脓毒症或脓毒症休克。具有高度器官功能障碍风险。 每日复查PCT。如果PCT持续高水平(>4d):重新考虑脓毒症治疗方案。 ≥ 10 几乎均为严重细菌性脓毒症或脓毒性休克。常伴有器官功能衰竭,具有高度死亡风险。 每日检测PCT以评价治疗效果。 注: 1、PCT水平必须结合临床情况进行判读。应避免脱离患者具体病情而进行判读,并应考虑假阳性和假

4、阴性的可能性。 2、PCT水平< 0.05 ng/ml是健康人(年龄≥4天)正常值,对于0 ~ 72小时新生儿需采取特殊范围。 3、PCT水平< 0.5 ng/ml并不能排除感染,局部感染可能会上升到这个水平。另外,如果标本是在感染发生的极早期(< 6小时)抽取,可能还处于较低的水平,需要在6 ~ 24小时内重新检测。 四、导致PCT升高的常见疾病: 表2 导致PCT异常的常见疾病 导致PCT异常的常见疾病 注意事项 细菌感染导致的全身炎症反应 手术后 术后第1、2天达峰值,峰值可达2 ng/ml。术后PCT>5 ng/ml是出现并发症的预测因素。

5、严重创伤(多发伤) 严重烧伤 持续性心源性休克 严重的灌注不足,MODS、重症胰腺炎 胰腺炎:PCT与是否合并细菌感染没有必然联系,高水平PCT是病情严重、出现器官功能障碍和预后不良的指征,> 1 ng/ml,则感染性坏死胰腺炎的可能性增加且预后不良。 严重的肾功能不全和肾移植后 建议使用0.5~1.5ng/ml作为脓毒症的诊断界值。 严重的肝硬化、或急/慢性病毒性肝炎 新生儿出生的最初几天 中暑 真菌感染 侵袭性真菌感染可以增高。长时间抗生素治疗后PCT不能回复正常的感染需考虑合并真菌感染可能 某些自身免疫性疾病 如抗中性粒细胞抗体阳性血管炎

6、肺出血一肾炎综合征、川崎病、少年型类风湿性关节炎、自身免疫性肝炎、原发性硬化性胆管炎,可>0.5 ng/ml,有时达到3 ng/ml。 肿瘤晚期、副癌综合征 一般<0.5 ng/ml。甲状腺髓样细胞癌或甲状腺滤泡癌除外。肝转移的0.5 ng/ml左右,全身转移可高达1 ng/ml。 某些血液系统疾病 如急性淋巴细胞性白血病、急性髓样细胞样白血病、B细胞淋巴瘤、何杰金淋巴瘤以及正在进行化疗的儿童患者,诊断脓毒症界值:0.5~1 ng/m1) 。中性粒细胞减少症合并感染PCT生成减少,仅为正常的1/2~1/3,诊断脓毒症界值:0.1~0.25 ng/m1 。骨髓移植和造血干细胞移植后PC

7、T也有轻度增高,很少超过0.1~1 ng/ml。 横纹肌溶解症 持续心肺复苏后 药物因素:使用抗淋巴细胞球蛋白、抗CD3或鸟氨酸一酮酸转氨酶抗体、大剂量的促炎因子后 注: 1、48h内的新生儿:新生儿出生后PCT生理性升高,24h达到峰值约21 ng/ml,3天后参考值同成人。 2、外伤后暂时性升高:多发外伤、大面积烧伤、大型手术后(心脏、移植等)诱导PCT升高,持续时间较短,连续检测PCT能与脓毒症鉴别。 3、长时间的心源性休克:疾病初期PCT水平常较低,平均水平在1.4 ng/ml,随病情进展可升高;感染性休克PCT水平在起始阶段就很高。

8、 4、某些肿瘤性疾病:甲状腺滤泡细胞癌可常规发现降钙素和PCT升高,其他肿瘤一般不出现PCT升高。 五、降钙素原(PCT)在脓毒症中的应用: 1、用于脓毒症的诊断和鉴别诊断:目前PCT诊断脓毒症的界值水平为>0.5 ng/ml; 2、与血培养阳性率的关系:高PCT患者血培养阳性率高,血培养阳性患者的PCT水平较阴性患者高; 3、评估脓毒症严重程度和病情进展情况:呈正相关。 4、判断脓毒症预后:治疗后PCT水平迅速下降通常提示预后良好; 5、指导抗生素的使用和监测治疗效果。 六、降钙素原(PCT)在下呼吸道感染、门急诊、普通病房中的使用:

9、 表 3 PCT浓度(ng/ml) 细菌病因学的解释 抗生素治疗的推荐意见 临床评估 < 0.1 非常不可能 强烈反对 6-24小时后监控PCT 0.1 ~ 0.25 不可能 反对 6-24小时后监控PCT 0.25 ~ 0.5 可能 推荐 考虑PCT过程 > 0.5 非常有可能 强烈推荐 考虑PCT过程 七、降钙素原(PCT)用于ICU脓毒症中的严重程度及预后评估: 表 4 PCT浓度(ng/ml) 全身性细菌感染 升级到重度脓毒症和/或败血性休克 临床评估 < 0.5 不可能

10、低风险 确定低PCT值,6-24小时后复查 0.5 ~ 2 可能 中度风险 在6-24小时后监测PCT,然后是每日监测 2 ~ 10 较有可能 高风险 在6-24小时后监测PCT,然后是每日监测 ≥ 10 非常有可能 非常高的风险 每日监测PCT 八、降钙素原(PCT)在呼吸道感染中的意义: 表5 呼吸道感染患者PCT水平的临床意义和处置建议 PCT浓度(ng/ml) 临床意义 处置建议 < 0.1 基本没有细菌感染的可能性 强烈建议不使用抗生素(即使是AECOPD) 0.1~0.25 细菌感染的可能性不大 不建议使用抗生素(6 ~ 12小时

11、后复查) 0.25~0.5 可能存在需要治疗的细菌感染 建议使用抗生素 > 0.5 很可能存在需要治疗的细菌感染 强烈建议使用抗生素 注: 1、对于入院时已经服用抗生素的患者,PCT < 0.25(ng/ml)建议停用已经使用的抗生素。 2、如果与基线值比较,PCT质量浓度下降80%以上,建议停用抗生素。下降90%,强烈建议停用抗生素。 九、降钙素原(PCT)指导抗生素使用和监测治疗效果: 1、抗生素开始治疗的指征(表6): PCT浓度(ng/ml) 抗生素治疗指征 <0.1 不建议使用(取决于临床的实际情况,甚至可低于0.25 ng/m1) >0.25

12、也可能意味感染,可以开始抗生素治疗(有其他支持感染的证据) >0.5 需要开始抗生素治疗(排除其他导致PCT增高的原因) 2、抗生素疗效判断的标准(表7): 72h内PCT浓度变化 治疗效果 治疗方案 每天下降30%以上 有效 方案继续 下降不明显 需评估 结合患者临床症状,评估方案 没有下降 不佳 调整方案 3、抗生素疗程确定的依据: 一个抗生素治疗方案持续1周左右,对某些疾病(如肺炎、尿路感染)或成功去除感染灶后(感染导管拔除)的患者,经3~5 d的抗生素治疗后应用PCT进行评估。如果PCT水平较初始值下降90%以上,建议停止抗生素治疗。 十

13、降钙素原(PCT)脓毒症实验诊断路径: 发烧,白细胞升高,低血压等 怀疑脓毒症,严重脓毒症或感染性休克 检测PCT <0.5 ng/ml 0.5 ~ 2 ng/ml ≥2 ng/ml 复查PCT(12 ~ 24小时) 排除脓毒症 脓毒症可能 确诊脓毒症 ·其他导致PCT升高的原因 ·寻找引起炎症的其他原因

14、 ·寻找感染源 ·寻找局部感染灶 ·如果可能考虑引流或外科治疗 ·如果PCT<0.1 ng/ml,基本可 ·开始抗生素资料、脓毒症对性治疗 排除严重细菌感染 十一、降钙素原(PCT)脓毒症病情监测路径: 脓毒症患者 检测PCT PCT水平每天下降30~50% PCT水平维持在高水平或持续升高 复查PCT(24小时) 感染没

15、有控制 连续几天PCT水平每天下降30~50% 进一步诊断性检查,如果需要调整脓毒症的治疗措施 感染已经控制 复查PCT(12~24小时) 每24小时复查PCT,直至其水平降至< 0.5 ng/ml (参考《降钙素原(PCT)急诊临床应用的专家共识》等) 2013年5月 5

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