韩芳睡眠呼吸障碍规范化诊疗技术体系建设.ppt

北京大学人民医院呼吸与与危重症医学科北京大学人民医院呼吸与与危重症医学科 韩 芳芳睡眠呼吸疾病的规范化诊疗睡眠呼吸医学学科建设2ZZZZ睡眠、睡眠研究,、睡眠医学、睡眠健康人的一生有三分之一睡眠中度过国际疾病分类:睡眠疾病90种ICSD-III全球患病率9%-15%睡不着睡不着p失眠p不宁腿综合征 睡不醒睡不醒p发作性睡病 睡不好睡不好p睡眠呼吸障碍p异态睡眠p运动障碍p睡眠癫痫SleepMedicineandSleepDisordersCan not sleeppInsomnia pRestless Leg Syndrome Can not wake uppNarcolepsy Disturbed sleeppSleep apneapParasomniap Movement Disorder pSleep EpilepsyTheUSAhasfinallyrecognizedSleepMedicineasafullmedicalspecialtywithofficialmedicalschooltrainingprogramsunderthecontroloftheEducationalCouncilforGeneralMedicalEducation(ECGME)thatcoordinateallmedicaleducationinallmedicalschoolsTheAmericanBoardofMedicalSpecialtieshasrecognizedSleepMedicineandwillmanagethespecialtyexaminationanddiploma2007年：睡眠医学发展为独立学科 构建多学科立体交融的现代呼吸学科体系To improve health worldwide by advancing research,clinical care and public health in respiratory disease,critical illness and sleep disorders.ATSMissionStatement呼吸病学呼吸病学危重症医学危重症医学睡眠医学睡眠医学第一个诊断睡眠呼吸暂停的患者，未治疗3年后夜间猝死1981年中国睡眠呼吸医学的30年:1986-2016北京协和医院黄席珍教授建立了国内的的一个睡眠实验室1986发明了第一台国产CPAP呼吸机1996年 2016 2016年最新统计国内有大小不一的睡眠中心年最新统计国内有大小不一的睡眠中心年最新统计国内有大小不一的睡眠中心年最新统计国内有大小不一的睡眠中心13001300多家多家多家多家BJ 60JS 120LN 36SD 75 SX 34SC 60TJ 18JL 18QH 9 HB 47HN 62AH 64 HB 84SX 33GS 17XJ 9HLJ 39Tibet 2NMG 22ZJ 100SH 50HN 54YN 20GD 95NX 6JX 25FJ 32GZ 21GX 25CQ 16HN 5Respirology72%ENT 25%ENT 25%2/3的睡眠中心隶属于呼吸内科Hospitals with Test EquipmentPSG or HST Installation StatusOver 90%*Less than 20%三级医院二级医院*The L3A hospitals are required to equip with PSG by MoH我国住院医师规范化培训组织管理体系国家卫生计生委各省卫生计生委中国医师协会28个专业委员会住培基地医院住培专业基地协同基地设置完整、分工清晰、功能配套、互为补充的组织架构，体现了政府与行业、行政与业务、领导与指导、宏观管理与日常事务有机结合。全科实践基地内科专科设置建议表（参考ACGME培训专科）ACGME培训专科培训专科SpecialtyPriorYear(s)TrainingLength(s)TotalYear(s)内科Internal medicine033 变态反应与免疫学Allergy and immunology325 风湿病学Rheumatology325 心血管病学Cardiovascular disease336 重症监护医学Critical care medicine325 内分泌、糖尿病与代谢Endocrinology,diabetes,and metabolism325 胃肠病学Gastroenterology336 老年医学Geriatric medicine314 血液病学Hematology325 血液与肿瘤学Hematology and oncology336 感染病学Infectious disease325 肾脏病学Nephrology325 肿瘤学Oncology325 呼吸病学Pulmonary disease325 呼吸与危重症医学Pulmonary disease and critical care medicine336 睡眠医学Sleep medicine3-514-6内科专业委员会名单主任委员（1位）王 辰副主任委员（8位）委员及总干事（31位）外籍委员（7位）各位主委、副主委、委员的岗位特别光荣，责任特别重大代华平陈荣昌林江涛周 新韩 芳马长生 雷 寒徐亚伟郭艺芳张澍田杨云生李兆申李景南黄晓军刘开彦吴德沛李军民王 洁姜文奇纪立农杨文英曾小峰黄 烽赵 岩尹 佳汪 耀赵明辉丁小强张文宏詹庆元任景怡李兰娟陈香美韩雅玲宁 光霍 勇李小鹰钱家鸣张奉春乔人立 李京红 范大立蔡 晖李天虹田健民廖海孙 学科的独特性 新兴边缘交叉学科 非传统的器官为基础划分 具有独立的诊疗体系 睡眠医学独立三级学科 德国德国 2003,美国美国2007 独立学会 世界睡眠医学联合会，美国睡眠医学会 中国睡眠研究会 独立诊疗手册(2005)独立培养体系及资助 独立睡眠医学科美国睡眠医学会 2014睡眠医学：睡眠医学：国际趋势国际趋势90 多种睡眠疾病多种睡眠疾病 Sleep Lab SDB 睡眠实验室：主要诊治睡眠呼吸障碍性疾患 Sleep Center Sleep Disorders 睡眠中心：可以诊疗各类睡眠障碍性疾患 Division of Sleep Medicine Clinical,Research,Education睡眠医学科：临床、科研、教学、睡眠医学发展睡眠医学发展睡眠中心：医院的咨询会诊中心睡眠中心：医院的咨询会诊中心睡眠睡眠中心中心外科外科神经科神经科儿科儿科精神科精神科神经科神经科呼吸科呼吸科 心血管心血管耳鼻喉耳鼻喉PKUIH-UPENN Sleep Center北京大学人民医院呼吸科睡眠中心1992滨州医学院附属医院呼吸科睡眠中心2011北京大学国际医院睡眠医学科2014六张床位山东省重点实验室十张床位睡眠医学北京市国际合作基地2015十五张床位三个实体睡眠医学中心北京大学人民医院北京大学人民医院 2009中德联合睡眠医学中心北京大学睡眠研究中心北京大学医学部睡眠医学中心北京大学医学部北京大学医学部 2013北京大学北京大学 2015三个虚体睡眠医学中心Organization of an Academic CenterVirtualVirtual Sleep Center for Sleep Center for ResearchResearchTraining Training Education Education Fund raisingFund raising (Secondary Appointments)(Secondary Appointments)ComprehensiveComprehensiveSleepMedicineClinicSleepMedicineClinic(Multidisciplinary)(Multidisciplinary)Departmental Structures for Primary Appointments and Functions of FacultyFocused PracticesDepartmentally basedFocused Research Departmentally basedPKUIH-UPENN Sleep CenterResearchResearchEducation Education PracticePractice睡眠中德联合中德联合中德联合中德联合睡眠医学睡眠医学睡眠医学睡眠医学中心中心中心中心睡眠呼吸障碍睡眠呼吸障碍 SDB发作性睡病发作性睡病 Narcolepsy PSG 睡眠呼吸监测睡眠呼吸监测CPAP压力调定压力调定家庭家庭医院医院SAHS 家庭初筛诊断家庭初筛诊断无创正压通气治疗无创正压通气治疗 家庭家庭 医院医院 家庭氧疗及评价家庭氧疗及评价多次小睡试验多次小睡试验(MSLT)KLS,RLS,Sleep seizure,Parasomnia 等疑难少见睡眠疾病等疑难少见睡眠疾病北京大学人民医院睡眠中心开展的工作职责职责?多学科联合，呼吸学科为主多学科联合，呼吸学科为主是否仅仅是打鼾？在其它领域的扩展是否仅仅是打鼾？在其它领域的扩展 红旗到底能扛多久？红旗到底能扛多久？如何做得更好？如何做得更好？学科建设及人才培养的问题学科建设及人才培养的问题睡眠呼吸医学学科建设睡眠呼吸医学学科建设20学科带头人的远见与愿景丁东杰教授丁东杰教授：睡眠呼吸暂停是常见病看十年以后会是什么样？选合适的人做正确的事话语权话语权 VS 经济效益经济效益 睡眠呼吸暂停睡眠呼吸暂停 其他系统性疾患其他系统性疾患 睡眠呼吸障碍睡眠呼吸障碍其他睡眠障碍疾患其他睡眠障碍疾患睡眠医学睡眠医学:一门新兴的边缘学科一门新兴的边缘学科发轫于睡眠呼吸暂停的诊疗发轫于睡眠呼吸暂停的诊疗Respirology72%ENT 25%ENT 25%2/3的睡眠中心隶属于呼吸内科Hospitals with Test EquipmentPSG or HST Installation StatusOver 90%*Less than 20%三级医院二级医院*The L3A hospitals are required to equip with PSG by MoH患者来源及从业医师多元化患者来源及从业医师多元化1995-20051995-2005 白天嗜睡白天嗜睡 肥胖肥胖 PaCO2 升高升高 红细胞增多红细胞增多水肿水肿打鼾打鼾 Pickwick 综合征合征睡眠呼吸睡眠呼吸暂停的原型停的原型Dichens,Pickwick Club,1736年年病例:如何考虑？女性，49岁，体重指数:33.2kg/m2,FEV1/FVC75%血气分析：pH7.36,PaO238mmHg,PaCO262mmHg经气管插管机械通气数小时后，病情稳定撤机。白天血气分析：PaCO248mmHgPaO272mmHgpH7.34但夜间睡眠时反复发生憋气，紫绀。夜间血气分析：PaCO280mmHgPaO250mmHgpH7.30PSG睡眠呼吸监测AHI37次/h,最长呼吸暂停时间156秒,夜间最低氧饱和度30%认识睡眠低通气:慢性呼吸衰竭的新视角低氧与高CO2睡眠与清醒上气道与下气道新的监测和治疗手段院内与院外？长程管理的问题认识睡眠低通气:慢性呼吸衰竭的新视角低氧与高CO2睡眠与清醒上气道与下气道新的监测和治疗手段院内与院外？长程管理的问题28高碳酸血症损害肺泡上皮功能 高碳酸血症导致呼吸机相关的肺损伤Vadsz,Istvn,etal.Americanjournalofrespiratorycellandmolecularbiology2012CO2升高对机体的损害机制2930睡眠相关肺泡低通气疾病（PaCO245mmHg）美国睡眠医学会美国睡眠医学会2014韩芳，陈宝元，韩芳，陈宝元，中华结核和呼吸杂志，中华结核和呼吸杂志，2016,8认识睡眠低通气:慢性呼吸衰竭的新视角低氧与高CO2睡眠与清醒上气道与下气道新的监测和治疗手段院内与院外？长程管理的问题清醒NREM INREM IINREM III，IVREM感受器呼吸中枢睡眠效应器上气道呼吸泵睡眠影响呼吸调控的各个环节Orem J,et al.Brain Res 1974;82:309-315 韩芳,等.中华结核和呼吸杂志1998呼吸神经元在睡眠阶段失活分钟通气量潮气量呼吸频率呼吸中枢敏感性降低肺泡通气量降低20%以上睡眠抑制呼吸功能，以REM期为著 肺泡通气量下降肺泡通气量下降呼吸困难呼吸困难HCOHCO3 3-红细胞生成红细胞生成O2O2饱和度下降饱和度下降肺血管收缩肺血管收缩脑血管扩张脑血管扩张睡眠觉醒睡眠觉醒紫绀紫绀 红细胞增多红细胞增多肺动脉高压肺动脉高压肺心病肺心病 外周水肿外周水肿晨起头痛晨起头痛睡眠障碍睡眠障碍 白天嗜睡白天嗜睡 意识模糊意识模糊 乏力乏力高碳酸血症高碳酸血症低氧血症低氧血症睡眠期间呼吸睡眠期间呼吸暂停、低通气、暂停、低通气、呼吸不足呼吸不足原发事件原发事件继发病生理改变继发病生理改变临床表现临床表现 肺泡低通气(PaCO245mmHg)药物致睡眠相关低通气疾病致睡眠相关低通气先天性中枢性肺泡低通气综合征特发性中枢性肺泡低通气迟发型中枢性低通气综合征伴下丘脑功能障碍慢性呼吸衰竭从睡眠低通气开始病例:如何考虑？女性，49岁，体重指数:33.2kg/m2,FEV1/FVC75%血气分析：pH7.36,PaO238mmHg,PaCO262mmHg经气管插管机械通气数小时后，病情稳定撤机。白天血气分析：PaCO248mmHgPaO272mmHgpH7.34但夜间睡眠时反复发生憋气，紫绀。夜间血气分析：PaCO280mmHgPaO250mmHgpH7.30PSG睡眠呼吸监测AHI37次/h,最长呼吸暂停时间156秒,夜间最低氧饱和度30%SpO2 PaCO2PaO282%98%753642 72深吸气前深吸气后一分钟的主动过度通气彻底逆转呼吸衰竭深吸气前深吸气后肺泡低通气(PaCO245mmHg)单纯代谢性呼吸控制功能异常者，此类患者称为“不愿呼吸者”(Wontbreathe)效应系统受损者，虽经有意识过度呼吸也不能达到正常的通气量，此类可称为不能呼吸者(Cantbreathe)原发性代谢性碱中毒者，其低通气属代谢性控制系统正常代偿，故称“不应呼吸者”(Shouldtbreathe)认识睡眠低通气:慢性呼吸衰竭的新视角低氧与高CO2睡眠与清醒上气道与下气道新的监测和治疗手段院内与院外？长程管理的问题 Modified from Vincken W:ARRD,1987EEGEMGggEMGdiAirflowPes5sec睡眠呼吸暂停的发生入睡后呼吸调节功能减弱致上气道呼吸肌肉力量减弱有关OSANormal Breathing Snoring UARS Sleep apneaSleep Hypoventilation Awake hypoventilation Respiratory Failure 20%的SAHS患者白天的CO2分压45mmHgOSAHS二氧化碳潴留的发生率PaCO2PaO2治疗前治疗后治疗前治疗后在未经选择的2000例OSAHS人群中，伴日间高碳酸血症的发生率为25.1920例高CO2患者中，13例PaCO2恢复正常王慧玲，王慧玲，等。等。中华结核和呼吸杂志中华结核和呼吸杂志 2009,2012*P0.1/SaO2P0.1/PCO2韩芳等，中华结核呼吸杂志，1998清醒到入睡后，OSA患者的中枢反应性降低幅度更大P0.1/PaCO2清醒NREMREM*P0.1/SaO2*清醒NREMREM韩芳等，中华结核呼吸杂志，2003与无白天CO2潴留者相比，CO2潴留者呼吸中枢反应性几乎消失呼吸暂停呼吸暂停 PaO2 PaCO2 睡眠紊乱睡眠紊乱遗传与基因遗传与基因呼吸调节功能紊乱呼吸调节功能紊乱上气道重塑，老年上气道重塑，老年,体重增加体重增加获得性继发改变获得性继发改变OSA 呼吸中枢调节功能降低的原因呼吸中枢调节功能降低的原因Han et al,Chest 2001治疗OSA后，呼吸中枢反应性升高并恢复正常认识睡眠低通气:慢性呼吸衰竭的新视角低氧与高CO2睡眠与清醒上气道与下气道新的监测和治疗手段院内与院外？长程管理的问题呼吸监测与治疗技术呼吸监测与治疗技术Starling ResistorFinger OximetryWrist OximetryREM睡眠低通气睡眠低通气神经肌肉患者的睡眠呼吸紊乱55血气分析“金标准”呼气末CO2监测持续经皮CO2监测刘亚男，等，中华医学杂志，2013TcPCO2与PSG及CPAP同步记录系统5758经皮二氧化碳监测典型图像592024/11/12周二一位研究对象治疗前睡眠监测趋势图Treatment典型图像2024/11/12周二李晓等，待发表2016慢性肺泡低通气：Hb,HCT,HCO3在睡眠状态下加重，多合并睡眠呼吸紊乱对中枢调节功能障碍者，气短症状不明显，过度通气实验有帮助认识睡眠低通气:急性与慢性药物致睡眠相关低通气疾病致睡眠相关低通气先天性中枢性肺泡低通气综合征PHOX2B基因的变化基因的变化特发性中枢性肺泡低通气迟发型中枢性低通气综合征伴下丘脑功能障碍认识睡眠低通气:病因诊断自主过度通气试验可以确定“不愿呼吸者”慢性毒品中毒成瘾认识睡眠低通气:慢性呼吸衰竭的新视角低氧与高CO2睡眠与清醒上气道与下气道新的监测和治疗手段院内与院外？长程管理的问题问题问题如何治疗如何治疗氧疗？有创？无创？氧疗？有创？无创？Response to CPAP therapy in hypercapnic OSA(1)Treatment:CPAP14cmH2ONeuromusculardisease“stable neuromuscular diseasesUnstable/progressive eg.motor neurone diseaseRole for NIV in all forms of neuromuscular disease with respiratory failureGustafsonetalChest2006Oxygen vs NIV in kyphoscoliosisCOPD患者的睡眠呼吸紊乱何忠明，等，何忠明，等，中中华结华结核和呼吸核和呼吸杂杂志，志，2009问题问题无创通气：无创通气：CPAP,BiPAP,目标潮气量？目标潮气量？FailedCPAPandoxygentherapyduetounacceptablerisesinCO2andcontinuedhypopneasinREMsleepl男，39岁lBMI 31.14kg/m2 AHI 52次/hl主诉胸闷、日间嗜睡入院，否认COPD病史l血气分析提示II型呼吸衰竭l予BiPAP治疗CASE73诊疗时间诊疗方案治疗压力（cmH2O）晨起血气2014-2-8PSGPH 7.37；PaCO2 55mmHg；PaO2 43mmHg2014-2-10BIPAP治疗20/102014-2-11BIPAP治疗20/10PH 7.41；PaCO2 46mmHg；PaO2 58mmHg2014-2-12Auto-CPAP治疗18/82014-2-19CPAP压力滴定治疗11PH 7.45；PaCO2 40mmHg；PaO2 77mmHg74Reliability of technique not affected by tissue thickness(Maniscalco,Intens Care Med 2008)Storre et al 2006Compared AVAPS to fixed level NIVBetter control of nocturnal hypoventilationJanssenset al,2009Better nocturnal ventilation;poorer SQMurphy et al,2012 VT target or IPAP by 10%to reduce PTCCO2 0.5kPaOBESITY75highpressureversuslowpressureAcute NIV in COPD认识睡眠低通气:慢性呼吸衰竭的新视角低氧与高CO2睡眠与清醒上气道与下气道新的监测和治疗手段院内与院外？长程管理的问题INTERVIEWASSESSTESTINGTREATMENTCase ManagementBEHAVIORAL RX.BEHAVIORAL RX.OUTCOMEOUTCOMESELF SELF RECOGNITIONRECOGNITIONTESTINGTESTINGTREATMENTTREATMENTRISK RISK GROUPINGGROUPING CLINIC CLINIC RECOGNITIONRECOGNITION PROFILING PROFILINGSystems integration(International)(China)SLEEPAPNEA:amodelofHomecare家庭治疗家庭监测管理机制管理经验管理梯队睡眠呼吸医学：家庭医疗的先行者医院医院社区社区家庭家庭Home care:a model of chronic disease management Central Central Central Central hospitalhospitalhospitalhospitalcommunityhomehomehomehomeSuitableTechniques?internet81BackgroundBackgroundThe sleep centerThe sleep centerCommunity and homeTypical Disease?communitycommunityhomehomehomehomehomehome实时监测局域网局域网 分分图 判判读 治治疗随随访 家庭睡眠家庭睡眠监测家庭患者家庭患者监测仪多多导或便携或便携网网络中心服中心服务器器 The management platform网网络数据数据储存平台平台存平台平台e治治疗仪家庭患者家庭患者家庭便携家庭便携仪家庭治家庭治疗系系统 sleep data Respiration Parameters of treatment machine Data management sys.Interaction between Patients and Healthcare workers InternetHome Dx and Tx system82Telemedicine Sleep Medicine System 血氧机器指标机器指标氧浓度氧流量病人使用情况病人使用情况SaO2心率生理指标生理指标家庭呼吸机治疗家庭呼吸机治疗 84Sleep medicine practices nationwide now can sign up for Tell A Sleep Doc,provided by board-certified sleep medicine physicians and accredited sleep centers Its public launch on Jan4,2016.A core component of the system is a secure,web-based video platform that facilitates live,interactive consultations and follow-up visits between patients and sleep medicine providers,regardless of distance.Tell A Sleep Doc also features an interactive sleep diary,sleep log and sleep questionnaires,and the system syncs with Fitbit sleep data.美国睡眠医学会（AASM）成为世界上第一个提供telemedicine睡眠诊疗服务的学会（2016）2015 年年10月发表临床应用指南月发表临床应用指南https:/ 年年1月提供临床服务月提供临床服务认识睡眠低通气:慢性呼吸衰竭的新视角高CO2睡眠上气道新的监测治疗手段院内与院外-长程管理睡眠状态下最需睡眠状态下最需要通气支持要通气支持 无创通气技术的无创通气技术的发展有赖于睡眠发展有赖于睡眠呼吸医学的发展呼吸医学的发展无创通气技术无创通气技术无无创通气与通气与SARS红细胞增多红细胞增多 心脑血管心脑血管 高血压高血压 肺动脉高压肺动脉高压 心律失常心律失常 心肌梗死心肌梗死 白天嗜睡白天嗜睡 疾病疾病 肺心病肺心病 猝死猝死 心绞痛心绞痛,中风中风 精神神经症状精神神经症状 睡眠睡眠 单纯打鼾单纯打鼾呼吸暂停呼吸暂停窒息窒息觉醒觉醒 血氧降低血氧降低 血二氧化碳升高血二氧化碳升高 pH下降下降植物神经功能紊乱植物神经功能紊乱睡眠中断睡眠中断 下丘脑及垂体下丘脑及垂体 功功 能能 紊紊 乱乱 体重增加体重增加性欲减退性欲减退生长发育受限生长发育受限红细胞生成红细胞生成 增多增多动脉硬化动脉硬化 体血管体血管 肺血管肺血管 心肌兴奋性心肌兴奋性 心心 脑脑 加速加速 收缩收缩 收缩收缩 增高增高 缺血缺氧缺血缺氧睡眠质量下降睡眠质量下降 Sleepiness 白天嗜睡白天嗜睡 Cataplexy 发作性猝倒发作性猝倒 Sleep Paralysis 睡睡 瘫瘫 Disturbed Sleep 睡眠不宁睡眠不宁 Hallucinations 睡前幻觉睡前幻觉Narcolepsy 发作性睡病发作性睡病The key to discover sleepNarcolepsy in Chinese:a typical disease HCRTcelldegenerationHypo-cretindeficiencywakesleepHypocretinHypocretin /Orexin System/Orexin System(Cell,1998)PathophysioloyofNarcolepsyGenemutationHow H1N1How H1N1 virus,virus,HLA0602HLA0602 andand T cell interact to induce the death T cell interact to induce the death of hypocretin/orexin cell death?of hypocretin/orexin cell death?H1N1 免疫损伤免疫损伤 Death of Hypocretin Cells?Death of Hypocretin Cells?抗原抗原H1N1病毒抗原 抗原肽抗原肽-H-HLA LA 复合物复合物HLADQ*0602?T T细细胞胞-抗原肽抗原肽-HLAHLA复合物复合物 T淋巴细胞受体(TCR)H1N1-HLA-TCR三联体引起脑内致炎免疫反应93Han,etal.AnnNeurology,2012,2013Higher incidence of narcolepsy onset in late spring-early summer Higherincidenceofnarcolepsyonsetinlatespring-earlysummerHigherincidenceofnarcolepsyonsetinlatespring-earlysummeronsettillJan.2015withandwithoutthe2010Yeardataadded2010 Data only Whole Data 2010 Data only Whole without 2010 data HanF,etal.UnpublisheddataIncidenceofnarcolepsyonsethasaseasonalvarianceforeachyearandincreases3-5foldsafter2009H1N1pandemicsHan F,et al.Ann Neurol 2011Only6.5%ofthepatientsonsetafterH1N1pandemicshadH1N1vaccinationinChineseNov.2011-Mar 2012 Nov.2008-Mar.2009 Nov.2009-Mar 2010Nov.2010-Mar 2011 Han F et al.Annals Neurology,20131998 to August 2012Decreased Incidence of Childhood Narcolepsy 2 Years after the 2009 H1N1 Winter Flu Pandemic till Aug.2012Narcolepsy：Comorbid ConditionsSleepapnea:upto30%PLMS:10-60%RBD:up to 36%High prevalence of eating disorders Increase in BMIOrexinandventilatorycontrolNarcolepsyanimalmodel:OrexinknockoutmousestudyKuwaki et al.2008HypocretinknockoutortransgenicmouseORX-KO mice suffer from frequent sleep apneassleep apneas(spontaneous apneas)were more frequent in ORX-KO than in WT mice,indicated that orexin might also contribute to preserving ventilatory stability during sleep.post-sigh apneaSpontaneous pauseKuOrexinSupplementationrestoresthehypercapnicchemoreflexinORX-KOmice,whereastheorexin-1receptorantagonistdecreasesitinWTmiceInjectionofSB-334867totheWTmicedecreasedthehypercapnicchemoreflexwithoutaffectingthevigilancestateRespiratoryeffectoforexinappearednotsecondarytoitsawakepromotingeffectVRG:Ventral respiratory groupSC,spinal cordVH,ventralhornHan F,Sleep and Breathing,2011;Sleep and Biological Rhythm,2011Orexinsmaymodulaterespirations:pathwaysHypocretin system Narcolepsy with cataplexy Control (n=130;2010 yrs;69%male)(n=117,226.9 yrs;62%male)Responses to hypoxia and CO2 Sleep questionnaire PSG and MSLT test CSF hypocretin in patients (n=47,NC=33,NWC=14)PROTOCOLSPre and post treatment responses to O2 and CO2 n=80 NC oral Methylphenidate n=20 NC oral Clomipramine AHI(events/h)2.424.24 1.231.58 5 20(14%)3(4%)15 5 (3.3%)0(0%)NC CONTROLn=143 n=75Prevalence Estimates of Sleep apnea by PSG testing Patients with narcolepsy/hypocretin deficiency have a tendency for increased sleep disordered breathing Han F et al.ERJ 2010 30-80%adults with narcolepsy had sleep apnea Chokverty 1986HumannarcolepsyhadmoresleepapneaVentilatory responses to hypoxia is decreased in relation to HLA-DQB1*0602 status,not hypocretin deficiency DQB1*0602+controlDQB1*0602-control Depressed hypoxic response in narcolepsy cataplexy Not explained by the level of daytime sleepiness,the presence or absence of cataplexy,the existence of sleep apnea and markers of narcolepsy such as CSF hypocretin-1.An association with reduced hypoxic responsiveness was linked to DQB1*0602 suggesting a novel effect of HLA or of a gene polymorphism located nearby on the well-known interindividual variation in hypoxic responsiveness.Conclusion 睡眠医学SCI文章增长趋势（1980-2016年）SCI文章数量文章数量810715254999中国1990年2000年2010年2016年0100020003000400050006000中国睡眠医学中国睡眠医学SCI文章增文章增长SCI文章数量文章数量10,30338,211101,708161,688世界1990年2000年2010年2016年020,00040,00060,00080,000100,000120,000140,000160,000180,000世界睡眠医学世界睡眠医学SCI文章增文章增长010,00020,00030,00040,00050,00060,00070,000西班牙西班牙中国中国澳大利澳大利亚亚意大利意大利法国法国日本日本加拿大加拿大德国德国英国英国美国美国4,2624,9996,5617,0448,0208,8129,36910,00910,43260,946 睡眠医学SCI文章数量（1980-2016年）发表睡眠医学发表睡眠医学SCI文章前文章前10名国家名国家中国睡眠中国睡眠SCI文章占世界比例文章占世界比例神经科学34%精神病学8%普通内科学8%呼吸7%心理学7%儿科学4%心血管4%内分泌2%耳鼻喉2%其他24%其他48%神经科学21%精神病学4%普通内科学7%呼吸7%心理学3%儿科学3%心血管4%内分泌2%耳鼻喉2%睡眠医学SCI文章研究方向 （1980-2016年）世界睡眠SCI文章研究方向分布中国睡眠SCI文章研究方向分布 睡