中药注射剂致药源性水肿61例文献回顾分析.pdf

海峡药学2 0 0 9 年第2 1 卷第1 1 期药物不良反应呋喃唑酮致多发性神经病3 6 例临床分析余琳玲，陈洁芳，黄跃金(浙江丽水市中心医院丽水3 2 3 0 0 0)摘要：对我院1 9 9 8 年7 月-2 0 0 7 年7 月收治的由呋喃唑酮所致的多发性神经病患者临床资料进行分析。结果3 6 例患者均因胃肠疾病服用呋喃唑酮，以感觉障碍为首发症状服药后出现多发性神经病的时间为3 周1 3 月平均1 8 月。2 9 例行周围神经传导速度(N C V)检查均有不同程度的感觉传导速度(s c v)和运动传导速度(M C V)减慢。B 族维生素等治疗2 月治愈3 例(8 4)好转1 8 例(5 0)。无效1 3 例(3 6 1)，2 例放弃治疗。关键词：呋喃唑酮；多发性神经病中图分类号：R 9 2 7 3 文献标识码：B 文章编号：1 0 0 6 3 7 6 5(2 0 0 9)0 11-0 2 3 2 0 1呋喃唑酮又称痢特灵常用于治疗慢性肠炎、菌痢、胃溃疡等病，不良反应有多发性神经病等。目前在大医院几乎都被喹喏酮类等新的抗菌药所代替，因疗效显著，价格低廉基层医院应用较广泛。少数个体医院将呋哺唑酮等药灌制成秘方使用，病人买药自用。本文对本院1 9 9 8 年7 月2 0 0 7 年7月收治的呋哺唑酮所致多发性神经病患者进行回顾性分析。1 资料与方法1 1 资料本组3 6 例中男1 3 例，女2 3 例年龄3 2 7 0 岁，平均4 3 5 岁。其中急慢性肠炎1 7 例，胃病1 9 例。有糖尿病史4例。服用呋喃唑酮剂量：0 1 9，1 日4 次(7 例)，0 2 9。1 日3 次(1 4 例)，0 2 91 日4 次(1 1 例)，4 例服用剂量不详。最短服用l 周，最长服用1 年。不良反应多在服药后1 3 月出现周围神经受损表现，最早者3 周出现症状最迟者服药后1 3 个月出现症状。有4 例停药后1 3 个月出现症状。3 6 例患者均以感觉障碍为首发症状，表现对称性四肢远端麻木、无力手套袜套样感觉障碍腕踝关节以下阵发性剧痛严重者足下垂、肌肉萎缩，腱反射减弱或消失。2 9 例行周嗣神经传导速度(N C V)检查，均有不同程度的感觉传导速度(S C V)和运动传导速度(M C V)减慢，潜伏期延长其中1 5 例波幅明显下降。2 0 例行腰穿脑脊液检查化验正常。1 2 方法3 例未停药的立即停用痢特灵，所有患者均予维生素B l1 0 0 r a gi m、弥可保5 0 0 p g i m，1 日1 次激素、三磷酸腺苷、丁咯地尔针等静脉滴注，疼痛剧烈的用卡马西平等对症治疗同时进行理疗及肢体功能锻炼，疗程2 月。2 结果3 6 例患者中，治愈3 例(8 4)，好转1 8 例(5 0)，无效1 3 例(3 6 1)2 例放弃治疗。3 讨论呋喃唑酮为硝基呋喃类抗菌药。原药为黄色结晶性粉末无臭、味苦，极微溶于水与乙醇遇碱分解，在光线下渐变色。由于价廉，疗效好，以往常用于胃肠道感染成人一般0 1-0 2 9，1 日3 次，一般疗程3 7 d，临床上因剂量过大或作者简介：余琳玲，联系电话：1 3 8 5 7 0 7 1 8 0 1。E m a i l：l s w z h h 1 6 3 o o m2 3 2 服用时间过长。剂量超过1 日O 6 9 或总量超过4 9 时易引起多发性神经病【l】。本文3 6 例均用于治疗急慢性肠炎。胃溃疡后致多发性神经病病人服药剂量每天超过0 4 9 达1 1 例治疗慢性肠炎服药时间最长达1 年，总量远远超过3 9，提示呋哺唑酮对神经系统的毒性作用往往与应用的剂量和时问有关。呋喃唑酮致多发性神经病的发病机制为抑制有关糖代谢的酶系统使精代谢发生障碍神经组织能量来源受阻累及运动纤维和感觉纤维，从而导致周围神经系统炎症。原有糖尿病和维生素缺乏者，更易引起药物的神经毒性作用(2 J。神经传导异常是周围神经受损的重要指标，提示周围神经有节段性脱髓鞘改变及轴索变性可为诊断及预后提供较客观的电生理依据。本组患者临床表现对称性四肢末梢痛觉减退、疼痛及运动障碍，甚至肌肉萎缩N C V 提示四肢周围神经脱髓鞘或轴索变性。2 1 例治疗有效患者N C V 提示周围神经脱髓鞘改变，轻度轴索变性，表明以脱髓鞘改变为主的病人预后良好。1 3 例无效患者随访1 年，其中4 例合并糖尿病者服药时间分别长达1 6 3 d、1 8 4 d、2 0 9 d、3 5 1 d 症状稍有改善，其他9例患者遗留不同程度肢体功能损害N C V 均提示周围神经有节段性脱髓鞘合并严重轴索变性。提示严重轴索变性患者预后差，特别是同时合并糖尿病。本组病人均在基层医院如乡镇卫生院、私人诊所首诊，4 例为个体医师将痢特灵等药灌制成秘方。本组5 例患者误诊慢性吉兰一巴雷综合征、糖尿病周围神经病，临床上如怀疑多发性神经病患者应注意详细询问服药情况特别是有无服用秘方史者。以免延误治疗。老年人更应高度注意，适当减量，或尽量避免使用，本组病例老年人9 例6 例治疗无效，3 例服药时间短，发现早。治疗有效。使用呋喃唑酮时，I|缶床医生用药时要明确剂量、服用时问。注意观察药物毒副作用减少医源性伤害。参考文献【1 王维治主编神经病学(M】第五版北京：人民卫生出版社2 0 0 4 9 9 一1 0 0(2】沈鼎烈药物引起的周围神经病 J】新医学1 9 9 0，2 1(1)：4 9 2 5 0 中药注射剂致药源性水肿6 l 例文献回顾分析许莉【浙江省永康市妇女儿童医院永康3 2 1 3 0 0)摘要：时1 9 9 4-2 0 0 7 年国内公开报道的6 1 例中药注射剂致水胂病例进行统计分析。结果中药注射剂致水肿的发生无性别年龄差异；一般发生时间较短，3 0 r a i n 发生的病例有4 4 侧(占7 2 1)；出现的水肿类型以喉头水肿和眼部血管性水肿为多(分别占5 4 1 和3 4 4)；涉及2 3 种中药注射荆。其中清开灵注射液、双黄连注射液、鱼腥草注射液等5 种注射液更容易引起水肿。关键词：药源性水肿；中药注射荆；药品不良反应中囝分类号：R 9 6 7 3 文献标识码：B 文章编号：1 0 0 6 3 7 6 5 1 2 0 0 9J 0 1 1 0 2 3 2 0 2作者简介：许莉。主管药师。研究方向：医院药学。电话：1 3 5 7 5 6 9 3 4 3 9。E-m a i l：L X Q 8 2 l h o t m a i l 0 0 m万方数据S t r a i tP h a r m a c e u t i c a lJ o u r n a lV o l21N o 112 0 0 9随着中药现代化技术在中药制备工艺上的应用，中药注射剂品种迅速增加。临床应用也日渐普遍。与此同时中药注射剂使用过程中也产生了许多不良反应或药源性疾病。临床上屡见中药注射剂致水肿的报道。为了探讨中药注射剂致水肿病例的特点和规律，我们对1 9 9 4 年一2 0 0 7 年国内医药期刊报道的6 l 例中药注射剂致水肿病例进行分析，旨在为临床合理使用中药注射剂提供参考。1 资料与方法检索中国医院数字图书馆C H K D 期刊知识库，并查阅源文献对1 9 9 4 年2 0 0 7 年收载的中文医药卫生期刊，以“致水肿”、“水肿”、“药源性”等为关键词检索，从中筛选中药注射剂致药源性水肿文献4 9 篇，共计6 1 例(剔除综合性分析文献及综述、重复报道文献等)。自行建立数据库。对所收集的报告进行整理、分析。2 结果2 1 性别与年龄分布6 1 例中。男3 1 例，女3 0 倒；年龄最小的1 6 个月。最大的7 8 岁，具体性别年龄分布情况(见表1)。裹1 发生A D R 患者的性别和年龄分布情况f 岁、1恻i 0 1 5i 1 63 j 03 黧14 5 L 4 6 i 6 0 6 0 西合计一以上男6(9 8)7(1 1 5)7(1 1 5)6(9 8)5(a 2)3 1(5 0 8)女2(3 3)4(6 6)1 1(1 8 0)9(1 4 8)4(6 6)3 0(4 9 2)合计8(1 3 1)1 1(1 8 0)1 8(2 9 5)1 5(2 4 6)9(1 4 8)6 1(1 0 0 O)2 2 用药至出现水肿的时间分布6 1 例中出现出现水肿反应最快的为1 r a i n 最慢的为4 d，其中0 1 0 m i n 的2 5 例(4 1 0)，1 1 3 0 m i n 的1 9 例(占3 1 1)，3 1 m i n 1 h 的7 例(占1 1 5)，l h-2 4 h 的5 例(占8 2)。2 4 h 以上的5 例(占8 2)。2 3 给药途径分布情况6 1 例中的给药途径分布情况如下：静脉滴注5 5 例(占9 0 2)，静脉注射5 例(占8 2)。肌肉注射i 例(1 6)。2 4 按水肿发生的部位分类的分布情况根据水肿发生部位(个别药物致多个部位发生水肿，所以按部位分有6 8 例次)分类的分布情况如下：喉头水肿3 3 例(占5 4 1)，眼部水肿(包括眼睑水肿、角膜水肿等)2 1 例(占3 4 4)，头面部水肿(包括I Z l 唇、颜面部水肿等)8 例(占1 3 1)。四肢水肿4 例(占6 6)，全身水肿和脑水肿各1 例(各占1 6)。2 5 涉及的中药注射荆发生6 1 例水肿的药品共涉及2 3 种中药注射荆(包括注射液和粉针)，其中以清开灵注射液致药源性水肿为最多，有1 1 例(占1 8 0)其次是双黄连注射液或者粉针。有9 例(占1 4 8)(见表2)。3 讨论3 1 中药注射剂致药源性水肿与性别年龄的关系6 1 例中药注射剂致药源性水肿病例中男3 1 例，女3 0 例，年龄分布情况符合人群正态分布，无性别年龄差异。3 2 中药注射剂致药源性水肿与用药至出现反应时间的关系6 1 例中在3 0 m i n 以内出现的药源性水肿有4 4 例，占7 2 1 说明中药注射剂致药源性水肿与用药至出现反应的时问有相当密切的关系。建议临床使用中药注射剂时应密切观察患者用药情况，一旦出现不良症状和体征及时停药。及时抢救。防止不良反应进一步发展。表2 引起A D R 的药物分布及构成比3 3中药注射剂致药源性水肿与给药途径的关系6 1 例中药沣射剂致药源性水肿病例的给药途径丰要集中柏：静脉给药途径，共6 0 例占9 8 4，这主要与多数中药注射剂主要用于静脉途径给药有关。其中有些中药注射剂液也可用于肌肉注射但临床医生习惯上用静脉途径给药，建议如果能用肌肉途径给药的尽量不要使用静脉途径给药，静脉给药途径更容易引起中药注射剂的不良反应中药注射剂化学成分复杂、制备工艺有待完善，质量标准有待提高，有报道中药注射剂引起的A D R 占所有中药引起的A D R 的5 9 8 8，且注射剂的不良反应最严重【2 J。3 4 中药注射剂致药源性水肿与发生部位的关系6 1 例中药注射剂致药源性水肿发生部位主要以喉头水肿为最多，有3 3 例，占5 4 1，其次是眼部血管性水肿有2 1 例，占3 4 4，与文献报道喉头水肿和眼部血管性水肿是中药注射剂引起的常见变态反应 3 J 一致。如文献报道了静滴参芪扶正注射液致眼睑水肿【4 、脉络宁注射液致喉头水肿C 5 。临床使用中药注射剂过程中对这两个部位应更加注意观察。3 5 中药注射剂致药源性水肿与涉及药物之间的关系从表2 可以看出6 1 例药源性水肿涉及中药注射剂2 3 种，所涉及中药注射剂种类比较广泛其中清开灵注射液、双黄连注射液或粉针、鱼腥草注射液、穿琥宁注射液或粉针、复方丹参注射液等引起药源性水肿病例数排前5 位，占总病例数的5 7 4 应引起高度重视。3 6 药源性水肿机理及治疗措施药源性水肿机理【6 J 为：药物变态反应所致变态反应一般表现为血管神经性水肿、喉头水肿等。与剂量无关，而与药物制剂中的致敏成份有关，如复方丹参中的丹参酮与酚性结晶体作为半抗原与血浆蛋白结合，形成致敏源，与体内致敏性抗体在细胞表而融合发生反应。引起释放组胺、血浆激肽、5 羟色胺、前列腺素等介质使皿管通透性增加从而引起组织水肿 7 3；药物影响脑脊液分泌与吸收所致表现为颅内高压。既出现脑水肿。如穿琥宁注射液致过敏反应伴脑水肿【8 ；药物抑制肝细胞对蛋白质的合成。使血浆蛋白下降而致水肿者；肾毒性药物引起肾组织损害或药物结晶引起尿路闭塞所致；药物抑制心功能所致时常有心力衰竭的其他临床表现药物引起内分泌失调所致时常有电解质代谢紊乱或高血压等表现。急性喉头水肿往往发生在用药后不久。也可发生在用药2 3 3 万方数据海峡药学2 0 0 9 年第2 1 卷第1 1 期后数天。应立即停药皮下注射肾上腺素，静脉注射地塞米松，必要时采取吸氧、气管切开等措施。药源性水肿多为自限性，其发生率尚无明确统计，多数停药数天后症状缓解必要时可用利尿药对症治疗，预后一般良好极少死亡(9 J。但仍需掌握临床特征，防止误诊和漏诊，才能防止病情加重及恶化。参考文献【1 高莆，朱令元1 1 9 9 例药品不良反应报告的统计分析 J 中国药物滥用防治杂志。2 0 0 6 1 2(6)：3 3 5 3 3 7(2】祝德秋，沈金芳中药不良反应现状分析及应对策略(J】中国药房，2 0 0 4 1 5(6)：3 5 9 3 6 1【3】丁毛峰中药注射刑引起的变态反应及其影响因素(J 华中医学杂志2 0 0 7 3 1(4)：2 4 4 2 4 6 4 王智勇张久星，许世伟参芪扶正注射液致严重呼吸困难及眼睑水肿药物不良反应杂志，2 0 0 7，9(2)：1 4 3 1 4 4(5 冷毓青脉络宁注射液致喉头水肿1 例【J 时珍国医药，2 0 0 7 1 8(4)：9 3 2 C 6)胡少云，楼文勇d,J L 药源性水肿2 2 例分析中级医刊，1 9 9 5，3 0(1 0)：2 5 2 6 7)张俐丹参注射剂静滴致急性喉头水肿1 例【J 药物流行病学杂志2 0 0 6，1 5(6)：3 7 2【8 李春凤，王惠菊穿琥宁注射液致过敏反应伴脑水肿(J 3 药物不良反应杂志，2 0 0 1 3(3)：1 9 7 1 9 8【9 赵国兴孟庆荣药源性颅内高压征(J】中级医刊。1 9 9 4，2 9(9)：4 4 4 5 我院2 0 0 8 年药物不良反应报告分析陈宁宁(福建省漳州市中医院漳州3 6 3 0 0 0)摘要：对漳州市中医院2 0 0 8 年收集的8 0 例药物不良反应报告进行回顾性统计分析。结果8 0 例A D R 中新的、严重的A D R 上报9 例(占1 1 2 5)。上报数中，中医妇科最多：2 4 例(占3 0)，其次为内1科：1 6 例(占2 0)。骨科：1 3 例(占1 6 2 5)。个别科室上报敷为0。涉及的药品种类及例次中以抗感染药物和中药制剂居多；最常见的临床表现为皮肤及其附件损害5 l 例(4 7 2 2)；女性A D R 发生牢略高于男性；治愈7 6 例(9 5)，好转4 例(5)死亡0 例。关键词：药物不良反应；用药分析；合理用药中圉分类号：R 9 6 9 3 文献标识码：B 文章编号：1 0 0 6 3 7 6 5(2 0 0 9)一0 11 0 2 3 4 0 21 资料与方法对2 0 0 8 年我院收集到的8 0 例A D R 报表。采用回顾性统计分析，将不良反应报告以表格形式录入按患者性别、年龄、用药情况、临床表现等进行统计分析。2A D R 结果与分析2 1A D R 性别、与年龄的差异8 0 例A D R 涉及男性3 2 例。女性4 8 例。分别占发生A D R 总数4 0 和6 0；年龄最小的1 岁。最大的7 9 岁。按照年龄组统计8 0 例发生A D R 的年龄6 0 岁以上者3 l 例，占3 8 8。老年人所占比例最大。这是因老年人各脏器功能减退，药物代谢速度减慢，易发生药物蓄积。也与该年龄段用药机会较多有关。随着我国人口的老龄化进程加快，对老年人A D R 监测尤其霞要。作者简介：陈宁宁，女1 9 8 0 年毕业于福建卫生学校职称：主管药师。从事药品调配与管理工作联系电话：1 3 9 6 0 0 2 0 2 2 02 3 4 2 2 不同给药途径与A D R 发生关系8 0 例A D R 中静脉滴注给药7 5 例，口服5 例，其中新的、严重的A D R 上报9 例。均为静脉给药引起。可见静脉给药是我院引起严重A D R 的主要给药途径。这主要由于静脉给药直接进入体循环，无肝脏首过效应药理作用及A D R 均较口服给药迅速强烈；再次静脉给药不但对药品的质量要求高，其配置、输液操作、溶媒选择、滴注速度、相互作用等不安全因素较多对输液的操作过程要求严格，因此医务人员必须正确操作，避免囚药液配伍不当、浓度过高、滴注速度过快或过慢等冈素而引发A D R。2 3A D R 与药品种类及病例数的关系8 0 例A D R 中，引起A D R 的药物共计6 0 种，1 1 大类。其中抗菌药(4 4 例3 2 3 5)，中药制剂(4 1 例。3 0 1 5)。心血管系统药物(1 7例，1 2 5)。神经类药物(6 例，4 4 1)，影响免疫功能药物(4 例，2 9 4)影响血液系统药物(2 例。1 4 7)消化系统药物(6 例，4 1 4)，肠道外营养用药(2 例1 4 7)，影响骨骼功能药物(6 例，4 1 4)，维生素类药物6 例4 1 4)激素类药物(2 例。1 4 7)。抗感染药占A D R 的首位这与过度使用有关，主要表现为无明显指征用药、使用起点过高、不合理联合使用等。主要引发A D R 的抗感染药有p 内酰胺类、林可霉素类、喹诺酮类、大环内酯类等，其中又以p 内酰胺类(1 2例，占1 5)为首，其次为林可霉素类(7 例占8 7 5)、喹诺酮类(6 例占7 5)、其次为中药制剂(4 1 例，3 0 1 5)由于本院为市级中医院，中药制剂使用较多，且均为注射剂，多为注射用双黄连，鹿瓜多肽注射液，复方丹参注射液，清开灵注射液等等，这主要与中药注射剂成分复杂、制剂纯度不高有关。2 4A D R 累及的系统器官及临床表现主要不良反应的临床表现为皮肤及其附件损害(5 1 例占4 7 2 2 主要表现皮肤瘙痒、皮疹、红斑、面部潮红、丘疹、血管性水肿、表皮坏死松懈症、血管炎寒战、发热、过敏性休克)其次为免疫系统损害(2 8 例，占2 5 9 3 主要表现寒战、发热、过敏性休克)和神经系统损害(8 例，占7 4 1 损害主要表现头晕、头痛、神智不清、幻觉)。2 5A D R 与即往药品不良反应史有确切不良反应史1 3例(1 6 2 5)无确切不良反应史4 9 例(6 1 2 5)，不良反应史不祥1 8 例(2 2 5)2 6A D R 的处理及结果最常用的处理方法：停药，一些轻微的A D R 在停药一段时间后症状自动消失对一些较为严重的过敏反应，除了停药之外，常用非那根、地塞米松及抗过敏药、吸氧等对症治疗。严霞青皮下注射肾上腺索、艾条炙大椎穴。经过以上处理，患者A D R 症状基本上都有好转或痊愈。8 0 例A D R 中，治愈(7 5 例，9 3 7 5)，好转(5 例，6 2 5)，无死亡病例。3 讨论3 1 合理使用药物，减少联合用药严格掌握适应证。分析发现调查病例中的联合用药较多，临床上有时为了缩短患者的输液时间，常将几种药物合在一组液中输注。这种药物联合应用除可能发生药物问的相互作用外。各种制剂的热原累加也是发生热原反应的重要因素。故应尽量减少联合用药的病人比例，减少病人用药的药物的品种数。减少减轻药物的不良反应。3 2 关注中药注射剂的不良反应慎用中药注射剂随着中医药事业发展，中药新剂型的不断涌现，中药制剂的使用呈现万方数据