片剂生产厂房设计.pdf

澄 明、取 样稀释，测定合药量。例 1：C e e白蛋 白微球的药 物含量 测定 精密标取适量C j自蛋 白微球于 1 mo i L Na OH溶 液中 消解后，以 P H7 2 磷酸缓 冲 液稀释至一 定量，以同一方法消解不合 c 的 自蛋 白微球作空 白对照，于波长2 5 4 n m处 测定吸收值。例 2：5 一 Fu 明胶 微球的药物 含量测定 取 干燥的5 一 F u 明胶微 球约 l O O mg，置 5 O ral 棕色容量 瓶中，2 2 0 ml l mo l L Na o H 溶液，在水浴上加热使微球水 解，待 冷 却 后，加蒸馏水至劐度。精 密 量 取 0 5 ml 加 0 1 mo l L HC1 稀 释至 2 5 ml，然后 进行紫 外分光 测定。影响微 球粒径 大小的工 艺控制条 件：油水的比例，这取决于乳剂的性质w o或O W，当内相含基质比例较高时，微球粒径增 大，当外相 仅起分散作 用时，其 比例越大 贝 JJ 粒径小。乳化剂 的用量增大粒径也 同时减 少。搅拌速度增快粒径也趋 向减少。使 用超声 处理较 之搅拌处理 粒径要 小，超声 时 间延长 l倍，微 球粒径减 少二 分之一。关于微球的血管栓塞功能；将1 0 0 4 0 0 mz 粒径为 1 5 0 m3 0 m 的微 球混悬于 4 8 m1 3 0 的泛影葡胺溶液中，在X线电视监 护下，经由股动脉插管，选择性灌注进入实 验狗 的肝动脉，灌注前后分别作 肝动脉造 影，动 物处死后，进行病理切片 检查，经 对 1 1 条 狗进行 了微球 秆动 脉栓 塞情 况观察，大部份 狗栓塞前后 血管变 化不 明显，这主要 由于微)球栓 塞属远端 栓塞、阻塞徽小的 动脉 分支。宿理 检查 表胡 数 个徽 球相捕或 簇，堵塞 肝 血窦 前的 肌性 小动脉、栓 子常附 于小 动脉一 倒，有的则 完垒阻塞血管 腔，部 分栓塞 时间 较长，在处死 的狗 肝脏 切片 中，可 见血管壁 成分及血液细胞 长入微 球 内；在所 有切片 中 均来见 盱血窦或 盱静脉 内存 有微 球。3 微球的监床应用前 景 动脉 栓塞微球 的监床应 用前景；将取 决 于两个主要方面，首先是 栓塞靶 向选择性 的 提高，其 次则是药 物对 肿瘤 杀伤 力的加强，前者主要依赖 外科 动脉 超选 择性插管，而欲 加强 抑制 和杀伤肿瘤细 胞的效 果则取决于靶 区内药物的 有效浓 度与其活 性持 续时 间的乘 积。从药剂学角度考虑应选择强 力细 胞毒性 剂，如阿霉素，丝裂霉素等，并进一步改进 工艺和材料、延缓药 物的释放和 代谢，由此 必将提 高动脉栓塞微 球在临床的应 用 参考文献 1 s 0 c o y z l m r z 9 e mT c R o t o P HS A I T 1 l l e r o s p h r s B1 a n d q q m TC Ro t o p H S A m i c r o Sp he r e s B2 0 Rad r mace ut i c al-s 1 g B 6 3 9 2 j n m e：a，】，n t j p h a,m，1 9 B 3；1 j】-8 5 3Z f!I I e 1 t 8 l n t J a p pl Ra d i a t o t o p 1 9 0 1：1 5 5 4 Ak b u g u J，n t J ph a r m 1 9 8 9 5 3：g 目 5S u g i h a g u hi K c a l Ch m p h a r m Bu 1 9 7 9 2 7(1)：7 0 4 BS p e l e h a a e r G e f a l I p a r m S cj l 9 8 6 T 5 r 8)；7 弓 f 片 剂 生产 厂 房 设 计 利 蚌 船厂 娑 片剂是医疗最常用的剂型，其生产量最 有很大发展，为了适 生产，厂房 设计相继 大销售额占药物制剂百分比也最大，约4 0 推 出了多种模式；臼 瞄 J 莉广房设计已进入-5 0。近年来，国 内外片荆 的研究、生产都 了第四代，总体上看设计要 有灵活性，能迅速(，蜊广 31 _ ，维普资讯 http:/ 改变品种 适合市场 需求。因此厂房 必须 依据 GMP”要求，进行合理布 局、建 造，使 生产具 旮 一个 良好晦环境，方可确 保产品质 量，满足广大居 民、患者 需求。本文愿就片 剂厂房布局、人 流、物流装修 等问题作 些探 讨。1 平面布局设计应注意的 问题(1)按工艺流程台理布局，人、物流 要本着平面双向流动原 则，流向且 忌重 复往 返。(2)设置原材料、中间体、半成品、台格 品与不 合格品 等贮存医、辅助房 间，缓 冲间，防止交 叉污 染和 混杂。(3)设 有技术 夹层(半顶层)，工 艺 管道、水电管道、遗风管道、灯具等都要暗 藏里面，明处管道要避免横 向穿越。(4)设备、工 器具的清洗，设有单独 一个房 间，且 应与使用此设 备的房 间洁 净度 等级相同。(5)厂房设计应符台工业企业设 计卫 生标 准和建筑设计 防火规范 等文件 有 关 规 定。(6)房间都应 有适 当面积 和空间，建 筑结构和装饰要有利于清冼，维护和检修。(7)有窗户的厂房一般应将卫生级别 高的 房间布置在 内侧，或中 心部位，并有一 封 闭式 外走 廊缓 冲，窗户 玻璃为棕 色为 好；无窗户厂 房无须考 虑。(8)厂 房必须能够防尘、无昆 虫、鼠 类等的污染，对产 粉尘 大的房 间如 粉碎、过 筛 等要 有专 门除尘系统。2剃分 各个 生产 分 区 根据工 艺流程 和卫生标 准要求，厂房 内 进行 台理分 区、般讲，片剂厂房可划为 两 个 区域 即：一般生产 区和控制 区、控制 区洁 净 等 苏 为 毒 瓣 _ ，片剂生产过桓 产生大量粉尘，致陡生 产 内在环境无 法控制所 以采取中 粗效 两级 过滤，以确保工 人有一个舒适、良好的温 3 2，湿度环境 和防止片剂 7 朝解。利于避孕药或激 素类药，对人体 内在环境影 响大的 药 品 生 产，要增设诂 净区、送风循环 系统 必 须 设 高、中、粗三级过 滤，这主 要是；一是减 少 空气 中粉 尘含量从 而保护工人 的身体健康，二是 保护 了周 围大气 的空气环境。3片剂生产厂房平面布局的设计 平面布置 图例见后。该 平面设计是参阅 了几种模式、集它们之长，并具 有 以 下 特 点：(1)厂 址：独立，有围墙，院内绿 化 以草为 主，：不见天，并没有观 赏水池兼消 防使 用(2)厂房：单层厂房，符台现代厂房 要求，不论旃工、维修或发生 意外事件，如 火灾等都能进行 方便 处理。(3)本广房空调系统为分组式。依据 不 同工 段设置，这可单 独送风，回风。因而 各个不同工 段都可 以进行不 同的生产，充分 提高了工作效 率。(4)从 目前 各厂家 固体制剂生产情况 看，前部工段设备利 用率 极低，这 样 设 计 送、回风后即满足 GMP”要求，又 能 够 开车，而且 还可依据不同 固体制剜所 需用的 中 间体不同进行加工生产，为片 荆生产线提 供颗粒，为胶囊 生产 线提供微囊，做缓释陵 囊，为散剂生产 线提供散剂 所需要不同药粉 等等。(还需接厂房)。(5)设置了专门清洗工器具房问，以 使为 各工段更换品种清 洗时使 用，不 造成 交 叉 污 染和 混 杂。(6)凡是产粉尘大的房间操作室i除 设计缓谁室外|妊 有单独除尘的系统回风和。室内的筚机除尘。(7)参观走廊和内走廊分开，不 同工 段的工 作人员(一般以洁净级别划分)与参 观人员、管理人员，各有通遭，防止带八污 染 源。(8)厂房内所有工作人员，整个工作(3 I 1 维普资讯 http:/】f e 日(每天全 部活 动)，不论是取送 物料、开 会、吃饭等，都不 必 出厂房即可完成，这就 可 以大大提高了洁 净度，对保证产品质量 大 有益处。4人 洼、相 流、卫生处理的按 排 4 1 人 流路 线(1)进入一般生 产区人员 更鞋一 过换鞋凳一 缓冲一 一更穿外衣、戴工作帽一洗手一经内走廊或缓冲问一一般 生 产 区(2)进入十万级生产区人员 更鞋一 过按 鞋凳一缓冲一一更，去 外衣 一 淋裕一 二更，穿三紧表，戴工作帽一 洗手 一经内走廊或缓冲室一进入工作室。(3)参观人 员 更鞋或穿鞋套 穿自大衣、戴 帽经 缓冲室 一进入 参观走廊。(4)生产 避孕 药、激素类 药人员进入 十万级 更鞋一过 换鞋 凳一 缓冲一 一更，去外 衣 一 淋浴一 二更，穿连体衣、戴 口罩一 洗手一 风淋一缓冲或经内走廊一进入工作室。4 2物流路线(1)进入生产 区物料、容器、工具等 均需外处理后进入。缓冲室内去外包装、除尘等一仓库一经 缓 冲室(在仓库放置 时 间长，还做 除 尘 处 理)一工作 室。(2)进 出生产避孕药、激 素药 物区域 的物料容器、工具 等还要经过风 淋。5 室 内环境 5 1 地 面 (1)环氧磨石 子地面。具有水磨石地 面耐磨 强度高特性。且 优于水磨石地面，它 无缝孔避免积尘、垢，不易产生微生 物，一 般在十万 级生产房 间地面使用。(2)水磨石地面整体性 能 好，光 滑(最好是铜条，不用玻璃条分隋)一般在仓 库、食堂、厕所等地面使用。(3)塑料地面。有弹性 雅致 男攘 洗、清 涪。一 般用 于更衣室、化 验室、会客 室等 地面使 用。5。2墙 棚 面(1)油漆墙棚 面，最好是 以环 氧漆为 主(普通调和 漆也可)。墙 棚面光滑、易清 洗，无颗粒性 物质脱 落，漆膜 牢 固，强 度 高、美观、适 于生产 区域采 用。(2)瓷砖墙 面：以白瓷砖为好，易发 现污染及对清理，墙 面光滑，易清洗，耐腐 蚀，一般精 洗房 间、厕 所、水 池旁 边 墙 使 用。(3)抹灰刷 白浆墙 棚面。用于无洁净 度要求一般 用 于会议室等 地：疗。5 3 墙 体 与隔断(1)砖墙。自重大，占面积也 大，所 以一 般为 承重墙 使用砖 砌，或者 隔音，防噪 音 墙。(2)轻体 砖墙。负重较轻 有框架的 结 构房 间可 使用间隔，或做中 间隔新使用。(3)铝隔断。美观、大方、明亮，易清 洗一般 离地面7 0 9 c c m以上镶 以大块 玻璃，下部为薄钢板，或中密度板，框架台金铝，也有全 隔断的。(4)轻质 隔断。一般为 薄甓 钢 骨 架(或者 合金 铝槊)用 自攻 螺丝 同定石膏 板或 石棉板，外表再 做喷 漆处理 也有的是 中崭 度板，就不 用油漆处理。5 4 天 棚。(1)钢 筋混凝土平顶。这种棚顶易 上 人，维护与维修，防止水道 损坏 时，水流 到 下面工作 间，尤其是 下而沽 净度比较高的府 间更应使 用此种棚 顶。(2)轻锕龙骨石棉板致石膏 棚顶，封 闭不严 不 易上人进 行篱道 维修，水遭 损!_=易污染下边房 间，一般 啊丁食堂、仓库、议室 等棚顶。5 5窗一般铝 台金窗较好，钢 窗 易 腐 蚀，同时也不美观，窗有两种开 启形 式：33 维普资讯 http:/ (I)平 开式：窗闭性 好，易精 浩，但 开 启 占一定空 阐。(2)扯窗式：窗 闭式差些，上下滑道 内易积垢，不易清洁，但开 启时不 占空阳 I。5 6 灯 具(1)嵌入式。不 易积尘 清理 方便 一般 各个生 产 区都可使 用。(2)吸顶灯。易积尘，清洁 不方便，会议室等地使 用。(3)紫外灯。有固定式 和平推式；手 折式 使 用方便 j 6讨论 口国医药工业 公司制定的 药品生 产管 理规药 颁布多年，但 在贯 彻实 施中，限于 条件和人们认识，知 识广度等 有些 地方 还不 尽 人意，从产品质量观点看，厂 房 台 理 布 局，空 丽没施设备，建 筑材料使用等，都 必 须按要求 办0 硬 件)。对凡员、管 理 水 平(软件)也要加 以重 视，只 有这样我国的制 荆才 能挤身 于国际市 场。其次，从厂房布局和设备配置上看，今 后 发展趋势 我认为应 以设备的密 闭化来代 替厂房的封闭式；当然 这就要求 设备 高度的 自动化，精细J 因此达 到这 样水 平，还 需相 当过程，目前 稳妥又节 约的路，两者结合。!。3 4 j 维普资讯 http:/