大便隐血定量检测仪和胶体金试纸用于人群结直肠癌筛查的比较.pdf

虫堡塑堕堡堂盘查!生!旦筮堡!鲞箜!塑!垫旦型堕塑：垒!趔!Q!：!尘：垒!：丛生!大便隐血定量检测仪和胶体金试纸用于人群结直肠癌筛查的比较黄彦钦张梦文沈永洲马浩清蔡善荣张苏展郑树【摘要】目的比较大便隐血定量检测仪和胶体金试纸用于人群结直肠癌筛查的效果。方法于2 0 1 1 年以随机整群抽样方法在浙江省海宁市许巷镇取9 0 0 0 名4 0 7 4 岁调查对象，分别用大便隐血定量检测仪和胶体金试纸两种方法，按产品说明，对调查对象同一次大便用不同的采便管采两个样本进行检测。以定量检测仪测得血红蛋白浓度1 0 0n g m l，以及胶体金试纸条检测带显色为隐血阳性标准。对筛选出的阳性者行结肠镜检查对病变患者行病理诊断。比较两种方法检测隐血阳性率及一致性，以及结直肠癌和腺瘤的阳性预测值和人群检出率。结果9 0 0 0 名对象中最终有6 4 7 5(7 1 9)名调查对象按要求同时送检了两份大便样品。定量检测仪和胶体金试纸阳性例数分别为3 1 9(4 9)例和1 4 6(2 3)例，其中双阳性患者4 5 例(K a p p a 值=0 1 6 8，9 5 C：0 1 1 9 0 2 1 7)；阳性者中分别有1 8 4(5 7 7)例和8 9(6 1 0)例完成结肠镜检查。自动定量检测仪对结直肠癌、进展期腺瘤、非进展期腺瘤的阳性预测值与胶体金试纸的差异无统计学意义(P 0 0 5)，但自动定量检测仪检出的结直肠癌和进展期腺瘤例数(2 6 例，人群检出率为0 4 0 2)大于胶体金试纸法检出例数(1 0 例，人群检出率为0 1 5 4)，差异有统计学意义(X 21 1 7 1 3 l，P 0 0 5)，d e v e l o p i n ga d e n o m aa n dn o n-d e v e l o p i n ga d e n o m H o w e v e r，t h ep o p u l a t i o nd e t e c t i n gr a t eo ft h ec o l o r e c t a lc a n c e ra n dd e v e l o p i n ga d e n o m aw e r eh i g h e ri nt h et e s tb yq u a n t i t i v et e s t i n gi n s t r u m e n t(2 6c a s e s，0 4 0 2)t h a ni ti nt h et e s tb yc o l l o i d a lg o l ds t r i pm e t h o d(1 0c a s e s，0 1 5 4)T h ed i f f e r e n c es h o w e ds t a t i s t i c a ls i g n i f i c a n c e(=7 1 3 1，P o 0 1)C o n c l u s i o nT h ep e r f o r m a n c e so ff e c a lo c c u l tb l o o dq u a n t i t i v et e s t i n gi n s t r u m e n tm i g h tb eb e t t e rt h a nc o l l o i d a lg o l ds t r i pm e t h o di nc o l o r e c t a lc a n c e rs c r e e n i n g H o w e v e r，t h er e s u l t sn e e dt ob ef u r t h e rv e r i f i e d【K e yw o r d s】N e o p l a s m；M u h i p h a s i cs c r e e n i n g；C o l o r e c t a ln e o p l a s m s结直肠癌是我国常见恶性肿瘤，近年来发病率和死亡率呈增长趋势。国内外研究均证明，人群结直肠癌筛查是降低结直肠癌发生、死亡率最有效的方法J。大便隐血检测是最常见的结直肠癌筛查技术，人群筛查结果均来自以大便隐血为基础的筛查试验。早期的化学法检测大便隐血的标志物是血红蛋白，其采样方法复杂，特异性差。2 0 世纪9 0 年代开始使用免疫方法检测大便隐血，该法以血红蛋白抗原抗体反应为基础，其检测敏感性、特异性和阳性预测值均较化学法有明显提升 2 。目前免疫法大便隐血检测产品主要分为两类：一类是以免疫层析技术和胶体金颗粒显色为基础的胶体金试纸，另一类是以免疫乳胶凝集反应和免疫比浊法检测为基础的隐血自动定量检测仪。大便隐血胶体金试纸在我国已被广泛应用于临床诊断和结直肠癌人群筛查，而大便隐血自动定量检测仪在法国J、意大利【4J、以色列 J、日本M 1 等国家已应用于人群结直肠癌筛查。自动定量大便隐血检测仪在国内也有小样本临床应用的报道l7|。为了解两种大便隐血检测方法应用于我国人群结直肠癌筛查的效果，进而指导结直肠癌筛查技术方案的改进，笔者在卫生部结直肠癌症早诊早治项目浙江省海宁项目点人群筛查工作 8 1 的基础上，开展了大便隐血自动定量检测仪和胶体金试纸筛查结直肠癌和腺瘤的比较试验，其观察的主要指标为大便隐血阳性率，隐血诊断的一致性，筛检结直肠癌和腺瘤的阳性预测值和人群检出率。对象与方法1 对象：2 0 1 1 年1 0 月至1 1 月间，以随机整群抽样方式抽取浙江省海宁市许巷镇海王村、塘桥村、翁村、许巷村4 个村的村民为调查对象。纳入标准：当地4 0 7 4 岁常住人口，纳人1 07 5 5 名。排除近期(1 2 个月内)诊断为结直肠癌或腺瘤的调查对象，排除其他疾病和特殊生理状态(如怀孕)等不适合行结肠镜检查者。最终成功发放两种采便管的调查对象共9 0 0 0 名，每名调查对象同时接收到1 个自动定量检测仪配套采便管和1 个胶体金试纸配套采便管(图1)。收集调查对象的大便样本行隐血检测，同时采集家族史、肠道息肉史和癌症史等病史资料。所有调查对象在采样前均已获知研究的内容，并签署了知情同意书。本研究相关伦理由浙江大学医学院附属第二医院医学伦理委员会审查并允许。2 大便隐血检测材料：(1)胶体金试纸法：试纸购自杭州艾康生物技术股份有限公司。试纸条1 0m m 3m m 1 5B i n 大小，两侧分别为吸水端和握持端，中间为检测区。将吸水端置人检测样品中，样品液虹吸上移通过检测区，如检测区上部质控带(c 带)和下部检测带(T 带)均出现暗红色条带即为阳性，任何条带缺失不能判断为阳性。本试验中如试纸条T 带显色但较淡时仍被认为是阳性。所用试纸检测隐血的阳性阈值为检测液中血红蛋白浓度为1 0 0n g m l。(2)自动定量大便隐血检测：自动定量大便隐血检测仪(O C S E N S O RM i c r o)由日本荣研化学株式会社制造，仪器所用试剂均来自北京九强生物工程股份有限公司。该仪器仅需将大便采样管插入采样座，启动仪器后7m i n 可自动读出样品的血红蛋白浓度，检测结果打印显示。仪器隐血检测的精度为1n g m l。其检测结果在血红蛋白浓度(5 0 2 0 0 0)n g m l 范围内可信度高。该自动大便隐血定量检测仪有严格的质量校正系统，包括不同批次试剂重绘标准曲线并每周检测标准品以进行校正。以自动定量仪测得血红蛋白浓度为1 0 0n g n 胡或以上者为阳性。对于分别由胶体金试纸和自动定量检测仪检测的大便样本，其采用两种方法各自配套的大便采样器，每个采样器均标记有调查对象的姓名和筛查号。胶体金试纸采便器采样时需将采样棒在粪便的3 个不同部位点刺采样后插入采便管密封，自动定量仪采便器则需将采样棒在整个粪便表面均匀涂抹后插入采便管密封。两种采便管内均有2m l 缓冲液，均由各自生产厂家充装，用于溶解和保存粪便。万方数据生堡亟堕匿堂盘查垫!生!旦筮垒Z 鲞筮!翅堡b 垫堕!堑塑：垒!耻壁!Q!：Y!：堑：盟!：13 质量控制：由专业大肠癌筛查人员向调查对象同时发放两种采样器，要求调查对象同时从一个大便样本上使用两种采样器采集大便样本，分别置人各自的采样器缓冲液中。同时，必须于采样当天的上午1 0 时前或下午4 时前送到所在村便样收集负责人处，再由负责人集中送到许巷街道卫生服务中心，当天完成检测，登记检测结果。大便隐血定量检测仪每周进行标准品检测，确保检测准确性。许巷街道卫生服务中心在4 8h 内将检测结果发送到海宁市中医院及海宁市肿瘤防治研究所。所有胶体金试纸或自动定量法检测阳性者由海宁市中医院召集到该院行结肠镜检查。结肠镜检查发现息肉样病变或其他可疑病变者予取活检或摘除，明确病理诊断，按临床诊治标准予积极治疗。4 结肠镜和病理诊断：大便隐血检测阳性者由海宁市中医院内镜中心行结肠镜检查。采用5 0g硫酸镁溶于1 0 0 0m l 温开水于检查1 3 清晨口服，直至粪液为无色清亮。结肠镜检查时退镜时间要求为6m i n 以上。息肉的大小通过与张开的活检钳宽度比较获得。病理诊断由海宁市中医院病理科完成，病理诊断疑难者由浙江大学医学院附属第二医院病理科读片确诊。结直肠癌筛查相关的肿瘤包括非进展期腺瘤、进展期腺瘤和结直肠癌。进展期腺瘤指直径大于lc m，或绒毛结构2 5，或伴上皮高度不典型增生的腺瘤。进展期肿瘤指进展期腺瘤和结直肠癌5 统计学分析：统计分析采用S P S S1 7 0 软件。研究数据中调查对象特征用分组、百分比和年龄中位数描述差别。大便隐血阳性率和结肠镜下病变检出率的比较采用，检验，以P 0 7 5 时认为诊断一致性良好，K a p p a 值 0 4 0 时认为诊断一致性差。结果1 调查对象的一般情况：最终共有6 4 7 5(7 1 9)名调查对象同时送检了含有便样的两种采便管，并分别由自动定量检测仪和胶体金试纸完成了大便隐血测定(图1)。完成隐血检测者中，男性2 9 4 2 名，年龄中位数为5 4 岁，女性3 5 3 3 名，年龄中位数为5 3 岁(表1)。2 人群大便隐血阳性率：大便隐血自动定量检测仪测定阳性者共3 1 9 例(4 9)，胶体金试纸检测阳性者共1 4 6 例(2 3)。在自动定量检测仪测得粪便血红蛋白浓度1 0 0 g m l 的3 1 9 例中，同时被胶体金试纸判定为阳性的有4 5 例(1 4 1)。自动定量检测仪测得粪便血红蛋白浓度 3 1 0k s m 2 者患高血压的危险性是B M I 2 5k s m 2 者的2 倍，东亚女性B M I I 3 0 9k s m 2 者患高血压的危险性是B M I 。2 5 0k g m 2者的7 倍；各种族中腰围偏高者患高血压危险性上升幅度，东亚男性最小、东亚女性最大；东亚、南亚人群患高血压的危险性比同水平B M I 和腰围的白种人高；减少脂肪量和腹部脂肪是预防4 个种族人群患高血压的重点。该研究对象居住地较集中并采用统一纳入方式，有效减少了选择偏倚；但该研究没有控制食盐和饮酒等因素对血压的影响；同时，该研究为横断面设计，对于高血压和肥胖的因果关系论证能力受限。进一步的研究应围绕纵向研究设计，探讨高血压随体重、腰围的变化趋势。(吴丽晶北京大学公共卫生学院北京大学儿童青少年卫生研究所)吲吲万方数据