支气管哮喘常用的药物.doc

支气管哮喘常用的药物
　　(1)β-受体激动剂
　　β-受体激动剂一直被评为支气管哮喘治疗的首选药物，在治疗上起着重要作用。其主要药理作用如下：①扩张支气管；②增加气道粘膜纤毛清除能力；③抑制各种炎性介质的释放；④抑制渗出性水肿；⑤降低肺动脉高压和增加心室射血分数等。故可用于治疗支气管哮喘。
　　β-受体激动剂分为三代：
　　第一代β-受体激动剂：其特点是选择性低，对α、β1和β2受体均有一定兴奋作用。作用时间短，应用剂量大，心血管系统副作用大。主要有如下一些药物：
　　①肾上腺素：可兴奋α受体及β-受体，可产生平喘作用，使支气管粘膜充血水肿减轻。同时可使心肌收缩力增强，心率加快，心排血量增加，血压升高，基础代谢率增加。对支气管的作用强而迅速，但较短暂，且副作用较大，临床很少应用。
　　②异丙肾上腺素：对β-受体作用强。对α受体几乎无作用，因对心脏的兴奋性较大，且易产生耐药性，目前临床上也较少应用。
　　③异丙喘宁：对支气管平滑肌的β2受体有一定的选择性，能显著缓解组胺、5羟色胺和乙酰胆碱诱发的支气管哮喘，产生较好的支气管舒张效应。
　　④氯喘通：选择性激动β2受体，有较显著的支气管扩张作用，对心脏的副作用较小。对组胺和乙酰胆碱诱发的支气管哮喘有良好的缓解作用。临床适宜治疗支气管哮喘、喘息型支气管炎等。
　　⑤喘速宁：主要作用于β2受体，同时具有罂粟碱样直接松弛支气管平滑肌作用。其对支气管平滑肌扩张效应的强度为异丙肾上腺素的5～10倍，对心血管中枢神经系统的影响较小。不良反应较少，主要为心悸、头重感、口干、胃肠道反应等。
　　第二代β-受体激动剂：特点为对β2受体的选择性提高，兴奋作用增强，作用时间延长，对心血管的副作用减少。常用的药物如下：
　　①舒喘宁：具有高选择性的强效β2受体激动剂。是目前临床应用最广泛的平喘药物之一，其对支气管平滑肌的舒张作用强而持久，对心血管和中枢神经系统影响很小，被认为是目前比较安全有效的平喘药。临床适用于支气管哮喘、喘息型支气管炎、支气管痉挛等。对严重支气管哮喘患者或哮喘持续状态，可考虑用静滴给药。
　　②叔丁喘宁：高选择性兴奋β2受体，对支气管的舒张作用较异丙喘宁大2倍，同时可抑制炎性生物介质的释放，减轻粘膜水肿，增加粘膜纤毛廓清能力，在应用推荐剂量时很少引起心血管不良反应。
　　③六甲双喘定：高选择性兴奋β2受体，对支气管平滑肌兴奋性较小，但对心脏兴奋作用极弱，作用时间较长，适用于急慢性哮喘，不良反应有心悸、手指震颤、头痛等。
　　④其他：包括双甲苯喘定、茶丙喘宁、酚丙喘宁、吡丁喘宁等，均属此类药物。
　　第三代β-受体激动剂：其特点为对β2受体选择性更高，效应更强。不良反应减少，作用时间达8小时以上。用量一般较小，为微克水平。主要产品如下：
　　①氨双氯喘通：为强效高选择性β2受体激动剂具有明显的支气管扩张作用，而对心血管系统影响很小。可口服、雾化及直肠给药，适用于治疗支气管哮喘、喘息性支气管炎及某些肺气肿等引起支气管痉挛的病症。不良反应有短暂头昏、轻度震颤等，但比其他品种为轻。
　　②异丙喹喘宁、叔丁氯喘通、息克平、福摩特罗等药，均属此类。
　　(2)黄嘌呤类药物
　　该类药物的药理作用有：①舒张支气管：通过刺激内源性儿茶酚胺的释放和抑制磷酸二酯酶而实现。②增强呼吸肌的收缩力；③兴奋呼吸中枢；④影响钙离子的转运；⑤拮抗腺苷酸作用；⑥ 抗炎作用。因此可用于哮喘的治疗。常用的药物有：
　　①氨茶碱：口服0.1～0.2mg，日3次；静脉用药首次负荷剂量为5～6mg/kg体重，然后以0.5～0.7mg/kg体重·h-1的剂量维持。
　　②二羟丙基茶碱(喘定)
　　该药水溶液为中性，对胃刺激性小、易吸收，作用较氨茶碱弱，对心血管副作用却减少，仅为氨茶碱的1/10，尤适合于老年人。0.1～0.2mg，每日3次。
　　③胆茶碱：与喘定相似，副作用较氨茶碱轻，但作用亦较氨茶碱弱。0.1～0.2mg，每日3次。
　　④三丙基黄嘌呤：为新型的无腺苷拮抗作用的制剂，不经肝脏代谢，而由肾脏清除，避免了清除率大的波动，对中枢无兴奋作用，是很有前途的药物。
　　(3)抗胆碱药
　　抗胆碱药物通过与乙酰胆碱竞争M受体上的相同结合部位而发挥竞争性拮抗作用，从而减轻支气管的张力，缓解支气管哮喘的气道阻塞症状。大量临床研究表明，稳定期哮喘雾化吸入抗胆碱药后均发挥显著的支气管舒张作用，但与选择性β-受体激动剂相比较，其相对疗效目前争议颇大。研究抗胆碱药与β-受体激动剂联合用治疗稳定期哮喘的疗效，绝大多数结果显示，联合用药疗效，不但强于各自单用，而且维持时间也显著延长。这两类药经不同机制发挥气道舒张作用，因而疗效互不依赖，联合用时产生相加作用。
　　(4)糖皮质类固醇
　　糖皮质激素的药理作用有：①抗炎作用；②抗过敏作用；③松弛气道平滑肌的作用；④可阻止迟发性变态反应和降低支气管的高反应性。因此，糖皮质类固醇激素可用于防治支气管哮喘。泼尼松龙和泼尼松常口服用，成人每日30mg，数天后产生最大功效，减量维持在5～15mg。常用疗程为7天。氢化可的松可注射用，首次剂量4mg/kg体重，每6小时1次，一般用1～3天，有效后改口服。雾化吸入的有二丙酸氯的米松、丁的去炎松等，剂量为每天≤800μg。
　　(5)抗过敏药
　　干扰或阻断气道变应性疾病每一环节的药物都可称为抗过敏药物，此类药物为哮喘防治的一线药物。常用的药物有：
　　①色甘酸钠：为肥大细胞稳定剂，可抑制肥大细胞释放炎性介质，抑制嗜酸粒细胞、中性粒细胞和肺泡巨噬细胞的激活，具有抗气道变应性的炎症效应。长期治疗肺功能可有明显改善。此药为治疗哮喘最安全的药，副作用很小。
　　②酮替芬
　　酮替芬的药理作用：①抑制炎性介质的合成和释放；②拮抗炎症性介质；③提高β-受体的活性，使其向高亲和力状态转化；④对细胞内的Ca++的释放有抑制作用。临床应用有效率可高达90%，副作用较少，长期服用仅有轻度的镇静作用。
　　③抗组胺药：该类药物可拮抗组胺、白三烯和血小板活化因子及前列腺素等炎性介质，还可抑制肥大细胞、嗜酸粒细胞，嗜碱粒细胞及肺泡巨噬细胞等炎症细胞释放介质，该类药物常用的有：苄酞嗪、特非那定、赛替利嗪、息斯敏等药。
　　(6)其他药物：主要有钙离子通道阻滞剂、钾离子通道激活剂、肌醇磷酸降解抑制剂和维生素类药。