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药物不良反应 合理用药临床常用药物引起的幻觉刘瑞琴,杨继章,杨树民(河北医科大学第一医院,石家庄 050031)中图分类号:R994111 文献标识码:B 文章编号:1002-7777(2006)07-0442-04 幻觉是一种虚幻的知觉1,是在没有现实刺激作用于感觉器官时出现的知觉体验,可表现为幻视、幻听、幻嗅、幻味、幻触等。某些临床常用药物在使用过程中或突然停药后也可引起幻觉,本文查阅了1994年1月2005年6月国内文献报道的药物引起幻觉的文章作一综述,为临床合理用药提供参考。1 致幻药物111 抗微生物药11111 抗生素类阿莫西林:张庆霞2报道1例静脉滴注阿莫西林病例。患者女,17岁,因感冒、上呼吸道感染就诊。平素体健,无药物过敏史,青霉素皮试(-)。给予阿莫西林钠210g加入生理盐水250ml,静脉滴注,qd。连续用药3d患者产生幻视、抑郁。自行停药2d后恢复正常。续用同批号药物,症状再现。改用盐酸林可霉素注射液112g加入生理盐水250ml静脉滴注,日1次,未再出现上述症状。头孢氨苄:沙士义等3报道1例,女,9岁,因扁桃体肿大,服用头孢氨苄缓释片,015g,bid,用药当夜患儿出现幻视,停药后症状消失。2月后又因上呼吸道感染再次服用该药,剂量同前,当夜再次出现幻视,停药后症状消失。头孢克洛(希刻劳):周丽娟4报道1例,男,2岁8个月,因急性中耳炎对症治疗,服用希刻劳混悬剂,第2次用药3h后患儿出现幻觉,持续4h。9h后第3次服用,015h后幻觉复现。经胞二磷胆碱、青霉素钠盐、能量合剂输液,同时停用希刻劳,2d后症状基本消失。头孢曲松钠:刘德林5报道1例,男,96岁,因肺部感染入院,根据药敏实验结果选用头孢曲松钠注射液410g加5%葡萄糖生理盐水200ml稀释后静脉滴注。1h滴完,患者出现情感激动、幻视,经检查排除老年性神经精神病,未予特殊处理,6h后症状消失。次日用药后精神症状再现。停药换氧哌嗪青霉素治疗,无不良反应。庆大霉素:赵明玉6报道1例,男,64岁,因急性肠炎口服黄连素012g,bid,静滴5%葡萄糖盐水1000ml加庆大霉素24万U治疗。第2天输液将结束时,患者出现幻视。注射地西泮10mg入睡,醒后少有片断记忆。第3天继续输入上述液体,症状复现,即刻停止输液。间延长,通过考察流动相组分及p H值对测定结果的影响,结果发现,磷酸二氢钾溶液浓度为0101molL-1、比例为83%,p H 3120时可得最佳峰形,且内标与左氧氟沙星分离度好。药动学结果表明,左氧氟沙星口服吸收、分布迅速,消除较慢。本试验所得的主要药代动力学参数与国外文献报道基本一致7,8。参考文献:1Coguic AL,Dauit RB,Rinotti RF,et al1Determination ofofloxacin in plasma and urine by liquid chromatography J 1J Chromatogr,1988,434(1):3202李昌军,杨 昆,董伟林1HPLC荧光法测定血液中左氧氟沙星浓度J 1 中国药学杂志,2002,37(8):6333张莉,李家泰,赵彩云,等1 国产左氧氟沙星片剂健康人体生物等效性研究J 1 中国临床药理学杂志,2001,17(3):1994陈勇川,董慧,代青,等1 反相高效液相色谱法测定生物样品中左氧氟沙星的含量J 1 中国抗生素杂志,1998,23(5):3425乔海灵,张莉蓉,郭玉忠,等13种左氧氟沙星的药动学和相对生物利用度研究J 1 中国医院药学杂志,2000,20(7):396 6 CausonR1Validationofchromatographicmethods inbiomedical analysis J 1J Chromatogr B,1997,689:1757 Nakashima M,Uematsu T,Kanamaru M,et al1Phase Istudy of levofloxacin1(S)2(2)2ofloxacin J 1Jpn J ClinPharmacol Ther,1992,23(3):5158Shu-Chean Chien,Mark C1Rogge,Lee G1Gisclon,etal1Pharmacokinetic profile of levofloxacin following once-daily 500 mg oral or intravenous doses J 1AntimicrobialAgents Chemotherapy,1997,11:P2256244中国药事2006年第20卷第7期 氯霉素:张建设7报道2例,男,37岁,因胆囊炎静脉滴注氯霉素1125g/d,5d后出现幻视,诊为“癔病”,肌肉注射苯巴比妥钠012g入睡,6h后醒来仍同前。停用氯霉素,输液加用细胞代谢活化剂,口服安定5mg,tid,5d后症状消失。另一例女,49岁,情况相似。11112 喹诺酮类左氧氟沙星(来立信):崔红渝等8报道1例,女,76岁,十二指肠球部畸形伴溃疡、双下肺感染。给予抑酸止血治疗,并用“来立信”抗感染,011g静脉滴注,bid。用药次日患者出现幻视。停“来立信”改用“头孢曲松钠”,其余治疗不变,换药后第3日幻视消失。环丙沙星:黄洁等9报道1例,男,69岁,安装永久性心脏起搏器术后预防感染,给予环丙沙星012g静滴,1h后病人出现幻视,10min后自行缓解,20min后幻觉再现。立即停药,30min后幻觉消失。邵剑峰等也有类似报道2例。112 抗寄生虫病药物吡喹酮:廖世业10报道1例,男,52岁,因急性血吸虫病给予支持和对症疗法,吡喹酮总量6600mg,分5次服用,至第6天出现幻觉。口服谷维素30mg、维生素B110mg,吸氧,1h后幻觉消失,继续补氧2小时后入睡,次日神志正常,1周后病愈出院,随访3月无异常。113 作用于中枢神经系统药物11311 镇痛药麦角胺咖啡因:赵玉芬11报道1例,女,50岁,偏头痛病史10余年,长期自行服用麦角胺咖啡因2片,bid,服药后出现幻觉、幻视,精神科会诊排除精神疾病。停药后,经中西医结合治疗,偏头痛好转,幻觉消失。11312 解热镇痛药复方氨酚烷胺(感康):张超12报道1例,男,7岁,因口服复方氨酚烷胺(感康片)2次,每次2片,睡眠1h后惊醒,出现幻觉。经停药,给予心理诱导、镇静、导泄、维生素C静滴、补液及利尿治疗促进药物排泄。1d后异常感觉症状缓解消失,3d后治愈出院。其他类似报道共5例。美息伪麻(“白加黑”):李军13报道1例,男,23岁,因感冒服用“白加黑”日用片1片,015h后出现幻觉。2h后,症状自行缓解。患者无药物不良反应史。感冒通:孙晓云14报道1例。男,56岁,因鼻塞、流涕自服感冒通2片,tid,至第3天出现嗅幻觉,停药2天幻觉消失。1月后又因感冒再次服用感冒通,嗅幻觉复现,换用其它感冒药后症状消失。付丽军等也有类似报道1例。帅克胶囊:党红茹等15报道2例,(女7岁,男4岁)均因感冒服帅克胶囊。1d后出现幻觉,入院诊断为帅克胶囊过量。立即停药,经输液促进排泄,症状消失。11313 抗震颤药金刚烷胺:朱丹彤等16报道1例,女,60岁,因帕金森综合征,予以安坦2mg,bid,左旋多巴0125g,tid,po。1月后改美多巴口服后症状加重,遂改金刚烷胺01lg,tid。服用20d后每晚出现幻视,停用金刚烷胺,2d后幻觉消失,随访半年,未再复发。11314 抗精神病药氯氮平:周宪钦等17报道4例(女,19岁,女,30岁,女,53岁,男,29岁),均因精神分裂症服用氯氮平,剂量由50mg/d300mg/d不等,服药后出现幻听、幻视,停药后症状消失。11315抗焦虑药地西泮(安定):杨孔军等18报道1例,男,18岁,因入睡困难,噩梦,易惊醒,自行服用地西泮10mg,用药后出现幻听。后逐渐加大剂量,最多时一天服40mg同时肌注地西泮注射液20mg,病情加重,出现幻听、幻视、言语紊乱。改用舒必利012g静滴,qd,阿普唑仑112mg口服,日1次,5d后幻听逐渐消失,情绪稳定。硝西泮:王长虹等19报道1例,女,49岁,因睡眠障碍服用硝基安定,自觉疗效好,持续服用10年,30mg/d。3个月前,自行减量由30mg/d减至10mg/d,3d后完全停用。停药后即出现躯体依赖症状,10日后出现幻视、幻觉。入院诊断为硝基安定戒断综合症。给予胰岛素、ATP、CoA、维生素B6、维生素C输液,同时口服舒必利800mg,氯氮平75mg,qd,17d后精神症状开始缓解,40d后精神症状消失。阿普唑仑:马伟一等20报道1例,男,30岁,因精 神 分 裂 症 服 用 奋 乃 静56mg/d、氯 氮 平500mg/d,每晚口服阿普唑仑112mg,6个月后临床痊愈并持续服用2年。后突然停用阿普唑仑,其他药物继续服用,4d后患者出现彻夜不眠、大汗、344中国药事2006年第20卷第7期烦躁,次日出现幻听、幻视。给予氟哌啶醇40mg肌肉注射、氯丙嗪100mg静脉注射,5d后病情无变化。停氟 哌啶醇 和 氯丙 嗪,再 服 阿 普 唑 仑112mg,当夜患者平安入睡,次日患者妄想消失。姜万涛也报道了类似病例1例。11316 抗抑郁药氟西汀:范新刚等21报道1例,男,73岁,因老年性神经症服用氟西汀,20mg/d,用药第8天出现幻觉,停用氟西汀改用多虑平再未出现幻觉。114 作用于植物神经系统药物山莨菪碱(654-2):于康岩22报道1例,男,54岁,因冠心病、不稳定型心绞痛给予654-2,10mg,tid,po,并加抗凝剂、硝酸脂类及利尿剂,3d后患者出现神志模糊、幻觉,停用654-2患者症状自行缓解。博利康尼(2肾上腺素受体激动剂):刘以林23报道2例(男,85岁,男63岁),均因慢性支气管炎急性发作、阻塞性肺气肿入院治疗。临床治疗病情渐好转,给予博利康尼5mg,tid。2d后出现幻视,经检查排除肺性脑病,停服博利康尼1d后幻视消失。115 作用于循环系统药物11511 降压药可乐定(2肾上腺素能受体激动剂):赵丽报道243例(男50岁,女70岁,女28岁),均因高血压口服常规剂量可乐定,出现幻听、幻觉。该男性患者因血压控制良好,继续用药1周后幻觉消失。两例女性患者则立即停药,1周后幻觉消失。11512 周围血管扩张药地芬尼多(眩晕停):张秋霞25报道1例,因上颌窦炎穿刺冲洗后给予眩晕停片25mg,tid。口服2次后出现幻视,考虑为眩晕停副作用,予以停服。1d后症状好转,2d后再次服用25mg,又出现幻视,停药后再次好转。116 激素及其有关药物地塞米松:宋理26报道1例,男,71岁,因肺心病给予吸氧、抗炎、利尿及对症治疗,因抗炎效果不理想,给予地塞米松5mg静点3天。用药1d即出现兴奋、幻听、幻视等症状,给予氯丙嗪、异丙嗪各25mg肌注,无明显改善。第4日停用激素,当晚症状消失。一周后再用地塞米松,症状复现。117 其他药物纳洛酮:孙莉27报道1例,男,57岁,因脑血栓,给予20%甘露醇125ml,静脉注射,qh,4日后减量,低分子右旋糖酐500ml+复方丹参20ml静脉注射,qd。治疗10d后病人头痛消失,肢体无力减轻,停低分子右旋糖酐液体改用5%葡萄糖250ml+纳洛酮112mg继续治疗,应用纳洛酮后2d病人出现幻觉、嗜睡、血压升高,停用纳洛酮组液体后第3d上述症状消失,改用胞二磷胆碱110静脉注射,共住院30天,痊愈出院,无神经系统后遗症。洛非西定(2肾上腺素能受体激动剂):张文跃28报道1例,女,24岁,因吸毒产生海洛因依赖症状。给予洛非西定1mg/d,维持治疗。至第27天,将洛非西啶减至014mg/d,并维持到第40天撤药。撤药当夜患者出现幻听,给予异丙嗪50mg,po,安静入睡。第2天出现关系妄想,给予奋乃静2mg/d并予安慰、心理疏导,2日后幻觉妄想消失,1周后出院。复方丙氧氨酚(达宁):张燕荣等29报道1例,女,70岁,因腰椎滑脱服用复方丙氧氨酚和复方氯唑沙宗各2片镇痛,35min后有睡意,但即刻出现幻觉。清醒后幻觉现象消失,睡时幻觉又复现,约10min后昏睡,至次日苏醒后一切正常。再次服用上述药物,35min后又出现上述情况。停服复方丙氧氨酚,继续服用氯唑沙宗未再出现幻觉。灭澳灵:许小高30报道1例,男,25岁,因乙肝表面抗原阳性,口服灭澳灵4片,tid;肌苷2片,tid,维生素C 2片,tid。2月后出现幻觉、耳鸣,停药后症状逐渐减轻,3天后症状消失。继续服用灭澳灵,幻觉又现。2 讨论分析本文所引文献来源于国内公开发表的医药学专业期刊,时间从2004年1月2005年6月,有关药物引起幻觉的文献共36篇,46例病例,29种药品,以上分类标准参照第十五版 新编药物学31。211 药品因素本文涉及药品均为临床常用药品。其中作用于中枢神经系统药物13个品种,25例病例,居各类药品之首。分析原因为此类药品中解热镇痛药在人们日常生活中使用频率最高,且多数患者有症状后不去就医,自行购买药品按习惯服用,导致发生幻觉不良反应;抗精神病药需要长期服用,患者不遵医嘱自行减量或骤然停用会引发幻觉不良反应。212 年龄因素本文46例病例中,患者年龄最小2岁8个月,最大96岁,其中020岁2319%,2160岁444中国药事2006年第20卷第7期4718%,60岁以上2813%,结果显示药物致幻无年龄特定人群。但10岁以下儿童用药共8例,均为用药过量所致。其中因感冒服用解热镇痛药6例,呼吸道炎症服用抗微生物药2例,均为儿童常见病用药所致。提示儿童用药应根据年龄、体重具体确定给药剂量,尽量避免使用控、缓释等长效剂型,减少因用药过量引起不良反应。213 性别因素本文报道的46例病例中男性29例,女性17例,男女比例为10159,男性发生率高于女性。214 给药途径46例报道中,口服36例,占7813%,其中1例伴有肌肉注射;静脉给药10例,其中抗微生物药物静滴8例。口服给药因其方便性被人们普遍采用,非靶向药物口服吸收后随血液循环,分布范围广,易产生不良反应。提示人们服药前多向医生、药师咨询,掌握正确服药方法。215 用法用量本文46例病例中76%是在正常用法用量下引发了幻觉,提示常用药物在正常使用情况下因患者个体差异会产生难以预料的不良反应,提示临床用药后应密切观察患者反应,发现不适及时处理。过量服药产生幻觉的病例也占有相当比例,主要原因有:儿童用药未按年龄、体重计算给药量,直接使用成人常用量引起幻觉;同时使用同一药物的不同剂型产品,如患者在口服地西泮片剂的同时进行肌肉注射,实际用药量大大超过安全剂量;同时服用不同厂家生产的相同成分药物,导致过量。不同商品名的复方制剂含有相同成分,同时使用导致过量,如感康和帅克胶囊都含有金刚烷胺。后2种情况虽然没有病例报道,但应引起人们高度重视。总之,药物引起的幻觉不良反应较为少见,一旦发生应及时就医,减少病痛折磨。参考文献:1郝 伟,等1 精神病学1 第四版M1 北京:人民卫生出版社,19:142张庆霞1 静脉注射阿莫西林致幻视抑郁一例J 1 中国药物与临床,2004,4(11):8583沙士义,徐怀珍1 头孢氨苄缓释片引起幻觉一例J 1 医药导报,1998,17(5):3184周丽娟,庞雪晶,高映勤1 希刻劳致幻觉1例J 1 临床精神医学杂志,2002,12(1):45刘德林1 头孢曲松钠致幻视性精神症一例J 1 中华老年医学杂志,2004,23(6):4136赵明玉1 庆大霉素引起视幻觉2例J 1 山东医药,1994,34(9):277张建设1 氯霉素中毒性幻视症误诊为癔病2例J 1 山西医药杂志,2002,31(6):4748崔红渝,蓝建洪1 静脉用“来立信”引起幻视1例J 1重庆医学,2001,30(3):2889黄 洁,李一石,王宏剑,等1 环丙沙星幻视1例报告J 1 中国临床药理学杂志,2000,16(4):25810廖世业1 吡喹酮治疗急性血吸虫病引起一过性幻觉1例J 1 中国血吸虫病防治杂志,2000,12(5):29111赵玉芬1 滥用麦角胺咖啡因致幻觉、肢端缺血1例J 1药物流行病学杂志,2002,11(1):4312张 超1 复方氨酚烷胺致幻觉1例J 1 中国煤炭工业医学杂志,2005,8(4):33613李 军1“白加黑”日用片致嗜睡、幻觉1例J 1 中国医院药学杂志,1997,17(2):9214孙晓云1 感冒通引起嗅幻觉1例J 1 药物流行病学杂志,2000,9(1):4315党红茹,高晓明1 帅克胶囊过量致幻觉2例报告J 1 陕西医学杂志,1999,28(11):70316朱丹彤,金丽娟,杨晓苏 1 金刚烷胺引起幻视1例报告J 1 临床神经病学杂志,2001,14(2):9017周宪钦,张菊英1 氯氮平所致幻觉4例报告J 1 中原精神医学学刊,1999,5(3):18518杨孔军,张文顺,刘铁榜,等1 安定致幻觉一例J 1 中国民政医学杂志,2002,14(5):31119王长虹,吴兰欣,马建东1 停用硝基安定引起幻觉症一例报告J 1 中国神经科杂志,1994,(4):19820马伟一,付晓惠1 骤停阿普唑仑致幻觉妄想一例J 1 中华精神科杂志,1997,30(3):16621范新刚,王玉凤1 氟西汀致幻觉1例J 1 山东精神医学,1997,(3):3222于康岩1 口服654-2引起幻觉一例J 1 实用心脑肺血管病杂志,2005,13(2):9723刘以林 1 博利康尼致幻视二例J 1 临床内科杂志,1995,12(1):4524赵 丽1 可乐定引起幻觉3例J 1 药物流行病学杂志,1994,3(2):9225张秋霞1 口服眩晕停致幻视1例J 1 河北医药2004,26(10):78026宋 理,杜艳艳1 小剂量激素引起幻视幻听一例报告J 1青海医药杂志1998,28(5):827孙 莉1 盐酸纳洛酮致幻视、嗜睡、无力1例J 1 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