中轻度过量补碘对非碘缺乏大鼠甲状腺功能和形态的影响.pdf

2 0 0 3年 l 0月第 4 2卷第 l 0期 C h i n JIn t e r n Me d,Oc t o b e r 2 0 03,Vo 1 4 2 y No 1 0 中轻 度过量补碘对 非碘缺乏 大 鼠甲状 腺 功 能 和形 态 的影 响 高天舒胡凤楠滕 卫平【摘要】目的研究中轻度过量补碘对非碘缺乏 Wi s t a r 大鼠甲状腺功能和形态的影 响。方法 将 Wi s t a r 大 鼠随机分为双蒸馏水(D D W)、3倍碘、6倍碘、1 0倍碘、2 0倍碘 5组，每组 1 0只。固相免 疫放射分析法(I R MA)测大鼠血清促甲状腺激素(T S H)，放射免疫分析法(R I A)测血清总 T (T r 4)、总 T (Tr )、反 T (r T )和甲状腺 内 T r 4。砷铈分光光度法测定尿碘。光、电镜下观察，图像分析仪测 量滤泡上皮细胞高度和滤泡腔面积。结果与 D D W组 比较，补充 3倍 以上碘各组 9 0 d时血清 T S H 值增高，但差异无显著性；血清 Tr 1明显降低(P=0 0 0 0 1)，Tr 4明显增高(P=0 0 0 1)，组织 T r 4 也 明 显增高(P=0 0 0 0 1)，血清 r T 1 值无 明显差异；滤泡腔面积增大，上皮细胞变扁，胞核染色深，滤泡融 合破裂，巨滤泡形成，毛细血管减少；上皮细胞 内质网扩 张，次级溶酶体增多，微绒毛减少，染 色体浓 集。结论补充 3倍以上碘使非碘缺乏大鼠出现甲状腺功能减退倾向，抑制和破坏大部分 甲状腺滤 泡上 皮细 胞。【关键词】碘；甲状腺 Effe c t o f mi l d a n d m o d e r a t e e x c e s s i v e i o di n e s u pp l e m e n t a t l o n o n t hy r o i d f u n c t i o n an d m o r p ho l o g y i n n o n-i o d i n e d e fi c i e n c y rat mode l G A O T i a n-s h u，日 F e n g-n a n，T E NG We i-p i n g D e p a r t me n t o f E n d o c r i n o l o g y，F i r s t A f fil ia te d H o s p i t a l，C h i n a Me d i c a l U n i v e r s i t y，S h e n y a n g 1 1 0 0 0 1，C h i na I Ab s t r a c t】ob j e c t i v e T o s t u d y t h e e ff e c t o f m o d e r a t e a n d m i l d i odi n e e x c e s s o n thy r o i d f u n o t i o n a n d mo r p h o l o g y i n n o n i od i n e d e ft c i e n c y Wi s t a r r a t s Me t ho d s S e r u m thy r o i d s t i mula t i n g h o r mo n e(r S H)w a s m e a s u r e d w i t h s o l i d p h a s e r a d i o i mmu n o a s s a y(I R MA)a n d s e rum t o t a l T 4(T r 4)，Tr 3，r e v e r s e T 3(r T 3)and thy r o i d T L w i th r a d i o i m mu n o a s s a y(RI A)C e r A rse n i t e c o l o rm e t r i c me thod w as u s ed t o me a s ure me d i an u r i n a r y i od i n e(MU I)T h y r o i d mo r p h o l o g i c a l c h ang e s we r e o b s e r v e d u n d e r o p ti c al an d e l e c t r o n i c mi c r o s c o p e Me t a mo r p h i c i ma g i n g s y s t e m was u s ed t o me asure the h e i g h t o f thy r o c y t e s an d the a r e a s o f th y r o i d f 0 l 1 i c ula t c a v i t i e s Re s ul t s I od i n e i n t a k e o f thr e e ti me s t h an n o rm a l f o r 9 0 d a y s c o u l d i n c r e ase s e ru m T S H b u t wi t h o u t s i g n i fi c a n t d i ffe r e n c e；S e r u m rl T1 v alu e s w e r e ma r k e d l y l o we r t h a n tho s e i n c o n t r o 1 P=0 0 0 0 1 S e rum and thy r o i d T L v al u e s w e r e mark e d l y h i ghe r t h a n tho s e i n d o u b l e d i s t i l l e d w a t e r (D D W)g r o u p，P v a l u e b e i n g 0 0 0 1 a n d 0 0 0 0 1 r e s p e c t i v e l y Ho w e v e r s e rum r T 3 d i d n o t c h a n g e mark e d l y wh e n c o mp ar e d wi t h th a t i n DDW g r o u p Th e are a o f f o ll i c ular c a v i t y i n c r e ase df o l l i c ula t c e ll s be c a me fia t，n u c l e u s s t a i n e d d ark e r，f 0 u i c l e s b r o k e an d c o mb i n e d，g i a n t f o l l i c l e s we r e f o rm e da n d t h e c a p i U a r i e s a r o u n d the f o i l i c ule s w e r e r e d u c e d，I 1h e h e i ght o f thy r o c y t e s w as ma r k e d l y l o w e r tha n tho s e i n DDW g r o u p，w h i l e the are as o f thy r o i d f o l l i c ular c a v i t i e s we r e mark e d l y l ar g e r t h an tho s e i n DDW g r o u p (b o th P v alu e s w e r e 0 0 0 1)Th y r o i d u l t r ast ruc t u r e s h o w e d e n l arg e me n t o f e n d o p l asm i c ret i e ula m o f t h y r o i d f o i l i c ular c e ll s，i n c r e as e o f n u mb e r o f s e c o n d a r y l y s os o me s，d ark e r s tai n o f n u c l e i，c o n d e n s a ti o n o f c h r o ma ti n a n d r e d u c ti o n o f mi c r o v i ll i Co n c l u s i o n I od i n e i n tak e o v e r 3 ti me s tha n n o rm al ma y p o t e n t i a t e t h e p o s s i b i l i ty o f h y p o thy r o i d i s m an d i n h i b i t the f u n c t i o n o f most o f thy r o c y t e s i n n o n i od i n e d e f i c i e n c y r a t 8 【Ke y w o r d s】I odi n e；Thy r o i d g l and 随着普遍食盐碘 化(U S I)的开展和碘摄人 量增 加，碘过量 的副作用 正 引起 国 内外 学 者关 注。单 忠 基金 项 目：国家 自然科 学基 金资 助项 目(3 9 9 7 0 3 5 0)作者 单位：l 1 0 0 0 1沈 阳，中国医科 大学 附属第 一 医 院 内分 泌科(第一 作者 现在辽 宁 中医学 院附 属医 院 内分 泌科，l 1 0 0 3 2)通信 作者：滕卫 平 E ma i l：t e n g w e i p i n g h o t m a i L c o rn 7 0 5 论 著 艳等 对 3个不 同碘摄人 量 地 区调查 结果 显示，碘 摄人过量 主 要 导致 甲状腺 功 能 减 退症 的患 病 率 增 加，但 其机制不 清楚。本研 究模 拟前 期 两个 流行 病 学现场人群碘摄 人浓 度 和我 国居 民 目前碘 摄人 量。研 究 当尿碘 中位数(MU I)长期 为 3 0 0 L时对 非 碘 缺乏 Wi s t a r 大 鼠甲状腺 功能和形 态 的影响。维普资讯 http:/ 材 料与方法 2 0 0 3年 l O月第 4 2卷第 l O期C h i n J I n t e m Me d,Oc t o b e r 2 0 0 3,V o l 4 2 T No 1 0 1 非 碘 缺 乏 动 物 模 型 和 处 理 因 素：7周 龄 Wi s t a r 大 鼠，体重 1 0 01 3 0 g，雌雄各半，实验全程 均 喂我 校动物中心提供 的普 通饲 料，适 应性 喂养 1周 后 随机分成 5组，每组 1 O只。双蒸 馏水(D D W)组：饮 DD W；3倍碘组：每天每 只补 碘 2 1 g(正 常大 鼠 每只每天摄 碘 7 L 2 )；6倍 碘组：每天每 只补碘 4 2 ；1 0倍碘组：每 天 每 只补 碘 7 O ；2 0倍 碘 组：每 天 每只补碘 1 4 0 g。在给 予处 理 因 素 开始 后 9 0 d 处 死。2 标本采集：处死前 1 d，将大 鼠放人代谢 笼 中，留 2 4 h空腹 尿，吸取 35 ml，放 人 1 O m l e p p e n d o r f 管 中，一 2 O 冰箱 中保存。乙醚麻 醉，心脏采 血，分 离血清，存 人 e p p e n d o r f管 中，一2 0 冰 箱 中保 存。血、尿标本均 由专人统 一测定。3 甲状腺 功能测定：血清 促 甲状 腺激 素(T S H)测定 用固相 免疫放 射分析 法(I R MA)法，血 清、组织 总 T 4()和 血 清 总 T，(，I T r )用 放射 免 疫 分析 法(R I A)法，美 国 D P C公 司 试 剂 盒。血 清 反 1 r 3 (r T 3)用 R I A 法，中 国人 民解 放 军 总 医院放 免 中心 试剂盒。4 标本 固定 和染 色：迅 速 分 离 甲状 腺 后，即用 1 0 的中性 甲醛 固定，石蜡包埋，5 m厚 切片，常规 H E染色。另快速准确取材，3 0 s 内迅速浸入 2 5 的戊二 醛(p H 7 3，0 1 mo l L的 二 甲砷 酸钠 缓 冲液 配制)中固定 2 4 h，按 常规 制做透射 电镜标本。5 定 量研 究 甲状 腺形 态：美 国 U I C 公 司 Me t a m o r p h 图 像 分 析 系 O l y m p u s(D P 1 0)显 微 镜(B X 5 1)测量滤 泡上 皮细 胞高 度 和泡腔 面 积。每 组 随机选取 4只大 鼠(雌雄各 半)的一 叶 甲状 腺，取最 大截 面做 切 片，HE染 色后 低倍 镜 下输 入 2个 视野(包含 了整个 甲状腺截 面)，存人 Me t a mo r p h图像分 析 系统 中。每个 图像 中非 增生 的滤 泡 中随 机选 取 1 5个 滤泡上皮细胞，每组共 选 6 0个，测量 上皮 细胞 高度。同时从 每个 图像 中随 机选 取 1 O个 非增 生滤 泡，每组共 选 4 o个，测 量泡腔 的面积。所 有数 据均 存人 E x c e l l 表中，用 S A S软件包进行统计学分析。6 尿碘测定：采用 中华人 民共 和 国卫生部 行业 标准砷铈分光 光度法。7 统计学处理：尿碘值用中位数表示。其余数 值用 s i 表示，两个 均数 比较 用 t 检验，两个 以上 均数 比较用方 差分析。结 果 1 各组 MUI 结果：2 1 d时、9 0 d时各组 MU I比 较见表 1。表 1 各组尿碘中位数比较(g L)2 甲状 腺功能检测：补碘各组血 清 T S H均高 于 D D W 组，但 差 异无 显著 性(P 0 0 5)。3倍 碘、1 O 倍碘和 2 0 倍碘组血清 1-r 明显低于 D D W 组，P值 分别为0 O O 4 9、0 0 0 0 2和0 0 0 1 5，余与 D D W 组比 较无 明显 差 异。3倍 碘、6倍 碘 和 2 0倍 碘 组 血 清 T T 明显高于 D D W 组，P值分别为0 0 0 0 2、0 0 0 0 1 和0 0 1 7 6。6倍碘组血清 值低 于其他各组，但 P=0 0 8。D D W 组甲状腺组织 T T 值明显低于其他 各组，6 倍碘组组织 1 T 4 值明显高于其他各组，3 倍 碘、1 O倍碘 和 2 O倍碘组 低 于 6倍碘 组，但 明显高 于 D D W 组，F=1 2 5 3，P=0 0 0 0 1(表 2)。3 甲状腺形 态 观察：光 镜下 D DW 组 甲状 腺滤 泡腔大小不等，呈圆形或椭圆形，偶见滤泡增生，滤 泡上皮呈立方形，滤泡周 围可见 毛细血管。3倍碘、表2各组大 鼠血清 T S H、，I T r 3、，I T r 4、r T 3 及 甲状腺组织，I T r 4 水平 比较(孟s )注：与 DD W 组 相 比，P3 0 0 g L定义为碘过量。1 9 9 9年我 国 3 1个省市 自治 区的平 均 MUI为 3 0 6 g L，1 4个 省 市 自治 区 的 MU I 大于 3 0 0 IJ,g L，提示 我国居 民正面临碘 摄入过 量的危险 。目前碘过量对普通动物甲状腺影响 的研究 尚存在以下问题：所用碘剂量过高，缺乏中轻 度碘过 量研究，缺乏 与流行 病 学相 匹配 的普 通 动物 实验研究。图 l 3倍 碘组：滤泡 上皮 细胞增 生，形成 闭合无 腔 的细胞 团，同时可 见扁平 的 滤 泡上皮H E X4 0 0 图 2 6倍 碘组：4个 巨滤泡 形成，滤泡 上皮 扁平 H E X 4 0 0 图 3 3倍 碘组 透射 电镜：微绒 毛减 少，细 胞浆空 泡 化改变，细胞 器减 少，染色 体浓 集 1 3 3 0 0 图 4 6倍 碘组 透射 电镜：微 绒 毛减 少，细胞 器减 少，细胞 核扁平，染 色体浓 集 1 1 0 0 0 4 甲状腺 形态学参 数 比较：3倍碘、6倍 碘、1 0 倍 碘和 2 0倍碘组 之 间滤 泡上 皮细 胞高度 比较差 异 无 显著性，但是 明显 低 于 D D W 组，F=2 1 8 8，P=0 0 0 1。3 倍碘、6 倍碘、1 0倍碘和 2 0 倍碘组之间甲 状腺滤 泡腔面积 比较 差异 无显 著性，但是 明显 大 于 D D W 组，F=6 8 4，P=0 0 0 1(表 3)。表 3 碘过量对非碘缺乏大 鼠甲状腺形态参数的影响 注：与 D DW 组相 比 P3 0 0 g L可对 大鼠产生毒性作用。光镜下可见滤泡腔面积增大，滤 泡上皮细胞变 扁，胞 核染 色深，滤 泡融 合破 裂，巨 滤泡形成，毛细血管减少。图像分析仪结果提示有 碘摄人 越多，甲状 腺 滤 泡 上 皮改 变越 明 显 的趋 势。超微结构显示，滤泡上 皮细胞 内质 网扩张，次级 溶酶 体增多，微绒毛减少，染色体浓集等。上皮细胞变扁 和染色体浓集 提示 滤泡上皮细胞 功能处 于静止或被 抑制状态。内质网是蛋 白质的合成场所。内质网扩 张可能是 由于甲状腺激素合成增加并过多地储存于 维普资讯 http:/ 7 0 8 2 0 0 3年 1 O月第 4 2卷第 1 O期C h i n J I n t e rn Me d,Oc t o b e r 2 0 0 3 t V o l 4 2t N o 1 0 内质网中所致，与 甲状腺 组织 内 T 4明显增 高 一致。次级溶酶体和微绒毛是 甲状腺激素释放的必经路 径，从 二者结 构的改变来看，3倍 以上 碘摄 入可 能还 对 甲状腺激素 的释放起 一定 的抑制作用。不 同的滤 泡可能对 碘过量 反应 不 同。3倍 以上 碘 过 量 对 大 部 分 滤 泡 有 抑 制 作 用，但 同 时 使 约 2 0 3 0 的滤泡 出现 明显 的增生相。如果以滤泡 上皮 高 度 和滤泡 腔 大小 来评 价 滤 泡 功能，正 常 Wi s t a r 大鼠甲状腺 同时有高功能、低功能和混合功 能滤泡的存在，碘过量还可能增加了甲状腺滤泡的 异 质性，使低功 能滤 泡 比例增加，抑制 甲状 腺 功能。这一点 已经在 M a n y 等 的研究得到证实。参考文献 1 单忠艳，滕卫平，李玉姝，等碘致甲状腺功能减退症的流行病 学对 比研 究中华 内分 泌代谢 杂 志，2 0 0 1，1 7：7 1 7 4 2 Mo o ij P。d e Wi t HJ，D r e x h a g e H AA h i g h i o d i n e in t a k e i n Wi s t a r mr s r e s u l t s i n t he d e v e l o p me n t o f a thy r o i d-a s s o c i a t e d e c t o p i e t i s s u e a nd i s a c c o mp a ni e d b y a l o w thy r o i d a u t o i mmu n e r e a c t i v i ty I mm u n o l o g y，1 9 9 4，81：3 0 9-31 6 3 滕卫平再论碘摄人量增加对甲状腺疾病 的影响中华 内分泌 代谢 杂 志，2 0 0 1，1 7：6 9-7 0 4 马泰，卢 倜 章，于 志 恒碘 缺 乏 病北 京：人 民 卫 生 出 版 社。1 9 9 3 5 Ma n y MC，D e n d J F，H a mu d i S，e t a 1 I n c r e a s e d f o l l i c u l a r h e t e r o g e n e i ty i n e x p e r i me n t a l c o l l o i d g o i t e r p r o d u e l b y r de e d i n g i o d i n e e x c e s s a f t e r thy r o i d h y p e r p l a s i a En d o c r i n o l o g y，1 9 8 6，1 1 8：6 3 7 (收稿 日 期：2 O O 2-1 1-0 5)(本文编辑：侯鉴君)超大剂量纳洛酮治疗 胃肠 内大量海洛 因中毒一例 刘子 梦杨 亚非杨 露 患者男，2 6岁。因贩毒收审 中突然 昏迷、呼吸减慢、发 绀、双瞳孔极度缩小，现场静脉注射纳 洛酮 0 8 m g，立 即缓 解，送入急诊。给予纳洛酮静滴 0 0 0 8 m g m i n，酌情 静注纳 洛酮 0 81 6 m g，维 持 呼吸 l 62 2 m i n，血氧饱 和度 9 o ，患者神志 嗜睡状，血压 1 2 0 8 0衄Hg(1衄H g=0 1 3 3 k P a)，双瞳孔 1 i n l l l，心率 8 O m i n，双肺(一)。腹肌 紧张，板硬，上腹隆起，触 胃区包块，腹部 x线片见消化道 内 数十个异物，胃扩张，未见膈下游离气体，尿检吗啡强阳性。诊断：消化道 内藏大量海洛因，部分破裂 中毒。先后 两次洗 胃、导泻，肥皂水灌肠，观察 2 0多小时未见毒品排出，病情逐 渐加重，纳洛酮剂 量越用 越大，维持 时间越来 越短，甚 至 5 m i n重复注射 1 6 m g也难维持呼吸，给予气管插管，机械通 气下，继续纳洛酮 1 6 m g，3 5 m i n静注 1次，直 至双瞳孔 34衄，腹肌松软，肠鸣音 58 m i n，急诊抢救 1 h后，患者呕吐出4粒塑料包装的海洛因，随后 由肛门排 出包装毒 品 2 6粒(总重约 2 0 0 g)，其中有 2粒 已破损(约 1 O g)，再次 洗 胃、导泻，病情 明显好转，停用呼吸机，纳洛酮用量 明显减 少，第三天停用纳洛酮，观察无反跳，复查 x线腹平片，胃肠 内未见异物存留。讨论人体胃肠藏大量海洛因中毒病例时有发生，静脉 作者单 位：6 5 0 0 2 1昆明，云南省 红十字 会 医院急 诊科 通信作 者：刘 子 梦，E ma i l：mz 1 1 9 6 6 0 3 8 s o h t L e o m 病 例 报 告 注射纳洛酮可迅速逆转 中毒症状，其用量与海洛因吸收 中毒 量呈正比关 系，通常不超过 1 O m g，无 明显 副作 用。吗啡 能提高胃窦部和十二指肠起始部的张力而抑制其蠕动，使 胃 排空时间延长，抑制小肠 推进性 的节律收缩，可使 大肠 的推 进性蠕动波减弱或完全消失，其张力可增高到痉挛程度，同 时肛门括约肌 的张力 明显提高，再加上吗啡对 中枢的抑制，病人的排便反射被抑制。该例临床大剂量纳洛酮虽然 能缓 解呼吸抑制、意识 障碍的程度，但洗 胃、导泻未见毒物排出，毒源未切断，纳 洛酮 的疗效维 持时 间越 来越短，需 每 35 mi n静注纳洛酮 1 6 mg，直至瞳孔 3 4衄，腹肌松软，肠 鸣 音 58 m i n，意识清楚，能呕吐、排大便，使毒物成功排出 体外，最终救治成功，与开腹探查 取毒物 比较，其人财耗 费 少 J。本例几小时内总计用纳洛酮 1 5 4支(0 4 m s 支)，超 大剂量纳洛酮可解除痉挛，其剂量应根据瞳孔、腹肌、胃肠 张 力而定，未发现不 良反应。参考文献 1 黄韶清，周玉 淑，刘 仁树 现代 急性 中毒诊 断治 疗学 北 京：人 民 军 医 出版社，2 0 0 2 4 8 6 2 杨 亚 非，熊 俊光，崔绍 祥 胃肠 内大 量 海洛 因 中毒一 例 中华 内 科 杂志，1 9 9 6，3 5：1 1 (收稿 日期：2 0 0 3-02-2 5)(本文编辑：李敬东)维普资讯 http:/