康莱特注射液对癌症痛大鼠痛行为和肿瘤生长的影响.pdf

2 0 0 6 年1 月第13 卷第1 期中国中医药信息杂志-3 9 康莱特注射液对癌症痛大鼠痛行为和肿瘤生长的影响谭煌英1，高福云2，崔建，武晓勤1 刘国玲2，李圆1，李佩文(1 中日友好医院，北京1 0 0 0 2 9；2 中日友好医院临床医学研究所中心实验室，北京1 0 0 0 2 9)摘要：目的利用癌症痛动物模型，研究和评价康莱特注射液治疗癌症疼痛的疗效。方法根据M e d h u r s t 方法，建立大鼠乳腺癌骨痛模型。实验分康莱特组、塞来昔布组、吗啡组、生理盐水组和假手术组。从造模第8 天开始给药，每日2 次，连用1 0d。康莱特组，腹腔注射10m L k g；塞来昔布组，3 0m g k g 灌胃；生理盐水组和假手术组，腹腔注射N S1 0m L k g。吗啡组在造模第17 天，单次腹腔注射3m g k g。在末次给药后测量各组大鼠的痛相关行为，包括触诱发痛(大鼠足底皮肤对2gV O I lF r e y 纤毛刺激的缩足反应敏感性增强)和机械性痛觉过敏(两侧后肢负重差异)。并将大鼠后肢进行x 线摄片，影像学评估肿瘤诱导的骨破坏。结果造模第1 7 天，康莱特组、塞来昔布组、吗啡组和生理盐水组大鼠左侧足底皮肤对2gyonF r e y 纤毛刺激的缩足反应百分率分别为53 3 2 0 7、4 6 7 士2 0 7、13 3 1 6 3 和9 0 1 6 7，与生理盐水组比较，康莱特组缩足反应百分率明显下降(P O 0 1)；两后肢负重差异值康莱特组、塞来昔布组、吗啡组和生理盐水组大鼠分别为(4 8 6 2 8 5 2)g、(4 2 9 52 9 4 5)g、(2 5 8 1 16 9 9)g 和(7 8 0 1 19 0 8)g。与生理盐水组比较，康莱特组两后肢负重差异明显变小(P O 0 1)。胫骨x 光照片显示，生理盐水组和吗啡组骨质破坏严重，放射学评分范围4-5；康莱特组和塞来昔布组，骨破坏程度较轻，放射学评分下降；假手术组大鼠胫骨未见放射性改变(评分均为0)。结论康菜特注射液在大鼠乳腺癌骨痛模型上有效，能减轻癌性骨痛模型大鼠痛行为，同时骨破坏程度减轻，肿瘤生长受抑。关键词：癌症痛；动物模型；康莱特注射液中图分类号：R 2 8 5 5文献标识码：A文章编号：1 0 0 5 5 3 0 4(2 0 0 6)0 1 0 0 3 9 0 4E f f e c t so fK 舭倒I 址协埘纽呲O i lt h eP a i nB e h a v i o r sa n dT i H n o rG r o w t hi naR a tM o d e lo fC a n o e l q n d l l c e dB o n eP a i nT A NH u a n g y i n 9 1，G A OF u y u n 2，C U IJ i a n l，e ta lr，C h i n a J a p a nF r i e n d s h i pH o s p i t a l,B e o i i n g1 0 0 0 2 9，C h b 1 a，2 C e n t r a lL a b o r a t o r yo fC l i n i c a lM e d i c a lI n s t i t u t e,C h h l z a-J a p a nF r i e n d s h i pH o s p i t a l,B e i j i n g1 0 0 0 2 9,C h i n a)A b 甜r a e t：O b j e c t i v eT os t u d ya n de v a l u a t et h ee f f e c t so fK a n g l a i t eI n j e c t i o n(K L T)i nr a tm o d e lo fc a n c e rp a i n M 晒m 硼sA c c o r d i n gt oM e d h u r s t m e t h o d ar a tm o d e lo fc a n c e r i n d u c e db o n ep a i nw a s丹龙醒脑片活血化瘀作用的机制之一。丹龙醒脑片中丹参能改善血液流变性，降低血流粘稠度，使血细胞聚集减轻抑制凝血，激活纤溶，抑制血小板聚集及粘附性，提高血小板内c A M P 含量，对抗血栓形成，能抑制血小板释放收缩血管物质，降低血栓素A，的释放；还具有改善外周循环，提高常压和低压条件下的耐缺氧能力，加快微循环血液流速，增加毛细血管网开放等作用，是抗自由基治疗的一种较好药物 4 。丹参中提取的有机酸类物质丹酚酸(S a l A)可以抑制脑M D A 生成，减轻脑组织脂质过氧化反应，并且体外实验可有效清除0 H，对小鼠缺血再灌注后学习记忆功能损伤有保护和恢复作用 5 。三七有显著的抗凝作用，能抑制血小板聚集，促进纤溶，并使全血比粘度下降；此外，还有增强肾上腺皮质功能，调节糖代谢、保肝、抗衰老及抗肿瘤作用。三七总苷对脑缺氧时皮质损伤有保护作用；三七腹腔给药能部分对抗和改善樟柳碱造成的记忆获得不良，还可拮抗蛋白合成抑制造成的记忆巩固不良f 4 。地龙具有明显的抗血栓、抗凝血及纤维蛋白溶解作用，对实验动物及中风患者可降低血小板聚集性、全血粘度、血浆粘度而改善血液循环。地龙注射液4g k g 耳静脉注射能明显延长家兔血小板血栓和纤维蛋白血栓的形成时间，减少血栓的长度和干重，降低血液粘度 4 j。这可能是丹龙醒脑片改善血液流变性和微循环及活血化瘀功效的物质基础。参考文献：】刘旺华，周小青，李花，等丹龙醒脑片对血管性痴呆大鼠血液流变学影响的实验研究 J 湖南中医学院学报，2 0 0 2，2 2(4)：l O 一1 2 2 周小青，刘旺华，李花，等丹龙醒脑片对血管性痴呆大鼠学习记忆及脑组织兴奋性氨基酸影响的实验研究 J 湖南中医学院学报，2 0 0 2，2 2(2)：4 7 3 陈奇中药药理研究方法学 M 北京：人民卫生出版社，1 9 9 3 6 5 36 5 4 4 徐国钧，何宏贤，徐珞珊，等中国药材学(上册)M 北京：中国医药出版社，1 9 9 6 5 4 8 5 6 4 5 杜冠华，张均田丹酚酸A 对小鼠脑缺血再灌注致学习记忆功能障碍的改善作用及作用机制 J 药学学报，1 9 9 5，3 0(3)：1 8 4 1 9 0(收稿日期：2 0 0 5-0 5-2 3，编辑：华强)万方数据人们常常把肿瘤与人们常常把肿瘤与癌症癌症混为一谈混为一谈，认为肿瘤就是癌症认为肿瘤就是癌症，癌症就是肿癌症就是肿瘤瘤，其实两者有根本的不同其实两者有根本的不同。肿瘤包括良性肿瘤和恶性肿瘤两类肿瘤包括良性肿瘤和恶性肿瘤两类，恶性恶性程度介于两者之间的又称为程度介于两者之间的又称为“交界瘤交界瘤”，所以肿瘤不等于癌症。，所以肿瘤不等于癌症。恶性肿瘤共有恶性肿瘤共有 1000100010001000 多种，共分两大类，即癌与肉瘤。命名原则是多种，共分两大类，即癌与肉瘤。命名原则是根据发生部位和组织来源根据发生部位和组织来源，在其名称后面加上在其名称后面加上“癌癌”字或字或“肉瘤肉瘤”字样的均字样的均为恶性肿瘤。为恶性肿瘤。http:/ 1 1 1）肿瘤细胞的形态介于良性肿瘤细胞的形态介于良性、恶性之间恶性之间，因此在病理学的诊断上存在分歧因此在病理学的诊断上存在分歧，临床上也形成两派，这正是它分化不典型的特性所在。临床上也形成两派，这正是它分化不典型的特性所在。2 2 2 2）生长方式上）生长方式上有局部扩散的倾向，常规按良性肿瘤做局部切除后往往容易局部复发有局部扩散的倾向，常规按良性肿瘤做局部切除后往往容易局部复发，但却不发生转移但却不发生转移，或极少有转移或极少有转移，或即使出现局部转移或即使出现局部转移，仍然进展缓慢仍然进展缓慢，对病人威胁不大对病人威胁不大。实际表现有局部扩散或偶有转移实际表现有局部扩散或偶有转移，或者细胞形态符合或者细胞形态符合恶性，但没有明显的扩散转移等恶性表现。恶性，但没有明显的扩散转移等恶性表现。恶性肿瘤通常生长迅速恶性肿瘤通常生长迅速，呈浸润性生长呈浸润性生长，可破坏周围组织可破坏周围组织，无包膜无包膜或仅有假包膜或仅有假包膜，肿瘤分化差肿瘤分化差，组织及细胞形态与其相应的正常组织差甚组织及细胞形态与其相应的正常组织差甚远远，显示异形性显示异形性，排列扰乱排列扰乱，细胞核形状不规则细胞核形状不规则，常有不同程度的深染常有不同程度的深染，核仁增大增多，并出现病理性核分裂像；肿瘤内多出现继发性改变核仁增大增多，并出现病理性核分裂像；肿瘤内多出现继发性改变，如如出血出血、坏死坏死、囊性变及感染等囊性变及感染等。手术切除后常复发手术切除后常复发，并容易转移并容易转移，对周对周围组织造成广泛破坏。如不及时治疗，常导致死亡。围组织造成广泛破坏。如不及时治疗，常导致死亡。http:/ 40404040 岁以上的中岁以上的中老年人，淋巴系转移常见；而肉瘤则多发于年轻人，多见血行转移。老年人，淋巴系转移常见；而肉瘤则多发于年轻人，多见血行转移。4 0 C h ir l e s eJ o u r n a lo fI n f o r m ti o no nT C MJ a n 2 0 0 6V 0 1 1 3N o 1e s t a b l i s h e db yi n t r a t i b i a li n j e c t i o no f3 i0 3M R M T 一1r a tm a m m a r yg l a n dc a r c i n o m a lc e i l si nS p r a g u e D a w l e yr a t s K L Tg r o u pw e r et r e a t e dw i t h10m L k go fK L T，i p，t w i c ed a i l yf r o md a y8t od a y1 7a f t e ri n j e c t i o no fM R M T 一1c e l l s I nc e l e c o x i bg r o u p，3 0m g k g，i g，t w i c ed a i l yf o r1 0d a y s N Sg r o u pa n ds h a mg r o u pw e r eg i v e nw i t h1 0m L k go fN S，i p，t w i c ed a i l yf o r1 0d a y s O nd a y17，r a t si nm o r p h i n eg r o u pr e c e i v e das i n g l ea d m i n i s t r a t i o no f3m g k gm o r p h i n e P a i n r e l a t e db e h a v i o r si n c l u d i n ga l l o d y n i a(t h eh i n dp a ww i t h d r a w a lr e s p o n s et o2gv o nF r e yf i l a m e n ts t i m u l a t i o n)a n dt h ed i f f e r e n c eo fw e i g h tb e a r i n gb e t w e e nh i n dp a w sw e r em e a s u r e di na l l5g r o u p so nd a y17 I na d d i t i o n，t h el e f th i n dl i m b sw e r er e m o v e da n dX r a y sw e r eo b t a i n e df o ra s s e s s i n go ft u m o r i n d u c e db o n ed e s t r u c t i o n R e 砌l aO nd a y17a f t e ri n j e c t i o no fM R M T 一1c e l l so rN S，t h ep a ww i t h d r a w a lr e s p o n s ef r e q u e n c yt o2gv o nF r e yf i l a m e n ts t i m u l a t i o no nt h el e f tp a wi nK L Tg r o u p，c e l e c o x i bg r o u p，m o r p h i n eg r o u pa n dN Sg r o u pw e r e5 3 3 2 0 7，4 6 7 2 0 7，1 3 3 1 6 3 a n d9 0 1 6 7，r e s p e c t i v e l y T h ep a ww i t h d r a w a lr e s p o n s ef r e q u e n c yi nK L Tg r o u pw a ss i g n i f i c a n t l yd e c r e a s e dc o m p a r e dw i t ht h a ti nN Sg r o u p(P 0 01)T h ed i f f e r e n c eo fw e i g h tb e a r i n gb e t w e e nh i n dp a w si nK L Tg r o u p，c e l e c o x i bg r o u p，m o r p h i n eg r o u pa n dN Sg r o u pw e r e(4 8 6 2 8 5 2)g，(4 2 9 5 2 9 4 5)g，(2 5 8 1 1 6 9 9)ga n d(7 8 0 1 19 0 8)g，r e s p e c t i v e l y W e i g h tb e a r i n gd i f f e r e n c e(g)i nK L T t r e a t e dr a t sw a ss i g n i f i c a n t l ys m a l l e rt h a nt h a ti nN S t r e a t e dr a t s(P O 01)X r a y so ft h et i b i a es h o w e dt h a tt u m o r i n d u c e db o n ed e s t r u c t i o ni nb o t hK L Tg r o u pa n dc e l e c o x i bg r o u pw a sl e s ss e v e r et h a nt h a ti nN So rm o r p h i n eg r o u p N or a d i o l o g i c a lc h a n g ew a so b s e r v e di ns h a mg r o u p C o n d u s i o mT r e a t m e n tw i t hK L Ti se f f e c t i v ei nt h er a tm o d e lo fc a n c e r i n d u c e db o n ep a i n K L Tc a na t t e n u a t ep a i n r e l a t e db e h a v i o r si nr a t sw i t hc a n c e rp a i n，a n di n h i b i tc a n c e r i n d u c e db o n ed e s t r u c t i o n K e yw o r d s：c a n c e rp a i n；a n i m a lm o d e l；K a n g l a i t ei n j e c t i o n康莱特注射液是从传统中药薏苡仁中提取有效成分薏苡仁油，利用现代科技手段制成的新型脂肪乳剂，属国家二类新药。临床用于肺癌、肝癌等恶性肿瘤的治疗。临床研究中还观察到，康莱特注射液具有一定的缓解癌痛作用，但其缓解癌痛的机理研究很少。笔者通过一个新的癌症痛动物模型大鼠乳腺癌骨痛模型，进行康莱特干预治疗研究，观察康莱特对癌症痛大鼠痛行为以及肿瘤生长的影响，初步探讨康莱特缓解癌症痛的机理，为临床用药提供实验依据。1 材料和方法1 1 细胞株、动物和药物M R M T l 大鼠乳腺癌细胞株，日本东北大学加龄医学研究所医用细胞资源中心引进。s D 大鼠，雌性，体重1 5 0 1 8 0g，北京大学医学部实验动物科学部提供，合格证号：S C X K(京)2 0 0 2 0 0 0 1。康莱特注射液，浙江康莱特药业有限公司生产，批号0 5 0 2 0 1 卜2；1 盐酸吗啡注射液，沈阳第一制药厂生产，批号0 4 0 1 0 4；塞来昔布胶囊，西尔大药厂波多黎各分厂生产，普强苏州制药有限公司进口分包装，分包装批号0 4 0 7 0 6 2。1 2 分组实验分康莱特组、塞来昔布组、吗啡组、生理盐水组和假手术组。每组动物6 只。1 3 细胞培养M R M T 一1 大鼠乳腺癌细胞在培养瓶中呈贴壁生长，铺满瓶壁时，用胰酶消化，收集细胞悬液。离心，沉淀细胞用无c a 2+、M 9 2+H a n k s 液洗2 遍，然后进行计数，将细胞悬液调节到1 1 0 6 m L 浓度，置于冰上备用。1 4 造模康莱特组、塞来昔布组、吗啡组、生理盐水组均为模型组。根据M e d h u r s t 方法 2 ，大鼠麻醉后，将3u L 含3 1 0 3个M R M T-1 大鼠乳腺癌细胞注射于s D 大鼠左侧胫骨上段骨髓腔内，针孔用骨蜡密封，造成大鼠乳腺癌骨痛模型。假手术组大鼠左胫骨上段骨髓腔内注入等体积的生理盐水，其余操作同模型组。1 5 给药康莱特组从造模第8 天开始，每日2 次腹腔注射康莱特注射液1 0m L k g，连用1 0d。塞来昔布组从造模第8 1 7 天，每日2 次灌胃给予塞来昔布3 0m g k g。生理盐水组及假手术组从造模第8 1 7 天，每日2 次腹腔注射生理盐水1 0m L k g。吗啡组于造模第1 7 天，单次腹腔注射吗啡3m g k g。1 6 痛行为测量痛行为测量在造模第1 7 天进行，康莱特组、塞来昔布组、生理盐水组和假手术组于末次给药后1h，吗啡组于给药后3 0m i n，测量痛相关行为包括触诱发痛和两侧后肢负重差异。用大鼠足底对2gvonF r e y 纤毛N o r t hC o a s tM e d i c a l，U S A)刺激的缩足反应百分率来反应触诱发痛 2 ；大鼠两后肢负重差异值以右后肢负重值一左后肢负重值表示，测量大鼠左、右后肢负重情况用后肢负重测量仪(2 B i o l o g i c a lI n s t r u m e n t s，I t a l y)。1 7 影像学评估骨破坏造模第1 7 天，痛行为测量结束后，动物深度麻醉(戊巴比妥钠6 0m g k g，i p)，取双侧后肢，入4 多聚甲醛液中固定，次 万方数据2 0 0 6 年1 月第13 卷第1 期中国中医药信息杂志4 1 日将大鼠后肢进行x 线摄片，影像学评估肿瘤诱导的骨破坏响患者生活质量的主要原因之一。康莱特注射液作为一种新程度。放射学评分标准 2 1 如下：0 分：正常的骨结构，无任型的双向广谱抗癌药物问世后，不仅能控制肿瘤生长、提高何骨质破坏的征象；1 分：在胫骨近骺端靠近注射部位，见机体免疫功能、改善患者生活质量，同时还具有一定的缓解小的放射性的骨质缺损病灶(数量少于3 个)；2 分：髓质骨癌痛作用。放射性缺损病灶增多(大于3 个)：3 分：髓质骨缺失，加上笔者利用大鼠乳腺癌骨痛模型，对康莱特注射液治疗癌骨皮质受侵蚀；4 分：单面的骨皮质完全缺损；5 分：双面症疼痛的效应进行了研究和评价。将M R M T 一1 大鼠乳腺癌细的骨皮质缺失，移位性骨折。胞接种于s D 大鼠一侧胫骨上段骨髓腔内，随着肿瘤的生长，1 8 统计学处理破坏骨质，动物出现触诱发痛和机械性痛觉过敏 2 。在我们采用S P S S l 0 0 软件进行统计分析。所有数据以矗s 表示，采用方差分析和t 检验。2 结果2 1 康莱特注射液对癌症痛大鼠触诱发痛行为的影响造模第1 7 天，假手术组大鼠左侧足底对2gvonF r e y 纤毛刺激的缩足反应百分率为5 0 2 1 0，生理盐水组的缩足反应百分率为9 0 1 6 7，生理盐水组大鼠对v o nF r e y 纤毛刺激的反应敏感性明显增强，提示模型组大鼠产生触诱发痛行为。造模第1 7 天，康莱特组、塞来昔布组和吗啡组大鼠左侧足底对2gyonF r e y 纤毛刺激的缩足反应百分率分别为5 3 3 2 0 7、4 6 7 2 0 7 和1 3 3 1 6 3，与生理盐水组比较均明显下降，差异具有显著性(P 0 0 1)。2 2 康莱特注射液对癌症痛大鼠两后肢负重差异的影响造模第1 7 天，假手术组大鼠两侧后肢负重差异很小(6 9 8 3 9)g，即当大鼠站立时，体重基本平均分配在左、右后肢：而生理盐水组大鼠由于左后肢负重能力下降，两后肢负重差异值明显增大(7 8 0 I 1 9 0 8)g，与假手术组比较，有显著性差异(P 0 0 1)。造模第1 7 天，康莱特组、塞来昔布组和吗啡组大鼠的两后肢负重差异值与生理盐水组比较均有不同程度的减小(P O 0 5 或P O 0 1)。2 3 康莱特注射液对肿瘤诱导的骨破坏的影响造模第1 7 天，收集各组大鼠后肢，进行x 线摄片，评估肿瘤诱导的骨破坏情况。结果假手术组胫骨未见放射性改变(评分均为0)；生理盐水组大鼠注射侧胫骨出现明显的骨质破坏，胫骨上段见大范围的放射性缺损病灶，骨皮质完全缺失，部分动物出现移位性骨折(评分范围4 5)；吗啡组大鼠的骨破坏程度与生理盐水组相近；康莱特组大鼠的骨破坏程度明显减轻，胫骨上段放射性缺损病灶范围较小，骨皮质受侵蚀程度轻(评分范围2 4)。塞来昔布组大鼠的骨破坏程度也明显减轻，放射学评分下降。造模1 7d 模型各组左胫骨放射学评分见表I。表1 模型各组造模1 7d 胫骨放射学评分(娃s，n=6)注：与生理盐水组比较，尸 0 O l3 讨论疼痛是癌症患者一个常见的、主要的症状，同时也是影以前的研究中观察到，痛行为开始于造模1 4d，并在此后的1周内持续增强呤。因此，本实验选择造模1 7d 为评价镇痛效应的时间点。实验中痛相关行为的测量包括触诱发痛和机械性痛觉过敏。触诱发痛和痛觉过敏都是病理性疼痛的重要特征。前者指在正常生理情况下并不引起痛觉的刺激，如轻触也引起痛觉反应，后者指在正常情况下引起痛觉的刺激可产生更为强烈的痛觉反应。本实验以大鼠足底对2gyonF r e y 纤毛刺激的缩足反应敏感性增强来反应触诱发痛，以强迫大鼠两后肢站立时，测量左、右后肢负重差异(患肢负重下降)来评估机械性痛觉过敏 4 。结果造模1 7d，生理盐水组大鼠对2gyonF r e y 纤毛刺激的缩足反应敏感性明显增强，缩足反应百分率平均高达9 0，而康莱特组的缩足反应百分率与之比较则明显降低。生理盐水组大鼠患肢负重能力下降，两后肢负重差异值明显增大；康莱特组、塞来昔布组和吗啡组大鼠的两后肢负重差异值，与生理盐水组组比较，均有不同程度的减小。实验结果表明，康莱特注射液用药1 0d，能有效抑制癌症痛大鼠的触诱发痛和患肢负重减少，其效力与塞来昔布相近。同时，康莱特组骨破坏程度比生理盐水组轻，放射学评分下降，提示肿瘤生长受到了抑制。大鼠乳腺癌骨痛模型是一个国际认可的著名模型。该癌症痛模型一问世，就先后用于研究和评价第三代双膦酸盐唑来膦酸和第二代C O X 一2 抑制剂L u m i r a c o x i b l 5 等新药：唑来膦酸能明显抑制骨破坏和痛觉过敏；L u m i r a c o x i b 则在止痛的同时，对骨破坏和肿瘤生长均有抑制作用。最近，D o n o v a nR o d r i g u e z 研究了用于治疗神经痛的抗癫痫药加巴喷丁(g a b a p e n tin)对该癌症痛模型大鼠脊髓背角浅层神经元反应性和痛相关行为的影响1 6 1。我们在大鼠乳腺癌骨痛模型成功复制的基础上，首次应用该癌症痛模型研究和评价康莱特注射液治疗癌症疼痛的效果，结果表明，康莱特注射液在大鼠乳腺癌骨痛模型上治疗有效，康莱特注射液能减轻乳腺癌骨痛大鼠的痛行为，同时骨破坏程度减轻，肿瘤生长受抑。本研究为康莱特注射液的临床应用提供了新的实验依据。参考文献：I 李同度，刘爱国，秦叔逵，等康莱特注射液控制癌痛及提高晚期癌症患者生存质量I I I 期临床研究 J 中国肿瘤临床，1 9 9 9，2 6(5)：3 7 2 一3 7 6 2 1M e d h u r s tS J，W a l k e rK，B o w e sM，e ta 1 Ar a tm o d e lo fb o n ec a n c e rp a i n J P a i n，2 0 0 2，9 6(1 2)：1 2 9 1 4 0 3 3 谭煌英，于莉莉，高福云，等大鼠骨癌痛模型的建立及组织学研究 J 癌症进展，2 0 0 5 3(1)：7 5 7 9 万方数据4 2 C h i n e s eJ o u r n a to fI n f o r m a t i o no nT C MJ a n 2 0 0 6V 0 1 1 3N o 1质量标准研究安中通便胶囊的定性定量研究孟楣，黄非(安徽中医学院第一附属医院药学部，安徽合肥2 3 0 0 3 1)摘要：目的建立安中通便胶囊质量标准。方法采用薄层色谱法(T L C)鉴别大黄、白芍和厚朴；采用高效液相色谱法(H P L C)对大黄素进行含量测定。结果T L C 可鉴别出大黄、白芍和厚朴的特征斑点；H P L C 法测定大黄素含量在0 0 8 0 2 4u g 范围内线性关系良好，r=O 9 9 9 9，平均加样回收率为9 8 8 6，R S D=I 1 1，n=5。结论本方法简便、可靠、重现性好，可用于该制剂的质量控制。关键词：安中通使胶囊；定性鉴别：含量测定；薄层色谱法；高效液相色谱法中图分类号：R 2 8 4 I文献标识码：A文章编号：1 0 0 5 5 3 0 4(2 0 0 6)0 1 0 0 4 2 0 2S t u d i e so nQ u a m yo fA n z h o n g t o n g b i a nC a p s u l e sM E N GM e i，H U A N GF e i(T h eF i r s tA f f i l i a t e dH o s p i t a lo f A n h u iC o l l e g eo fT C M,H e f e i2 3 0 0 3 1，C h i n a)A i 矧m l e t：O b J e c t i v eT oe s t a b l i s ht h eq u a l i t yc o n t r o ls t a n d a r df o rA n z h o n g t o n g b i a nc a p s u l e s 劓蛔啦矾sR a d i xE tR h i z o m aR h e i R a d i xP a e o n i a eA l b aa n dC o r t e xm a g n o l i a eo f f i c i n a l i si nA n z h o n g t o n g b i a nc a p s u l e sw e r ei d e n t i f i e db yT L Cm e t h o d 砀ec o n t e n to fe m o d i nw a sd e t e r m i n e db yH P L C R e u l l 葛T h eR a d i xE tR h i z o m aR h e i，R a d i xP a e o n i a eA l b aa n dC o r t e xm a g n o l i a eo f f i c i n a l i si nA r L z h o n g t o n g b i a nc a p s u l e sc o u l db ei d e n t i f i e db yT L C T h el i n e a rr a n g eo fe m o d i nw a s0 0 8 0 2 4m g(r-0 9 9 9 9)T h ea v e r a g er e c o v e r yw a s9 8 8 6 a n dR S D=1 11(n=5)C o n d u s i o nT h i st e x tm e t h o di ss i m p l ea n dd e p e n d a b l e，t h ee x c l u s i v ei ss t r o n g，g o o di nr e a p p e a r a n c e，a n da v a i l a b l ef o rt h eq u a l i t yc o n t r o lo ft h ep r e p a r a t i o n K e yw o r d s：A n z h o n g t o n g b i a nG r a n u l e s；d i s c r i m i n a t e；c o n t e n td e t e r m i n a t i o n；T L C：H P L C安中通便胶囊是由大黄、白芍、火麻仁、栝楼仁、枳实、厚朴、肉苁蓉等7 味药材组成，具有润肠通便的功效，用于肠燥便秘等症。为控制产品的质量，我们对组方各药的化学成分进行了研究，拟定了大黄、白芍和厚朴的薄层色谱鉴别项，并对处方中起主要作用的大黄建立了含量测定方法，为有效控制该制剂的内在质量提供了专属性强、操作简便的方法。1 仪器与试药高效液相色谱仪(6 0 0 泵，2 4 8 7 检测器，M 儿l e n n i u m3 2工作站)，B P 2 II D 电子天平(S A R T O R I U S)，S K 3 2 0 0 H 型超声波处理器(上海科导)，定量移液器(芬兰)，C A M A G 手动点样仪，C A M A GT L CP L A T EH E A T E RI I I 力O 热板。大黄素对照品及白芍、枳实、厚朴药材(中国药品生物制品检定所)，甲醇为色谱纯，水为重蒸馏水，硅胶板(青岛海洋化工总厂)，其余试剂均为分析纯。2 定性鉴别2 1 大黄的薄层色谱鉴别取本品6g，加甲醇3 0m L浸渍1h，滤过，滤液蒸干，残渣加1 0m L 水溶解，再加入1m L 盐酸，水浴回流3 0m i n，冷却，用乙醚萃取2 次，每次2 0m L，合并乙醚液，蒸干，残渣加氯仿2m L 使溶解，作为供试品溶液。另取按处方量及制备工艺要求制成的不含大黄的阴性对照样品，同法制成阴性对照溶液。再取大黄素对照品，加甲醇配制成每1m L 含大黄素0 5m g 的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验I t ，吸取上述3 种溶液各4 L，分别点于同一硅胶H 薄层板上，以石油醚(3 0 6 0)一甲酸乙酯一甲酸(1 5：5：1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(2 5 4n m)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上显相同颜色的荧光斑点，且阴性对照无干扰。2 2 白芍的薄层色谱鉴别 1 1取本品内容物5g，加乙醇3 5m L，超声提取2 次，每次 4 W a l k e rK，M e d h u r s tS J，K i d dB L，e ta 1 D i s e a s em o d i f y i n ga n da n t i n o c i c e p t i v ee f f e c t so ft h eb i s p h o s p h o n a t e，z o l e d r o n i ca c i di nam o d e lo fb o n ec a n c e rp a i n J P a i n，2 0 0 2，1 0 0(3)：2 1 9 2 2 9 5 F o xA，M e d h u r s tS，C o u r a d eJ e。e ta 1 A n t i h y p e r a l g e s i ca c t i v i t yo ft h eC O X 一2i n h i b i t o rl u m i r a c o x i bi nam o d e lo fb o n ec a n c e rp a i ni n t h er a t J P a i n，2 0 0 4，1 0 7(1 2)：3 3-4 0 6 D o n o v a n R o d r i g u e zT，D i c k e n s o nA H，U r c hC E G a b a p e n t i nn o r m a li z e ss p i n a ln e u r o n a lr e s p o n s e st h a tc o r r e l a t ew i t hb e h a v i o ri nar a tm o d e lo fc a n c e r i n d u c e db o n ep a i n J A n e s t h e s i o l o g y，2 0 0 5，1 0 2(1)：1 3 2 1 4 0(收稿日期：2 0 0 5 0 6 2 3，编辑：华强)万方数据康莱特注射液对癌症痛大鼠痛行为和肿瘤生长的影响康莱特注射液对癌症痛大鼠痛行为和肿瘤生长的影响作者：谭煌英，高福云，崔建，武晓勤，刘国玲，李圆，李佩文作者单位：谭煌英,崔建,武晓勤,李圆,李佩文(中日友好医院,北京,100029)，高福云,刘国玲(中日友好医院临床医学研究所中心实验室,北京,100029)刊名：中国中医药信息杂志英文刊名：CHINESE JOURNAL OF INFORMATION ON TRADITIONAL CHINESE MEDICINE年，卷(期)：2006，13(1)被引用次数：5次 参考文献(6条)参考文献(6条)1.李同度.刘爱国.秦叔逵 康莱特注射液控制癌痛及提高晚期癌症患者生存质量期临床研究期刊论文-中国肿瘤临床 1999(05)2.Medhurst SJ.Walker K.Bowes M A rat model of bone cancer pain 2002(1-2)3.谭煌英.于莉莉.高福云 大鼠骨癌痛模型的建立及组织学研究期刊论文-癌症进展 2005(01)4.Walker K.Medhurst SJ.Kidd BL Disease modifying and anti-nociceptive effects of thebisphosphonate,zoledronic acid in a model of bone cancer pain 2002(03)5.Fox A.Medhurst S.Courade JP Anti-hyperalgesic activity of the cox-2 inhibitor lumiracoxib in amodel of bone cancer pain in the rat 2004(1-2)6.Donovan-Rodriguez T.Dickenson AH.Urch CE Gabapentin normalizes spinal neuronal responses thatcorrelate with b