血管外肺水和肺血管通透性的监测与临床应用.pdf

实用医学杂志 2 0 0 8 年第 2 4 卷第 3 期作者单位：5 1 0 0 1 0 广州军区广州总医院麻醉科反映肺病理生理的指标较多，有氧合指数、肺泡-动脉分压差、肺内分流、肺顺应性、死腔与潮气容积之比、血管外肺水（e x t r a v a s c u l a r l u n gw a t e r，E V L W）、肺血管通透性（p u l m o n a r y v a s c u l a rp e r m e a b i l i t y，P V P）指数等。近年来，基于单一温度稀释技术与脉搏轮廓联合应用的脉搏指示剂连续心排出量监测（p u l s ei n d i c a t o r c o n t i n u o u s c a r d i a co u t p u t，P I C C O）法，经过多年的改进，已在临床应用，它可以同时连续监测心排出量、E V L W、P V P指数等指标，对危重病患者的监护达到了创伤小、简便、连续和精确的优点。近年来 E V L W、P V P作为评价肺病理生理的指标在临床上得到更加广泛的认识和应用。1 E V L WE V L W即肺血管外的液体，包括细胞内液、间质液和肺泡液，一般情况下细胞内液是比较固定的，而后两者是容易变化的。正常值在 3.0 7.0 m L/k g，大于7.0 m L/k g 提示有肺水肿。1.1 原理及测定技术的发展肺血管外的液体是由血管滤过进入组织间隙和肺泡的，可用以下公式表示：E V L W=K f （P m v-P p m v）-f（m v-p m v）-F l y m p h，其中K f=S AL p；其中 K f 为液体过滤系数，S A为滤过面积，L p为水流体静水传导率，P m v 为肺毛细血管静水压，P p m v 为肺间质静水压，m v 为肺毛细血管胶体渗透压，p m v 为肺间质胶体渗透压，f 为反射系数，F l y m p h 为淋巴引流量。E V L W 的理想测量方法应当是无创、定量、简便、经济、精确并且能连续监测。E V L W的测量有无创法和有创法，无创法有单频阻抗法、双频阻抗法、X线断层扫描法、正电子断层扫描检测法和最新的电生物阻抗法，但因无创法准确性欠佳和费用昂贵，临床很少使用。有创法从金标准的“称重法”，到上个世纪 8 0年代的经肺温度-染料双试剂稀释法，经不断的改进，发展到现在比较成熟的经肺单热指示剂稀释法。最初的“称重法”是测定 E V L W的金标准，其基本原理是：某物的含水量（%）=（某物的湿重-某物的干重）/某物的湿重1 0 0%。“称重法”虽然结果可靠，但只能用于动物离体实验，不能用于临床，且不能动态观察 E V L W的变化，应用很局限。经肺温度-染料双试剂稀释法是将温度稀释法和染料稀释法相结合的方法。上世纪 8 0年代 L e w i s 等 1 报道应用经肺双指示剂可以测量 E V L W，其基本原理是把冰水和 I C G染料同时注入右心房，其中冰水是血管外指示剂，可自由地通过肺血管与肺组织进行热量交换，而I C G染料为血管内指示剂，只能分布在肺血管内，通过测量这两种指示剂通过肺循环的平均时间，乘以这一时刻的心输出量，分别得到全肺热容量和肺血容量，两者之差为肺血管外热容量，即 E V L W，但 I C G指示剂比较昂贵，并且此法测量比较费时，因此逐渐被单一温度稀释法所代替。单 热 指 示 剂 稀 释 法 是 目 前 测 量E V L W比较成熟的一种方法，临床上应用的主要是 P I C C O仪。其基本原理是利用一根中心静脉导管和一根股动脉导管，用温度指示剂注射入中心静脉后，分布于胸腔内的各个腔室，根据股动脉测得温度衰减曲线，可以得出各个腔室容量的分布情况。测量开始，从中心静脉注入一定量的冰盐水（8），经上腔静脉右心房右心室肺动脉血管外肺水肺静脉左心房左心室升主动脉腹主动脉股动脉P I C C O导管接收端，计算机可以将整个热稀释过程画出热稀释曲线，并自动对该曲线波形进行分析，得出一基本参数，然后结合P I C C O导管测得的股动脉压力波形，得出一系列具有特殊意义的重要临床参数。K a t z e n e l s o n 等 2 用狗做动物实验，发现单热指示剂稀释法测定的 E V L W与称重法测定的相关系数为 0.9 7。S a k k a 等 3 用P I C C O监护仪对 2 0 9 个患者测量 E V L W，并将其与双指示剂稀释法测得的 E V L W进行相关性分析，得出两者的相关系数为 0.9 6，表明该方法可靠，可以替代传统的双指示剂稀释法。1.2 临床应用1.2.1 对危重病患者的监测E V L W实际上是反映心肺功能的一个双重指标。E V L W能直观地反映肺水肿的严重程度，是目前监测肺水肿最具有特异性的量化指标，其含量的多少与危重患者的预后密切相关。S a k k a 等 4 对 3 7 3 例危重患者进行回顾性研究发现，高 E V L W患者的病死率明显高于低 E V L W患者。M a r t i n 等 5 对 2 9 例全身性脓毒症患者进行研究，发现 E V L W 和氧合指数（P a O2/F i O2）、机械通气时间以及住院死亡率均显著相关，提示 E V L W监测对于判断危重患者的病情变化和预后有重要价值。传统的反映心脏前负荷的指标有中心 静 脉 压（C V P）和 肺 小 动 脉 楔 压（P A WP），但最近的研究发现，E V L W和胸腔内血容量（I T B V）比 C V P和 P A WP更能反映机体的前负荷。由于 E V L W还受肺血管通透性等因素的影响，C V P和P A WP并不能真实地反映肺水肿的变化，比如急性呼吸窘迫综合征（A R D S），主要特征是肺血管高通透性造成的肺水肿，其 C V P和 P A WP并不能反映肺水的变化。此外，在心肌顺应性低的情况下，较少的容量也会引起 C V P和 P A WP的明显增加。1.2.2 药物对 E V L W的影响利尿剂作为治疗肺水肿的传统用药，其降低 E V L W主要是通过利尿作用，减少循环血量和升高血浆胶体渗透压，减少微血管滤过液体量，静脉注射呋塞米还可扩张静脉，减少静脉回流，甚至在利尿作用发挥前就可以产生减轻肺水肿的作用。硝酸甘油和硝普钠等血管平滑肌松弛药常用在肺水肿的治疗中，其主要作用是扩张血管，减少肺循环血流量和微血管静水压力，进而减轻肺水肿。1.2.3 液体治疗对血管外肺水的影响N a o k i 等 6 将大鼠分为两组，静脉注射油酸制作急性肺损伤模型，低右组在注射油酸后按 5m L/（k g h）静脉注射低分子右旋糖酐，而对照组按相同的剂量输入乳酸林格液，发现与对照组相比，低右组能明显地降低 E V L W和提高动脉血氧分压，而对于改善肺血管蛋白漏则无明显差别。M i k o r 等 7 研究发现，4%的明胶和 6%的贺斯在短时间内扩容效果相似，且不增加患者的 E V L W。1.2.4 通气方式对 E V L W 的影响呼气末正压（P E E P）常用在 A R D S患者的治疗中，主要为了改善低氧血症，其作用血管外肺水和肺血管通透性的监测与临床应用盛恒炜郭锐施冲4 8 2实用医学杂志 2 0 0 8 年第 2 4 卷第 3 期机制是防止呼气末肺泡塌陷，增加功能残气量和气体交换面积，减少肺内分流，改善通气/血流比值失调。关于 P E E P对肺水肿 E V L W的影响，一直有不同的争论，但多数学者认为其能降低 E V L W。C o l m e n e r o 等 8 对 2 1 只高通透性肺水肿猪模型进行研究发现 P E E P能明显减少E V L W，提高动脉血氧分压，但 S a u l 等 9 研究结果提示 P E E P对 E V L W无明显影响，M a y b a u e r 等 1 0 的研究认为P E E P能减少淋巴回流，从而导致 E V L W增加。上述研究结果出现分歧可能与应用 P E E P的水平、时 间 及 测 量 E V L W 方 法 不 同 有 关。M a n u e l 等 1 1 用小猪制成肺水肿模型，第1组立即用 1 0c m H2O水平 P E E P通气维持 6 h，第 2 组在肺水肿模型后 4h 用同样水平的 P E E P通气 2h，而第 3 组则不用 P E E P，在肺水肿模型后第 6h，用比重法测量 E V L W发现，第 1 组的 E V L W明显低于后两组，而 P a O2/F i O2则明显高于后两组，且后两组的 E V L W和氧合指数也均有明显差异，研究结果认为，P E E P能有效地降低肺水肿的 E V L W，且降低的程度与其应用时机和维持时间有关系。2 P V PP V P，如前面的公式所述，K f 是单位压力梯度下，跨血管的液体净滤过率，即液体过滤系数。2.1 原理及测定技术的发展根据通透性的微孔学说，K f 决定于所有有通透能力的微孔对流体静压的传导作用。理论上，单一微孔对流体静压的传导性与其半径的 4 次方成正比，微孔半径略有增加，即可导致 K f 的明显增加，因此 K f 被认为是评价血管通透性的最敏感指标之一。由于小分子很容易通过微孔，而大分子主要取决于其半径与微孔半径之比，因此小分子物质可以通过的微孔的总面积远远大于大分子物质可以通过的微孔总面积，K f 主要反映血管壁对小分子物质的通透性。P V P的测定经历了伊文思蓝染料的荧光比色法，双核素体内标记技术，到现在 的 经 肺 单 热 指 示 剂 稀 释 法（P I C C O仪）。伊文思蓝 1 2（又称伊文蓝）染料的荧光比色法最初用于离体动物实验，它是经静脉注射伊文蓝染料，3 0m i n后，开胸取出肺，用甲酰胺提取伊文蓝并用荧光光度计定量测定伊文蓝含量，并通过伊文蓝-甲酰胺溶液的荧光光谱和标准曲线来计算伊文蓝含量来反映 P V P。双核素体内扫描技术，是以1 1 3铟（1 1 3I n）自体标记转铁蛋白，用以测定肺的蛋白质积聚量，同时以9 9m锝（9 9 mT c）自体标记红细胞，校正胸内血流分布的影响。分别算出1 1 3铟、9 9m锝的肺心放射计数比值，观察 2h的变化得出血浆蛋白积聚指数，健康人参考值为 0.1 3 81 0-3/m i n。单指示剂热稀释法是目前测量肺血管通透性比较理想的一种方法，它的基本原理和目前测量 E V L W的 P I C C O法是一样的，每次经中心静脉注射热指示剂，得出 P V P指数，正常值是 1.03.0，利用公 式 P V P I=E V L W/P B V1 0 0%，P B V=I T B V-G E D V，其中 P B V为肺血管容量，G E D V为全心舒张末期容积。2.2 临床应用2.2.1 P V P作为反映肺病理生理的指标，是肺损伤时一个比较敏感的指标P V P可以用来判断肺水肿的类型：高压性水肿、通透性水肿，单纯由于渗透压过高引起的肺水肿为高压性水肿，如由低蛋白血症和继发于左心衰的肺水肿等；而单纯因肺血管通透性增高引起的水肿为通透性水肿，如 A R D S。P V P可以反映肺损伤的程度，并且能评价危重病患者的预后状况。庄育刚等 1 3 对 1 4 例 I C U的A R D S 患者用 P I C C O仪进行监测，发现随着 A R D S病情加重，P V P也显著增加，而P a O2/F i O2则降低，提示肺血管内皮屏障破 坏 加 剧，功 能 上 表 现 P V P增 加S z a k m a n y 等 1 4 研究发现，预后较好的A R D S患者的 P V P入院后具有动态下降趋势，而预后较差的 A R D S患者入院后的 P V P动态升高，患者临死前起 P V P最高，表明肺血管通透性反映了肺损伤的程度，可以评价危重病患者的预后。维持和调节毛细血管结构完整性和通透性的成分包括细胞外基质、细胞间连接、细胞骨架以及胞饮运输与细胞底物的相互作用。肺损伤包括直接损伤和间接损伤，在临床上间接损伤最为常见，主要诱因是炎症。肺部炎症时产生的氧自由基、蛋白溶解酶、细胞因子、花生四烯酸代谢产物、微栓子以及高荷电产物等通过多种机制导致肺血管内皮损伤、细胞连接破坏、内皮细胞收缩从而导致肺血管通透性增高。2.2.2 药物对肺血管通透性的影响不少研究表明，一氧化氮（N O）能降低肺血管通透性。S p r a g u e 等 1 5 用狗做动物实验，用佛比醇酯诱导产生肺损伤模型，预处理组在佛比醇酯注射前静脉注射 N-硝基-L-精氨酸（为一种体内 N O合成物抑制药），而对照组注射等量生理盐水，发现与对照组相比，预处理组的 P V P明显增高。P o s s 等 1 6 用离体兔子肺做实验，用过氧化氢葡萄糖氧化酶缓冲液灌注肺使之产生肺损伤模型，也得出同样的结论。不少研究发现，地塞米松等糖皮质激素能减轻肺部炎症反应，促进肺表面活性物质的合成，降低外周血管阻力和稳定溶酶体膜，能降低肺血管通透性，从而减轻肺损伤。尹勇等 1 7 用大鼠制作坏死型胰腺炎动物模型，乌司他丁治疗组用乌司他丁 1 0万 U/k g 持续静脉推注，而单纯组则代以等量生理盐水，发现乌司他丁组与单纯组相比，治疗后 6h 肺毛细血管通透性明显降低，病理切片观察肺间质毛细血管扩张、充血及出血、水肿改变较单纯组减轻，研究结果表明乌司他丁能降低急性肺损伤的 P V P，对急性肺损伤有一定保护作用。L v 等 1 8 用兔子做脓毒症动物模型，然后按 7.5、1 5、3 0m L/k g 的速度静脉注射贺斯溶液，发现其能有效地降低肺血管通透性，且随着剂量的增加作用增强，并且认为，其降低P V P的机制是通过衰减炎症介质的致炎作用，如肿瘤坏死因子-!、白细胞介素 1和 6 等；抑制核因子 B和 m R N A表达；激活蛋白-1 等综合作用。3 总结与前景在临床用 P I C C O法测定 E V L W 和P V P是一种比较成熟和有效的方法，今后随着 P I C C O技术在临床上越来越广泛的应用，E V L W 和 P V P的监测对于危重患者会得到更广泛的应用和研究。E V L W和 P V P的监测可以了解肺病理生理，反映肺损伤程度，并且对于危重病患者的液体和抗炎治疗均有很好的指导意义。两者在目前的研究中大多局限于动物实验，在今后的研究中，如何进一步临床研究，如何降低 E V L W和 P V P，减轻肺损伤，用何种方法或药物降均是今后的研究方向。4 参考文献L e w i s FR，E l i n g VB，H i l l SL，e t a l.T h em e a s u r e m e n t o f e x t r a v a s c u l a r l u n g w a t e r b yt h e r m a l-g r e e nd y ei n d i c a t o rd i l u t i o n J .A n nNY A c a dS c i，1 9 8 2，3 8 4（1 1）：3 9 4-4 1 0.K a t z e n e l s o nR，P e r e l A，B e r k e n s t a d t H，e ta l.A c c u r a c yo f t r a n s p u l m o n a r yt h e r m o d i l u-t i o n v e r s u sg r a v i m e t r i cm e a s u r e m e n to fe x t r a v a s c u l a r l u n gw a t e r J .C r i t C a r eM e d，2 0 0 4，3 2（7）：1 5 5 0-1 5 5 4.S a k k aSG，R u h l CC，P f e i f f e rUJ，e t a l.A s s e s s m e n t o f c a r d i a c p r e l o a d a n de x t r a v a s c u l a r l u n g w a t e r b y s i n g l et r a n s p u l m o n a r y t h e m o d i l u t i o n J .I n t e n s i v eC a r e M e d，2 0 0 0，2 6（2）：1 8 0-1 8 7.1 2 3 4 8 3实用医学杂志 2 0 0 8 年第 2 4 卷第 3 期 4 5 6 7 8 9 1 0 1 1 1 2 1 3 1 4 1 5 1 6 1 7 1 8 患儿男，1 2岁，学生，2 0 0 7年 5月3 1日因胸痛、心悸、发热 3d入院，患儿于 3d前无明显诱因出现发热，热型不规则，最高 3 8.0，伴有胸痛、心悸以活动或心情紧张时明显，无咳嗽、流涕，无呕吐、腹泻。未作任何处理，精神、睡眠尚可。食欲无增强，大小便无异常。平时食欲好，易感冒，无肝炎结核病史，无外伤手术及输血史。未发现有药物过敏史。预防接种按计划进行，查体：T3 7.9，P1 4 2次/m i n，R4 0次/m i n，体重 2 9k g，浅表淋巴结无肿大，眼球无突出，活动自如。颈软，气管居中，甲状腺无肿大，双肺无异常，心前区无隆起，心率 1 4 2次/m i n，第一心音增强，未闻及杂音，腹平软，无压痛，肝脾无肿大，肠鸣音正常。神经系统检查无异常，血常规及大小便常规无异常，急诊生化无异常。心肌酶谱示：肌酸激酶（C K）1 7.2U/L，肌酸激酶同工酶（C K-M B）8.9U/L，乳酸脱氢酶（L D H）2 1 8.8 U/L，羟 丁 酸 脱 氢 酶（H B D H）2 0 5.8U/L，天冬氨酸氨基转移酶（A S T）3 5.6U/L；C反应蛋白（C R P）5.1m g/L。心电图示：窦性心动过速。胸片示：心肺膈未见异常。初步诊断为病毒性心肌炎。入院后给予卧床休息，予护心，抗感染、抗病毒等治疗，治疗 4d后症状无缓解，仍有低热，经再次询问病史及查体，发现患儿近段时间记忆力减退，学习成绩下降，多汗，甲状腺度肿大（可触及但不可见），质软，无血管杂音，遂查血：三碘甲状腺氨酸（T3）8.1 8 n m o l/L，甲状腺素（T4）2 9 3n m o l/L，促甲状腺激素（T S H）0.0 5m I U/L，确诊为甲状腺功能亢进，转入上级医院诊治。讨论甲状腺功能亢进症是多种原因引起过量甲状腺素作用全身组织所致的一种综合征，小儿甲亢以学龄儿童多见，女孩多于男孩，典型者依据症状及体征即可诊断，亚临床期及不典型病例须结合实验室检查才能确诊，本例误诊原因如下：（1）甲状腺功能亢进属内分泌系统疾病，常影响全身多个系统，多个器官，临床表现多样化，且常以某一系统症状为突出表现，如本例以胸痛、心悸等心血管症状突出而误诊为小儿常见病病毒性心肌炎。（2）儿科医生对甲亢的认识不足，警惕性不高。（3）由于家属因素及小儿查体不配合致病史查体不全面。（4）心肌炎与甲亢均有胸痛、心悸表现，医生诊断思路狭窄，认为小儿心律失常多见于心肌炎，而未考虑其他疾病的可能。（收稿：2 0 0 7-0 6-1 3）小儿甲状腺功能亢进误诊为病毒性心肌炎 1 例刘惜宇刘晋发作者单位：5 1 8 1 0 9 广东省深圳市龙华人民医院儿科（刘惜宇）；5 1 9 0 4 1 广东省珠海市，遵义医学院珠海校区临床系（刘晋发）通讯作者：刘晋发E-m a i l：l i u j i n f a 1 5 6 s i n a.c o mS a k k aSG，K l e i nM，E e i n h a r tK，e ta l.P r o g n o s t i c v a l u e o fe x t r a v a s c u l a rl u n gw a t e r i nc r i t i c a l l yi l l p a t i e n t s J .C h e s t，2 0 0 2，1 2 2（1 2）：2 0 8 0-2 0 8 6.M a r t i n G S，E a t o n S，M e a l e rM，e ta l.E x t r a v a s c u l a rl u n gw a t e ri ni l lp a t i e n t sw i t hs e v e r es e p s i s：ap r o p e c t i v ec o h o r ts t u d y J .C r i t C a r e，2 0 0 5，9（2）：7 4-8 2.N a o k i Y，J u n k i M，S u m i M，e t a l.L o wm o l e c u l a r w e i g h t d e x t r a na t t e n u a t e si n c r e a s e i ne x t r a v a s c u l a r l u n g w a t e r c a u s e db y A R D S J .A mJ E m e r gM e d，2 0 0 0，1 8（3）：1 8 0-1 8 3.M i k o r A，M o n l a r A，L e i n e r T，e t a l.F l u i dr e s u s c i t a t i o n w i t h c o l l o i d s o fd i f f e r e n tm o l e c u l a rw e i g h ti n s e p t i c s h o c k J .I n t e n s i v e C a r e M e d，2 0 0 4，3 0（7）：3 5 6-3 6 0.C o l m e n e r oR，F e r n a n d e zM，F e r n a n d e zS，e ta l.P E E P a n d l o w t i d a lv o l u m ev e n t i l a t i o nr e d u c el u n gw a t e ri np o r c i n ep u l m o n a r ye d e m a J .A m JR e s p i rC r i tC a r e M e d，1 9 9 7，1 5 5（3）：9 6 4-9 7 0.S a u l G，F e e l e y T，M i n hM.E f f e c t o f g r a d e da d m i n i s t r a t i o no f P E E Po nl u n gw a t e ri nn o n c a r d i o g e n i c p u l m o n a r y e d a m a J .C r i tC a r e M e d，1 9 8 2，1 0（1）：6 6 7-6 6 9.M a y b a u e r DM，T a l k e POWe s t p h a l M，e ta l.P o s i t i v e e n d e x p i r a t o r y p r e s s u r ev e n t i l a t i o n i n c r e a s e s e x t r a v a s c u l a rl u n gw a t e r d u e t o a d e c r e a s e i nl u n g l y m p hf l o w J .A n a e s t hI n t e n s i v eC a r e，2 0 0 6，3 4（3）：3 2 9-3 3 3.M a n u e lRE n r i q u eF，B e n j a m i nH，e ta l.I m m e d i a t e a p p l i c a t i o n o f p o s i t i v e-e n de x p i r a t o r yp r e s s u r ei sm o r ee f f e c t i v et h a nd e l a y e dp o s i t i v e-e n de x p i r a t o r yp r e s s u r et or e d u c ee x t r a v a s c u l a r l u n gw a t e r J C r iC a r e M e d，1 9 9 9，2 7（2）：3 8 0-3 8 4.L uW，C h e nYL，X i aZF，e t a l.M o d i f i e d E v a n s b l u e f l u o r i m e t r y f o rd e t e r m i n a t i o n o f p u l m o n a r y v a s c u l a rp e r m e a b i l i t yi nr a t ss u s t a i n i n gb u r n s，a n dd e l a y e df l u i dr e s u s c i t i o no fb u r ns h o c k J .B u r n s，1 9 9 7，2 3（6）：4 9 0-4 9 2.庄育刚，邱海波，崔世涛，等.P I C C O监护仪观察 A R D S肺血管内皮通透性的临床研究 J .中国医药导刊，2 0 0 6，8（5）：3 5 1-3 5 3.S z a k m a n yT，H e i g lP，M o l n a rZ.C o r r e l a t i o n b e t w e e n e x t r a v a s c u l a r l u n gw a t e r a n d o x y g e n a t i o n i n A L I/A R D Sp a t i e n t si ns e p t i cs h o c k：p o s s i b l er o l ei nt h e d e v e l o p m e n t o f a t e l e c t a s i s J？A n a s t hI n t e n s i v e C a r e，2 0 0 4，3 2（2）：1 9 6-2 0 1.S p r a g u eR S，S t e p h e n s o nA H，M c m u r d oL，e t a l.N i t r i co x i d eo p p o s e s p h o r b o l e s t e r-i n d u c e di n c r e a s ei np u l m o n a r ym i c r o v a s c u l a rp e r m e a b i l i t yi nd o g s J .JP h a r m a c o l E x pT h e r，1 9 9 8，2 8 4（2）：4 4 3-4 4 8.P o s s WB，T i m m o n s OD，F a r r u k hI S，e ta l.I n h a l e d n i t r i c o x i d e p r e v e n t s t h ei n c r e a s ei np u l m o n a r yv a s c u l a rp e r m e a b i l i t yc a u s e db yh y d r o g e np e r o x i d e J .JA p p l P h y s i o l，1 9 9 5，7 9（3）：8 8 6-8 9 1.尹勇，高乃荣，李兆丽.乌司他丁对急性坏死型胰腺炎大鼠肺损伤的保护作用 J .世界华人消化杂志，2 0 0 2，1 0（5）：5 5 8-5 6 1.L v R，Z h o uW，C h uC，e t a l.M e c h a n i s mo fh y d r o x y e t h y l s t a r c ho nr e d u c i n g p u l m o n a r yc a p i l l a r yp e r m e a b i l i t yi nar a tm o d e lo fs e p s i s J .A n nC l i nL a bS c i，2 0 0 5，3 5（2）：1 7 4-1 8 3.（收稿：2 0 0 7-0 8-2 3 修回：2 0 0 7-1 1-2 2）4 8 4