美施康定剂量滴定治疗慢性癌痛的临床观察.pdf

1 64 AL OF BAS I C AND CL I N1 C AL ONCOL OGY Vo 12 3 N0 2 AD r 2 0 1 0 美施康定剂量滴定治疗慢性癌痛的临床观察 徐 光辉，李 玉，郑 义 同，宋子 琰，李 艳(连 云港 市第 一 人 民 医 院 肿 瘤 化疗 科，江 苏 连 云 港 2 2 2 0 0 2)摘 要：目的评价美施康定通过剂量 滴定对慢性癌痛 的治疗作用。方法8 6例 中重度慢性癌痛 给予美施康 定，初始 剂量为 3 0 6 0 mg d，观察 2 4 4 8 h疼痛无缓解 即进行个 体剂量滴定，根据疼 痛缓解程 度 的不 同逐渐增 加剂量，直至疼 痛缓解。如经放化疗 后疼 痛减轻而需要减量时，按每 2 d 2 5 5 0 剂量递减。整个治疗期 间随时进 行剂量滴定，直到用 药终 止。结果平 均初始剂 量、维 持剂量及最大剂量分别为 4 0、6 0、8 0 mg d。平均用药 4 8 5 d，最长者达 4 3 5 d。平均达维持量及最 大剂量 的天数分别 为 3、1 0 d。2 5 例 不 需 增 加 初 始 剂 量；6 1例 需 要 增 加 剂 量。疼 痛 缓 解 率 为 9 7 7 ，对 各 种 类 型 疼 痛 均 有效。主 要 毒 副反 应 为 便 秘 3 8例(4 4 2)和恶心 1 5例(1 7 4 )。8 6例 中，治疗停止的原 冈分别为死亡 6 0例(6 9 8 )，放、化疗后疼痛缓 解 1 1例(1 2 8 )，病情 进展 9例(1 0 5 )，毒副反应 6例(7 O)。结论 美施康定 可作 为慢性癌痛 的首选 药物，剂量个体化给药可以更有效地控制癌痛。关键词：癌 痛；美施康定；剂量滴定 中 图分 类 号：R7 3 0 6 文献 标 识 码：A 文章 编 号：1 6 7 35 4 1 2(2 O 1 0)0 20 1 6 40 3 Cl i n i c a l Ob s e r v a t i o n o f M S Co n t i n wi t h Do s a g e Ti t r a t i o n Th e r a p v i n t h e T r e a t me n t o f Ch r o n i c Ca n c e r P a i n Xu Gu a ng h u i，Li Yu，Zhe n g Yi t o n g，S o n g Zi y a n，Li Ya n (De p a r t me n t o f C h e mo t h e r a p y，t h e F i r s t P e o p l e s Ho s p i t a l of L i a n y u n g a n g，L i a n y u n g a n g 2 2 2 0 0 2，C h i n a)Ab s t r a c t：0b j e c t i v e T o e v a l u a t e t h e c u r a t i v e e f f e c t o f MS e o n t i n wi t h d o s a g e t i t r a t i o n t h e r a p y i n t h e t r e a t me n t o f c h r o n i c c a n c e r p a i n M e t ho ds Ei g h t y s i x p a t i e nt s wi t h mo d e r a t e-s e v e r e c h r o ni c c a n c e r p a i n we r e g i v e n MS c o n t i n wi t h d o s a g e t i t r a t i o n t h e r a p yThe d a i l y i n i t i a l d o s a g e o f MS c o n t i n s t a r t e d f r o m 3 0 6 0 mgI f t he pa i n wa s no t r e l i e v e d a fte r 2 4-4 8 h o u r st h e d o s a g e wa s i n c r e a s e d a c c o r di ng t o t h e p a i n r e l i e f d e g r e e I f t he p a i n wa s r e l i e v e d a fte r r a di o t h e r a p y o r c h e mo t h e r a p yt h e do s a g e c ou l d b e de c r e a s e d t o 2 5 一 5 0p e r t wo d a y sDu r i ng t he t r e a t me nt，t h e do s a g e t i t r a t i o n wa s c a r r i e d o ut wh en e v e r i t wa s n e c e s s a r y u n t i 1 c e s s a t i o n o f me di c i ne Re s ul t s Th e n l e a n d a i l v i n i t i a l d o s a g e，ma i nt e n a n c e d o s a g e a n d ma x i m u m d o s a g e we r e 4 0 m g6 0 mg a nd 8 0 mg r e s p e c t i v e l y Th e m e a n t i me o f t a ki n g m e di c i n e wa s 4 8 5 d a y s，a n d t he ma x i mu m wa s u p t o 43 5 d a y s Th e me a n t i me o f t a ki n g ma i nt e na nc e do s a g e a n d ma x i mu m d o s a g e we r e 3 da y s a n d 1 0 d a y s r e s pe c t i v e l y25 p a t i e nt s d i d n o t n e e d t o i n c r e a s e t h e i r d a i l y i ni t i a l d os a g e：61 p a t i e n t s d i dTh e p a i n r e l i e f r a t e wa s 9 7 7 MS c o nt i n wa s e ff e c t i v e i n r e l i e v i n g a l l k i n d s o f p a i n s T h e c o mmo n t o x i c i t i e s we r e c o n s t i p a t i o n(4 4 2 )a n d n a u s e a(1 7 4 )A mo n g t h e 8 6 p a t i e n t s w h o c e a s e d t o t a k e t h e me d i c i n e，6 0 p a t i e n t s(6 9 8 )w e r e d e a d，t h e p a i n s o f 1 1 p a t i e n t s(1 2 8 )w e r e r e l i e v e d a fte r r a d i o t h e r a p y o r c h e mo t h e r a p y，t h e s i t u a t i o n o f 9 p a t i e n t s(1 0 5 )g o t w o r s e a n d 6 p a t i e n t s(7 O )h a d t o x i c i t i e s Co n c l u s i o n MS c o n t i n c a n b e a s t h e f i r s t c ho i c e i n t he c o n t r o l o f c hr o ni c c a nc e r pa i n；i n di v i d ua t i o n o f M S c o n t i n do s a g e c o u l d e ffe c t i v e l y c o n t r o l t h e c a n c e r p a i n K e y wor d s：c a nc e r p a i n；M S c on t i n；d o s a g e t i t r a t i o n 美施 康 定 是 一 种 硫 酸 吗 啡 控 释 片(m o r p h i n e s u l f a t e c o n t r o l l e d t a b l e t s，MS T)，已成 功 地 用 于 中重 度 癌 痛 控制，其 因利用蜡 基 质输送 系 统而具 有 控释特 点，服 用 方便，安 全有 效。作 者 2 0 0 5年 9月 至 2 0 0 8年 7月 应 用美施 康定 对 8 6例慢性 癌 痛患 者进 行 了镇痛 治疗，并观察美施康定的有效剂量范围、个体剂量滴定、治疗 终 止原 因、疗效 及毒 副反 应，现将 结果 报道 如下。1资料 与方 法 1 1 一般 资料8 6例 经病 理 检查 确 诊 的各种 晚期 癌 症 患者，其 中男 性 4 5例，女 性 4 1例，年 龄 1 78 0岁，作者简介：徐光辉(1 9 7 2一)，男，副主任医师，主要从事各种 恶性肿瘤 的 内 科 治 疗 工 作。E ma i l：x g h 7 2 0 6 0 1 y a h o o c o rn a n 中位 年龄 5 6岁；其 中 期 3 1例，期 5 5例。原 发 肿 瘤 的部位：肺 3 1例(3 6 0 )，胃 1 1例(1 2 8 )，结 直 肠 1 0例(1 1 6 )，食 管 9例(1 0 5 )，肝 胆 8例(9 3 )，胰 腺 6例(7 0 )，乳腺 4例(4 7 )，头 颈 部 2例(2 3 )，其 他 5例(5 8 )。疼 痛程 度：中度 疼痛 2 4例(2 7 9 )，重度 疼痛 6 2例(7 2 1 )。疼 痛 类 型：内脏 痛 4 2例(4 8 8 )，骨 痛 3 0例(3 4 9 )，神经 痛 1 1例(1 2 8 )和 软组织 痛 3例(3 5 )。疼 痛治疗 史：使用 过非 阿片类 药物 2 5例(2 9 1 )，弱 阿 片 类 药 物 4 9 例(5 7 0 )，强 阿 片 类 药 物 1 2 例(1 4 0 )。既 往 抗 癌 治 疗 史：手 术 治 疗 2 1 例(2 4 4 )，化疗 4 5例(5 2 3 )，放疗 1 2例(1 4 0 )，余 8例(9 3 )无 抗癌 治疗 史。1 2 治疗 方法美 施康 定 每 1 2 h服 药 1次。不能 压 蕉墨 量!生 旦笙 鲞笙 塑 碎、咀 嚼或 切开 服用，否 则将 破 坏蜡 状 纤维 素均 匀 的基 质结构。初 始剂 量 为 3 0 6 0 m g d，观 察 2 4 4 8 h疼 痛无缓 解 即进行 个 体剂 量 滴 定，主 要 是 根 据 疼 痛 缓解 程度 来 增 加 剂 量：若 治 疗 后 疼 痛 程 度 7，增 加 剂 量 5 0 1 0 0 ；若 治疗后 疼 痛 程度 5 6，增 加剂 量 2 5 5 0 ；若 治疗 后 疼 痛 程 度 4，增 加 剂 量 2 5 ；直 至 完全 控制 疼 痛。如 经 放 化 疗 后 疼 痛 减 轻 而 需 要 减 量 时，按 每 2 d 2 5 5 0 剂 量 递减，直 至 日用量 减 至 3 0 6 0 mg d时 停 用。整 个 治 疗 期 间 随 时 进 行 剂 量 滴 定，直 到用药 终止。对 年 老、心血 管 疾病、支气 管 哮喘、颅 内压增 高症 和肝 功 能减 退 者，剂 量 减少。1 3观察 指标 1 3 1 疼 痛 强 度 分 级 采 用 数 字 评估 法(n u m e r i c a l r a t i n g s c a l e s，N R S)进 行 评价 ，将 一 条 1 0 c m 长 的直 线划分 为 1 0等 份，从 左 到 右依 次 标 有 0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、1 0，其 中 0代 表无 痛，1 0代 表 患 者 能 想 象 的 最剧烈 疼痛，然后 让 患 者 根 据 自 己的 疼痛 体验 在 此 直 线 上标 记。1 3 2 疼痛缓 解标 准依 据 N R S，疼 痛减 轻 程度 的百 分数=(AB)A1 0 0 (A=用 药 前 评 分；B=用 药 后 评分)，0度：未缓解(疼 痛 未缓 解，2 4 )；1度：轻 度缓解(疼 痛减 轻 1 4以上，2 5 4 9 )；2度：中度 缓解(疼 痛减 轻 1 2以 上，5 0 7 4 )；3度：明显 缓 解(疼 痛 减轻 3 4以 上，7 5 9 9 )；4度：完 全 缓 解(疼痛 消失，即 1 o 0 )。1 3 3 疼痛缓 解 率 以疼 痛 缓解 2度 以上 者 占全 部 受试 者 之 比作 为疼 痛 缓 解 率，也称 为 中度 以上 的疼 痛 缓 解率。2 结果 2 1 美施 康定 剂 量滴 定 结 果 本 组 患 者 美 施 康 定平 均初 始剂 量为 4 0 mg d(3 0 6 0 mg d)，平 均维 持 剂量 为 6 0 m g d(3 03 8 0 m g d)，平 均 最大 剂量 为 8 0 m g d (4 0 4 2 0 mg d)，每 日最 大剂 量 为 9 6 0 m g d。平 均用 药 天数 为 4 8 5 d(5 4 3 5 d)。剂量 滴定 达维 持量 的平 均天 数 为 3 d(11 1 d)；达 最 大 剂 量 的天 数 为 1 0 d (1 3 6 d)。2 5例(2 9 1 )不 需 增 加 初始 剂 量；6 1例(7 0 9 )需要 增 加 剂 量，其 中 3 8例(4 4 2 )增 加 剂 量范围在 3 0 1 5 0，1 5例(1 7 4)增加剂量范围 在 1 5 0 3 0 0 ，5例(5 8 )增加剂量范 围在 3 0 0 5 0 0 ，3例(3 5 )增加 剂量 大 于 5 0 0 。2 2疼 痛缓 解率及 缓 解程 度 随着 药 物剂 量调 整，镇 痛有 效 时间逐 渐延 长，疼 痛 强 度 随 治 疗 时 间延 长 而逐 渐减弱。本组疼痛缓解率达 9 7 7 ，其 中 4度 3 4例(3 9 5 )；3度 4 7例(5 4 7 )，2度 3例(3 5 )，1 度 2例(2 3 )，0度 0例(0)。l 6，2 3不 同类 型疼 痛 缓 解 率 内脏 痛 缓 解 率 9 5 2 ，骨 痛 9 6 7 ，神 经痛 1 0 0 0 ，软 组织 痛 1 0 0 0 。2 4毒副 反应及 治疗 终 止 原 因 主要 毒 副反 应 为 便 秘 3 8例(4 4 2 )，其 次 是恶 心 1 5例(1 7 4 )，呕 吐 4例(5 0)，头晕 5例(5 8)，嗜睡 3例(3 5)，排尿 困难 2例(2 3)。8 6例 的治 疗 终 止 原 因分 别 为死 亡 6 0例(6 9 8 )，放、化 疗 后 疼 痛 缓 解 1 1例(1 2 8 )、病情进 展(昏迷 等)不能 服药 9例(1 0 5 )及毒 副 反应 6例(7 0 )。3 讨 论 疼痛 是癌 症患 者 最 常 见 和最 难 忍 受 的症 状 之 一。癌痛 会从 心理、生 理、精 神和 社会 多方 面影 响 患者 的生 活质 量。WH O 倡 导 癌 症 三 阶 梯 止 痛，推 荐 重 度 疼 痛 止痛 代 表药物 是 吗啡。美施 康定 为 硫酸 吗啡 的长效控 释剂 型，由于 工艺 特殊，药 物定 时 释放，一 直 在体 内维 持一 定 的药物 浓度，从 而使 两次 用药 之 间 的时 间延长，且止痛作用优于普通吗啡。癌痛患者长期服用阿片类 镇痛药治疗可能出现耐受性和身体依赖性。若过分担 心“成 瘾性”的出现，易 导致 用 药 不 足 的状 况。随 着疾 病 的进展，应该 不 断对患 者进 行 剂 量调整。WH O推荐 应用 镇 痛 药 物 的 重 要原 则 之一 是 个 体 化 原 则”，所 谓 合 适 剂 量 就 是 能 止 痛 的 剂 量，标 准 的 推荐 剂量要 根 据疼 痛程 度、既往使 用 止痛 药情 况、药理 学特 点来 确定 和调 整。应 从 小 剂 量 开 始，逐 步增 加 剂 量一 直到 获得 满意 的疼 痛缓 解。文献 报 道美 施康 定治 疗 癌 痛 的个 体 化 剂 量 有 很 大 差 异，每 d剂 量 在 6 0 1 0 8 0 mg 一 引。本 组严 格按 照个 体 化 原 则 进 行 剂 量 滴 定，有 效 剂 量范围在 3 09 6 0 mg d，其 中 2 5例不需增加 初始剂 量，6 1 例 需要 增 加 剂 量。及 时 进 行 个 体 剂 量 滴 定，可 使 患者 疼痛 在较 短 时 间 内 得 到缓 解，本 组 平 均 3 d即 能 达到 维持 剂量，1 0 d达到 最 大 剂 量。根 据 国外 文 献 报道，美 施 康 定 缓 解 慢 性 疼 痛 的 有 效 率 为 9 0 93 -5。本组有 效 率高 达 9 7 7 ，这 与 及 时 充 分 地 进行 剂量 滴定 有 关。对 不 同类 型 疼 痛 的疗 效 均 较 好。有 1 1例(1 2 8 )因放 化疗 后 疼 痛 缓 解 而 逐 渐 减 量，停 药 时剂量 在 3 0 6 0 mg d之 间，无 一 例 出现 停 药 戒 断 症状。这 说 明疼痛 症 状 缓 解 后，逐 步停 用 美 施 康 定 是 安全 的，无 精 神依 赖 性 的 现。本 组 主要 的毒 副 反 应为便秘(4 4 2)和恶心(1 7 4)，经对症处理后 可 缓解。综上 所述，美 施康 定 治 疗 中重 度 慢 性 癌 痛疗 效确 切，剂量个体化应用可 以更有效地控制癌痛，且毒副反 应 可 耐受，可作 为慢 性癌 痛 的首 选药 物。1 6 6 !l j N I C A L ON C()I()GY Vo 1 2 3 No 2 AD r 2 0 1 0 以神经 系统症状为首发 的鼻咽癌 1 1 例分析 顾盼，连 亚 军(郑 州 大 学第 一 附属 医 院，河 南 郑州 4 5 0 0 5 2)摘 要：目的探讨鼻咽癌 的神经系统症状、治疗及 治疗相关 的毒副反 应；提高对该病 的认 识。方法 回顾性 分析 1 1 例 以神经性症 状 为首发 的鼻 咽癌 临床 资料-结果 头痛是 鼻咽癌早期最常见 的症状，其次为眼外肌 麻痹、后组 颅神经损伤、听力减退。结论 鼻 咽癌原发病灶靠 近颅底，扩散力强，易 现头痛、颅神经损伤等神经 系统症状。鼻 咽镜 下活检、颅底薄层 扫描是提高诊 断率、降低误 诊率 的有效措施。关键词：鼻咽癌；神经系统症状；E B病毒 中 图分 类 号：R 7 3 9 6 3 文 献 标 识 码：A 文章 编 号：1 6 7 35 41 2(2 0 1 0)0 20 1 6 60 3 Ne u r o l o g i c a l S y mp t o ms a s t h e I n i t i a l At t a c k o f 1 1 Ca s e s o f Na s o p h a r y n g e a l Ca r c j n o ma G u P a n，L i a n Ya j u n (T h e F i r s t A f f i l i a t e d H o s p i t a l o f Z h e n g z h o u U n i v e r s i t y，Z h e n g z h o u 4 5 0 0 5 2，C h i n。)Ab s t r a c t：Ob j e c t i v e T0 r a i s e a wa r e n e s s o f t h e n e u r o l o g i c a l s y mp t o ms，t r e a t me n t a n d t r e a t me n t r e 1 a t e d t o x i c i t v 0 f n a s 0 p h a r y n g e a l c a r c i n o inaM e t h ods 1 1 p a t i e n t s wi t h n a s o ph a r y n g e a l c a r c i n o ma wh o s e i ni t i a l s y mp t o ms we r e ne ur o l o g i e a 1 s ymp t o ms we r e a n a l y z e d r e t r o s pe c t i v e 1 v Re s ul t s The h e a d a c h e i s t h e m o s t c o n l n l o n s y mpt o ms o f e a r l y n a s o ph a y n g e a l c a r c i n o ma，f o l l o we d by e x t r a o c u 1 a r m【】s c 1 e p a r a l y s i s c r a ni a l n e r v e i n j u r y，h e a r i n g l o s s Co n c l u s i o n T h e p r i ma r y l e s i o n s o f n a s o p h a r y n g e a l c a r c i n o ma n e a r s k u 1 1 b a s e，t he a h i l i t v 0 f D r 0 l i f e r a t j 0 n i s s t r o n g，c r a n i a l n e r v e i n j u r y p r o n e t o h e a d a c h e s a n d o t h e r n e r v o u s s y s t e m s y mp t o ms；n a s o p h a r y n g e a l b i 0 p s y a n(1 t h i n s l i c e s c a n 0 f s k u l l b a s e c a n i mpr o v e di a g n o s t i c a c c u r a c y，r e du c e mi s d i a g no s i s r a t e K e y wo r d s：n a s o p ha r yn g e a l c a r c i no m a；n eu r ol o g i c a l s y mp t o m s：EB v i r u s 鼻 咽癌是 我 国常 见恶 性 肿 瘤 之 一，在 我 国南 方 广 东、广西、湖 南、湖 北、福 建、江西 等地，其 发 病 率 高 达 3 05 0 1 0万，部 分 地 区居 全 身 恶 性 肿 瘤 首 位 。本病发 生 部位 隐蔽、又与 眼、耳、鼻、咽喉 等重要 器官相 邻。症 状 多见或 不 明显，常被 忽视，造成误 诊。颅神经 损伤 是鼻 咽癌 的常 见 症 状，发 生 率 为 2 5 6 0 ，为 提 高对 鼻 咽癌神 经 系统 症 状 的认 识，作 者 对 合 并神 经 系统症 状 的病例 进行分 析。1 资料 与 方法 1 1 临 床资料2 0 0 9年 4月 至 2 0 1 0年 4月 收治 于我 院神经内科，通过颅底薄层 c T扫描怀疑鼻咽癌侵犯 作者简介：顾盼(1 9 8 5一)，女，硕 士，主要从事癫痫、肿瘤合并神经 系统 损伤、头痛等 的研究。E-m a l l：6 0 7 8 0 7 1 6 3 c o m 颅底 软组 织或 骨质，经 病 理 活 检 证 实 为鼻 咽 癌 1 1例。其 中男性 7例，女 性 4例，男 女 之 比为 1 7 5：1。年 龄 3 77 1 岁，平 均 年 龄 5 5岁。病 程 41 0个 月。大部 分患 者误诊 时 问 26个 月。1 2方法建 立数据 库，登 记患者 的年龄、性别、临床 症状、病程、误 诊 时 间、C T、MR I检 查 结 果、病 理 诊 断、治疗方 法、毒 副反 应等。2 结 果 2 1 神 经 系统症 状头痛 6例：4例 表 现 为 问断性 偏 侧 头痛，2例表现 为头 顶部 轻 度胀 痛；其 中 2例 头痛 昼 轻 夜重，用止 痛药 物不 易止痛，而 使用镇 静剂 有缓解 作 用；眼外 肌麻 痹 3例：1 例 为动 眼神 经损伤、2例为外 展 神 经损 伤；后 组颅 神经损 伤 1例；听力减 退 1 例。2 2 常规 检 查 1 1例 均行 血 常 规、肝 功 能 等 检 查，参 考 文 献 1 孙燕，石 远凯临床肿 瘤内科 手册 M5版北京：人 民卫 生m 版，2 0 0 7：2 5 8 2 7 4 2 3 La p i n J，P o r t e n o y RK，C o y l e N，e t a 1 Gu i d e l i n e s f o r u s e o f c o n t r o l l e d r e l e a s e o r a l mo r p h i n e i n c a n c e r p a i n ma n a g e me n t Co r r e l a t i o n w i t h c l i n i c a l e x p e r i e n c e J C a n c e r N u r s，l 9 8 9，1 2(4)：2 0 22 0 8 Ki m B S，Ch u n g HC Ex p e r i e n c e wi t h a c o n t r o l l e d r e l e a s e o r a l mo t p h i n e t 1 11(。I i l l t H a t l a e ln e n t J P o s t g r a d Me d J，1 9 9 1，6 7 S u p 一 4 5 P l 2：$8 2 一$8 6 T h i r l we l l MP，S l o a n P A，Ma r o u n J A，e t a 1 P h a r ma c o k i n e t i c s a n d c l i n i c a l e f f i c a c y o f o r a l mo r p h i n e s o l u t i o n a n d c o n t r o l l e d r e l e a s e mo r p h i n e t a b l e t s i n c a n c e r p a t ie n t s J C a n c e r，1 9 8 9，6 3(1 1 S u p p 1)：2 2 7 5 2 2 8 3 Bl o o mf i e h t S S，C i s s e l l GB，Mi t c h e l l J，e t a 1 An a l g e s i c e f f i c a c y a n d p o t e n c y o f t w o o r a l c o n t r o l l e d r e l e a s e mo r p h i n e p r e p a r a t i o n s J C l i n P h a r m a e o l T h e r，1 9 9 3，5 3(4)：4 6 9 4 7 8 (收稿 日期：2 0 1 O一0 32 2)