伏立康唑与奥美拉唑可能的不良相互作用致肌病及肝功能恶化.pdf

药物不良反应杂志 2011 年 12 月第 13 卷第 6 期ADRJ，December 2011，Vol 13 No6止静脉营养支持治疗。9 月12 日血常规检查示白细胞 7 8 109/L，感染已得到控制。复查凝血功能:血小板 22 109/L，PT 41 s，PTA 17%，PTR 3 97，INR 3 19，APTT 40 1 s，TT17.8 s，FIB 4 01 g/L。考虑患者凝血功能异常与头孢哌酮钠/舒巴坦钠的使用有关，且其双下肢无力明显改善，故停用该药，其余治疗不变。9 月 14 日，患者血小板 48 109/L。9 月15 日，血小板 70 109/L，PT 55 s，PTR 5 28，INR 4 05，TT 18 3 s，当日输注同型新鲜冰冻血浆 200 ml，肌内注射维生素 K110 mg，3 次/d(连续 3 d)。9 月 16 日继续输注同型血浆 200 ml。9 月 17 日复查凝血功能:PT 12 s;PTA 113%;PTR 1 07;INR 1 06;APTT 28 4 s;TT 16 s;FIB 3 59 g/L。9 月23 日复查血常规:白细胞 8 8 109/L，血小板恢复至197 109/L。血生化示丙氨酸转氨酶 13 U/L，天冬氨酸转氨酶 14 U/L。患者双下肢无力明显缓解，活动基本自如，当日停用盐酸氨溴索。9 月24 日患者出院。讨论本例患者既往无血液系统疾病史及肝脏疾病史，无先天性凝血功能异常，临床不存在应激性溃疡出血症状及体征，无血管内皮细胞广泛受损诱发弥散性血管内凝血，未服用抗凝剂等可能引起凝血障碍的药物，未曾使用激素治疗，在应用头孢哌酮钠/舒巴坦钠 1 周后，出现血小板减少、凝血功能异常并持续加重，经停药及补充血浆和应用维生素K1后，上述症状快速好转且未再复发，可以诊断头孢哌酮钠/舒巴坦钠致凝血功能异常。头孢哌酮钠/舒巴坦钠的主要不良反应包括可逆性中性粒细胞减少、嗜酸粒细胞增多、血小板减少、凝血酶原时间延长、一过性肝功能异常等。我院血液科曾收治 1 例在使用头孢哌酮钠/舒巴坦钠的过程中出现轻度凝血功能异常的高龄患者，其各项指标在停药后自行恢复。总结分析这2 例患者发生不良反应的原因包括:药物分子中含有 N-甲硫四氮唑侧链，该结构在体内代谢过程中影响维生素 K 的合成;高龄患者肾小球滤过率降低，导致血药浓度增加，增强药物对维生素 K合成的影响;药物和患者两方面因素共同作用，使机体维生素K 水平急剧降低，进而影响凝血因子活性，干扰凝血功能。本类病例已有报道，患者发生凝血功能异常的高危因素包括头孢哌酮钠/舒巴坦钠用药剂量过大(6 g/d)，疗程较长(5 d)1-3;患者为高龄、体弱，有胃肠病史、尤其是溃疡病史2-5;与干扰素、华法林6、尼美舒利合用7。王莉等8 提出头孢哌酮致成人获得性维生素 K 依赖性凝血因子缺乏症存在个体差异。本例提示临床给予老年营养不良患者头孢哌酮钠/舒巴坦钠时，应常规监测其凝血功能，一旦出现异常，除及时停药外，必要时可输注血浆补充凝血因子及肌内注射维生素 K1。已有在头孢哌酮钠/舒巴坦钠治疗时直接合用维生素 K1的建议9，可以根据实际情况酌情选择。参考文献 1 郭春钰，徐聪 头孢哌酮钠致骨科围术期患者凝血功能障碍的分析J 赣南医学院学报，2009，29(6):891-892 2 王艳宁，钟慧 头孢哌酮/舒巴坦钠致凝血功能障碍临床分析J 中国药物应用与监测，2005，2(5):54-55 3 王艳宁，钟慧 头孢哌酮/舒巴坦钠致凝血功能异常4 例 J 中国药房，2005，16(17):1329-1330 4 张毅，陈秀山 头孢哌酮/舒巴坦钠致凝血功能异常6 例报告J 陕西医学杂志，2008，37(9):1271-1272 5 曹黎明 头孢哌酮致凝血功能障碍 1 例J 临床荟萃，2008，23(17):1233 6 平晓秋 头孢哌酮舒巴坦致凝血时间延长 1 例J 西北药学杂志，2008，23(4):227 7 刘新芳 头孢哌酮钠舒巴坦钠与尼美舒利同时应用致血尿 2 例J 中华现代内科学杂志，2008，5(6):487 8 王莉，冯建明，孙志新 头孢哌酮致成人获得性维生素 K 依赖性凝血因子缺乏症 1 例J 临床荟萃，2006，21(19):1385 9 谭清武，李庆华 头孢哌酮钠/舒巴坦钠致严重凝血功能障碍 J 药物不良反应杂志，2005，7(3):210-211(收稿日期:2011-05-17)(本文编辑:吴小艳)伏立康唑与奥美拉唑可能的不良相互作用致肌病及肝功能恶化*曲彩红黎小妍(中山大学附属第三医院药剂科，广州 510630)*基金项目:广东省科技计划项目(2011B030800083);广东省医学科研基金(A2011189);广东省药学会肝炎用药研究基金(2011G03)摘要1 例 35 岁男性患者，因慢性重型乙型肝炎并自发性腹膜炎入院，给予保肝、退黄、利尿、抑酸(奥美拉唑)和抗病毒(阿德福韦酯+拉米夫定)药物治疗，其间发生肺部侵袭性真菌感染。给予卡泊芬净抗真菌治疗 10 d，实验室检查结果及临床症状好转。后因经济原因改为口服伏立康唑(首剂量04 g，之后02 g，2 次/d)，治疗第3 天患者开始出现频繁的恶心、呕吐，对症治疗效果不佳;第10 天改为伏立康唑02 g、2 次/d 静脉滴注，仍频繁呕吐;治疗第 14 天出现四肢肌肉酸痛症状，实验室检查示:AST880 U/L，ALT 166 U/L，CK 22 855 U/L and CK-MB 442 U/L。停用伏立康唑，4 d 后患者 CK 和 CK-MB 水平分别降至5625 U/L 和473药物不良反应杂志 2011 年 12 月第 13 卷第 6 期ADRJ，December 2011，Vol 13 No673 U/L，但 AST 和 ALT 水平分别升至 1226 U/L 和 396 U/L。该肌病和肝功能恶化考虑可能与伏立康唑和奥美拉唑不良相互作用有关。患者最终肝衰竭，家属主动要求出院。关键词伏立康唑;奥美拉唑;药物性肌病中图分类号:R 978 5文献标识码:B文章编号:1008-5734(2011)6-0374-04Myopathy and worsening liver function due to possible adverse interactions betweenvoriconazole and omeprazoleQu Caihong，Li Xiaoyan(Department of Clinical Pharmacology，Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University，Guangzhou510630，China)ABSTRACTA 35-year-old male patient was admitted to hospital because of severe chronic hepatitis B and spontaneous bacterialperitonitis The patient received treatment with liver-protective drugs，medications used to treat jaundice，diuretics，a drug inhibitingthe secretion of gastric acid(omeprazole)and anti-viral drug(adefovir dipivoxil and lamivudine)During the treatment，the patientdeveloped pulmonary invasive fungal infections The patient s symptoms improved after treatment with caspofungin for 10 daysSubsequently，the patient was administered oral voriconazole at an initial dose of 0 4 g and then 0 2 g twice daily instead ofcaspofungin for economic reasons On day 3 of voriconazole treatment，the patient developed frequent nausea and vomiting Hissymptoms were not improved after symptomatic treatment On day 10 of treatment，the patient was given an IV infusion of voriconazole0 2 g twice daily His frequent vomiting remained unchanged On day 14 of voriconazole treatment，the patient developed musclesoreness in his extremities Laboratory tests revealed following levels:AST 880 U/L，ALT 166 U/L，CK 22 855 U/L，and CK-MB442 U/L Voriconazole was discontinued，and 4 days later，his CK and CK-MB levels decreased to 5625 U/L and 73 U/L，respectively，but his AST and ALT levels increased to 1226 U/L and 396 U/L，respectively The myopathy and worsening liverfunction were considered to be possibly related to adverse interactions between voriconazole and omeperazole The patient finallydeveloped severe hepatic failure and was discharged at his family s requestKEY WORDSvoriconazole;omeprazole;drug-induced myopathy患者男，35 岁，因“慢性重型乙型肝炎并自发性腹膜炎”于 2010 年5 月26 日由外院转入本院。患者于8 年前体检发现 HBsAg()，肝功能检查正常，未予处理。之后定期检查肝功能，偶有丙氨酸转氨酶(ALT)升高。2007 年 12 月当地医院门诊查乙型肝炎病毒(HBV)DNA 定量升高(具体不详)，给予阿德福韦酯治疗。2008 年 1 月在当地医院加用拉米夫定治疗。患者自诉服药 2 年后 HBV DNA 转阴，HBeAg未转阴。2010 年 2 月患者自行停药，4 月下旬出现乏力、纳差、尿黄、身目黄染，双下肢对称性凹陷性水肿，进行性加重，并发生呕吐及鼻出血 1 次。就诊于当地医院，体格检查示腹部压痛(+)、反跳痛(+)，移动性浊音(+);腹部超声检查示大量腹水;实验室检查示天冬氨酸转氨酶(AST)221 U/L，ALT101 U/L，白蛋白269 g/L，总胆红素(TBil)167 5 mol/L，直接胆红素(DBil)110 6 mol/L，凝血酶原时间(PT)52 4 s，凝血酶原活动度(PT%)14%;诊断为重型慢性乙型肝炎并自发性腹膜炎。住院治疗无明显好转，遂转入我院。起病以来，患者无高热、畏寒、尿少、足部水肿等症状，神志清楚，血压、心率正常。入院后行肝功能、血常规、乙型肝炎 5 项、HBV DNA 定量等检查以进一步明确诊断。血生化检查:AST 90 U/L，ALT175 U/L，白蛋白 28 8 g/L，白蛋白/球蛋白比值 1 0，TBil473.2 mol/L，DBil 252 0 mol/L间接胆红素(IBil)221 2mol/L，总胆汁酸(TBA)128 3 mol/L，谷氨酰转肽酶(GGT)59 U/L，胆碱酯酶(CHE)3189 U/L，钾离子3 1 mmol/L，钠离子 103 mmol/L，总胆固醇(CHOL)1 13 mmol/L。凝血功能检查:PT 30 1 s，PT%26%。血常规检查:白细胞计数 10 6 109/L，中性粒细胞 0 63，红细胞 4 0 1012/L，血红蛋白 124 g/L，血小板计数 66 109/L。乙型肝炎 5 项检查:HBsAg(+)，抗-HBs()，HBeAg(+)，抗 HBe()，抗 HBc(+)。HBV DNA:2 41 107IU/mL。尿常规检查:胆红素(+)，红细胞计数 84 个/l，酮体(+)，亚硝酸盐(+)，尿胆原 33 0 mol/L;甲、丙、丁、戊型肝炎病毒抗体和人类免疫缺陷病毒抗体均阴性;大便常规正常。诊断:慢性重型乙型肝炎，自发性腹膜炎。给予患者还原型谷胱甘肽及异甘草酸镁、苦黄注射液保肝、退黄治疗;呋塞米、螺内酯利尿;补充白蛋白;埃索美拉唑肠溶片 20 mg/d 抑酸，4 d 后改为奥美拉唑注射剂 20 mg，1 次/d;住院第 5 天加用阿德福韦酯(10 mg，1 次/d)和拉米夫定(200 mg，1 次/d)。患者诉间断咳嗽、咯痰、胸闷，无气促。X 线胸片检查示右肺下部少许炎性反应，左肺少量胸腔积液。结合腹膜炎体征，给予抗感染治疗:美罗培南 0 5 g，3 次/d;奥硝唑 0 5 g，2 次/d。治疗 5 d 患者症状无明显改善，并出现发热，体温最高升至 39 8，气促明显。血常规检查示白细胞计数 18 1 109/L，中性粒细胞 0 80。5 月31 日胸腹部 CT 检查:双下肺炎性反应，双侧少许胸腔积液，中量腹水。6 月 1 日取痰液标本进行真菌培养和药敏试验，同时经验性给予卡泊芬净(首日 70 mg，以后 50 mg/d)预防真菌感染;停用美罗培南，改为莫西沙星 0 4 g/d 控制腹膜炎及双侧肺炎。6 月 4 日痰培养报告检出烟曲霉菌，实验室检查:1-3-D 葡聚糖 250 0 ng/L(参考值 0 20 ng/L)，脂多糖573药物不良反应杂志 2011 年 12 月第 13 卷第 6 期ADRJ，December 2011，Vol 13 No622 1 ng/L(参考值 0 20 ng/L)。考虑肺部真菌感染可能性大，继续抗真菌治疗并给予心电监护及低流量吸氧、补钾等支持治疗，密切关注病情。10 d 后患者咳嗽、咯痰症状有所好转，体温逐渐降至正常，无明显胸闷、气促，白细胞计数降至7.8 109/L(中性粒细胞052)，双下肢水肿明显减轻，肝功能较前好转(AST 61 U/L，ALT 36 U/L，TBil 271 3 mol/L，DBil128 2 mol/L，IBil 143 1 mol/L，TBA 78 1 mol/L，CHE2868 U/L)，但1-3-D 葡聚糖升至794 2 ng/L，胸部 CT 见病灶较前扩大。另外，患者凝血功能较前变差(PT 42 8 s，PT%16%，纤维蛋白原浓度 0 94 g/L)，考虑可能与使用卡泊芬净有关。加强支持治疗，加大血浆输入量。住院第 15 天由于患者经济原因，停用卡泊芬净，改为口服伏立康唑(首剂量04 g，之后 0 2 g，2 次/d)。由于患者存在腹膜炎，继续维持抗菌治疗。伏立康唑治疗第 3 天，患者出现频繁的恶心、呕吐等消化道症状，与肝功能恢复情况不相符，遂加用止吐药盐酸昂丹司琼，胃动力促进药莫沙必利，治疗 2 d 效果不明显。停用莫西沙星，改为头孢吡肟 2 g，2 次/d 静脉滴注，又治疗 3 d，症状无改善;停用头孢吡肟，2 d 后症状亦无改善。怀疑与口服伏立康唑有关，改为静脉滴注伏立康唑 0 2 g，2 次/d。静脉滴注伏立康唑第 4 天患者咳嗽症状消失，1-3-D 葡聚糖降至 5 ng/L，腹水减少，腹部平坦，腹肌软，无压痛及反跳痛，但仍频繁呕吐，并出现肌肉酸痛症状。急查血生化及肌酶谱:AST 880 U/L，AST 166 U/L，磷酸肌酸激酶(CK)22 855 U/L，磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB)442 U/L，乳酸脱氢酶(LDH)958 U/L，-羟丁酸脱氢酶(HBDH)706U/L，肌红蛋白(MGB)1339 7 g/L;动脉血乳酸(Lac)4 7mmol/L(参考值 0 5 2 1 mmol/L)，血气分析示 pH 7 45，二氧化碳分压(PCO2)11 7 kPa。考虑为药物性肌病和高乳酸血症。立即停用伏立康唑，改为卡泊芬净，同时给予右股静脉穿刺术并行床边连续性肾脏替代治疗(CRRT)，心电监护生命体征。4 d 后复查，患者肌酶谱各指标改善(CK 5625U/L，CK-MB 73 U/L，LDH 1587 U/L，HBDH 1456 U/L，MGB685 g/L)，但高乳酸血症无明显改善(Lac 70 mmol/L)，肝功能恶化(AST 1226 U/L，AST 396 U/L，血氨5704 mol/L)，考虑肝衰竭。患者病情危重，乱语，神志不清，家属放弃治疗，自动出院。讨论本例患者为慢性重型乙型肝炎、自发腹膜炎合并肺部真菌感染，入院早期在肝功能改善及腹膜炎的治疗方面是有效的，实验室检查肝功能各项指标改善，腹部症状和体征明显好转，血白细胞计数降至正常范围。针对患者肺部真菌感染的治疗先使用卡泊芬净，患者咳嗽、咯痰症状好转，体温降至正常;后因患者经济原因改用伏立康唑，第 3 天患者即出现呕吐症状，改用或停用抗菌药物、停用抗厌氧菌药物及加用胃动力药及止吐药后症状均未改善，考虑呕吐由伏立康唑引起的可能性较大。应用伏立康唑第 14 天患者出现肌肉酸痛症状，血生化检查显示肌酶谱各指标和乳酸显著升高，提示存在药物性肌病和高乳酸血症，停用伏立康唑后 4 d复查肌酶谱各指标均改善，高乳酸血症无明显改善，考虑药物性肌病与伏立康唑的应用有关。有国外文献报道伏立康唑可致肌病1-2。卡泊芬净和伏立康唑对侵袭性曲霉菌感染均有较好的疗效。不同的是卡泊芬净为棘白菌素类抗真菌药，不经肝脏细胞色素 P450(CYP)酶系代谢，也不抑制 CYP 系统中的任何一种酶，相对较少与其他药物发生相互作用3-6，对于轻度肝功能不全的患者无需调整剂量;相对于三唑类抗真菌药，其不良反应发生率较低，尤其对肝脏的影响较小。而伏立康唑为新型的三唑类抗真菌药，在体内经 CYP2C19、CYP2C9 和CYP3A4 代谢，其中 CYP2C19 是其主要的代谢酶;同时该药也是上述三种酶的抑制剂。虽然本例患者使用的是常规剂量的伏立康唑，但整个治疗过程中合并服用了奥美拉唑，而奥美拉唑是 CYP2C19 的抑制剂，与伏立康唑同时应用，可引起伏立康唑与奥美拉唑的血药浓度升高，从而加重患者的不良反应。患者肝功能急剧恶化可能也与过高的伏立康唑血药浓度有关。奥美拉唑的肝脏药物代谢酶抑制作用导致伏立康唑的血药浓度升高，加重了伏立康唑本身所具有的肝毒性及肝药酶抑制作用，使肝功能严重受损，并且过高的伏立康唑血药浓度也可抑制奥美拉唑的代谢7，导致体内药物蓄积，毒性加大。另外，如果患者本身为肝药酶 CYP2C19 的弱代谢型，也可导致伏立康唑的血药浓度升高8。不足的是本例没有进行伏立康唑血药浓度检测。核苷类抗病毒药也可引起肌损害，但多在长期使用后出现9-10。本例患者入院前无乏力、肌肉酸痛等症状，入院第5 天开始使用“阿德福韦酯+拉米夫定”联合抗病毒治疗，此类药物的主要代谢途径为肾脏，而患者肾功能正常，因此不考虑药物蓄积;并且核苷类抗病毒药对人体的 CYP 酶系无抑制作用，也不是这些酶的作用底物，与其他药物发生相互作用的可能性小。因此，对本例患者而言，抗病毒药引起肌肉损害的可能性不大。鉴于以上原因，建议临床医生在使用伏立康唑治疗时，应注意患者的肝功能及有无合并使用对肝药酶有抑制或诱导作用的药物。伏立康唑的药代动力学个体差异较大8，尤其是与对 CYP2C19 有抑制作用的药物联合使用时，因此有必要对患者进行血药浓度监测，以提高伏立康唑应用的安全性11。对于慢性重型乙型肝炎合并侵袭性真菌感染患者，抗真菌治疗应尽可能选择对肝药酶影响小的棘白菌素类。参考文献 1 Shanmugam VK，Matsumoto C，Pien E，et al Voricona-zole-associated myositis J J Clin Rheumatol，2009，15(7):350-353 2 Boussaud V，Daudet N，Billaud EM，et al Neuromuscu-lar painful disorders:a rare side effect of voriconazole inlung transplant patients under tacrolimus J J HeartLung Transplant，2008，27(2):229-232 3 Pacetti SA，Gelone SP Caspofungin acetate for treatmentof invasive fungal infections J Ann Pharmacother，2003，37(1):90-98 4 Groll AH，Walsh TJ Caspofungin:pharmacology，safetyand therapeutic potential in superficial and invasive fungalinfections J Expert Opin Investig Drugs，2001，10(8):1545-1558673药物不良反应杂志 2011 年 12 月第 13 卷第 6 期ADRJ，December 2011，Vol 13 No6 5 Deresinski SC，stevens DA Caspofungin J Clin InfectDis，2003，36(11):1445-1457 6 Schfer-Korting M New systemic antifungal drugs:me-chanisms of action，drug interactions and side effects J Mycoses，2003，46(Suppl 1):28-31 7 Wood N，Tan K，Purkins L，et al Effect of omeprazoleon the steady-state pharmacokinetics of voriconazole J Br J Clin Pharmacol，2003，56(Suppl 1):56-61 8 Wang G，Lei HP，Li Z，et al The CYP2C19 ultra-rapidmetabolizer genotype influences the pharmacokinetics ofvoriconazole in healthy male volunteersJ Eur J ClinPharmacol，2009，65(3):281-285 9 Mendila M，Walter GF，Stoll M，et al Rhabdomyolysisin antiretroviral therapy with LamivudinJ Dtsch MedWochenschr，1997，122(33):1003-1006 10 刘春玉，谢志毅，秦龙 替比夫定少见不良反应:横纹肌溶解症 J 药物不良反应杂志，2009，11(3):201-203 11 Pasqualotto AC，Xavier MO，Andreolla HF，et al Vori-conazole therapeutic drug monitoring:focus on safety J Exper Opin Drug Saf，2010，9(1):125-137(收稿日期:2011-09-23)(本文编辑:孟艳)*通信作者:缪丽燕，主任药师，教授，硕士生导师，Tel:[phone]，E-mail:miaolysuzhou163 com利奈唑胺致全血细胞减少谢诚高杰赵玉琴缪丽燕*(苏州大学附属第一医院药学部，苏州 215006)摘要1 例75 岁男性患者因房室传导阻滞行永久起搏器植入术，术后出现感染性心内膜炎。首先单独给予头孢哌酮钠-舒巴坦钠30 g、1 次/12 h 静脉滴注4 d，然后改为万古霉素10 g、1 次/12 h 静脉滴注3 d，最后单独应用利奈唑胺600 mg，1 次/12 h 静脉滴注44 d。应用利奈唑胺前实验室检查示患者外周血白细胞1200 109/L，红细胞392 1012/L，血小板 158 109/L，血红蛋白 115 g/L。用药第19 天血常规示白细胞281 109/L，红细胞339 1012/L，血小板74 109/L，血红蛋白102 g/L。其后血常规检查显示各项指标均低于正常范围，最低值如下:白细胞269 109/L，红细胞251 1012/L，血小板48 109/L，血红蛋白69 g/L。由于病情需要未停用利奈唑胺，给予重组人粒细胞集落刺激因子、琥珀酸亚铁及红细胞悬液等对症治疗。患者应用利奈唑胺共44 d。停药后18 d 血常规恢复正常:白细胞507 109/L，红细胞302 1012/L，血小板156 109/L，血红蛋白102 g/L。关键词利奈唑胺;全血细胞减少中图分类号:R 978文献标识码:B文章编号:1008-5734(2011)6-0377-02Pancytopenia following treatment with linezolidXie Cheng，Gao Jie，Zhao Yuqin，Miao Liyan(Department of Pharmacology，First Affiliated Hospital of Suzhou University，Suzhou 215006，China)ABSTRACTA 75-year-old male patient developed infective endocarditis after a permanent pacemaker implantation foratrioventricular block He received initially an IV infusion of cefoperazone sodium/sulbactam sodium 3 0 g every 12 hours for 4 daysalone which was replaced by an IV infusion of vancomycin 1 0 g every 12 hours for 3 days and then finally was treated with an IVinfusion of linezolid 600 mg every 12 hours for 44 days alone Before administration of linezolid，laboratory tests revealed a WBC countof 12 00 109/L，a RBC count of 3 92 1012/L，a platelet(PLT)count of 158 109/L，and a Hb level of 115 g/L However，onday 19 of treatment，routine blood testing showed the following values:WBC count 2 81 109/L，RBC count 3 39 1012/L，PLTcount 74 109/L，and Hb 102 g/L The following routine blood tests showed that complete blood cells count values were below normaland the lowest values were as follows:WBC count 2 69 109/L，RBC count 2 51 1012/L，PLT count 48 109/L，and Hb 69 g/LLinezolid was not stopped because of the patient s condition，and symptomatic treatments with recombinant human granulocyte colony-stimulating factor，ferrous succinate and red cells suspension were given The patient received linezolid for a total of 44 days and thenthe drug was withdrawn On day 18 of drug discontinuation，the results of his routine blood tests were normal:WBC count 5 07 109/L，RBC count 3 02 1012/L，PLT count 156 109/L，Hb 102 g/LKEY WORDSlinezolid;pancytopenia患者男，75 岁，因心动过缓 11 d 于 2011 年 5 月 17 日入我院心血管内科，入院诊断为二度型房室传导阻滞。入院773