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腹膜透析液的研制进展张玉强(第二军医大学长征医院肾内科解放军肾脏病研究所)腹膜透析(p e r i t o n e a ld i a l y s i s，P D)能有效保护残肾功能，具有良好的血流动力学和心血管稳定性，具有价格低廉、操作简便、病人可在家白行透析等优点。我国自1 9 8 0 年引入连续性不卧床腹膜透析(c o n t i n u o u sa m b u l a t o r yp e r i t o n e a ld i a l y s i s，C A P D)以来，P D 已成为治疗终末期肾脏疾病的主要方法之一。腹膜透析的基本原理，就是利用患者血清与腹膜腔内腹透液之间各成分的浓度不同所形成的电化学势能差，通过弥散与超滤作用来纠正尿毒症患者血液中的生理异常。腹透液各成分的设置与配伍主要基于这一原理。理想的腹透液不但能充分清除毒素、超滤水分，还能保护腹膜功能，减少超滤衰竭(u l t m f i l t r a t i o nf a i l u r e，U F F)的发生。传统的腹透液是以不同浓度的葡萄糖为渗透剂的乳酸盐透析液，多年来的临床实践表明，这种腹透液是安全有效的但是也存在一些缺点，如何改善透析液的生物相窖性、提高透析效率，受到广泛关注。本文就腹膜透析液的研制进展作一综述。一、渗透剂理想腹透液渗透剂所需条件是：留腹期间能产乍较强的超滤助能；吸收入血少：刈腹腔内细胞无毒性作用，吸收和代谢后无全身毒性；不神：体内莆干J：，1 i 增力热；l；=负0*：易J h _和储存，价格适中。目前渗透液人敛几，分成心人类：。类足d,-S)-r|I l I I 休渗透剂，如1 由，5 0 挑、甘油、氨基酸、山梨糖醇、木糖醇及柬糖；兄。类址人分r 胶仆渗透制，如多聚俪，6 0 精、i t)J胶、多聚阳离子及多肽物质等。1 1 葡萄糖腹透液中加入不l 刮浓度的葡萄糖叮达至f J 4 川样度n 勺i 涂水分的作J I J，l l 尢计E、安个、可靠，因此，以葡萄糖为渗透剂的腹透液在|台j _|宋【：应)l J l“泛。f I 浓度们饷糖1，f 在生物1 i 卡H容性，主要是以下两方面原凶：高渗；糖摹化终产物(A d v a n c e dg l y c a t i o ne n d p r o d u c t s，A G E s)的形成。葡萄糖在高温消毒后叮降解产生葡萄糖代谢产物G D P，也可促进A G E s的形成。A G E s 可刺激E C M、细胞因子及生长因子的合h 戋(T G F B 及V E G F)，促使腹膜毛细血管发生类似于糖尿病微血管病的病理改变，最终导致腹膜硬化和失超滤。葡萄糖可经腹膜吸收入血，灌入腹膜腔后，其腹透液中葡萄糖浓度逐渐下降，腹膜腔超滤容积2 3h 达最高峰。3h 后，超滤的部分液体又返回到体内。腹透液留腹6h 后，约6 0 8 0 的葡萄糖被吸收。部分患者可因此出现高糖血症及高胰岛素血症等并发症。长期高胰岛素血症对C A P D 患者可导致脂代谢异常、蛋白血症、高甘油三酯血症、动脉粥样硬化及冠心病发生率增加。为防止葡萄糖在热消毒过程中发生焦糖化，葡萄糖腹透液的p H 值须保持在5 5 5，这可导致腹膜系膜细胞、间皮细胞、巨噬细胞等细胞内酸中毒，细胞功能紊乱，加速细胞凋亡和死亡。1 2 氨基酸营养不良是终末期肾功能衰竭患者常见的合并症，也是引致腹膜透析患者预后不良的重要因素。C A P D 的患者每天约丢失3 4 克氨基酸，8 一1 5 克蛋白质。六十年代后期，G j e s s i n g 提出在腹透液中加人氨基酸以纠正氨基酸代谢紊乱，防止蛋白质丢失。临床研究证明这种含氨基酸的P D F 不仅具备与传统P D F 相类似的毒素清除和超滤功能，而且能有效改善终末期肾功1 8 3能衰竭患者的再项营养指标。l 氨琏酸透析液在腹腔内存留6h 后，大约有9 0 的氨基酸被吸收入体内，I J。额外抛1 J l j l 3 2 0g 的氨基酸。体外及动物实验L 经“实，氨堆酸透析液比普通的葡萄糖透析液更具有生物相容性。在氨幕酸透析液I，氨J I 睃作为渗透剂替代葡萄糖，可减少腹膜与葡萄糖的接触时间，而且氨基酸透析液的酸碱度较：i(p H=6 2)，更接近生理性，可以减少对腹膜刺激。最近有研究发现，在氨 酸透析液。j I i _ 葡糖l 叫时使用时，可抑制肌肉的分解(胰岛素诱导)，而刺激肌肉的合成。仃体外实验发现氨壮酸透析液较传统透析液在维持腹腔内单核巨噬细胞和腹膜间皮细胞(H P M C)I 卜常形态和功能上更具优越性。I L 一6 是一种炎症介质，它大量存在于腹膜炎患者f I C J P D F I I，同时I L 一6 也参与防御细菌感染过程。有研究者推测I L 一6 在防御慢性腹膜炎的过样I-起荇一定的作用。传统以葡萄糖为渗透剂的腹透液具有明显抑制细胞增殖，引起钏胞损伤作J I j，并可导致细胞黏附能力下降、I L 一6 分泌水平下调。以氨基酸替代葡萄糖作为渗透瓜渊1，剂的腹透液对H P M C 功能损伤作用较前者明显减轻，并可刺激H P M C 分泌I L 一6 水、I -Y t。I 啊。f|l 使川氨摹酸透析液血清内氨基酸浓度明显升高所致的高氨质血症及同时出现的酸中，i 筲0 U 题，仍有待进一步解决。氨基酸腹透液价格昂贵，是传统腹透液的2 倍以上，选用时也、V 加以考虑。1 3 甘油甘油是中性脂肪的必需组成部分，其代谢过程不需要胰岛素的参与，能参与碳水化合物的代谢。甘油在体内可被氧化，或通过糖异生途径转化为葡萄糖和糖原。含甘油的腹透液p H值高于葡萄糖腹透液，具有更好的生物相容性。相同质量的甘油产生的渗透压高于葡萄糖，但因其分子量小，更容易通过腹膜吸收，总的超滤作用仍低于葡萄糖腹透液。因此要达到同样的超滤量，甘油浓度需高于葡萄糖，热量负荷也大于葡萄糖。适当使用甘油腹透液可使糖尿病患者对胰岛素的需要量下降，血糖更容易控制，生存率更高。但在非糖尿病患者，与葡萄糖腹透液比较，单独使用甘油腹透液没有优势。含甘油的腹膜透析液对腹腔吞噬细胞的抑制作用较葡萄糖透析液更为明显；在代谢障碍的情况下，甘油在体内蓄积可引起严重的高渗综合征。因此，甘油难以作为常用渗透剂使用。1 4 多聚葡萄糖多聚葡萄糖(I c o d e x t r i n)是由谷物淀粉水解产生的大分子的寡糖，是不同长度碳链的寡糖聚合物。最初应用于临床的多聚糖腹透液平均分子量为7 0 0 0 d。5 的多聚糖腹透液相当于1 5葡萄糖腹透液，1 0 多聚糖腹透液相当于4 2 5 的葡萄糖腹透液。I c o d e x t r i n 腹透液可改善腹膜的通透性：目前应用较多的7 5 多聚糖，不但超滤量大，而且对肌酐、尿素、B 2一微球蛋白等溶质的清除率明显增加。I c o d e x t r i n 部分通过淋巴回吸收，其降解不完全，可使血中麦芽糖、麦芽三糖和一些高分子阡解产物聚集，其远期并发症尚未见报道。但停用I c o d e x t r i n 7 一l O 天后浓度可降至透前水平，且麦芽糖可通过葡萄糖腹透液清除，2 周后血浆浓度达到平台。故对于C A P D 患者夜间应用一次I c o d e x t r i n 是安全的。另外，含1 2 个葡萄糖单位以上的多聚糖腹透液分子量大。吸收率低，腹膜对其不通透，在与血浆等渗的情况下可维持稳定而持久(8 1 2 d 时)的超滤功能，即使在腹膜肥厚及腹膜炎时仍能保持有效的超滤作用。2多聚糖腹透液丰要适用以卜人群：腹膜如转运类础，透析液超滤不良或超滤衰竭的患者；有容量负荷超载症状和体征的P D 患者，尤!足J i 贞l,f l r E“血压及合并心血管并发症；对葡萄糖透析液无法耐受的患者如糖尿病。肾病。但有研究将健康人的外周血甲个核细胞(P B M C)j 多聚糖腹透液一起孵育后，培养上清液中乳酸脱氢酶(L D I I)比对照组、葡喘0 桃0 复透液纰、氨J 酸腹透液组均增高，说明多聚糖可能影响细胞代谢对细胞产牛，P I I I-J l J。进步研究发现多聚糖叮降低单核细胞活性抑制其I L 6、I L 8 的表达，还町诱导发I-f i l l 胞 嗣I：。W 此，仃人认为多聚糖腹透液的生物相容性并不太理想仅适用于超滤低、栅负邻孑,l；-f F l 心冉。多聚糌腹透液对细胞的毒性作用可能与其中的乳酸和低p H 有关将P H 训伞f I I m J 逆转它埘川胞I k l：-j ：生的抑制作用应用碳酸盐代替乳酸可改善多聚糖版透液的乍物4 1 I 窬t l-：。1 5 多肽多肽是由血清乳蛋门或纤维索水解I 嘶：j 剑，既能提供氨水酸，改善腹透患者的营养状态，又比氨基酸照透液超滤水分的功能姒。f I1 人分r 多从幼导敏机体过敏反应故临床上多应用8 二1 0 个氨基酸的短链多肽。K l e i n(11 1 9 8 6 1-H 允报什J，川乳清蛋白水解后产生的多肽作为腹透液的渗透剂，发现较2 5 葡萄栅J 坦透液仃1 9J!l“b 的趔滤率。近年有人将l 多肽与1 5 的葡萄糖混合使用，短期观察农I J，仃J|l 腆车誓远能力、短1 9 J 超滤作用以及对小分子溶质的清除方面与2 5 的葡萄糖腹透液尢I p J 娃茏片，版J 挖侏科4 4,时4 昶1 8 4,时后的超滤量近似，患者的血浆氨基酸谱和浓度亦无明艟变化，1 均j I 彳f 较女r 的耐受性。表明多肽腹透液有一定的应用前景，但其对营养状态的影响、，i 物垌l 窬性、I I f i i 床疗效等方面尚须进一步研究。此外，白蛋白的分子蕈为6 8 0 0 0 D，在乍州p H 范内带负电荷，几乎不能通过腹膜的毛细血管壁，不引起机体生化和代谢方面的紊乱，足个物体内最仃效的渗透剂，也是最为理想的腹膜透析液渗透剂。但因其来源受限、价格昂贵，不t，1 能被临床广泛使用。学者们还研究了木糖醇、山梨醇、果糖等作为渗透荆的町行性，但多因为吸收率高于机体代谢率，易产生高渗综合征等毒副作用未能得到进一步应用。二、缓冲碱终末期肾病患者普遍存在不同程度的代谢性酸中毒。酸中毒可引起心血管系统和中枢神经系统功能障碍，亦可触发和加重患者的负氮平衡，严重影响患者生存质量和存活率。C A P D能有效纠正终末期肾病患者代谢性酸中毒并维持酸碱平衡，这主要有赖于腹膜透析液中含有一定量的缓冲碱。2 1 乳酸盐天然的乳酸盐存在两种异构体，右旋乳酸盐和左旋乳酸盐。目前临床上应用的腹膜透析液一般含有左旋乳酸盐或左旋和右旋乳酸盐的混合物。正常情况下，左旋乳酸盐的代谢较右旋乳酸盐快。乳酸盐被吸收后在肝脏生成碳酸氢盐，然后通过三羧酸循环被氧化或通过糖原异生作用转化为葡萄糖。乳酸盐的代谢速率为0 7 7 0 8 7 m m o l-k g h，而C A P D 患者乳酸盐的输入量约为0 1 9 m m o l k g h，因此肝功能正常的患者使用乳酸盐腹透液会出现乳酸酸中毒。商用的腹膜透析液含3 5 r e t o o l L 或4 0 m m O I L 的乳酸盐。临床研究发现，含3 5 m m o lL 乳酸盐浓度的腹膜透析液对代谢性酸中毒的纠正不理想。为了改善患者的酸碱状态，有作者建议将腹膜透析液中乳酸盐的浓度提高至4 0 m m o l L。有报道使用这种乳酸盐浓度的腹膜透析液，可明显改善患者血液的酸碱平衡状态，治疗4 个月后，患者静脉血二氧化碳结合力上升。但另有研究发现，使用4 0 m m o l L 乳酸盐浓度的腹膜透析液治疗后亦并不能很好地3改善酸中毒状态，反而会造成乳酸或其代谢产物在体内聚积。乳酸盐在体内蓄积过多，可造成乳酸与丙酮酸的比例增高，从而影响细胞磷酸化，将影响一些重要细胞的功能。间皮细胞是腹膜重要的固有细胞，能够产生多种细胞因子和趋化物质，在腹腔局部防御中起重要作用。使用乳酸盐腹膜透析液能够诱导腹膜间皮细胞的有丝分裂，造成D N A 的损伤，引起胞浆成熟障碍，使细胞的活性和功能降低，最终导致细胞死亡。乳酸盐腹膜透析液还能够诱导腹膜问皮细胞凋亡，并抑制其增殖。经腹膜活检证实，长期使用乳酸盐腹膜透析液可造成问皮细胞表面微绒毛减少或消失，间皮细胞脱落和损伤，使间皮细胞与间皮下层剥离，其表面被纤维覆盖，最终形成腹膜纤维化及硬化性腹膜炎，导致腹膜超滤功能丧失。此外乳酸盐腹膜透析液还能抑制腹膜巨噬细胞的吞噬功能，对外周血白细胞产生和释放细胞因子，如肿瘤坏死因子、白细胞介素一1、白细胞介素一8 等都有很强的抑制作用，并抑制其吞噬功能、杀菌能力及活性氧的产生。但也有作者报导在体外实验中腹膜巨噬细胞暴露于不同浓度的乳酸盐溶液中2 4 时后，其生存能力并无明显改变。另外，乳酸盐是一种强的血管扩张剂，可引起血管扩张、血压降低、影响心肌收缩力，还可能导致患者脑病症状，如焦虑不安、抑郁、意识障碍、精神错乱等。2 2 碳酸氢盐从理论上讲碳酸氧盐对人体刺激性小，无需机体代谢直接发挥作用，故作为透析液的缓冲碱最为理想，碳酸氢盐透析液具有以下优点：(1)减轻腹痛：通过M c G i l l 疼痛调查表计算疼痛严重性等级指数、灌注时疼痛高峰发现碳酸氢盐透析液组和碳酸氡乳酸盐透析液组的指数明显低于乳酸盐透析液组，而且碳酸氢盐乳酸盐透析液组下降更加明显。(2)降低腹膜炎发生率和持续时间；(3)增加超滤量；(4)生物相容性；(5)保护残余肾功能。但含有碳酸氢盐、钙、镁离子和葡萄糖的透析液，在进行高压灭菌时，由于溶液的p H值较高，碳酸氢盐易与钙、镁离子结合形成不溶性钙盐、镁盐沉淀，葡萄糖形成焦糖化，故使其制各、保存和消毒处理都比较困难。为了克服这个困难，F e r i a n i 等利用双腔分隔式腹透袋，一腔装碳酸氢盐溶液，另一腔装葡萄糖和钙、镁离子等酸性溶液。在进行腹膜透析前迅速混合灌入腹腔，这样当消毒时即可避免葡萄糖降解产物的形成，且发现这种碳酸氢盐腹膜透析液患者耐受性好，没有出现不良反应。而Y a t z i d i s 贝,l J 提出在碳酸氢盐腹膜透析液中加入双甘氨肽，可有效地稳定碳酸氢盐腹膜透析液，且患者的耐受性好，与标准乳酸盐腹膜透析液相比能明显地增加患者超滤量。但这种溶液必须冷消毒，以避免葡萄糖的焦糖化。有研究发现，碳酸氢盐腹膜透析液较乳酸盐腹膜透析液更能有效地纠正患者的酸中毒状态。因为用乳酸腹膜透析液行腹膜透析时，有一定量的内源性碳酸氢盐经腹膜丢失，进人体内的乳酸不仅要抵消代谢来源的酸性物质，而且还要补充内源性缓冲盐的丢失。而用碳酸氢盐腹膜透析时则无内源性碳酸氢盐的丢失，患者只需在每次交换中获得较少的碳酸氢盐，即可有效地平衡体内产生的酸性物质。碳酸氢盐与乳酸盐混合使用，内源性碳酸氢盐丢失亦较标准的乳酸盐腹膜透析液少。动力学研究显示，不同停留时间的腹透液中碳酸氨盐浓度改变与血碳酸氢盐浓度相关，而不依赖于新鲜腹透液中的碳酸氢盐浓度，提示碳酸氢盐的吸收具有自限性。但也有人提出虽然碳酸盐可有效的纠正酸中毒，但它的腹腔水平明显高于血浆时可致动脉血二氧化碳水平升高，有发生碱中毒的危险。有人配制了2 5m m o l L 浓度的碳酸氢盐与1 5m m o L 浓度的乳酸盐的混合液，双室袋包装，使用前混和。混合液的p H 值为7 旺7 4，从而消除了低p H 值对腹膜细胞的不利影响，亦缓解了部分患者在使用乳酸盐腹透液时产生4的腹痛症状。其血浆碳酸氢盐水平与应用3 8m m o L 碳酸氢盐腹透液的患者相近，同样能达到充分纠正代谢性酸中毒的目的。当然，这种混合缓冲碱腹透液的其他方面，尚待进一步研究。2 3 丙酮酸丙酮酸盐是腹膜透析液缓冲碱的重要候选者。丙酮酸盐在体内解离成丙酮酸根离子，后者与碳酸产生的氢离子结合形成丙酮酸与碳酸氢根离子。另外，丙酮酸可与氢离子再次结合而被还原成乳酸，也可直接进入三羧酸循环被氧化供能，或转化为丙酮酸、葡萄糖。与乳酸比较，丙酮酸在体内具有广泛的代谢途径，而且人体负荷已证明丙酬酸在体内能被迅速代谢，不易在体内蓄积。另外，丙酮酸盐和乳酸盐对细胞的作用不同，乳酸盐是一种强还原剂，而丙酮酸盐是强氧化剂，高浓度的丙酮酸盐可竞争性抑制高糖引起的多元醇代谢通路的激活。而以丙酮酸盐替代乳酸盐作缓冲碱的丙酮酸盐腹膜透析液在相同浓度和p H 值条件下，能显著改善白细胞和腹膜间皮细胞的功能，并能明显减轻酸性和高糖腹膜透析液对细胞的损害，提高生物相容性。丙酮酸盐对腹膜巨噬细胞的抑制作用较轻，也能更高地维持腹膜问皮细胞的完整性，并能有效地纠正尿毒症大鼠的代谢性酸中毒、降低体内蛋白质的分解代谢，并增加其合成，可维持较好的营养状态。丙酮酸盐腹膜透析液对外周血单核细胞产生和释放肿瘤坏死因子、白细胞介素一l、白细胞介素一6 及中性粒细胞的趋化活性和吞噬功能无明显抑制作用；而且使用丙酮酸盐腹膜透析液时，巨噬细胞与中性粒细胞氧自由基的产生及腹膜问皮细胞的增殖也不受影响，还可改善高渗葡萄糖所引起的单核细胞功能受损。在酸性丙酮酸腹膜透析液中，中性粒细胞产生的氧自由基，单核细胞产生的白细胞介素一1、肿瘤坏死因子一高于p H 正常的碳酸氢盐腹膜透析液中的水平。在相同酸性条件下。人外周血中性粒细胞在丙酮酸盐腹膜透析液中产生的氧自由基较在乳酸盐腹膜透析液中产生的明显增多，但在相同葡萄糖浓度条件下，中性粒细胞在酸性丙酮酸盐腹膜透析液中与在中性乳酸盐腹膜透析液中产生氧自由基的差异无统计学意义。2 4 醋酸盐1 9 6 2 年B e e n 首先使用醋酸盐作为腹膜透析液的缓冲物质。正常情况下，醋酸可以通过脂肪间代谢被降解。在腹膜透析时，醋酸盐比乳酸盐能更好地纠正终末期肾病患者的代谢性酸中毒。但使用醋酸盐进行腹膜透析后，患者常出现血醋酸盐浓度升高。研究证实，醋酸盐能够引起血管扩张及腹膜通透性增加，使腹膜超滤功能下降，并可能导致腹膜纤维化及硬化性腹膜炎。故目前临床上含醋酸盐的腹膜透析液已被放弃不再使用。目前临床使用的以乳酸盐作缓冲剂的腹膜透析液对腹腔吞噬细胞及腹膜间皮细胞具有明显的细胞毒性作用，是降低机体防御能力发生腹腔感染的重要原因；也是损害腹膜结构和功能，导致其透析功能下降甚至丧失的因素之一。因此，寻找生物相容性更好的物质作腹膜透析液的缓冲剂是改进腹膜透析液的主要内容之一。改良的碳酸氢盐替代乳酸盐是研究的重点，但制各程序复杂。体外实验表明丙酮酸盐具有较好的生物相容性，且能够有效的纠正尿毒症代谢性酸中毒。但其确切的应用前景尚需进行大量的临床研究。三、中药配合腹透的应用研究3 1 黄芪黄芪是我国传统的中药之一，属扶助正气类中药，具有清除氧自由基、调节免疫应答、保护重要脏器功能、改善营养代谢、抗蛋白非酶糖基化、抑制炎症反应等多种药理学作用。5黄芪含有黄芪多糖、氨基酸、皂甙及黄酮类等多种成分。黄芪多糖作为生物免疫调节剂，主要通过以下几种途径作用于人体免疫系统：激活巨噬细胞，促进T h 转化、活化T c 细胞、提高B 细胞和N K 细胞的数量和活性；激活网状内皮系统和补体系统：诱生多种免疫因子，如I N F、I L-2、T N F 等；影响神经一内分泌一免疫系统网络；促进细胞中的R N A、D N A、蛋白质和细胞内环核菅酸(c G M P、c A M P)含量等。黄芪中的总黄酮和总皂甙等成分具有显著的抗氧化活性，能抑制自由基的产生和清除体内过剩的自由基，保护细胞免受自由基产生的过度氧化作用的影响，进而延长细胞寿命。一些实验研究已证实黄芪能够提高透析效能，增加超滤量。黄芪注射液能够改善高腹膜转运C A P D 患者透析效能的可能机制有：(1)通过抗自由基损伤、抗蛋白非酶糖基化、抑制慢性炎症反应等机制，起到保护腹膜间皮细胞和透明质酸层的作用，从而改变腹膜的水通透性，阻止腹腔液体的重吸收(2)抑制葡萄糖载体，减少葡萄糖吸收，以维持透析液渗透压梯度；(3)增加有效腹膜表面积使溶质转运有所增加。确切机制有待进一步研究来阐明。3 2川芎川芎为伞形科植物，味辛，性温能活血行气祛风止痛。川芎嗪是川芎的有效成分之一化学结构为四甲基吡嗪川芎嗪。有人在器官保存液中添J J l lJ I I 芎嗪，发现移植器官的存活率有所上升，可能有以下原因：l、改善缺血再灌注损伤：钙拮抗作用、清除氧自由基；2、抗血栓改善微循环作用：调整T X A P G I 平衡、扩张血管改善微循环、抑制细胞因子刺激内皮细胞间粘附分子(I C A M-1)的表达、抑制血管平滑肌细胞增殖抑制动脉内膜增生；3、抑制细胞凋亡。有实验将川芎嗪加入传统腹透液中，发现确有提高透析净出超量，增加透析充分性的作用，而这可能与川芎嗪扩张血管，改善微循环，增加肠系膜血管血流量有关。有研究发现，川芎嗪可使高糖作用下的腹膜间皮细胞肥大减轻，表面微绒毛增加，能抑制间皮细胞在高浓度葡萄刺激下的葡萄糖载体I I 的表达，减少腹膜对葡萄糖的重吸收。川芎嗪可能通过多种机制保护腹膜间皮细胞从而对抗常规腹透液引起的细胞损伤。但精确机制尚需迸一步研究。四、其他新型制剂除了上述研究外，许多学者致力于腹透液中加入预防或抑制腹膜功能减退的药物研制，例如从器官保存液配方中受到启发。众所周知，一种成功的器官保存液的组成应满足下列五个要求：(1)减少由于低温保存导致的细胞水肿；(2)防止细胞的酸化作用；(3)防止灌洗保存过程中的细胞间隙膨胀；(4)防止氧自由基的损伤，尤其在再灌注过程中：(5)提供再生高能磷酸化合物的底物。其中，防止氧自由基损伤和提供再生高能磷酸化合物的底物可能对腹透液保护腹膜细胞功能，减少腹膜纤维化有所借鉴。U w 液是由美国威斯康星大学设计的一种新型的保存液，并已证实对肾、胰、肝、心等保存临床应用的良好效果，谷胱甘肽和腺苷是u w 的两个重要成分：谷胱甘肽有两型还原型(G S H)和氧化型(G S S G)，有人认为G S H 通过组织代谢可转变为G S S G 或水解成氢基酸，水解的氨基酸不但可补充谷胱甘肽，而且还能保护细胞功能，抑制细胞脂质过氧化、稳定细胞膜结构，清除氧自由基；腺苷的作用在于给细胞提供能量(A T P)底物，激活能量利用反应。腹透液中加入谷胱甘肽和腺苷，可能为腹膜固有细胞提供能量，延长细胞受命，保持细胞活性，增加生物相容性，从而保护腹膜功能，延缓腹膜硬化。但其具体作用及能否保持腹透液原有理化性质，还需经一步研究证实。1 8 86腹膜透析液的研制进展腹膜透析液的研制进展作者：张玉强作者单位：第二军医大学长征医院肾内科 解放军肾脏病研究所 本文读者也读过(10条)本文读者也读过(10条)1.李寒.王世相 腹膜透析液渗透剂的研究进展期刊论文-国际移植与血液净化杂志2006,4(1)2.刘伏友 腹膜透析液研究进展会议论文-20063.文友民 几种腹膜透析液的组份及其临床疗效比较期刊论文-华西药学杂志2003,18(2)4.沙朝晖.钟慧.付平.周莉 生理性低钙腹膜透析液的临床应用期刊论文-中国处方药2005(5)5.朱洪.李正义.李奎鸾.石林 腹膜透析液的研制概况期刊论文-中国医院药学杂志2000,20(5)6.郭黎莉.金惠敏.徐琴君 常规腹膜透析液加小剂量碳酸氢钠提高透析液生物相容性期刊论文-中华肾脏病杂志2002,18(4)7.魏小昌.胡英娥 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