蝉夜安神胶囊治疗失眠症224例.pdf

蝉夜安神胶囊治疗失眠症 224例毛丽君,鲁 喦(中国中医科学院西苑医院 神经内科,北京 100091)摘要 目的:了解蝉夜安神胶囊治疗痰热内扰型失眠症的疗效和不良反应。方法:224例痰热内扰型失眠症患者分成两组,蝉夜安神胶囊组 112例,给予蝉夜安神胶囊 5粒,qd,临睡前 1 h服;舒眠胶囊组 112例,给予舒眠胶囊 3粒,bid,晚饭后及临睡前 1h各服 1次;观察 1周,评定疗效。结果:蝉夜安神组总有效率 7614%,舒眠胶囊组总有效率 7616%,和疗前比较两组统计学处理均有显著性差异(P 6分;年龄 18 65岁;签署知情同意书。排除标准:不符合上述纳入标准者;妊娠、准备妊娠或哺乳期妇女;全身性疾病如疼痛、发热、咳嗽、手术、器质性病变等,以及外界环境干扰因素引起的失眠;患有焦虑症、抑郁症、神经衰弱等精神疾患者;存在典型的夜惊、梦魇等其他睡眠障碍的患者;患有影响中枢神经的躯体疾病;一过性睡眠障碍;合并心、肺、脑、肝、肾和造血系统等严重疾病者;有药物过敏史,过敏体质;正在参加其他临床试验的患者;参加过本药临床试验的患者;酗酒和/或精神活性物)893)Chinese Journal ofNew D r ugs 2007,Vo.l 16N o.11中国新药杂志 2007年第 16卷第 11期 质,药物滥用者和依赖者;根据研究者的判断,具有降低入组可能性或使入组复杂化的其他病变或情况,如工作环境经常变动、生活环境不稳定等易造成失访的情况。本次临床试验自 2005年 12月-2006年 6月共观察门诊及住院患者 224例,其中试验组 112例,男31例,女 81例,对照组 112例,男 35例,女 77例。两组在性别、年龄、病程、体重、身高、治疗史、入选时合并其他疾病、合并高血压、合并糖尿病、合并使用其他药物、阿森斯失眠量表(AIS)评分、疗前中医症状分布(入睡困难、睡而易醒、醒后不能再睡、睡眠时间短、心烦懊恼、胸脘痞闷、头晕目眩、口苦)、舌象脉象等方面比较,差异无统计学意义,具有可比性。见表 1,2。试验组 1例病例因失访脱落。共 11例未计入符合方案(PPS)集统计。详见表 3。表 1 两组患者入组前一般情况项 目试验组(n=111)对照组(n=112)性别/男/女30/8135/77年龄/岁4410?13 1 543 16?1214病程/月2418?51 1 423 14?4119体重/kg6212?91462 18?1114身高/cm16419?615164 19?7 1 7有治疗史2625合并其他疾病2122合并高血压85合并糖尿病15合并其他药物1615AIS评分131413 11表 2 疗前中医症状分布情况症 状分级/分试验组(n=111)对照组(n=112)入睡困难011243384525261521睡而易醒012229354615062025醒后不能再睡0282825156421216117睡眠时间短02321252544222261415心烦懊恼08713145症 状分级/分试验组(n=111)对照组(n=112)2514732113胸腕痞闷027331435123727341头晕目眩01617145452333731713口 苦024241374324442363舌苔分布情况其他舌苔2524舌苔黄腻8688脉象分布情况其他脉象6267脉 滑4945表 3 未进入 PPS人群的病例药物编号组 别是否完成未进入 PPS原因19试验组否服药 4 d后,因不良事件退出37试验组是随访期间,使用治疗失眠药物(心神宁片)82对照组否入组后失访,无疗后可评价数据122试验组否服药 3 d后,因疗效差而合并使用治疗失眠药物,被终止123对照组否服药 2 d后,因疗效差而合并使用治疗失眠药物(地西泮)147对照组是实验期间,偶用治疗失眠药物(地西泮)154对照组是实验期间,使用治疗失眠药物(中药)175对照组否服药 4 d后,因疗效差推出74试验组是入选时有疼痛症状疾病(带状疱疹)133试验组是入选时有疼痛症状疾病(口腔溃疡、牙龈炎)136试验组是患有更年期综合征2 诊断标准失眠症西医诊断标准(参照中国精神障碍分类与诊断标准第三版(CCMD-3),几乎以失眠为惟一的症状,包括难以入睡、睡眠不深、多梦、早醒,或醒后不易再睡,睡后不适感疲乏或白天困倦等;具有失眠和极度关注失眠结果的优势观念;对睡眠数量、质量的不满引起明显的苦恼或社会功能受损;至少每周发作 3次,并至少已 1个月;排除躯体疾病或精神障碍症状导致的继发性失眠。痰热内扰症中医辩症依据:(参照 5中 药新药临床研究指导原 则 61993)1,主症:入睡困难,睡而易醒,醒后不能再睡,睡眠时间短;次症:心烦懊恼,胸脘痞闷,痰多,头晕目眩,口苦;舌脉:舌苔黄腻,脉滑;符合主症 1项,次症 2项,参照舌脉,可辨证为痰热内扰型失眠症。3 给药方法本研究为 期临床试验,采用随机、双盲模拟、阳性药平行对照、多中心临床试验方法,试验组服用蝉夜安神胶囊(珠海星光制药有限公司,014 g/粒,批号:20050901)5粒,qd,临睡前 1 h服。对照组服舒眠胶囊(贵州大隆制药有限公司,014 g/粒,批号:20010103)3粒,bid,晚饭后及临睡前 1 h各服 1次。因 2药服用次数及药量不同,为达到双盲要求,用模拟剂补齐,服法如下:试验组晚饭后服模拟胶囊 3粒,临睡前 1 h服蝉夜安神胶囊 5粒。对照组晚饭后服舒眠胶囊 3粒,临睡前1 h 服舒眠胶囊 3粒+模拟胶)894)Chinese Journal ofNew D r ugs 2007,Vo.l 16N o.11中国新药杂志 2007年第 16卷第 11期 囊 2粒。7 d为 1个疗程,疗程结束后对所有病例随访 1周,以观察病情有无反复,有无药物依赖性。4 观察指标中医症候记分方法:诸症:入睡困难、睡而易醒、醒后不能再睡、睡眠时间短。均根据症状程序不同,由轻至重按 0,2,4,6的 4等分值划分;次症:心烦懊恼、胸脘痞闷、头晕目眩、口苦,由轻至重按 0,1,2,3的 4等分值划分;舌脉用文字描述。试验前后进行安全性检查:血压、呼吸、心率、血、尿、便常规、心电图、肝功能(ALT,AST)、肾功能(BUN,Cr)。随时详细记录不良事件。5 疗效评价标准主要疗效指标:睡眠评分;改良的匹兹堡睡眠质量指数 2。对睡眠评分、改良的匹兹堡睡眠质量指数,采用相应的统计方法进行试验前后的分析。次要疗效指标:痰热内扰证证候疗效判定标准:临床痊愈:证候积分减少 95%;显效:证候积分减少 70%;有效:证候积分减少30%;无效:证候积分减少不足 30%。总有效率=临床痊愈率+显效率+有效率。计算公式(尼莫地平法)为:治疗前积分-治疗后积分/治疗前积分 100%。中医症状的疗效评价:消失:疗前患有的症状消失,积分为零;好转:疗前患有的症状减轻,积分降低,但不为零;无效:疗前患有的症状未减轻或加重,积分未降低。6 数据处理使用 SPSS 1210统计软件,计量资料数据,组间比较,符合正态分布者用组间 t检验,经方差齐性,方差相齐者用 t检验,方差不齐者用校正 t检验(tc 检验)。不符合正态分布者用非参分析。计数及等级资料数据采用频数(构成比)进行统计描述,等级资料组间比较采用秩和检验。计数资料采用 V2检验,或F isher确切概率法检验。列出统计量及确切值 P 值。结 果1 疗效睡眠评分:疗前两组比较,差异无统计学意义,具有可比性。组内比较,两组疗前后差异有统计学意义,疗后睡眠评分均较疗前下降。PPS中,试验组睡眠评分差值的 95%可信区间为(51299,61718),对照组睡眠评分差值的 95%可信区间为(51123,61535),睡眠评分差值的差值(试验组-对照组)的95%可信区间为(-01821,11181),分组与中心交互作用的 P 值 011。睡眠评分的变化,PPS集中,试验组疗前:1119?413;疗后:519?413(P 0101),对照组疗前:1119?412;疗后:611?417(P 011。PSQI评分的变化,PPS集中,试验组疗前:1115?116;疗后:812?218(P 0101),对照组疗前:1115?116;疗后:810?219(P 0101)。痰热内扰症症候疗效:PPS集,试验组临床痊愈5/106(417%),显效 17/106(1610%),有效 59/106(5517%),无效 25/106(2316%),总有效率 7614%;对照 组 临床 痊 愈2/107(119%),显 效 24/107(2214%),有 效56/107(5213%),无 效 25/107(2314%),总有效率 7616%组间比较,差异无统计学意义。中医症状(入睡困难、睡而易醒、醒后不能再睡、睡眠时间短、心烦懊恼、胸脘痞闷、头晕目眩、口苦)的疗效:PPS集组间比较,差异无统计学意义。评分值的变化,组内比较,两组疗前后差异有统计学意义(P 0101),疗后评分均较疗前下降。疗后与疗前差值,组间比较,差异无统计学意义。见表 4。表 4 中医症候症状疗效(PPS集)症 状消 失好 转无 效试验组(n)对照组(n)试验组对照组试验组对照组入睡困难41(105)36(106)33433127睡而易醒11(105)14(106)55443948醒后不能再睡38(79)44(80)14112725睡眠时间短49(84)46(87)18161725心烦懊恼18(99)31(101)47313439胸脘痞闷疗效32(81)31(76)20162929头晕目眩24(91)33(90)29253832口 苦32(83)30(86)25272629)895)Chinese Journal ofNew D r ugs 2007,Vo.l 16N o.11中国新药杂志 2007年第 16卷第 11期 2 药物不良反应两组治疗前后血常规、尿常规、大便常规,肝、肾功能,心电图均未见异常改变。与药物有关的不良事件,对照组 1例服药后出现胃部隐痛,于 2006年1月 12日发生,2006年 1月 15日自行缓解,临床判断可能与药物有关。无严重不良事件发生。讨 论中医学认为,失眠的病因虽多,但其主要病机不外心胆脾肾的阴阳失调,气血失和,以致心神失养或心神不安。失眠实证多由心火炽盛,肝郁化火,痰热内扰,引起心神不安所致。临床上,失眠症中以痰热内扰证候最为多见。蝉夜安神胶囊具有清热化痰、安神镇静的功效,故对痰热内扰型失眠症有较好的疗效。本研究也表明了其对于失眠症的良好疗效。本研究采用将蝉夜安神胶囊与舒眠胶囊进行对比,经 7 d的临床实验研究表明:治疗后蝉夜安神胶囊组的睡眠评分及 PQSI较治疗前均有明显下降,经统计学比较两者疗效无明显差异,无统计学意义,对失眠症具有良好的疗效。且蝉夜安神胶囊为每晚qd,相比舒眠胶囊 bid的服用方法更为方便,具有较好的临床推广基础。作者简介 毛丽君(1962-),女,主任医师,主要从事神经内科临床工作。联系电话:[phone],E-mai:lm lj0706 。参 考 文 献 1 中华人民共和国卫生部.中药新药治疗失眠的临床研究指导原则 S.第 1辑.1993:186.2 刘贤臣.匹兹堡睡眠质量指数的信度效度研究 J.中华精神科杂志,1996,29(2):103-107.编辑:况扶华/接受日期:2006-12-20精氨酸七叶皂苷静脉滴注的健康人体药动学研究赵 侠1,王英武2,孙培红1,周 颖1,赵东方1,顾景凯2,崔一民1(1北京大学第一医院药剂科,北京 100034;2吉林大学药物代谢研究中心,长春 130023)摘要 目的:研究注射用精氨酸七叶皂苷健康人体单剂量给药的药动学。方法:采用剂量递增试验设计,30名健康志愿者随机分为 3个剂量组,分别静滴注射用精氨酸七叶皂苷 5177 mg,11154 mg或 23108 mg,用LC-MS/MS同时测定血浆中和尿样中七叶皂苷主要组分的浓度,计算其主要药代动力学参数。结果:健康志愿者单剂量静滴注射用精氨酸七叶皂苷后,七叶皂苷 A 组分的 Cm ax分别为(13717?33171),(25519?41157)和(43117?104152)ng#mL-1;AUC0-t分别为(40019?138169),(83018?235102)和(1 62219?613116)ng#h#mL-1;t1/2K e分别为(2146?0153),(3134?0142)和(5166?0182)h;24 h尿中七叶皂苷 A组分累积排出百分率分别为(4170?1147),(5117?1135)和(5153?1185)%。七叶皂苷 B组分的 Cmax分别为(7415?20187),(14111?25164)和(23118?63150)ng#mL-1;AUC0-t分别为(19613?68122),(38112?107160)和(78217?321107)ng#h#mL-1;t1/2K e分别为(2113?0168),(2196?0179)和(4188?1118)h;24 h尿中七叶皂苷 B组分累积排出百分率分别为(2154?0171),(2169?0159)和(3112?1117)%。结论:健康人体单剂量静滴注射用精氨酸七叶皂苷 517723108mg剂量范围内,七叶皂苷 A组分和 B组分的 Cmax,AUC0-t和 t1/2K e均随着剂量的增加而增加。关键词 注射用精氨酸七叶皂苷;液-质联用;药动学中图分类号 R96911 文献标识码 A 文章编号 1003-3734(2007)11-0896-05Clinical phar macokinetics of arginine aescinate afterintravenous infusion in healthy volunteersZHAO Xia1,WANG Ying-wu2,SUN Pe-i hong1,ZHOU Y ing1,ZHAO Dong-fang1,GU Jing-kai2,CUI Y-im in1(1Depart m ent of Pharmacy,Peking University FirstHospital,Beijing 100034,China;2Research Center forDrug Metabolis m,Jilin University,Changchun 130023,China)Abstract Objective:To study the pharmacokinetics of arginine aescinate after intravenous infu-)896)Chinese Journal ofNew D r ugs 2007,Vo.l 16N o.11中国新药杂志 2007年第 16卷第 11期