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可乐定降低眼内压的中枢肾上腺素能机制!周晓鸥俞光第郭试瑜（苏州大学医学院神经生物学研究室，苏州!#$%）!$&$&$收稿，!$&$%&!修回!日本国昭和大学科研资助课题作者简介：周晓鸥，女，!#岁，助教，硕士生，从事神经科学的研究。()*：$#!&#+!$,；-&./0*：1 0/2 2 3 4!5 0 6/7 8 2.7 8 6；俞光第，男，#+岁，教授，博士生导师，长期从事神经药理学及神经生理的研究中国图书分类号9&,!；9,!:;；9%#:$#,；9;%!:文献标识码=文章编号$&;%+（!$）$&$#?）的影响以及中枢&肾上腺素能神经元作用的机制。方法,种不同方法给药：（）眼球表面滴注可乐定；（!）侧脑室内微量注射育亨宾或哌唑嗪后，再分别用可乐定侧脑室内注射和滴眼；（,）蓝斑内微量注射可乐定，分别观察?的变化。结果可乐定,种给药方法均有明显降低?的效应，脑室注射育亨宾能翻转可乐定脑室注射和滴眼降低?的效应。结论通过外周或中枢给可乐定都能降低?，说明中枢!受体参与了这一作用。关键词眼内压；可乐定；育亨宾；哌唑嗪；蓝斑；!肾上腺素能受体可乐定（8*2 6 0 A 0 6)）是!肾上腺素能受体激动剂，有降低血压和?的作用#,。文献表明，中枢交感紧张性活动能影响?的调节作用，尚未见报道。为此，本实验采用可乐定的不同给药途径：滴眼、侧脑室微量注射及蓝斑内微量注射，并经神经药理学分析，探讨可乐定对?的影响及其中枢&肾上腺素能机制。!材料和方法!7!试剂及方法盐酸可乐定、盐酸育亨宾和盐酸哌唑嗪均为美国E 0 F./公司产品，肝素钠盐为-*G 0 6 5&E 0 6 6公司产品，苯巴比妥钠为日本制药株式会社产品。哌唑嗪用蒸馏水配置，其它药品均用人工脑脊液配置。!7 实验动物与分组实验用 H 0 5 I/B大鼠，体重,$#?的影响。实验组分别用可乐定同侧滴眼和侧脑室注射（0 6 I B/8)B)L B 2 M)6 I B 0 8 3*/B 0 6 N)8&I 0 2 6，0 8 M），对照组则用等量生理盐水或人工脑脊液（/D E O）；（!）中枢受体阻断后观察可乐定外周和中枢调节的效应，共分,组：$单独用育亨宾或哌唑嗪0 8 M；%育亨宾或哌唑嗪0 8 M后，可乐定0 8 M；&育亨宾0 8 M后，可乐定滴眼；（,）蓝斑内注射可乐定。相应的对照组则分别注射等量/D E O，观察各组?的变化。!7#实验方法大鼠经腹腔注射苯巴比妥钠（?的记录采用连接于导管（内充满生理盐水）的!&R?QS?R T-Q放大系统（U&S=T Q S 式多笔记录仪记录?及血压变化。记录?在,：$#+：$进行。用生理盐水滴眼，以保持眼球湿润。!7$统计学处理实验数据用#!W表示，用#检验分析组间统计学意义，用-1 8)*;%制图表。结果%!可乐定外周和中枢给药对&(的影响 7!7!可乐定滴眼对?的影响+只 大 鼠 用,:%#.2*CP 可乐定!*滴眼，和对照组相比，在给药后!$#!$.0 6之间降低?（图，$:$#，$:$）。表明可乐定局部给药有降低?的作用。7!7 单纯可乐定侧脑室注射+只大鼠用,:%#.2*CP 可乐定!*0 8 M，!$.0 6后观察到?有#中国药理学通报%&()$&*+,*-./.0 -*/1 2/)#(!$T)8；!)（）：#万方数据变化，与对照组相比，在给药后!#$%&之间，()下降明显（图!，!*+，!*#）。表明可乐定中枢给药有降低()的作用。但在#!$%&后，两组差异无显著性。!#$%&(&)*+#&,-./%(0+)#&(+1 2&34 5(6,)3 )&7 +*,8 (+6+3 9 )2*+*,)!*+，!*#,-.%&/；#!*+，#!*#-0 1 2 3 4.5&%6%&/!#:%&(&)*+#&,-./%(0+)#&(+1 2&34 5(6,)3 )&+)3+;&(&8*,+)*+#,)2*!*+，!*#-0 1 2:中枢!受体阻断剂对可乐定降./%影响:7:7$侧脑室单纯微量注射育亨宾或哌唑嗪对()的影响侧脑室分别微量注射!*8 9$5.:;#哌唑嗪、+*!$5.:;#育亨宾或-0 1 2!.，连续观察#!$%&，经统计分析，发现三者对()无影响（图!，!$*+）。说明单纯受体阻断剂并不影响()。:7:7:侧脑室注射育亨宾对可乐定中枢调节()的影响9只大鼠用+*!$5.:;#育亨宾!.%4，8$%&后再给予8*=+$5.:;#可乐定!.%4 只大鼠用!*8 9$5.:;#哌唑嗪!.%4，8$%&后再给予8*=+$5.:;#可乐定!.%4 侧脑室注射育亨宾对可乐定外周调节()的影响9只大鼠用+*!$5.:;#育亨宾!.%4，8$%&后再给予8*=+$5.:;#可乐定!.滴眼，与-0 1 2%4 组相比可乐定降低()的作用被阻断，（图#，!*+，!*#）。说明可乐定滴眼降低()的作用也有中枢#!受体参与。:%&(&)*+#&,-./%(0+)#&(+1 2&34 5(6,)3 )&)A&(*&3 )*,B C!*#-0 1 2=讨论蓝斑内的肾上腺素能神经元广泛投射于脑区，到达脑干和脊髓等部位，与内脏植物神经系统功能的感觉传入和运动传出功能有关?，=。该核团可作用于脑干一些区域来抑制交感神经活动，它和延髓网状结构、橄榄核之间的神经投射与心血管活动的紧张性调节有关=。去甲肾上腺素注射到大鼠和猫的蓝斑内，能抑制交感神经活动?，+。近来发现+中国药理学通报$%&(#(!%)*+),-.-/&,).0 1.(2&!#/4；$D（）万方数据蓝斑内有大量的!受体；该受体激动剂可乐定能直接抑制这类神经元的自发活动#。文献表明蓝斑的!受体通路可能与$%&有关：解剖学资料表明，睫状肌受交感神经支配，(；)*+,-.和/0 1 2用兔子和枭猴作研究，发现一侧传出交感神经活动降低从而使同侧$%&下降3 4，他们认为可能是蓝斑内的!受体被激活，促使突触前膜释放的去甲肾上腺素递质减少，引起眼内房水生成减少，从而导致$%&降低，与本实验结果相一致。由此看来，本实验用可乐定滴眼和中枢给药引起的$%&降低，可能是通过中枢!肾上腺素受体调节中枢交感神经活动来实现的。蓝斑内的去甲肾上腺素能神经元和中枢调节$%&的神经机制有关，至于其调节$%&的具体机制，有待于进一步研究。本工作得到日本昭和大学医学部第一生理学教研室久光正教授的支持和指导，特此致谢。参考文献3),5 5 0 2*-6，7,8 9:1,-;:9 8?2*:,?*0 8,A,.B1 0-0 2?9 5 9.2*+C?0*-*-0-?5,*8 C+,5 5 9 2 2 C 5 9,-.D+*.5 9 2 2 C 5 90-*9-,-E+9 E+,C 8*1,=!#$%&$()*+)，3#F；!：3 G H F G!7 5 0 9 E+2?9 0-I 7，J,-E K,1/，J 9 A.K 9 8 L 9 5M=N K 9 9 5 0 K 9 5,+,-.8 9-?5,+-9 C 5,+,8?0*-2*:8+*-0.0-9 0-*5 1,+,-.E+,C 8*1,?*C 29 A 9 2=,-./0%&$()*+)，3#F；#$：3#(G)*.,，7*+L 9 5O，7,2 2/O/()=N K 99:9 8?*:?*0 8,+8+*-0.0-9*-0-?5,*8 C+,5 5 9 2 2 C 5 9=!#$%&$()*+)，3#3；!：3!4 3 3P 9 5 9 8 9 L7)，%+9)6，Q*-9 26 I，)*:D,C 9 57 I=/0 8 5*0-R 9 8?0*-*:S,2*5 9 2 2 0-0-?*?K 9+*8 C 28*9 5 C+9 C 2*:8*-2 8 0*C 25,?2=!*12$3 0 4+)，3#；%&$：)H F(3(0 K-,Q T，K,5 1,U 7，I C 5?C S 0.9-8 9:*5!3B,.5 9-*8 9?*51 9.0,?9.K A *?9-2 0*-0-?K 98,?=6(7-3-8 9#$*4/:/;/S 0.9-8 9:*5,-0-?5,E 5 0 2 9,+?5,R 9 8?*5 A*:+*8 C 2 8*9 5 C+9 C 2,X*-2 0-?K 9 2 C 9 5:0 8 0,+,A B9 5 2*:?K 9.*5 2,+K*5-，1=+*&6/7 +)，3#4；%!#：(G !T 0 8 K*+,2O&，)*L:9+?N，&0 9 5 0 D*-9 O=N K 9.0 2?5 0 D C?0*-,-.2 0 E B-0:0 8,-8 9*:;T 4 2 9，3#H；#$：/0 A,L 0N，7,1 C 5,)，7*1,?2 8 97，V,2 C E 0N=;K 9 1 0 8,+2?0 1 C+,?0*-*:?K 9+*8 C 28*9 5 C+9 C 2：$-K 0 D 0?*5 A9:9 8?2*-K 9 1*.A B-,1 0 8 2,-.5 9-,+2 A 1 ,?K 9?0 8-9 5 S 9,8?0 S 0?A=?(4-/0，3#3；()：3 4 3 3 4)*+,-./I，/0 1 2，Q J=O-?9 5 0*5 2 9 E 1 9-?8 K 9 1 0 8,+2 A 1 ,?K 9 8?*B1 AD AH B K A.5*X A.*,1 0-9=,-./0%&$()*+)，3#F 3；#*：3!4 G3 3&,X 0-*2I，M,?2*-;=$/(;(4-4-0 /+(A 4#+:4-(/0=A.-9 A：O 8,.9 1 0 8 5 9 2 2，3#!：!+,-./0,.1 0 2 3 4 3 2-0 2 3 2/5 6 0.7 1 6 58 5-9 9 7 5-6 2 4 3/9.-2/5 6 1 6 4 5-2-5:3.;-.6 2 3 9;W)%_ 0,*B%C，V I C,-E B U 0，I%K 0 B V C（B 7;+(+3+C6/7 +;4+)+?N*0-S 9 2?0 E,?9?K 99:9 8?*:8+0.0-9*-0-?5,*8 C+,5 5 9 2 2 C 5 9（$%&）,-.?K 9*2 2 0 BD+95*+90-K 0 8 K!B,.5 9-9 5 E 0 8 1 9 8 K,-0 2 1 +,A 2=?+A B C D N K 98 K,-E 9*-$%&,2*D 2 9 5 S 9.:*+B+*0-E 8+*-0.0-9,.1 0-0 2?9 5 9.S 0,?K 5 9 9.0:9 5 9-?5*C?9 2：（3）8+*-0.0-9?*0 8,+A,.1 0-0 2?9 5 9.?*9 A 9 2；（!）8+*-0.0-9 0-?5,8 9 5 9 D 5*S 9-?5 0 8 C+,5+A 0-R 9 8?9.（0 8 S）*5?*0 8,+A,.1 0-0 2?9 5 9.,:?9 5A*K 0 1 D 0-9*5 5,Z*2 0-0 8 S；（G）1 0 8 5*0-R 9 8?0*-*:8+*-0.0-9 0-?*+*8 C 28*9 5 C+9 C 2（J;）=E+D F G D;+*-0.0-9.9 8 5 9,2 9.$%&2 0 E-0:0 8,-?+A，!B,.5 9-*8 9?*5,-?,E*-0 2?，D C?-*?!3B,.5 9-*8 9?*5,-?,E*-0 2?，8,-5 9 S 9 5 2 9?K 9.9 8 5 9,2 0-E9:9 8?*-$%&8,C 2 9.D A8+*-0.0-90 8 S,-.,.1 0-0 2 B?9 5 9.?*0 8,+A=H B I H G F D B I;+*-0.0-9,.1 0-0 2 B?9 5 9.D*?K?*0 8,+A*50-?5,8 5,-0,+A8,-.9 8 5 9,2 9$%&；!B,.5 9-*8 9?*5 0-8 9-?5,+-9 5 S*C 2 2 A 2?9 10 2 0-BS*+S 9.0-?K 0 2 9:9 8?=()*+%,#0-?5,*8 C+,5 5 9 2 2 C 5 9；8+*-0.0-9；A*K 0 1 D 0-9；5,Z*2 0-8 C 28*9 5 C+9 C 2；!B,.5 9-*8 9 B?*5H(H中国药理学通报=$4-/0/2$(*(#+)+4#()?7)/4-!4 4 3U 9 8；#$（H）万方数据可乐定降低眼内压的中枢肾上腺素能机制可乐定降低眼内压的中枢肾上腺素能机制作者：周晓鸥，俞光第，郭试瑜作者单位：苏州大学医学院神经生物学研究室,苏州,215007刊名：中国药理学通报英文刊名：CHINESE PHARMACOLOGICAL BULLETIN年，卷(期)：2001,17(6)参考文献(11条)参考文献(11条)1.Hodapp E;Kolker AE;Kass MA The effect of topical clonidine on intraocular pressure 19812.Krieglstein GK;Langham ME;Leydhecker W The peripheral and central neu ral actions of clonidine innormal and glaucomatous eyes 19783.HarrisonR;Kacefmann CS Clonidine:Effects of a topically admi nistered solution on intraocularpressure and blood pressure in open angle glauc oma 19974.Paxinos G;Watson C The rat brain in stereotaxic coordinates 19825.Holland MG;Mims JL Anterior segment chemical sympathectomy by 6-hydroxy dopamine 19716.Miyawaki T;Kawamura H;Komatsce K;Yasugi T Chemical stimulation of th e locus 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