直肠癌术前放疗进展.pdf

W 9 h WE L h g LS f&J 2 0 0 4 年1 1 1;3 I.L V I 塑 _ Foreign M d s c i t h im S e,，J a n u a r y 2 0 0 4,V o l.3 1,N o.IG a a aa n ig a G M,P a p a d ia F S,D ez va n a M,e t a l.R o l e o f p 5 3 m u t a-d o n s o n s u r v i v a l a f t e r pn c r e a t o d u o d e n e c to m y f o r d u c t a l ad-c i 砂o f t h e p a n c r e a t ic h e a d.H e p a t o g a s t t o e n t e m lo g y,2 0 0 1.4 8(4 2):1 7 4 3-1 7 4 5I k e d a N,N a k a j i m a Y,S h o M，e t a l.T h e a s s o c ia t io n o f K-r a s g e n em u t a t io n a n d v a s c u la r e n d o t h e l ia l g r o w t h f a c t o r g e n e e x p r e s s i o n inp a n c r e a t i c c a r c in o m a.C a n c e r,2 0 0 1,9 2(3):4 8 8-4 9 9.K n o ll M R,R u d n iu k i D,S t u r m J,e t a l.C o r re l a t io n o f p o s t o p e r a-t i v e s u r v i v a l a n d a n g io g e n i c g ro w t h f a c t o r s i n pan c r e a t i c c a rc in o m aH e pt o g a s t ro e n t e ro lo g y,2 0 0 1,4 8(4 0:1 1 6 2-1 1 6 5f i u e h le r P,R e b e r H A,$u c h le r MW,e t a l.V E G F-Rl l i n f l u e n c e st h e p r m g r o e i s o f p a n c r e a t ic c a n c e r.A m t S u r g,2 0 0 2,2 3 6(6):7 3 8-7 4 9R o h l o f f J,Z in k e J,S c h o p p m e y e r K,e t a l.H e p e r a n a s c e x p r e s s io nis a p r o g t u a s t ic in d i c a t o r f o r p o s t o p e r a ti v e s u r v iv a l i n p a n c r e a t i c a d e-r a tc e m i c tu rn o.f i r J C a n c e r.2 0 0 2,8 6(8):1 2 7 0-1 2 75T a k a h a s h i S,H a s e b e T,O d a T,e t a L C y t o p la s m i c e x p r e s s io n o fla r n i n i t t g a t m n a 2 c h a i n c o r r e l a t e s w i t h p o s t o p e r a ti v e h e p a t i c m e t a s-t a x is a n d p o o r p r o g n o s is i n p a t i e n t s w i t h pancreatic d u c t a l a d e n o c a r-c m o m a.C a n c e r,2 0 0 2,9 4(6):1 8 9 4-1 9 0 1H a lm U,S c h u ma n n T,S c h i e f k e 1,e t a l.D e c r e a s e o f C A 1 9-9d u r i n g c h e m o t h e r a p y w it h g e m c i t a b i n e p r e d i c t s s u r v iv a l t im e in p a-t i e n t s w i t h a d v a n c e d p a n c r e a t i c c a n ce r.B r J C a n ce r,2 0 0 0,8 2(5)1 0 1 3-1 0 1 6.(收稿日期:2 0 0 3-0 6-0 9 修回日期 2 0 0 3-0 7-0 1)直肠癌术前放疗进展朱远综述 摘要 在局部晚期直肠癌治疗中，综合治疗日 益受到霞视。因术前放疗的降期和保肛作用，有许多学者开展了 这方面的 研究。与传统的放射治疗方式相比，近年来无论在放疗技术、分割方式还是与化疗新药的联合应用方面都有了进一步的发展。现复习近期有关文献，综述术前放疗在局部晚期直肠癌治疗中的作用 关铃词 直肠肿瘤;术前放疗;放射疗法 中圈分类号R 7 3 5.3;R 7 3 0.5 5文献标识码A文章编号1 0 0 0-8 2 2 5(2 0 0 4)0 1-0 0 7 4-0 5 直肠癌是西方国家最常见的恶性肿瘤之一，目前我国的发病率也在不断上升。手术通常是可切除直肠癌的首选治疗方法。但直肠癌一旦 侵犯到直肠周围的纤维脂肪组织(T 3)，其治愈的机会不会超过6 5 9 6。术后放、化疗可 改善局部控制率，甚至可提高5 年生存率，但患者耐受性差，术后毒副反应和并发症发生率高，因此一般不作为常规推荐治疗方案，而仅用于术后有高复发危险因素的患者。相反，术前放疗能明显改善局控率，可减少5 0%以上的局部复发，因其有降期作用，提高了手术切除率和保肛率，改善了患者的生活质量。术前放疗联合化疗还有望提高生存率。因 此，在欧美国家术前综合治疗已被接 受作为临床T 3 直肠癌患 者的 标准辅助治疗”。1 术前放疗的优缺点 术前放疗的优点包括:杀灭亚临床病灶，减少术中 肿瘤种植机会;小肠活动好，受照射容积小，急性和晚期毒性反应较轻，患者容易接受全量放疗;作者单位:3 1 0 0 2 2 杭州，浙江省肿瘤医院放疗科术前肿瘤区血供较丰富，细胞氧合较好，增加肿瘤放射敏感性;照射后肿瘤体积缩小，使原先不能切除的局部晚期病灶可行根治性切除，且增加了低位直肠癌的保肛机会。术前放疗的主要缺点是有可能对较早期(T I-2,N O)或有转移的患者施以过度治疗。随着影像技术如C T,M R I、直肠腔内 超声、超声引导下的肠周淋巴结活检和正电子发射扫描(P E T)的 应用，能更精确地选择患者，减少过度治疗患者数量。2 术前放疗的方式 主要有强化短程术前放疗、常规分割术前放疗(可与同步化疗相结合)、超分割放疗以及三维适形放疗等。2.1 强化短程术前放疗 为了改善可切除直肠癌的疗效，在2 0 世纪7 0和8 0 年代进行了 许多不同 分割模式的 术前放疗，主要是强化短程术前放疗。术前照射总剂量2 5 G y,每天1 次，每次5 卿，共照射5 次。放疗结束后1 周内 手术。对 往个随机研究的结果进行了综述报万方数据R&K 鱼 咱堂 R 工丝 2 0 0 4 M 3 1 L 笙 丛-卫 些 R,卫困丝 j)_ a 坠 I:-多 0 比卫卫卫-H.道 2 1，总的 来说，大部分的 研究证明可降 低局 部复发率。其中5 个研究结果差异有统计学意义。尽管一些研究的分层分析已显示可改善生存(有统计学意义)，但瑞典直肠癌试验是唯一报道随机术前放疗可显著改善生 存率3 。该研究将5 5 7 例可经腹 切除的直肠腺癌(T I-T 3)随机分为术前放疗后 1 周内手术(2 7 2 例)或单纯手术(2 8 5 例)两组。放疗照射直肠和周围组织，中 位随访8.8 年。结果共有8 6%的患者可行根治性切除，在行根治性手术的患者中，盆腔复发率术前放疗组为1 2%，单纯手术组为2 5%(P 0.0 0 1);总生存率术前放疗组为4 6%，单纯手术组为3 9%(P 0.0 3)。术后6 个月内，死于并发疾病术前放疗组为5%，单纯手术组为 1%(尸=0.0 2)。并发疾病中心血管疾病是主要的 死亡原因，术前放疗组发生率为1 3%，单纯手术组为7%(P=0.0 7)。另外1 1 项术前放疗随机研究没有报告可提高生存率。然而，强化短程术前放疗存在许多不足之处。首先，放疗完成后 1 周即进行手术，此时肿瘤退缩不明 显，无法达到降期和保留肛门括约肌这一目的。法国已进行了延长放疗结束和手术间隔时间的研究L a ，将低位直肠癌随机分成放疗(总剂量3 9 切，每 天1 次，每次3 街，每周5 次，共1 3 次)后2 周内手术或6 周后手术两组。放疗和手术间隔时间长者有较好的临床有效率(7 1.7与 5 3.1%,P二0.0 0 7)和病理降期率(2 6%与1 0.3%,P=0.0 0 5),括约肌保留 率似乎也较高(7 6%与6 8%,P 二 0.2 7)0因此，推荐采用4-6 周的间歇期，以便达到最大限度的肿瘤降期和正常组织的修复。第二，由于瑞典研究中使用了高单次剂量(5U y)、结果产生了 更多的急性和晚期反应。在一些患者中产生了放射性腰能神经丛损伤，导致行走困难和持续性疼痛。这在常规分割放疗中一般是不会出现的。最近荷兰C K V O 9 5-0 4 研究分析显示，强化短程术前放疗增加了感染率、术中出血等并发症 5 1。该研究随机将 1 8 5 0 例临床可切除的(T 1 一T 3)患者分为单纯手术全直肠系膜切除(T ME)或强化短程术前放疗然后行T ME.虽然放疗显著降低了局部复发率(8%与2%)，但2 年生存率无差异。急性毒性反应包括神经毒性反应8%，会阴部创口并发症2 9%，术后瘩形成 1 2%。术后发生痊的患者中有 8 0%需要再次手术，其中有 1 1%导致死亡。因此，即使未来的研究证实有可能提高生存率，也还需考虑急性毒性反应、括约肌的保存率和功能，以及生活质量等方面的问题。相反，德国直肠癌研究的初步结果显示，常规分割术前同步放化疗.放疗结束后6 周手术，与术后同步放化疗相比较，术前同步放化疗组降低了 手术并发症的发生率 6 第三，术前短程放疗使用的放疗技术不是最理想的。例如在大部分强化短程术前放疗中，使用前后对穿野，而不是多野技术，上界高达L 2(而不是更常规的L 5-S l 或S 1-S 2)，明显增加了 小肠在照射野中的体积，从而增加了并发症的发生。瑞典的直肠癌研究分析了放疗技术对毒性反应发生的影响，发现前后野照射与3 或4 野技术相比，明显增加术后死亡率(1 5%与3%，P 0.0 0 1)，单纯手术术后死亡率为1 2%。另有资料报道，在高荆量术前放疗后的长时间随访中，确实存在肠功能的改变问题(排便频、大便失 禁、便急等)，因 此，需要强调进一步优化放疗技术和确定局部复发的高危患者，避免过度治疗。第四，由于强化短程术前放疗整个治疗时间短，不能与足够剂量的全身化疗相结合，这样就失去了同步化疗的潜在放射增敏作用和同时杀灭尚未发现的隐匿性远处转移灶的作用。由于采用强化短程术前放疗患者的情况较好，包括了临床 Fl-T3病变的患者，而常规术前综合治疗仅用于临床T 3 病变的患者。因此目 前尚无法准确比 较强化短程术前放疗与常规术前综合治疗的局控率和生存结果。2.2 常规分割术前放疗加或不加同 步化疗 一些研究已 将常规分割术前放疗用于治疗固 定的(T 4)直肠癌病灶 6,9 1。好处在于缩小肿瘤的体积，达到降期的 结果，使临床上估计不能根治性切除的病灶转变为可切除。术前放疗(4 5 汤一 5 0.4 G y)加5-氟尿啼陡化疗，降期率可达8 6%一9 0%，而术前单纯放疗仅6 4%.病理完全缓解率(p C R)在放化疗组为 2 0%一2 7%，单纯放疗组为 6%一1 4%这些研究显示5-氟尿D K I 咤同步化疗可增加放疗产生的 降期作用 10-12 1。一些术前放化疗的II 期临床研究也证实总切除率为7 9%一1 0 0%，完全切除率为 6 2%一9 4%，总 5年 生 存 率 为 5 1%一8 7%8.9,13-16 。另有研究比 较了不同放疗方式治疗局部晚期直肠癌的结果 了 。分为强化短程术前放疗(总剂Lp2 5 G y，每次5 汤，每天1 次，共5 次)、常规 分割术 前放疗(总剂量4 5 汤，每次1.8 G y，每天1 次，共2 5次)和同步放化疗(4 5 G y 加同步化疗)3 组。结果显万方数据国外医学肿瘤学分册2(X)4 年 1 月第3 1 卷第 1 期 F o m i u M e d Si (h,-1 S c c，l a u u a c v 2 0 0 4.V&3 1.N o示原发肿瘤降期率、区域淋巴结降期率均比同步放化疗组高，统计学有显著差异，但P C R率的差异无统 计学意义;3 或4 级毒性反应发生及围手术期并发症发生率3 组间无统计学差异。上述研究显示术前综合治疗可缩小T 4 直肠癌病灶，从而能根治性切除肿瘤。尽管在放疗和化疗的 最佳剂量，以 及5 一 氟尿喃呢和其它细胞毒药物联合使用等方面的 循证资料很少，但对术前综合治疗模式已无原则上 的争议。除了降 期作用外，术前放化疗的另一个主要作用是对外科医生一开始认为需行腹会阴联合切除的低位直肠肿瘤，经术前治疗后，可保留括约肌。从技术上讲，术前治疗后有两种手术方法:局部切除或低位前切除加或不加结肠肛管吻合。前者主要用于临床T I/T 2 期病灶，或患者因其他医学原因无法耐受根 治性手术者 18 1。后者的优点在于能更完全地切除肿瘤和周围软组织。与常规腹会阴联合切除相比，术前放疗加保肛手术不仅保留了括约肌功能，改善了 生活质量，而且在局控率和生存率方面无显著差异，因此其作用越来越得到医务工作者和患者的重视。对临床可切除的低位1 3 直肠癌患者，术前放疗照射4 5 吻-5 0.4 G y，加或不加同步化疗(顺铂十 5-氟尿啼10或5-氟尿0 9 WA+甲酞四 氢叶酸钙)，放疗结束后4 一8 周手术，大部分可采用低位前切除和结肠肛管吻合。p C R率达 1 3%一2 7%,5 9%一8 9%的患者保留了 括约肌，且有8 0%以上保肛者括约肌功能良 好或 很好。3 级毒性反应为5%-2 8%,无4 级毒性反应。局部控制率为8 3%一1 0 0%,3 年总生 存率9 5%12,19-2 2 1。但这些初步的资料也提示了 值得注意的问题，如法国里昂低位直肠癌术前放疗研 究报道困，在治疗前 认为 不能 保留 括约 肌，但在术前放疗后肿瘤缩小而行保肛术的患者中，其局部复发率高达1 2%。因此，对于如何更好地掌握保肛适应证，并施行个体化治疗，需要进一步的研究。2.3 超分钊放疗 术前超分割放疗的研究报道不多。有研究者报道了 术前超分割放疗治疗局部晚期(T 3/T 4)直肠癌的工、II 期临床研究及术前超分割放化疗剂量递增工 期 临 床 研究(2 3 1。术前 放 疗5 0 G y(盆 腔4 5 G y,肿瘤处再追加5 G y)，每次 1.2 5 伪，每天照射2 次。或术前放疗盆腔照射4 5 G y(每次1.8 衍)后，超分割加量照射1.2 G y/次，每天2 次，至总剂量5 4.6 G y(剂量水平I),5 7 G y(剂量水平II)和6 1.8 G y(剂量水平M)。结果显示p C R 1 4%一1 7.4%，病理降期5 6%，病灶距肛门簇6 c m者的保肛率为7 0%,3 年局控率 9 0.5%一9 6%，无病生存率7 2%一7 4.6%03 级急性毒副反应为皮肤反应 4%一3 3%，直肠炎1 9%，腹泻1 9%，粒细胞减少4%，心脏毒性4%0 3r.4 级与放疗相关的晚期损伤发生率为8%。上述资料显示全程或局部加量超分割放疗是可行的，降期效果明显，有很高的局控率，即使在6 1.8 G y 水平，毒性反应仍可接受。当然，还需要积累更多的 病例来证实治疗结果。2.4 三维适形放疗 采用常规照射技术时，因受盆腔正常组织的限制，很难进一步提高直肠肿瘤局部的剂量。而三维适形放疗(3 D-C R T)则根据肿瘤的形状来设计照射野，通过采用共面或非共面进行照射，来提高肿瘤局部剂量，而尽可能减少直肠周围的小肠和膀肤的受照射剂 量。一般用于不可切除或复发的 直肠gu o在盆腔 放疗4 5 卿(每次1.8 吩，每天1 次，每周5次)的同时，同步每周1-2 次3 D-C R I(肿瘤处局部小野9 0 卿2 次)，至肿瘤总量为4 9.5 卿一 5 4 汤，同时 行5 一 氟尿唾呢化疗。结果显示，3 年总生存率8 2%，无复发生存率6 9%,p C R 2 4%，如肿瘤计划靶体积(P T V)4 0 G y 及肿瘤P T V)8 0 0 c m 时易发生。2.5 放疗与化疗新药的联合 直肠癌术前放疗联合 5-氟尿q PA 化疗的作用已 得到了肯定，随着化疗新药(如草酸铂、依利替康等)的出现，有不少学者将其与原治疗方案进行联合使用。近期美国M e h t a 等25;报道了 术前放疗结合依立替康和5-JK 尿qu,A 治疗T3 直肠癌的II 期临床试验结果。放疗照射淋巴引流区4 5 卿 和原发肿瘤5 0.4 G y(每天1.8 G y)，同 步化疗依立替康(5 0 m g/耐，第 1,8,1 5 和 2 2天)和5-氟尿哦陡(每日2 0 0m g/时，每 周7 天，第1 一 3 3 天)。完成放化 疗后6 一1 0 周手术。结果显示，p C R 3 7.5%，降期7 1%。急性毒性反应较明显，5 6%的患者需降低化疗剂量和中 断放疗时间 3 天，3 级腹泻2 8%，粘膜炎2 1%，直肠疼痛2 1%，腹部绞痛9%，未观察到4 级毒性反应。有关草酸铂与放疗联合治疗直肠癌的报道较少。法国里昂在进行了 直肠癌术前放疗联合同步草酸铂和持续5-氟尿q P2 加甲酞四 氢叶酸钙化疗工期临 床研究的基础上2 6 最近又报道了术前草酸铂、5-氟尿略吮化疗联合同步放疗治疗局部晚期直万方数据.4 F K 堂 j p*兰 5 T 皿2 0 0 4 9 卫 均于 3卷第 I 期)壑 0 5 c i,J a nJ a n yrv 20 11 4,V o lF o r c ig n M e J S LL in oI31.N1 1肠癌的n 期临床研究的结果(2 7 1。放射治疗剂量为5 0 U y/5 周，第1 周和第5 周同步化疗，第1 天草酸铂1 3 0 m g/m 2，第1 一 5 天持续静脉滴注5-氟尿vro3 5 0 m g/时和甲 酞四 氢叶酸钙1 0 0 m g/m 2,放化疗结束 后5 周手术。结果显示临床有效率为7 5%,p C R达1 5%，保肛率为6 5%,3 级毒性反应发生率为1 7.5%,1 0%的患者因术后吻合口 痰或盆腔脓肿需再次手术，无术后死亡发生。阿根廷报道了对不能切除的T 3,T 4 直肠癌每天用低剂量草酸铂2 5 m g/m 2,5-氟 尿epe 3 7 5 m g/m 2，甲 酞四 氢叶酸钙2 0 m g/时，每周4 天，在第 1 和第5 周与放疗同步进行。在 放疗第3 周给予草酸铂5 0 m g/m 2;放疗结束 后再给1 周期草酸铂加5-氟尿O N 陡和甲酞四氢叶酸钙。放 化 疗结 束 后4 周进 行 手术，根 治性切除 率7 5%(4 2%的患者保留了括约肌)p C R 2 5%。结果显示低剂量草酸铂联合化疗和同步放疗是可行的且非常有效，毒性反应可接受1 2 8 1。从以上几项研究结果可见，虽然术前同步放化疗有一定的毒性反应，但仍可接受，且并未增加手术并发症。该治疗模式降期效果明 显，有较高的病理有效率，但远期疗效有待于 进一步观察。3 结语与展望 自1 9 9 4 年巴黎会议建议直肠癌术前治疗采用放化疗相结合以来，至今无论在手术方式还是术前、术后放化疗方面都有了许多新的进展。放疗技术进展包括优化分割(如超分割放疗)、三维适形调强放疗(进一步精确肿瘤治疗体积，减少正常组织的照射，增加治疗比)等2 9 1。化疗药物新的给药方法包括5-氟尿峨吮持续和时辰给药以及联合应用新药等。新的 靶向 治疗药物如C 2 2 5,Z D 1 8 3 9 和O S I 等与盆腔放疗联合使用正在研究中，仍需IU 期临床研究来比 较这些方案与传统治疗方案的优劣。检测癌旁粘 膜组织中 与 预后相关的 分子 标记物如p 5 3 突变率、P C N A阳性表达率等可能有助于选择合适患者进行术前联合治疗。参考文献W.-,k N,Wi e a n d H S,场二D M,e t a l.R a n d o m i z e d t r ia l o fp o s t o p e r a t iv e a d j u v a n t c h e n wt h c r a p y wit h o r w i t h o u t r a d io t h e r a p yf o r c a r c in o ra o f t h e r e c t u m:N a t io n a l S u r g ic a l A d j u v a n t B r e a s t a n dR o w e l P ro j e c t P mt o c o l R-0 2.J N a t l C n c e r l o s t,2 0 0(，9 2(5):3 8 8-3 9 6P a h l m a n L.N e o a d j u v a n t a n d a d j u v a n t r a d io-a n d r a d io-c h e n ro t h e r a-p y o f r e c t a l c a。二.I n t J C o lo r e c t a l D is,2 0 0 0,1 5(1):1-8M a n l in g A,H o l m T,J o h a u s s o n H,e t a l.T h e S t o c k h o lm 1 1 tr i a l o n p r r a p e r n v e r a d io t h e r a p y i n r e c t a l c a r c in o m a:lo n g-t e r m f o l lo w-u p o f a p o p u l a t io n-b a s e d s t u d y.C a n ce r,2 0 0 1,9 2(4):8 9 6-9 0 24 F r a n cois Y,N e n w z C J,B a u l ic u s J,e t a l.I n fl u e n c e o f t h e in t e r v a l b e t w e e n p r e o p e r a t i v e r a d i a t io n t h e r a p y a n d s u r g e ry o n d o w n s t a g i n g a n d t h e r a t e o f s p h i n c t e r-s p a r in g s u r g e ry f o r r e c t a l c a n c e r:t h e L y o n R 9 0-0 1 r a n d c mi z e dt r ia l.J C I i nO n c e l,1 9 9 9,1 7(8):2 3 9 6-2 4 0 2.5 C a p i t e ii n E,M a r ij n e n C A M,N a g t e g m l I D,e t a l.P r eo p e r a t i v e c a-d io t h e r a p y c o m b in e d w it h t o t a l.-rectal e x d s io n f o r r e s e c t a b le e e-c t a l c a n c e r.N E n g l J M o d,2 0 0 1,3 4 5(9):6 3 8-6 4 66 S a n e r R,F ie t k a u R,Wit t e k in d C,e t a l.A d j u v a n t v e r s o n e o a d j u-v a n t r a d io c h e m o t h e r a p y f o r lo c a ll y a d v a n c e d r e c t a l c a n ce r.A p r o g r e s s r e p o rt o f a p h a s e-1 11 r a n d o n u z e d t r ia l(p m t m o l C A O/A R O/A 1 0-9 4).S tr a h l e n t h e r C h r k o l,2 0 0 1,1 7 7(4):1 7 3-1 8 17 D a h l b e r g M,G li m e li u s B,G r a f W,e t a l.P r e o p e r a t iv e i r r a d i a t io n a f f e c t s f u n c ti o n a l r e s u l t s a f t e r s u r g e r y f o r r e c t a l c a n ce r.as C o lo n R e c t u m,1 9 9 8,4 1(5):5 4 3-5 4 98 V i d e t i c G M,F i s h e r B J,P e r e m F E,e t a l.P r e o p e r a t iv e r a d i a t io n w it h c o n c u r r e n t 5-fl u c o u r a c i l c o n t i n u o u s in f u s io n f o r l o c a ll y a d v a n c e d u n c e s e c t a b le r e c t a l c a n c e r.h ot 1 R a d it O n k o l B io l P h y s,1 9 9 8,4 2 (2):3 1 9-3 2 4，R o d e l C,G r a b e n b a u e r 以，S c h i c k C H,e t a l.P r e o p e r a t iv e m d i-a t io n w it h co n c u r r e n t 5-f l u o o u r a c i l f o r lo c a ll y a d v a n c e d T 4 p r i n a ry r e c t a l c a n ce r.S t r a lt l e n t h e r O n k o l,2 0 0 0,1 7 6(4):1 6 1-1 6 7.1 0 C o c o C,V a l e n t i n i V,V e r b o A.A d j u v a n t r a d io t h e r a p y in r e c t a l c a n c e r a n d t o ta l m e s o r e c ta l e x c is io n.A n n I t a l C h ir,2 0 0 1,7 2(5)5 2 7-5 3 21 1 R i n k u s K.1，R u s s e l l G B,Levi.,E A.P r o g n o s t ic s ig n i f i c a n c e o f n o d a l d is e a s e f o l lo w in g p r e o p e r a t iv e r a d i a t io n f o r r e c t a l a d e n o c a r c i-n o r m.A m S u r g,2 0 0 2,6 8(5).4 8 2-4 8 71 2 1 ja n N A,K h o o V S,A b b r u z z e s J,e t a l丁 r d o w n s t a g in g a n d s p h i n c t e r p r e s e r v a t io n w i t h p r e o p e r a t i v e c h e r n o r a d ia t i o n in lo-ra l ly a d v a n c e d r e c t a l c a n c e r;T h e M.D.A n d e-c a n c e r c e n t e r e x-p e r i e n m.I n t J R a d ia t C h r m l B ie l P h y s;1 9 9 9,4 4(5):1 0 2 7-1 0 3 81 3 O o i B S,乃a n d s J J,G r e e n MD.Mo r b i d it e s o f a d j u v a n t c h e n n-t h e r a p y a n d r a d io t h e r a p y f o r r e s e c t a b le r e c t a l ca n c e r.a n o v e rv ie w D is C o lo n R e c t u m,1 9 9 9,4 2(3):4 0 3-4 1 8.1 4 N g a n S Y,B u r m e is t e r B H,F i s h e r R,e t a l.E a r l y t o x ic i t y f ro m p r e o p e r a t iv e r a d io t h e r a p y w it h con t i n u o u s i n f u s io n 5-f lu o ro u r a c i l f o r o ss e c t a b le a d e n o c a r c in o ma o f t h e r e c t u m:a P h a s e I I t ri a l f o r t h e T r a p s-T a s n-R a d ia t io n O n to lo g y G ro u p.I n t J R a d i a t O n c o l B io l P h y s,2 0 0 1,5 0(4):8 8 3-8 8 71 5 N g u y e n N P,S a l l a h S,K a r l s s o n U,e t a t.C o m b in e d p r e o p e r a t i v e c h e n w t h e r a p y a n d r a d i a t io n f o r lo c a ll y a d v a n c e d r e c t a l c a r c in o r n a.A m J C h n O n col,2 0 0 0,2 3(5):4 4 2-04 8.1 6 Wa g n a n R,Min s k y I 扣，C o h e n A M,e t a l.S p h i n c t e r p r e s e r v a t io n m r e c t a l c a n c e r w i t h p r e o p e r a t iv e r a d ia t io n t h e r a p y a n d colo a n a l a n a s t o r n o s is:lo n g t e r m f o llo w-u p.I n t J R a d ia t O n w l B io l P h y s,1 9 9 8,4 2(0:5 1-5 71 7 R e a d T E,Me N e v in M S,G r o s s E K,e t a L N e c a d j u v a n t t h e r a p y f o r a d e n o c a m it x n n a o f t h e re c t u m:t t a n o r r e s p o n s e a n d a c u t e t o x ic i t y.D is C o lo n R e c t u m,2 0 0 1,4 4(4):5 1 3-5 2 2.(下转第8 0页)万方数据8 0国 外 医 学 肿 瘤 学分 册2 册2年 1 月第3 1M闭 介 i(1 4 年1 月 第3 1 卷第I 期 F o r e ig n PO n _l S e c t,J a n u a r y 2 0 0 4.V o l,3 1.N o.I (上接第”页)1 8 A b n a d N R,N a g l e D A.S p h in c t e r p r es e r v a t i o n i n r e c t a l c a n c e r.P r e o p e r a t i v e r a d i a t i o n t h e r a p y f o l lo w e d场 lo c a l e x c is io n.S e min R a d ia t 0.,1 9 9 8,8(1):3 6-3 81 9 V a l e n t i n i V,C a c o C,C e l l i n i N,e t a l.T e n y e a s o f p r e o p e r a t iv e c h e v n r a d ia t i o n f o r e x t r a p e n t o n e a l T 3 r e c t a l c a n c e r:a c u t e to x ic i t y,t u m o r r e s p o n s e,a n d s p h i n c t e r p r e s e r v a t io n i n t h ree con s e c u t iv e s t u d ie s.I n t J R a d ia t O n co l B io l P h y s,2 0 0 1,5 1(2):3 7 1-3 8 3.2 0 G r a n n A,F e n g C,Wo n g D,e t a l.P r e o p e r a t i v e c o m b i n e d m o d a l i-t y t h e r a p y f o r c l in ic a l ly r e s e c t a b le u T 3 r e c t a l a d e o c a r c i n o r r s.I n t J R a d i a t O n c o l B i o l P h y s,2 0 0 1.4 9(4):9 8 7-9 9 52 1 R u l l ie r E,G o f f r e B,B o n n e t C,e t a l.P r e o p e