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新生儿脑电图背景活动在判断神经发育预后中的作用The Prognostic VaIue of Background Patterns of NeonataI EEG in NeuraI DeveIopment陈妍（综述）王治平（审校）（上海第二医科大学附属新华医院，200092）【摘要】脑电图（EEG）有助于较大年龄儿童惊厥的诊断，而在新生儿，EEG 除上述功能外，还能早期、准确地反映脑功能状况。通过分析 EEG 背景活动如脑电波的振幅、持续性、对称性、频率、同步性、成熟性、睡眠状态、脑电波形态等参数，可判断新生儿大脑功能是否存在异常。某些异常如脑电不活动或爆发抑制，高度预示不良预后；而另一些异常则预示着多种不同预后。患儿 EEG 中可能多种异常并存，若仅依据单一参数判断预后无法令人满意。连续 EEG 检查有助于判断预后。该文就新生儿 EEG 中各种异常背景活动的研究现状作一综述。【关键词】脑电描记术；神经病学检查；婴儿，新生，疾病【中图分类号】R741.044【文献标识码】A【文章编号】1673-4408（2006）01-0061-04随着新生儿监护手段日益提高，新生儿的存活率不断提高。存活新生儿的预后也越来越受到关注。近年来国际上新生儿脑电图（EEG）主要应用于：（1）惊厥的诊断和监测；（2）评估危重新生儿脑功能和预后；（3）协助某些特殊神经系统疾病的诊断；（4）推断胎龄。许多研究表明，对经历了各种损伤性打击（如窒息）的新生儿而言，EEG 背景活动有助于对患儿脑功能进行评价，而背景活动的类型较发作性放电类型预后判断的意义更大。新生儿 EEG 对神经发育预后的提示作用日益受到重视，本文就新生儿 EEG 背景活动对新生儿神经发育预后判断的意义进行简要综述。1!背景活动分类Shirataki 等1最初将新生儿 EEG 背景活动分为足月和早产型，这似乎有悖于 EEG 发育的连续性。1993年 Gregory 等引入了一些特征性参数，将新生儿 EEG的异常背景活动分为振幅异常、连续性异常、频率异常、对称性异常、大脑半球间同步性异常、睡眠状态异常、成熟程度异常、非阵发性发作型，并对各种异常的判断和意义进行论述。这种分类方法是人为的，相互之间并不排斥，许多患儿可同时存在多种异常。此后Robert 等2，3提出将 EEG 背景活动进一步分为 5 级（见表 1）。但目前为止，国际上尚无新生儿 EEG 背景活动准确全面统一的判读方法。#!背景活动与预后2.1振幅异常2.1.1脑电不活动（等电型）美国脑电图协会有关作者简介：陈妍（1969-），女，上海人，主治医师，在读硕士研究生，主要从事新生儿脑电图背景活动的研究等电型 EEG 的正式诊断标准为：在持续无反应的脑电记录中缺乏 2!V 以上可识别的背景活动2。绝大多数有持续脑电不活动的患儿或者死亡或者有严重的神经系统后遗症。等电型背景活动常提示有脑软化和缺血性神经元坏死。大脑皮质、胼胝体、丘脑、中脑、脑桥和脊髓都受到中至重度影响。表$EEG 背景活动分类1正常2暂时或持续不成熟3轻度异常a不连续部分有轻微过多不连续b相对于年龄有轻微过多不同步c临床与 EEG 睡眠状态一致性较差d轻度缺乏与年龄相符的背景节律（如单一节律枕部活动、节律性枕部或颞区#活动、刷状活动）e轻微局灶性异常（如颞区或中央区有过多的尖波、局灶性电压衰减）4中度异常a不连续部分有中度过多不连续b相对于年龄有中度过多两侧不同步c缺乏与年龄相符的背景节律d有明确的局灶性异常（例如：持续的局灶异常或背景活动局灶性抑制如刷状活动）e持续 低 电 压（电 压 广 泛 降 低，无 论 在 何 种 状 态 电 压 都 25!V）5明显异常a相对于年龄有过多不连续，尽管仍保留一些与年龄相当的背景活动波型b爆发抑制c大脑半球间明显不同步d极度低电压（5!V）e抑制和未分化f等电型尽管该背景活动提示预后凶险，但并不能就此判断新生儿脑死亡；另一方面，新生儿即使有持续的脑电活动，也不能排除脑死亡。当新生儿脑功能部分保存时，其 EEG 可呈等电型。现阶段医学界对新生儿脑死16国际儿科学杂志 2006 年 1 月第 33 卷第 1 期Int J Pediatr，January 2006，VoI 33，No.1亡尚无统一标准，原因为系列 EEG 检查可存在一定变异，尤其是在早产儿。但是，在排除使用苯巴比妥、低体温和严重脑畸形（如积水性无脑）的情况下，如出生24h 后初次 EEG 呈等电型，且临床体检证明脑干功能丧失，即可确诊为脑死亡4。2.l.2无变化低电压型排除偶尔出现的!波及尖波，该型背景活动的电压 20V。该型脑电活动如持续数日则提示预后不佳。2.2连续性异常新生儿 EEG 的最大特征就是脑电活动不连续（trace discontinue，TD）。不连续程度在正常新生儿随胎龄不同而有显著区别，尤其是早产儿，至受孕龄（胎龄+出生年龄）43 44 周基本消失。TD 是描述 35 周以下早产儿常见的正常不连续脑电活动，为高幅混合频率活动与低幅或静止活动交替出现，在静态睡眠期最为明显。随着婴儿的成熟，阵发性放电间期（interburst intervaI，IBI）缩短，振幅和形态也发生改变。在受孕后 34 36 周，正常静态睡眠中的 TD 开始向更为成熟的交替性脑电活动（trace aIternate，TA）转变。足月前 TD 与 TA 可有一定重叠。无论是 TD 还是 TA 其EEG 都不连续，两者基本区别为 IBI 的振幅，TD 时 25V，TA 时!25V。TA 中 IBI 的组成与清醒和活动型睡眠时的 EEG 相似，由 25 50V 的混合频率组成。越接近足月，IBI 持续时间越短。2.2.l不连续过多Hayakawa 等5研究发现：（l）IBI平均与最大持续时间随胎龄增长而降低；（2）连续部分的脑电活动随胎龄增加而增长；（3）不连续部分则随胎龄增加而缩短；（4）不连续部分中阵发活动的平均持续时间随胎龄增加而增加。目前大多认为：30 周的早产儿最大 IBI 间期 30 35 秒，3l 33 周 20 秒，34 36 周 l0 秒，37 40 周 30 秒，发生严重神经系统损害或死亡的可能性为 l00%，出现继发性癫疒间的可能性为 86%。Menache 等7测量了 TD 中阵发活动及阵发活动间期的 l0 个参数后发现：优势 IBI 持续时间（predominant interburst intervaI duration，即所有 IBI 中超过 50%的 IBI）如 30 秒，与不良神经发育预后及随后出现的癫疒间相关（!=0.040 和 0.033）。因此，用这一量化的 EEG 参数评价神经系统预后是非常有价值的。2.2.2爆发抑制型爆发抑制型（burst-suppression，B-S）指持续 l l0 秒爆发性高幅脑电活动后出现背景活动明显衰减的阶段（电压 37 周时占 l00%6，故可将其作为评估 EEG 成熟程度的参数。两半球间放电活动不同步见于胼胝体损伤、脑白质病变、脑室周围和脑室内出血和先天性脑积水。如患儿有相对于胎龄（或受孕龄）过多的不同步，其发生轻至中度神经系统异常的可能性较大。2.6睡眠状态异常新生儿通常在睡眠开始不久即进入动态睡眠状态。在动态睡眠中，EEG 有两种主要类型：在第一次睡眠循环中表现为连续 40 l00V 混合频率#、!及$波；在第二次睡眠的循环中（即在静态26国际儿科学杂志 2006 年 l 月第 33 卷第 l 期Int J Pediatr，January 2006，VoI 33，No.l睡眠之后）背景活动更连续，电压更低（20 50!V），频率更快。新生儿静态睡眠也有两种主要的 EEG 类型：（1）TA；（2）持续慢波睡眠（continuous sIow wave sIeep，CSWS），包括大量弥散的波和一些#节律。早在胎龄 36 周时就有一些短暂的 CSWS，其数量随胎龄增加而增加，直至 44 46 周几乎完全取代 TA。Watanabe等的研究表明，CSWS 在非快速眼动睡眠中的比例为：36 周时占 10%，40 周时占 40%，44 周后占 100%2。在高危儿中，稳定的觉醒与睡眠状态的交替预示患儿远期预后较好，且越稳定预后越好。有人10认为，EEG背景活动中睡眠循环的不同表现反映了丘脑-皮层和新皮层信号发生器的转换以及中枢神经系统的整合功能。2.6.1睡眠状态分辨不清睡眠循环形成障碍常见于各种原因引起的昏迷。持续的睡眠状态分辨不清提示预后不良。2.6.2过渡性睡眠过多过渡性睡眠是指那些无法通过标准来区分是静态睡眠还是动态睡眠。过渡性睡眠的多少在个体间存在明显变异，目前还没有统一的标准，所以无法通过该项指标来判断预后。2.6.3不稳定睡眠过多不稳定睡眠过多（睡眠状态改变过快）的诊断是指患儿的睡眠状态改变过快，几分钟甚至几秒钟即从一种状态转变为另一种状态。这种状态通常是暂时的，如持续存在，判断预后时应予重视。2.7成熟程度异常早有研究表明，新生儿大脑生物电参数的成熟程度主要与其受孕龄有关，与出生时胎龄、体重或出生年龄无关。目前认为只有当 EEG 表现较新生儿的受孕龄不成熟至少 2 周以上，才诊断EEG 相对于年龄不成熟。可根据下列参数判定患儿EEG 表现是否成熟：（1）5 min 内动态睡眠和静态睡眠中刷状波数量；（2）TA 时大脑半球间同步化程度；（3）颞叶#波数量；（4）不连续睡眠中IBI的持续时间与波形。EEG 的成熟度与神经系统预后有关。不成熟程度增加，神经系统后遗症的发生率也增加。少数新生儿的 EEG 表现为早熟、交替波过早消失及过早出现梭状睡眠波。目前尚无资料表明这些早熟的 EEG 中含有与预后相关的信息。2.8发作性 EEG新生儿 EEG 中尖波和棘波的定义与儿童和成年人不同。尖波持续时间为 100 500毫秒，而棘波持续时间 150!V），通常为同步、双向、对称，常混合于 2 4Hz 的慢波活动中（前部节律障碍）。虽称之为障碍，但它们是正常的，生理性的，与年龄有关。额部尖波在活动型睡眠向早期静态睡眠过渡时最多，从静态睡眠觉醒向活动型睡眠转变时罕见。它们持续至生后 4 周，以后逐渐消失。如此波型在清醒和动态睡眠时明显增多，或不对称，或形态不典型（表现为真正的棘波）时应疑为异常。2.9.2枕部棘波/尖波早产儿枕区尖锐#波（sharptheta on the occipitaIs of prematures）为 5 6Hz 的电活动，波形尖锐，可单侧也可双侧，多见于受孕龄为 34 36 周的患儿，以后出现频率逐渐减少，足月时减至零。如足月儿仍有多量该波，提示神经生理成熟不良。2.9.3颞部和中央 EEG 负相瞬时尖波负相瞬时尖波（sharp EEG transients）多见于颞区和中央区。EEG 低电压连续部分负相尖波最易发现。而静态睡眠中的阵发性尖波很难在数量上进行评价，因为许多婴儿都会在静态睡眠中产生棘波样或尖波性阵发性活动。这种EEG 非特异性表现，可出现于各种病理状态，与临床或EEG 性惊厥无明显相关性。2.9.4正相尖波（罗兰多区、顶部和颞区）正相尖波可 出 现 于 罗 兰 多 区（罗 兰 多 区 正 相 尖 波 positiveroIandic sharp waves）、中央顶部（顶部正相尖波 positivevertex sharp waves）和 颞 区（颞 区 正 相 尖 波 positivetemporaI sharp waves），持续时间 400 500 毫秒。这些病理波并不意味着“惊厥阈值低”，而是脑实质损伤在EEG 中的标志，尤其是深层脑白质。足月儿的正相尖波最多见于中颞区（T3 和 T4），早产儿的尖波常位于顶部中线和罗兰多区（C3 和 C4）。VermeuIen 等11研究后发现，EEG 中 PRS 如不超过 0.1次/min，不良预后的发生率为 9%，如超过则上升为41%。而 Okumura 等12提出，额部和枕部尖波与早产儿脑室周围白质软化的相关性较罗兰多区正相尖波更好。目前大多学者一致认为单独出现的尖波与预后无关，因为此类波型常出现于异常背景活动之中，而这些异常背景活动本身就预示了不良的预后。综上所述，新生儿 EEG 与成年人和较大年龄儿童有明显的不同，新生儿 EEG 波幅高，波型不规则，基线不稳，有多种频率波型混合存在，且随胎龄不同有相应数量的不连续和散在尖波。EEG 检查前分析者必须掌握患儿的受孕龄和生物行为状态，这对判断 EEG 是否正常至关重要。在 EEG 检查结束前，记录者应给予患儿一定量的、持续时间足够长的刺激，以了解该刺激是否能引起 EEG 反应，这种刺激对于那些神志不清、有过多不连续脑电活动的患儿以及医源性瘫痪的患儿十分重要。36国际儿科学杂志 2006 年 1 月第 33 卷第 1 期Int J Pediatr，January 2006，VoI 33，No.1参考文献1Shirataki S，PrechtIHF.SIeepstatetransitionsinnewborninfants：preIiminary study J.Dev Med ChiId NeuroI，1997，19（3）：316-325.2Robert R，CIancy AG.Christina B，et aI.NeonataI EIectroencephaIograpphy，In：John S，Current Practice of CIinicaI EIectroencephaIograpphy.ThirdEdition M.New York：Lippincott WiIIiams S WiIkings.2003.160-234.3Laroia N，GuiIIet R，BurchfieI J，et aI.EEG background as predictor ofeIectrographic seizures in high-risk neonates J.EpiIepsia，1998，39（5）：545-551.4Goh AY，Mok O.CIinicaI course and determination of brainstem death in achiIdren s hospitaI J.Acta Paediatr，2004，93（1）：47-52.5HayakawaM，OkumuraA，HayakawaFetaI.BackgroundeIectroencephaIographic（EEG）activities of very preterm infants born at Iessthan 27 weeks gestation：a study on the degree of continuity J.Arch DisChiId FetaI NeonataI Ed，2001，84（3）：F163-167.6DougIass LM，Wu JY.Burst suppression eIectroencephaIogram pattern in thenewborn：predicting the outcome J.J ChiId NeuroI，2002，17（6）：403-408.7Menache CC，Bourgeois BF.Prognostic vaIue of neonataI discontinuous EEGJ.Pediatr NeuroI，2002，27（2）：93-101.8Yoshikawa H，Honma T，Yamazaki S，Abe T.NormaIIy deveIoped infant witha suppression burst pattern on eIectroencephaIography in the neonataI periodJ.J ChiId NeuroI，2002，17（5）：387-389.9KuhIe S，KIebermass K.SIeep-wake cycIes in preterm infants beIow 30 weeksof gestationaI age.PreIiminary resuIts of a prospective ampIitude-integratedEEG study J.Wien KIin Wochenschr，2001，113（7-8）：219-223.10VermeuIen RJ，Sie LT，Jonkman EJ，et aI.Predictive vaIue of EEG inneonates with periventricuIar IeukomaIacia J.Dev Med ChiId NeuroI，2003，45（9）：586-590.11Okumura A，Hayakawa F，Kato T，et aI.AbnormaI sharp transients oneIectroencephaIograms in preterm infants with periventricuIar IeukomaIaciaJ.J Pediatr，2003，143（1）：26-30.（收稿日期：2005-06-21）（本文编辑：赵英卓）内皮素-1 在围生期肺循环转变过程中的作用RoIe of ET-1 in the Transition of PerinataI PuImonary CircuIation李福海夏伟（综述）（山东大学齐鲁医院儿童心血管病治疗中心，济南 250012）【摘要】出生时动脉导管的关闭和肺动脉的舒张是标志出生时肺循环转变的两个主要事件，在这两个事件中内皮素（ET）-1 及其受体发挥了重要的作用。通过 ET-1 作用于动脉导管上的 ET-A 受体启动的血管收缩活性，介导了动脉导管出生时肺通氧激发的导管收缩，同时这一活性有利于维持出生前胎儿肺血管的高张力；而 ET-1 作用于 ET-B 受体启动的血管舒张活性与出生后肺血管扩张有关。ET-1 对围生期肺血管的作用取决于 ET-A 和 ET-B 受体活性的平衡，二者在围生期的动态变化对于出生后肺循环的转变具有重要意义。【关键词】内皮缩血管肽；受体，内皮缩血管肽；肺循环；围生医学【中图分类号】O514.3；R331.3【文献标识码】A【文章编号】1673-4408（2006）01-0064-03在胚胎发育时期，肺循环阻力很高，肺循环血流量仅占左右心室流量的 10%，其肺循环血流大部分通过动脉导管（DA）分流到体循环。出生后从肺通气开始，DA 于数小时内达到功能性关闭，肺循环阻力持续降低，至生后 2 6 周达成人水平，此时肺循环血流量增加 8 10 倍。出生时，DA 的关闭和肺循环阻力的降低是肺循环转变过程中的两个主要事件，其发生机制非常复杂，现已经明确白三烯、缓激肽、前列环素和 NO等与出生时肺循环的适应性改变有关。近年来内皮素（ET）-1 在出生时肺循环转变过程中的作用亦逐渐阐明，并引起关注。1ET-1 及其受体ET-1 是主要由血管内皮细胞产生的一种具有血作者简介：李福海（1969-），男，山东昌乐人，主治医师，在读博士研究生，研究方向为小儿心血管疾病管活性的 21 氨基酸多肽，其血管活性作用依赖于两种ET 受体（ETR）亚型（ET-AR 和 ET-BR）的平衡。ET-AR位于平滑肌细胞，介导血管收缩和平滑肌细胞增生，在新生羊、新生猪的肺动脉平滑肌细胞有大量 ET-AR 表达。ET-BR 又 分 两 种 亚 型，ET-B1R 和 ET-B2R。ET-B1R 仅位于血管内皮细胞，研究发现 ET-1 和 ET-BR 激动剂能引起短暂的肺血管扩张，而这种作用可被 ET-B1R 特异性阻滞剂所阻断，在羊胎孕晚期持久阻断ET-B1R 可以引起严重的肺动脉高压、肺小动脉重塑和血浆中 ET-1 水平升高，提示 ET-B1R 具有介导血管扩张和清除循环中 ET-1 的作用；ET-B2R 仅存在于某些物种的平滑肌细胞，介导收缩作用，文献中提到的 ET-B多是指 ET-B1R1-5。2ETR 的作用机制ET-BR 引发的血管扩张是通过 NO 的释放介导的，而 ET-AR 介导的血管收缩与 NO 合酶（nitricoxide46国际儿科学杂志 2006 年 1 月第 33 卷第 1 期Int J Pediatr，January 2006，VoI 33，No.1新生儿脑电图背景活动在判断神经发育预后中的作用新生儿脑电图背景活动在判断神经发育预后中的作用作者：陈妍，王治平作者单位：上海第二医科大学附属新华医院,200092刊名：国际儿科学杂志英文刊名：INTERNATIONAL JOURNAL OF PEDIATRICS年，卷(期)：2006,33(1)被引用次数：7次 参考文献(11条)参考文献(11条)1.Shirataki S;Prechtl HF Sleep state transitions in newborn infants:preliminary study外文期刊 1997(03)2.Robert R;Clancy AG;Christina B Neonatal Electroencephalograpphy 20033.Laroia N;Guillet R;Burchfiel J EEG background as predictor of electrographic seizures in high-riskneonates外文期刊 1998(05)4.Goh AY;Mok Q Clinical course and determination of brainstem death in a childrens hospital外文期刊2004(01)5.Hayakawa M;Okumura A;Hayakawa F Background electroencephalographic(EEG)activities of very preterminfants born at less than 27 weeks gestation:a study on the degree of continuity外文期刊 2001(03)6.Douglass LM;Wu JY Burst suppression electroencephalogram pattern in the newborn:predicting the outcome外文期刊 2002(06)7.Menache CC;Bourgeois BF Prognostic value of neonatal discontinuous EEG外文期刊 2002(02)8.Yoshikawa H;Honma T;Yamazaki S;Abe T Normally developed infant with a suppression burst pattern onelectroencephalography in the neonatal period外文期刊 2002(05)9.Kuhle S;Klebermass K Sleep-wake cycles in preterm infants below 30 weeks of gestational age.Preliminaryresults of a prospective amplitude-integrated EEG study 2001(7-8)10.Vermeulen RJ;Sie LT;Jonkman EJ Predictive value of EEG in neonates with periventricular leukomalacia外文期刊 2003(09)11.Okumura A;Hayakawa F;Kato T Abnormal sharp transients on electroencephalograms in preterm infants withperiventricular leukomalacia外文期刊 2003(01)本文读者也读过(10条)本文读者也读过(10条)1.侯新琳.张丹丹.刘云峰.丁海艳.周丛乐.HOU Xin-lin.ZHANG Dan-dan.LIU Yun-feng.DING Hai-yan.ZHOU Cong-le 振幅整合脑电图对新生儿惊厥的评价意义期刊论文-中华围产医学杂志2011,14(2)2.张丹丹.丁海艳.叶大田.Zhang Dandan.Ding Haiyan.Ye Datian 振幅整合脑电图在新生儿脑功能监护中的应用期刊论文-生物医学工程学杂志2008,25(4)3.肖玲莉.姚明珠.邵肖梅.XIAO Ling-li.YAO Ming-zhu.SHAO Xiao-mei 振幅整合脑电图在早产儿脑发育中的变化规律期刊论文-临床儿科杂志2011,29(4)4.刘芳.Liu Fang 振幅整合脑电图监测新生儿脑功能的评价期刊论文-中国实用儿科杂志2006,21(11)5.施亿赟.程国强.邵肖梅.庄德义.刘登礼.刘先知.汪吉梅.姚明珠.王志中.周文浩.王来栓.曹云 正常足月新生儿振幅整合脑电图特点的多中心研究期刊论文-中国循证儿科杂志2009,4(6)6.马正民.康鹏讲.任莉芬.郭亚乐 早期干预对早产儿脑损伤预后的影响期刊论文-实用医技杂志2006,13(20)7.袁彬.王跃增.YUAN Bin.WANG Yao-zeng 34例新生儿缺血缺氧性脑病脑电图、脑干听觉诱发电位及CT观察期刊论文-中国实用医刊2009,36(14)8.贺健安 VEEG及影像学检查在继发性癫痫中的价值及其相互关系学位论文20069.蔡丽萍 早产儿脑损伤的临床治疗体会期刊论文-中国现代药物应用2010,4(8)10.肖壮青 小儿肺炎支原体感染286例分析期刊论文-中国煤炭工业医学杂志2008,11(11)引证文献(7条)引证文献(7条)1.于洋 振幅整合脑电图在早产儿脑功能监护中的应用期刊论文-国际儿科学杂志 2012(2)2.李敏许.彭倩.尹映仪 脑电图在评估新生儿缺氧缺血性脑病远期预后中的价值期刊论文-广东医学 2011(3)3.李丽君.孙伟伟.李磊.黄秀华.马小燕 脑电图在新生儿疾病诊断中的价值期刊论文-临床神经电生理学杂志 2009(3)4.杜辉.胡波 脑电图对判断病毒性脑炎预后的综合评价期刊论文-山西医药杂志 2008(15)5.孙海峰.刘南平.周宜蓉.杨平.周立明 新生儿高胆红素血症患儿脑电图和脑干听觉诱发电位变化的评价期刊论文-中国医师杂志 2007(5)6.徐宏嵘.陈冬梅.张伟峰 床边视频脑电图在NICU中的应用203例报告期刊论文-癫癎与神经电生理学杂志 2013(2)7.杨红姬 神经电生理技术在新生儿高胆红素血症中的应用期刊论文-中国实用医刊 2010(14)本文链接：http:/