国产进口唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移抑痛等效果成本比较.pdf

3 6 8-可行脉冲式冲洗髓腔，清除骨髓、脂肪和骨颗粒，保持髓腔干燥。改进骨水泥技术，减少单体在手术野邻近组织释放、吸收。有研究表明，骨水泥单体可能会较长时间地抑制心肌收缩功能，导致较长时间低心排量、低血压状态J。在调制骨水泥前，应仔细阅读使用手册，选择合适的骨水泥类型，并了解该刊骨水泥的工况曲线；向髓腔注入骨水泥时，应跨越粘丝期，于面团期注入，此时大部分L M M A 已聚合，从而减少单体在切口组织中吸收，避免产生细胞毒性作用。骨水泥面团期时程与预冷、室温密切相关，如S i m p l e x(H o w m e d i c 矗生产)骨水泥在没有预冷、室温为1 8 时，面团期为调制开始后4 1 3 m i n，而室温升高到2 5 后面团期为2 8 m i n，从减少单体释放的安全角度考虑，可根据手术者操作的熟练程度，预留足够植入假体时间后尽量于面团后期注入。此外，还应注意骨水泥单体和粉剂要严格按照说明比例调制。一般来说，厂家在出厂包装中已搭配好。术中必须严密监测循环、呼吸系统体征，尤其是灌注骨水泥前后血压、心率的变化。术中常规准备双通道，以备紧急输血和补液。在灌注骨水泥前使用少量激素，充分吸氧，维持均衡的血容量，预防性应用血管活性药物，以适当提高基础血压和心率。参考文献1 刘俊杰，赵俊。主编现代麻醉学第2 版北京：人民卫生出版社，1 9 9 7 8 2 7 2 阮品妃全髋或半髋置换术中骨水泥对老年患者血液动力学影响浙江临床医学，2 0 0 8 1 0(1)：1 1 9 3P a r v i z iJ Ho l i d a yA D，E e r t hM H，e ta 1 S u d d e nd e a t hd u r i n gp r i m a-r yh i pa r t h r o p l a s t y C l i nO r t h o p。1 9 9 9，3 6 9(1)：3 9 4 8 4 刘尚礼陈燕涛人工髋关节置换术中严重骨水泥反应综合征中国医师进修杂志，2 0 0 6，2 9(7)：4 6 5W o oR，M i n s t e rG，F i t z g e r a l dR，e ta 1 P u l m o n a r yf a te m b o l i s mi nr e v i s i o nh i pa r t h r o p l a s t y C l i nO r t h o p，1 9 9 5，3 1 9(1)：4 l 5 3 6W o z a s e kG E，S i m o nP，R e d lH，e ta 1 I n t r a m e d u U a r yp r e s s u r et h a n g e sa n df a ti n t r a v z z s a t i o nd u r i n gn a i l i n g：a ne x p e r i m e n t a ls t u d yi ns h e e p JT r a n m 1 9 9 4，3 6(2)：2 0 2 2 0 7 7S t u n n e rK M M e a。s u r e m e n to fi n t r a m e d u l l a r yp r e s s u r ei na na n i m a le x p e r i m e n ta n dp r o p o s i t i o n st Or e d u c et h ep r e s s u r ei n c r e a s e I n j u r y，1 9 9 3，2 4(1)：7 2 1 8 范卫民，王道新李翔髓内钉固定对肺血流动力学影响的实验研究中华骨科杂志，2 0 0 0，2 0(1 1)：6 8 9 6 9 2 9 张毅敏，梁国穗，冯国培，等扩髓对髓内压和肺部脂肪栓塞的影响中华骨科杂志，1 9 9 9，1 9(8)：4 9 4 4 9 7 1 0C h i s t i eJ，R o b i s o nC M，S i n g e rB，e ta 1 M e d u l l a r yl a v a g er e d u c e se m b o l i ep h e n o m e n aa n de a r d i o p u l m o n a r yc h a n g ed u r i n gc e m e n t e dh e m i a r t h r o p l a s t y JB o n eJ o i n tS u r g(B r)，1 9 9 5，7 7(3)：4 5 6 4 5 9 1 l 唐建国，朋立超，黄鲁铨，等全髋置换术扩髓及骨水泥灌注对血液动力学的影响及其机制临床麻醉学杂志。2 0 0 2，1 8(1 0)：5 2 0-5 2 2 国产进口唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移抑痛等效果成本比较朱志伟肖楠方翎【摘要】目的比较国产与进E l 唑来膦酸注射液治疗恶性肿瘤骨转移的成本一效果比。方法对恶性肿瘤骨转移患者1 7 8 例随机分为两组，9 3 例使用国产唑来膦酸注射液，8 5 例使用进n 唑来膦酸注射液，每4 周重复使用1 次。观察比较两组患者牛活质量改善率及不良反应发生率。结果国产唑来膦酸注射液与进1 3 唑来膦酸注射液在生活质量改善率方面分别为3 7 6 3(3 5 9 3)和4 2 3 5(3 6 8 5)，在不良反应发生率方面分别为2 2 5 8(2 1 9 3)和2 3 5 3(2 0 8 5)，两者差异均无统计学意义。结论成本一效果比显示，国产唑来膦酸较进口唑来膦酸低。【关键词】唑来膦酸生活质量不良反应成本一效果比【A b s t r a c t】o b j e e t i v eT om a k eac o m p a r i s o ns t u d yo nt h er a t i oo fc o s t st oe f f e c to ft r e a t i n gm a l i g n a n tt u m o rb o n em e t a s t a s e sw i t hZ o l e d r o n i ea c i di n j e c t i o nb e t w e e nC h i n a m a d ea n di m p o r t e d M e t h o d sT h ep a t i e n t sw i t ht h ed i s e a s eo fm a l i g n a n tt u m o rb o n em e t a s t a s e sw e r ed i v i d e di n t ot w og r o u p sa n dt r e a t e dt h e mw i t ht h eZ o l e d r o n i ca c i di n j e c t i o no fw i t he i t h e rC h i n a。m a d ea n di m p o r t e dr e s p o c t i v e l ye v e r yf o u rw e e k s A f t e rt h a t，t h ei m p r o v e m e n to fl i f eq u a l i t ya n dt h ei n c i d e n c eo fa d v e r s er e a c t i o n so nt h ep a t i e n t sf r o m作者单位：5 1 5 0 3 1 广东汕头大学医学院附属肿瘤医院(朱志伟方翎)5 1 5 0 4 1 广东汕头大学医学院第一附属医院(肖楠)万方数据3 6 9 t h et w og r o u p sw e r eo b s e r v e d R e s u l t sT h ei m p r o v e m e n to fl i f eq u a l i t yb yt h eC h i n a-m a d eZ o l e d r o m ea c i di n j e c t i o nW a s3 7 6 3(3 5 9 3)a n dt h a tw a s4 2 3 5(3 6 8 5)b yt h ei m p o r t e di n j e c t i o n T h ei n c i d e n c eo fa d v e r s e r e a c t i o n so nt h ei n j e c t i o nw a s2 2 5 8(2 1 9 3)2 3 5 3(2 0 8 5)b yC h i n am a d ea n di m p o r t e dr e s p e c t i v e l y，n e i t h e rh a sl i t t l ed i f f e r e n c e，i ti se s p e c t i v e l y2 2 5 8 a n d2 3 5 3 f r o mi na n db r o a d I tt e l l sn 8t h a tt h ed o m e s t i cZ o l e d r o n i ca c i di n j e c t i o nh a sal o w e rr a t i oo fc o s t st oe f f e c tt h a nt h ei m p o r t【K e yw o r d s】Z o l e d r o n i eL i f eq u a l i t yA d v e r 鸵r e a c t i o nT h em t i oo fc o s t sf oe f t骨转移是恶性肿瘤晚期常见的并发症之一，是癌症疼痛和降低患者生活质量的主要原因。转移性骨病可引起骨痛、病理性骨折、高钙血症、脊髓压迫等骨相关事件(S R E)。因此，在2 0 0 5 年的美国临床肿瘤学会(A S C O)年会上专家提出，治疗肿瘤转移性骨病的根本目标为：减轻癌症患者痛苦，预防、减少或推迟S R E 的发生。而唑来膦酸作为第三代双膦酸盐类药能有效缓解骨转移引起的骨痛和高血钙症，与第二代帕米二膦酸盐类比较最大的特点是高效，低剂，作用迅速，并且具有良好的耐受性旧1，是目前治疗和预防恶性肿瘤骨转移并发症和恶性肿瘤引起的高钙血症的首选药物。现通过收集本院2 0 0 6 年1 月至2 0 0 8 年6 月住院骨转移晚期恶性肿瘤患者1 7 8 例资料，比较国产与进口唑来膦酸注射液的疗效与安全眭。1 资料与方法1 1一般资料本次观察1 7 8 例患者，均经S P E C T(发射计算机体层摄影)、C T 或M R I 检查，证实为恶性肿瘤骨转移，心、肝、肾脏器功能基本正常，K P S 评分4 0 分，预计生存期在3 个月以上。应用国产唑来膦酸9 3 例(试验组)，应用进口唑来膦酸8 5 例(对照组)。试验组：男6 2 例，女3 1例，年龄2 2 7 5 岁(中位年龄5 3 岁)；肺癌2 9 例，乳腺癌2 0 例，食管癌1 2 例，鼻咽癌8 例，多发性骨转移7 例，贲门癌2 例，前列腺癌3 例，纵隔恶性肿瘤2 例，卵巢癌2 例，直肠癌1 例，肾癌1 例，输尿管癌1 例，肝癌l 例，腰椎转移性癌1 例，小脑髓母细胞癌1 例，血管平滑肌肉瘤1 例，纤维肉瘤1 例。对照组：男5 6 例，女2 9 例，年龄2 4 7 6 岁(中位年龄5 5 岁)；肺癌2 7 例，乳腺癌1 8 例，食管癌9 例，鼻咽癌9 例，多发性骨转移4 例，责门癌3 例，前列腺癌2 例，直肠癌2 例，膀胱癌2 例，纵隔恶性肿瘤1 例，肾癌1 例，子宫肌瘤1 例，胸椎转移性癌1例，腹膜后转移癌1 例，右小腿肉瘤1 例，右臀高分化细胞瘤l 例，横纹肌肉瘤1 例，多发性骨髓瘤l例。两组基本情况相似，具有可比性。1 2 药品及给药方法试验组应用国产注射用唑来膦酸冻干粉(商品名艾朗，江苏恒瑞医药股份有限公司生产，规格：4 m g 5 m 1)，对照组应用进口注射用唑来膦酸冻干粉(商品名择泰，瑞士诺华公司生产，规格：4 m g 5 m 1)，均取4 m g 溶于5 葡萄糖或0 9 氯化钠溶液1 0 0 m l 中，静脉滴注时间不少于1 5 m i n，与抗肿瘤用药间隔至少2 4 h，每4 周重复给药1 次。1 3 疗效观察疗效观察指标包括：疼痛程度，活动能力，生存质量(k a r n o f s k yp e r f o r m a n c es t a t u s，K P S)改善，血清钙下降程度以及不良反应发生率。根据W H O 推荐，主诉疼痛分为4 级，0 级：无明显疼痛；1 级：轻度疼痛，可耐受，不需药物止痛，可正常生活，睡眠不受干扰；2 级：疼痛不可忍受，要求服用镇痛药，睡眠受干扰，用一般镇痛药可缓解；3级：剧烈疼痛，并伴有植物神经功能紊乱，严重影响睡眠，需用强力麻醉镇痛剂。1 4 疗效评价按 W H O 疼痛程度分级标准L 3 J。完全缓解(C R)：疼痛完全消失。部分缓解(P R)：中度或重度疼痛减转为轻度疼痛，无须止痛药。轻度缓解(M R)：仅由重度疼痛减轻为中度疼痛，需用止痛药。无缓解(N C)：疼痛不缓解或加重。1 5 生活质量改善和活动能力评价按K P S 评分H 1(1 0 分为1 个级差)。显效：K P S 提高2 个级差以上。有效：K P S 提高1 个级差。稳定：K P S 不变。无效：降低1 个级差以上。1 6 药品不良反应在治疗中检测患者体温、血压，密切观察药品不良反应。副作用包括一过性的急性期反应(如类感冒症状：轻度发热、食欲减退、疲劳乏力、头痛和流感样症状)、皮疹、血清离子的变化(钙、镁、磷)，以及间发性血肌酐值的上升。文献还显示使用唑来膦酸治疗骨转移患者，其低血钙和低血磷的发生率较低，急性期症状都是一过性、可以控制。低血钙和低血磷症可以通过每日补充维生素D和钙来预防发生，对肾功能(血肌酐)的影响与剂量和给药速度相关，当输注速度加快，对肾功能的影响加大，因此用药期间也应注意监测血清钙离子的变化及血肌酐和血肌酐清除率的变化。1 7 统计学方法计数资料采用x 2 检验。以P万方数据3 7 0 0 0 5，差异无统计学意义。K P S 评分数据变化见表1。表I 两组用药前后K P S 评分比较f 分，；sJ对照坌H8 57 3 8 8 1 3 2 87 7 2 9 1 2 1 93 4 12 2 两组疼痛评级比较见表2。表2 两组疼痛评级级别对比【)鳖堑塑型0 级1 级1 1 级级试验组(n=9 3)2 3(2 4 7 3)3 4(3 6 5 6)3 1(3 3 3 3)5(5 3 8)型望型l：墅21 1 f!：!丝!i：箜!三兰!翌：翌!：丝22 3 两组不良反应发生率比较患者治疗期间发生不良反应主要发热、畏寒，呈类流感表现，以及恶，L,p I 叉吐等胃肠道反应症状。试验组发热(3 8。C 以上)畏寒1 9 例(1 9 9 3，占2 0 4 3)，恶心呕吐2 例(2 9 3，占2 1 5)；对照组发热畏寒1 7 例(1 7 8 5，占2 0 0 0)，恶心呕吐3 例(3 8 5，占3 5 3)。发热畏寒发生率两组比较，x 2=0 0 0 0 5，P 0 0 5，差异无统计学意义。2 4 成本一效果(C E A)分析运用成本一效果分析法进行研究，其表示方法有两种：成本(c)一效果(E)比(C E)和增量成本(C)一效果(A E)比(A C A E)。C E 表示单位疗效所花费的成本；A C A E 是以最低成本为对照，其它方案与之对比而得到的增量成本一效果比。两组成本效果分析见表3。表3 成本一效果分析(C E A)成本(n c)总有妓率(，：)C E(1 0 2)A C J A E试验纰5 7 38 53 7 6 301 5一对j!f f 组2 6 3 3 3 64 2 3 50 6 24 3 6 3 43 讨论唑来膦酸通过以下三个途径达到抑制骨量流失，c a”质释放，降低骨痛，骨折和脊髓压迫的危险，同时减少高钙血症的发生：(1)抑制蛋白质异戊二烯化，影响破骨细胞功能，导致细胞凋亡 5 1；(2)直接作用于成骨细胞，提高O P G(骨吸收抑制剂)分泌，抑制破骨细胞介导的骨吸收降低C a”水平等发挥止痛效果1；(3)直接抑制焦膦酸法尼酯合成酶(甲醛戊酸通路中的关键酶)的活性J，有效降低C a“水平，发挥止痛效果。K P S 治疗前后不变，应作有效控制，还是无效，应该增加观察的指标进一步考量。对于一个进展型的应当作有效控制，否则情况更糟，对于稳定型的应当作无效判断，本文在无法判断情况下作无效判断。骨骼是多种实体瘤的转移部位。有研究表明哺J，唑来膦酸用于治疗实体瘤骨转移患者，不良反应的发生率与既往是否用过双膦酸盐无关。因此，可以排除既往用过双膦酸盐对患者的影响。国产和进口唑来膦酸所含成份一样，但由于生产工艺、质量控制不同造成药品纯度、杂质不同。通过本比较分析，在改善患者生存质量方面和不良反应方面，国产唑来膦酸与进口唑来膦酸差异无统计学意义，说明两者在疗效与安全性方面大致相仿。考虑两者的价格成本，做成本一效果比及增量成本一效果比分析，结果显示：(1)国产唑来膦酸C E 值较低，即性价比较高；(2)使用进口唑来膦酸，每增加单位疗效，成本就增加4 3 6 3 4 元，成本不菲。按照药物经济学的原理，在疗效和安全性相仿的前提下，国产唑来膦酸是较为经济的选择。参考文献lJ o h h n s o nJ R，W i l l i a m sG，P a z d u rR E n dp o i n t sa n du n i t e ds t a t e sf t m da n dd r u ga d m i n i s t r a t i o na p p r o v a lo fo n c o l o g yd r u g JC l i nO n c o l，2 0 0 3 2 1：1 4 0 1 1 4 1 1 2K r aJ M，P o s U tR，M a jS，e ta 1 C o m p a r a t i v ee v a l u a t i o no fs a f e t ya n de l-f i c a c yo fp a m i d m n a t ea n dz o l e d r o n i ca c i di nm u l t i p l em y e l o m ap a t i e n t s(s i n g l ec e n t e re x p e r i e m m)A e t aP o lP h a r m，2 0 0 2，5 9(6)：4 7 8 4 8 2 3 孙燕主编内科肿瘤学北京：人民卫生出版社，2 0 0 1 2 2 6 2 2 7 4 周际昌，王奇璐，编病人生活质量评价实用肿瘤内科学第2版北京：人民卫生出版社，2 0 0 3 4 7 4 8 5N e v i l l e W e b b eH C o l e m a nR E T h eu o fz o l e d m n i ca c i di nt h em a n a g e m e n to fm e t a s t a t i cb o n ed i a s ea n dh y p e r c a l c a e mi a P a l l i a t M e d，2 0 0 3 J 7(6)：5 3 9 5 5 3 6M a s t s u m o t oS，K i m u r aS，S e g a w eH，e ta 1 E f l i c a yo ft h et h i r d g e n e r-a t i o nb i s p h o s o h o n a t e。z o l e d r o n i ca c i da l o n ea n dc o m b i n e dw i t ha n t i c a n c e ra g e n t sa g a i n s ts m a l lc e l ll u n gc a n c e rc e l ll i n e s L u n gC a n c e r，2 0 0 5，4 7(1)：3 1 3 9 7R o g e r sM J，G o r d o nS，B e n f o r dH L，e ta 1 C e l l u l a ra n dm o l e c u l a r-m e e h a n i s r mo fa c t i o no fb i s p h o s h o n a t e s C a n c e r。2 0 0 0，8 8(S U P P I)：2 9 6 l 一2 9 7 8 8 应筱莉，陈旭烽周月芬，等唑来膦酸治疗既往用过双膦酸盐的实体瘤骨痛的疗效观察浙江临床医学2 0 0 8，1 0(1 2)：1 5 6 2 1 5 6 4 万方数据