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胃食管反流与慢性咳嗽孔灵菲李芹子胃食管反流性疾病(g e s n 优s o p h a g e a lr e n u xd i s e 鼬e，G E R D)是指胃内容物通过食管下括约肌频繁逆流人食管内，引起一系列的临床症候群。除胃灼热感、反酸、胸骨后疼痛等症状外，常伴有呼吸系统相关的症状。咳嗽是呼吸内科门诊患者最常见的主诉，通常将咳嗽时间超过8 周，无明显肺部疾病证据的咳嗽定义为慢性咳嗽口o。胃食管反流是引起慢性咳嗽的常见病因，在欧美等国约占慢性咳嗽病因的l O 一4 0 J，在我国约占1 1 8【4 j。胃食管反流忭咳嗽(g e s 咖e s o p h a g e a lr e n u xi n d u c e dc o u g l l，G E R C)也可能是G E R D 的惟一表现，约占G E R D 的4 3 7 5 1。现将G E R c 的发病机制综述如下。一、气道传入神经亚型的特征和调节咳嗽反射的作用调节咳嗽的苇要通路足分布于气道和肺内的迷走感觉神经，根据对持久肺膨胀的适应性、神经化学、来源、有无髓鞘、传递速度以及其末端的气道定位等特征，将迷走传入神经至少分为3 种亚型。下面就支配气道迷走传入神经的3种亚型在调节咳嗽反射中的作用做一介绍。1 快适应感受器(m p i d l ya d a p t i n gr e c e p t o r s，R A R s)：目前关于气道内R A 融末端的解剖定位仍不清楚。对R A R s 的研究结果显示|6 4J，其末端定位在肺内和肺外气道的上皮之内和之下，但主要在肺内气道。R A R s 与其他气道传入神经的区别是其对持久肺膨胀的快适应性(1 2s)、对肺容积缩小的敏感性、对动态肺依从性的反应性(即对支气管痉挛的敏感性)和提示其是有髓鞘轴突的传递速度(4 1 8 s)。也许R A R s 被定义为动力感受器更为合适，该受体对气道机械特性(如直径、长度和空间压力)的变化有反应，而对许多直接的化学刺激不敏感MJ，但是由于黏膜分泌或水肿导致的支气管痉挛或阻塞叮间接激活R A R 8，组胺、辣椒素、P 物质和缓激肽即以上述方式激活R A R 8。2 慢适应感受器(s l o w l ya d a p t i n gB t I d c hr e c e p t o r 8，s A R s)：呼吸时，s A R s 对作用于肺的机械力高度敏感旧1。S A R s 激活开始于吸气高峰和呼气开始之前。S A R s 与R A R s的区别在其传递速度较慢及其对持久肺膨胀适应性的缺乏，激活s A R s 可引起呼吸中枢和气道类胆碱能神经的抑制，继而降低膈神经的活性和气道平滑肌的紧张性。s A R s 主要分布在肺内气道，肺外气道少见，其感觉神经末梢在气道壁内呈现复杂多变的分布，大部分s A R s 定位在与肺泡和细支气D O I：l O 3 7 6 0 c m a j i s s n 1 0 0 l D 9 3 9 2 0 0 9 0 6 0 1 6作者单位：1 1 0 0 0 1 沈阳，中国医科大学附属第一医院呼吸疾病研究所(李芹子现在辽宁电力中心医院呼吸科)4 5 7 综述管相连的外周气道上。有文献报道一】，激活s A R s 不能增加氨诱导的咳嗽，这似乎表明s A R s 在咳嗽反射中不起主要作用，但对呼吸模式的深远影响使其作为咳嗽和气道防御反射的影响因素成为可能。对巾枢神经系统开展的研究结果提示，s A R 8 可能促进咳嗽0 1，其机制是s A R B 反射通路经由脑干二级神经元(即泵细胞)的激活继而形成一个中枢咳嗽网；在该模型中，通过激活泵细胞，s A R s 打开了一个尚未定义的脑干中的被认为能促进咳嗽的“门”。但足咳嗽时泵细胞的兴奋作用与s A R s 抑制R A R s 介导的反射通路的作用足相互矛盾的。显然，有关S A R s 在咳嗽中的作用还知之甚少。3 c 纤维：支配气道和肺的大部分传人神经是无髓鞘的C 纤维。在许多方面，它们与无髓鞘的体细胞感觉神经相似，这类神经分布在皮肤、骨骼肌、关节及骨骼中，对有害的化学和机械刺激有反应(即伤害感受器)。除了传递速度(1 5n s。应用苯乙烯基染料F M 2 1 0，咳嗽受体的末端被限定在沿着气道的圆周轴分布的平滑肌和上皮层之间的狭窄区域，所以平滑肌收缩或上皮剥离均不能改变这些受体的兴奋性，也不能抑制由电刺激或柠檬酸诱导的咳嗽。咳嗽受体的终端黏附及其在组织中的定位显示，它们已经构成由基底膜组成的细胞外矩阵，在疾病条件下广泛重塑。二、引起咳嗽的传入神经亚型之问的相互作用1 外周的相互作用：激活的c-纤维从外周神经末梢而非中枢神经系统释放神经肽的过程叫轴突反射。豚鼠气道和肺的轴突反射可导致支气管痉挛、黏膜分泌、血管舒张、水肿、白细胞募集、改变副交感神经活性引。气道内外周神经肽的释放或外源性给予P 物质均可激活R A R s。神经肽问接引起R A R s 的激活，首先激活气道壁的结构细胞，继而激活R A R s。用B 受体兴奋剂、神经肽受体拮抗剂、神经肽链内切酶(n e u t r a le n d o p e p t i d a s e)来阻止轴突反射，即町抑制R A R s的激活和由辣椒素、烟雾、支气管痉挛或神经肽链内切酶抑制剂诱导的咳嗽。2 中枢的相互作用：目前，已具备气道c 一纤维与R A R s在中枢相互作用的直接证据，解剖和功能学研究显示迷走传入神经主要集中在脑f，尤其足孤柬核(n u c l e u s0 ft h e$o l i t a r yt m c t)8|。气道C-纤维的中枢末端释放速激肽来促进肺传入神经和孤柬核之间的突触传递，进而激活R A R s 反射通路。M 犯z o n e 等引证明r 咳嗽受体和c 纤维之间的相互作用，在麻醉的豚鼠，激活c 一纤维不能引起咳嗽，f F I 能致敏由激活的咳嗽受体引起的咳嗽反射，神经肽受体拮抗剂可阻断伤害感受器刺激的致敏效果。三、G E R C 的发病机制尽管G E R D 能通过反流到达咽喉部的胃酸刺激卜呼吸道和通过微量误吸刺激下呼吸道，激活喉部或大气道的咳嗽感受器，进而引起咳嗽，但临床研究结果发现，成人胃酸反流到咽喉和微量误吸的发生率很小，不足以解释G E R C 的发生机制；而且，2 4h 食管p H 值监测发现，多数G E R c 患者只存在远端反流，咳嗽与远端反流呈冠著相关闭1。为什么食管下段反流能引起咳嗽呢?推测食管支气管反射才是G E R c的主要原因，通过这一神经反射机制，仪远端食管的反流即可引起咳嗽。1 支配食管的迷走感觉神经：众所周知，调节咳嗽的重要通路是分布于气道和肺内的迷走感觉神经，但调节咳嗽反射的另一组重要的迷走传入通路是分布于食管的感觉神经口“。在G E R c 的发病机制中这些通路似乎有重要作用m】。G E R C 可以是微量吸入的结果，也町以是食管内感觉神经受刺激的结果。食管内感觉神经受刺激可以直接导致咳嗽或经由中枢神经导致咳嗽兴奋性升高口。早期的电生理根据胃肠系统对有效机械刺激的反应将迷走感觉神经分为压力感受器和黏膜伤害感受器1。压力感受器对食管的张力变化敏感；黏膜伤害感受器对食管内低强度无害的机械刺激敏感，与食管低阈值的机械感受器不同，这些感觉神经对有害刺激能够加以区分。食管黏膜伤害感受器表达辣椒素受体T R P V l，故其对酸、某些脂质介质、缓激肽和腺苷敏感。压力感受器神经纤维归属于A 8 纤维范围，而大部分的食管黏膜伤害感受器属于传递速度慢的c 纤维。由于食管黏膜伤害感受器对有害刺激的反应，它成为食管内刺激引起咳嗽的首要候选者。2 共同支配肺和食管的迷走神经：迷走感觉神经起源于万方数据主堡结篮塑哩咝盘盔!Q 塑生!旦筮丝鲞筮!魍堕望旦蛙丝旦塑西!旦睦塑!呈Q 塑：!尘：丝：盟!：鱼两种胚胎1，即源自基板的结状神经节和源自脊神经的颈神经节。最近研究结果发现结状神经节和颈神经节的伤害感受器是小同的。2“，主要表现为激活物和神经肽浓度的不同。结状神经节和颈神经节的伤害感受器对辣椒素和缓激肽都有反应，f!l 结状神经节伤害感受器的激活物还包括5 一羟色胺、腺苷和三磷酸腺苷。多数的颈c 纤维伤害感受器分泌P 物质，但在结状c 一纤维伤害感受器中却几乎不存在。肺内的结状c 一纤维伤害感受器与食管内的结状c 纤维感受器相似。同样的，呼吸道和食管内的颈C 纤维伤害感受器也是相似的。由此可见，迷走伤害c 一纤维的胚胎起源似乎与靶器官无关。肺和食管的机械感受器神经纤维传递A 8纤维范围的冲动。3 支配肺和食管的脊髓感觉神经：脊髓感觉神经通路调节咳嗽的意识部分。尤其是食管的脊髓感觉神经通路在调节咳嗽时起很重要的作用，凶为它们负责食管的意识感觉如胸骨后烧灼感和疼痛感。胃食管反流患者的胸骨后烧灼感和疼痛感对咳嗽产生影响，可能与高位的中枢神经系统有关。肺被密集的背根神经节发出的感觉神经支配J。多物种的解剖学研究结果显示，投射到气道和肺内的脊髓感觉神经具有疼痛的特性。G r o t h 等旧1 的最新报道显示，他们检测到酸敏感受体(T R P V l 和a c“B e n s i n 画o nc h a I l I l e l 8，A S I C s)的表达在肺特异的D R G 神经末梢中大约占8 0。4 食管一支气管反射机制的解剖学基础：反射机制的提出是以食管和气道共同起源于胚胎前肠，而且都有自主神经分布为基础的。根据物理和化学特性，气道感觉神经可分为机械性刺激感受器和化学性刺激感受器两种，这两种感受器通过中枢和外周的协同作用引起咳嗽。食管伤害感受器C-纤维中枢突的中枢定位与气道感觉神经输入纤维中枢突的中枢定位在相同的脑干区域，即孤束核1。这一区域提供了酸、乙醇和含辣椒素的食物刺激食管之后导致的咳嗽等肺部症状的解剖学基础。5 食管一支气管反射的方式：理论上有多种方式通过食管一支气管反射引起G E R c：(1)食管内的咳嗽感觉神经末梢被刺激后，由迷走神经的传人和传出神经在咳嗽中枢之间来回传递神经冲动(这一反射需要经脑的一次往返)；(2)食管内的感觉神经末梢被刺激后，迷走神经的传出神经反射性传递神经冲动来刺激下呼吸道黏膜分泌或神经递质的释放，继而刺激咳嗽感受器(这一反射需要经脑的两次往返)；(3)食管内的感觉神经末梢被刺激后，有一个独立于中枢神经系统的气道的直接的神经冲动的传递，继而刺激咳嗽感受器(这一反射需要经腩的一次往返)。尽管最后一种町能是纯的假设，但是有实验数据支持这一假设。H a r n 锄o t o 等 u 发现切除豚鼠双侧迷走神经，单用P 物质激发，气道血浆渗出不受影响，彳H 向豚鼠食管灌注盐酸，气道血浆渗出被部分阻断，这提示此过程有迷走神经介导的神经肽释放，即食管和支气管之间有感觉神经直接相连。利多卡因直接注入远端食管能够减少咳嗽，提示远端食管内存在咳嗽反射的传人感4 5 9-受器阳1 1。6 引起G E R C 的其他原因：G E R D 相关性咳嗽的患者食管远端注入酸并小总是引起咳嗽，这一发现可能与G E R D的食管炎的严重程度相关或者酸并非是导致咳嗽的惟一原因。该病的大部分咳嗽并非与反流事件完伞相一致，这提示酸直接作用于假定的引起咳嗽的食管感受器的效应并非是普遍的。有些G E R D 的患者尽管应用了酸抑制剂，咳嗽仍不改善，这说明胆汁、胃蛋白酶和其他胃的酶类也能引起咳嗽。抗反流外科治疗町能对这样的患者有帮助。参考文献 1 I r w i nR s，F 陀n c h c L，c u r l e yF J，e ta Lc h r o I l i cc 叫曲d u et og a s t m e p h a 罢r e a lr e f l u】LC U n i c a l，d i 孵l 晒t i c，蚰dp a 山o g e n e t i cI)e c t s C h e 8 t，1 9 9 3，1 0 4：1 5 l l 1 5 1 7 2 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组咳嗽的诊断与治疗指南(草案)中华结核和呼吸杂志，2 0 0 5，2 8：7 3 8 _ 7 4 4(3 I r w i nR s，M a d i 8 0 nJ M r n l ed i a 驴o s i sa r I d a t m e n t0 fo o u 出NE n mJM e d，2 0 0|o，3 4 3：1 7 1 5 1 7 2 1 4 赖克方，陈如冲，刘春丽，等不明原因慢性咳嗽的病因分布及诊断程序的建屯巾华结核和呼吸杂志，2 0 0 6，2 9：9 6-9 9 5 I r w i nR S，M a d i nJ M D i a g n o s i sa f l dt r e a t m e n to fc h r o n i cc o I I g l Id u et og 酗t r D e s o p h a g e a lr e n u)【d i s e 跏a n dp o s t r 嘲a ld 面a y n d m m e P u l mP h m o l1 1 I e r，2 0 0 2，1 5：2 6 l-2 6 6 6 w i d d i c o m b eJ F u n c t i o n a lm o r p h o l o g ydp h y B i o l o ；y0 fp u l 蛳n a r ym p i d l ya d 印t i n g 陀c e p t o 瑁(R A R B)A n a tR e cAD i s c o vM o lC e l lE v o lB i o l，2 0 0 3，2 7 0：2-l O 7 s t A r r I b 州oG，w i d d i c o I l l b eJ R e n e mf m I n 咖a ym p i m ya d 印t i n gr e c e p t R e s p i rP h y s i o l，2 0 0 l，1 2 5：3 3 _ 4 5 8 s c h e l 叫eE s，G m nJ F A f Io y e 崩e w0 ft l l e t y 捌P h y s i o l o g yo fs l o w l ya d a p t i n gp u h n o r m r ys t r e t c hr e c e p t o 阻R p i rP h y 8 i o l，2 0 0 l，1 2 5：1 7-3 1 9 M a t 8 u m o t oS T h ea c t i v i t i 船0 fl u n gg h 峨c h 锄d 碱t 肌t 玎e p t o 伪d u r i n gc o u g 1 N e u r o s c iL 肌，1 9 8 8，9 0：1 2 5-1 2 9 1 0 c a n n i n gB J，R e y n o l d 8s M，M a z n es B M u l t i p l em e c h 舳i 8 瑚0 f瑚e xb m n c h 傩p mi ng u i n e ap i 弘JA p p lP h y 8 i o l，2 0 0 l，9 l：2 6 4 2-2 6 5 3 1 1 L 艘L Y，P i B a r r iT E A m r e n tp m p e r t i 酷a n dr e f l e xf u n c t i o 啮0 fb m n c h o p u l m o n a r yC f i b e r s R e s p i rP h y 8 i o l，2 0 0 l，1 2 5：4 7 _ 6 5 1 2 H u n t e rD D，u n d e mB J I d e n t 墒c a t i o na n ds u b 8 t 明c ePc o n t e n t0 fv a g a la f f e r e n tn e u r o 啦i n n e r v a t i n gt h ee p i t h e l i u mo ft h eg u i n e ap i gt I a c h e&A mJR e s p i rc 血c mM e d，1 9 9 9，1 5 9：1 9 4 3 一1 9 4 8 1 3 u n d e mB J，c h u a y c h 0 0B，k eM c，e ta Ls u h t y p 髓o fv a g a l础b I e n tC 一曲瑚i ng I I i n e a-p i gl u n 铲JP h y s i o I，2 0 0 4，5 5 6：9 0 5 9 1 7 1 4 K a d s 咖J A 7 1 1 l er o l e0 fc 印8 a i c i n s e n s i t i v eC m b 他a 矗b 陀n tn e n，i nt h ec 叫曲陀n P I I l mP h 舢o l，1 9 9 6，9：3 1 5-3 2 1 1 5 c 枷i n gB J，M o r iN，M 蚴n es B V a g a la 虢r；e m 肿r v 髓陀g u l a t i o n gt h ec o u g l I 栅R e e p i rP h y s i o lN e u r o b i o l，2 0 0 6，1 5 2：2 2 3 2 4 2 1 6 B e E 目陀nD RE n h a 眦e dl u n gC f i b e rr p m l 8 i 咖e 略i n 解聃i t i z e da d u l tg I l i n e ap 嘧e。p 0 鸵dt oc l l r o l l i ct o b c os m o k e JA p p lP h y s i o l，2 0 0 l，9 1：1 6 4 5-1 6 5 4 1 7 c 锄i I l l；B J，M a z z o n es B，M e e k e rs N，e ta LI d e n t m c 鲥o n0 ft l l e眈c h e a l 鲫dI a r y n g e a la 雎陀n tn e u r o n e sn 地d i a t i r I gc o u g I li n帅e s t h e t i 舱dg I l i n e a-p i 伊JP h y s i o l，2 0 0 4，5 5 7：5 4 3-5 5 8 1 8 w 0 0 l fc J，s a l t e rM w N e u r o n a lp l 幽t i c i t y：i r 明s i l l gt l l eg a i ni np a i l Ls c i e n c e，2 0 0 0，2 8 8：1 7 6 5-1 7 6 9 1 9 M a z n es B，M o r iN，c 朋J l i n gB J s y l t e r g i 8 t i ci m e r t i 伽b e t w e e na i r w a ya 讹r e n tn e r v es u b t y p e 8 托g I l l a t i n gt l l ec o u g h 陀n 既i ng I l i n e a p i 肛JP h y s“，2 0 0 5，5 6 9：5 5 9-5 7 3 2 0 w u n d e r h c hA w，M u r r 8 _ yJ 九T e m p o dc o r r；e h 6 b e 咐鲫万方数据4 6 0 生堡缝焦麴哩嘿苤壶；Q 鲤生垒旦筮丝鲞筮!翅g 堕翌坠地堡坠!卫i!望亟!些!鲤!：!：!：盟!：鱼c h m n i cc o u 曲a n dg a s h 8 叩h a g e s lm n l l xd i D i gD i Bs c i，2 0 0 3 4 8：1 0 5 0 一1 0 5 6 2 1 C a n n i n gB J E n c o d i n go ft l l ec o u 曲枷e】LP I I l mP h 蛐日蒯，l l e m p，2 0 0 7，2 0：3 9 6 4 0 1 2 2 I r w i nRs c h r o l l i cc o u g hd u et o 髀B 仃o e 8 叩h a g e a J 棚u xd i 靶船e：A C C Pe“d e n c e b a 鸵dc l i n i c a lp r t i c eg u i d e l i n e B C h e B t，2 0 0 6，1 2 9(1S u p p l)：8 0 S-9 4 S 2 3 c 明n i n gB J，M a z 功n es B R e 壬l e xm e c h a n i s m si ng 鹪t r o e p h a g e a l陀n u xd i s e 聃ea n d 舾t h I n&A mJM e d，2 0 0 3，1 1 5：4 5 S 4 8 S 2 4 B e r d l o u dH R，B l a c k 8 h a wL A，B m o k e ss J，e ta LN e u I o a n a t o m y0 fe x t r i n s i c 缸f e r e n t s8 u p p l y i n gt h eg a s t r o i n t e s t i n a lt r a c LN e u m g 鹅t r o 即t e m lM o l i l，2 0 0 4，1 6S u p p l1)：2 8 3 3 2 5 B a k e rc V，B m n n e r-F r a 船rM V e n e b 讯t ec m I I i a lp l a c o d LE I n b r y o n i ci n d u c 吐o I LD e vB i o l，2 0 0 1，2 3 2：l-6 1 2 6 c h u a y c h o oB，k eM G，K o u a r i kM，e ta LE v i d e n c e 衙b o ma d e n 舶i n eA l 锄dA 2 Ar e c e p t o 瑁a c t i v 砒i n gs i n g l ev a 9 8 1s e I l r yC 一肋r e 8i ng I l i n e ap i gl u“伊JP h y s i o l，2 0 0 6，5 7 5：4 8 1 4 9 0 2 7 c h u a y c h B，L M c，K o u a r i kM，e ta LE 珏e c t0 f5 咳嗽的评定方法及其临床应用毕玉田何庆华咳嗽是呼吸系统疾病的常见症状，对咳嗽的强度及频率进行评估可以为慢性咳嗽患者的评估提供有价值的临床信息。在长期的临床实践和研究中，由于缺乏有效的仪器，咳嗽评估受到限制。近年来，随着咳嗽监护系统及咳嗽相关的生命质量调杏表的发展，咳嗽评估有了很大的发展。慢性咳嗽的诊断通常是基于解剖部佗进行的，这是一种全身评估，由于上气道是咳嗽受体最丰富的部位，因此导致咳嗽的疾病多为上气道疾病。吸烟是导致咳嗽的常见病因之一，而在非吸烟者中导致慢性咳嗽最常见的原因是支气管哮喘、胃食道反流、鼻炎，或者其中多个病因联合导致咳嗽发生。一、咳嗽症状评分方法咳嗽症状评分是最简单而实用的评估工具，常用的评分方法包括咳嗽视觉模拟评分、生命质量问卷、咳嗽反射敏感度测试、咳嗽日记以及症状问卷等。1 咳嗽视觉模拟评分：咳嗽视觉模拟评分(e 叫幽v i 叭a l锄a l o g L l es c a l e，V A S)是1 0 0 咖的线性评分尺，最严蕈的咳嗽对应于标尺1 0 0m m 位置，没有咳嗽对应于Om m 位置，患者根据自己咳嗽的严莺程度在标尺的相应位置画一个叉。这是目前慢性咳嗽患者临床研究中真实性最好的症状评分尺。c O P D 患者采用咳嗽视觉模拟评分在2 周内重复性和D O I：l O 3 7 6 0 c m j i w L1 0 0 l 伪3 9 2 0 0 9 0 6 0 1 7作者单位：4 0 0 0 4 2 重庆，第三军医大学大坪医院野战外科研究所刨伤、烧伤与复合伤国家重点实验室呼吸内科(毕玉田)，第五研究室(何庆华)通信作者：何庆华，E l a i l：q i n g I l u a I l e 1 2 6 咖h y d m x y t r y p t a m i n e 叩v a g a lC-硒r e8 u b y p e si n”i n e ap i gl u n 弘P u l mP h a H n a c 0 1n e r 2 0 0 5 1 8：2 6 9 _ 2 7 6 2 8 D i n hQ T，G m n e b e r gD A，P e i s e rc，e ta 1 s u b s t a n c ePe x p r e 8 8 i o ni nT R P V la n dt r k A-p o s i t i v ed o r 8 a lm o tg a ng l i o nn e u m n si n n e r v a t i n gt h em 叫神l u 略R e s p i rP h y s i o lN e u r o b i o l，2 0 0 4，1 4 4：1 5 2 4 2 9 G m t hM，H e l b i gT，G m uV，e ta 1 s p i n a la 毫T e n tn e u r o n sp m j e c t i n gt ot h em tl u n g肌dp l e u me x p r e 8 自a c i ds e n s i t i v ec h a n n e l s R e s p i rR e s，2 0 0 6，79 6 3 0 I r w i nR s，M a d i s o nJ M，F r a i r eA E 1 1 1 ec o u g hr e n e xa n d 垴r e l a t i o nt og 鹪t m e s o p h a g e a lr e n u xA mJM e d，2 0 0 0，1 0 8s u p p l4 a：7 3 S-7 8 S 3 1 H a m a m o t oJ，K o h r o 西H，K a w 蛐oO，e ta 1 E s o p h a g e a l8 t i m u l a t i o nb yh y d r o c h l o r i ca c i dc a u B e 8n e u r o g e n i ci n f l a f n m a t i o ni nt I”a i m a y Bi ng I l i n e ap i 铲JA p p lP h y s“，1 9 9 7，8 2：7 3 8 _ 7 4 5(收稿日期：2 0 0 9 _ 0 3-1 2)(本文编辑：吕小东)反应性好。该评分可用于慢性咳嗽患者临床研究结果的评价，与咳嗽患者的生命质量密切相关，但与咳嗽反应敏感度相关性差，与客观咳嗽频率的关系未明确。2 生命质量问卷：生命质量问卷最早是采用一种非特异性健康状况问卷方式来评估咳嗽患者，该问卷方式由于缺乏特异性，很难获得患者咳嗽的真实数据。后来，国外学者在非特异性问卷方式基础E，发展了以下3 种定量问卷方法，均可用来最化慢性咳嗽的总体影响，还可设置一系列与影响患者生命质最相关的问题。L e i c e 8 t e r 咳嗽问卷(k i c e s t e rc o u g l lq I l e s t i o 肌a i r e，L C Q)是英国学者k i c e s t e r 最早提出的一个有效的、可莺复的、可自测的咳嗽特异性健康状态检测问卷口J，已经被广泛应用于评估咳嗽治疗的整体效率。L c Q 问卷由患者自己完成，由1 9 个项日组成，涉及生理、心理及社会3 个领域的问题，患者所得分数越高表明生活健康相关质量越好。有人在L c Q基础七，研究了L c Q 对慢性咳嗽患者的最小重要差异po，结果表明，L c Q 最小重要差异可以帮助临床医生和研究者更好地理解慢性咳嗽相关的健康相关牛命质量。许多研究结果表明，L c Q 在慢性咳嗽患者是可莺复的和敏感的，在急性咳嗽患者也是敏感的。因此，目前L C Q 已被成功运用予临床试验和其他研究中，不仅可庇用于评估慢性咳嗽的严重程度以及止咳药物治疗的效果，也可用于评估急性咳嗽患者的健康状况，使用非常方便。咳嗽特异性生命质量问卷(c o u g l I-8 p e c 佑cq I l a l i t y-0 f _ l 如q u e 8 t i o n n a i r e，c Q L Q)是美国I n r i n 博十等于2 0 0 2 年提出的问卷【4 ，该问卷主要应用于急、慢性咳嗽的成人。问卷涉及2 8个项目，被分为生理主诉、极端生理主诉、心理社会问题、情万方数据胃食管反流与慢性咳嗽胃食管反流与慢性咳嗽作者：孔灵菲，李芹子，KONG Ling-fei，LI Qin-zi作者单位：孔灵菲,KONG Ling-fei(中国医科大学附属第一医院呼吸疾病研究所,沈阳,110001)，李芹子,LI Qin-zi(辽宁电力中心医院呼吸科)刊名：中华结核和呼吸杂志英文刊名：CHINESE JOURNAL OF TUBERCULOSIS AND RESPIRATORY DISEASES年，卷(期)：2009,32(6)参考文献(31条)参考文献(31条)1.Lee LY;Pisarri TE Afferent properties and reflex functions of bronchopulmonary C-fibers外文期刊20012.Matsumoto S The activities of lung stretch and irritant receptors during cough 19883.Canning BJ;Reynolds SM;Mazzone SB Multiple mechanisms of reflex bronchospasm in guinea pigs外文期刊 2001(6)4.Irwin RS;French CL;Curley FJ Chronic cough due to gsstroesophageal reflux.Clinical,diagnostic,andpathogenetic aspects 19935.Schelegle ES;Green JF An overview of the anatomy 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