药物化学教案-第十一章 抗菌药.pdf

第十一章第十一章第十一章第十一章 抗菌药抗菌药抗菌药抗菌药张彦文张彦文 田桂杰田桂杰知识目标知识目标：学习目标 掌握掌握掌握掌握喹诺酮类抗菌药、磺胺类药物、合成抗结核药喹诺酮类抗菌药、磺胺类药物、合成抗结核药喹诺酮类抗菌药、磺胺类药物、合成抗结核药喹诺酮类抗菌药、磺胺类药物、合成抗结核药 典型药物的化学结构、合成、理化性质及作用特点典型药物的化学结构、合成、理化性质及作用特点典型药物的化学结构、合成、理化性质及作用特点典型药物的化学结构、合成、理化性质及作用特点掌握掌握掌握掌握喹诺酮类抗菌药的基本结构、构效关系喹诺酮类抗菌药的基本结构、构效关系喹诺酮类抗菌药的基本结构、构效关系喹诺酮类抗菌药的基本结构、构效关系熟悉喹诺酮类抗菌药的体内代谢熟悉喹诺酮类抗菌药的体内代谢熟悉喹诺酮类抗菌药的体内代谢熟悉喹诺酮类抗菌药的体内代谢了解喹诺酮类抗菌药、磺胺类药物的作用机制和磺了解喹诺酮类抗菌药、磺胺类药物的作用机制和磺了解喹诺酮类抗菌药、磺胺类药物的作用机制和磺了解喹诺酮类抗菌药、磺胺类药物的作用机制和磺 胺类药物的构效关系胺类药物的构效关系胺类药物的构效关系胺类药物的构效关系了解异喹啉类、硝基呋喃类抗菌药了解异喹啉类、硝基呋喃类抗菌药了解异喹啉类、硝基呋喃类抗菌药了解异喹啉类、硝基呋喃类抗菌药了解抗病毒药的类型、典型药物了解抗病毒药的类型、典型药物了解抗病毒药的类型、典型药物了解抗病毒药的类型、典型药物能力目标：能力目标：学习目标能写出喹诺酮类抗菌药、磺胺类药物及能写出喹诺酮类抗菌药、磺胺类药物及能写出喹诺酮类抗菌药、磺胺类药物及能写出喹诺酮类抗菌药、磺胺类药物及 抗菌增效剂典型药物的结构特点，能认抗菌增效剂典型药物的结构特点，能认抗菌增效剂典型药物的结构特点，能认抗菌增效剂典型药物的结构特点，能认 识诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、磺识诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、磺识诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、磺识诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、磺 胺嘧啶、甲氧苄胺嘧啶、对氨基水杨酸钠、异烟肼、胺嘧啶、甲氧苄胺嘧啶、对氨基水杨酸钠、异烟肼、胺嘧啶甲氧苄胺嘧啶、对氨基水杨酸钠、异烟肼、胺嘧啶、甲氧苄胺嘧啶、对氨基水杨酸钠、异烟肼、酮康唑、氟康唑、盐酸小檗碱的结构式酮康唑、氟康唑、盐酸小檗碱的结构式酮康唑、氟康唑、盐酸小檗碱的结构式酮康唑、氟康唑、盐酸小檗碱的结构式能应用典型药物的理化性质、构效关系解决该类药物能应用典型药物的理化性质、构效关系解决该类药物能应用典型药物的理化性质、构效关系解决该类药物能应用典型药物的理化性质、构效关系解决该类药物 的制剂调配、鉴别、贮存保管及临床应用问题的制剂调配、鉴别、贮存保管及临床应用问题的制剂调配、鉴别、贮存保管及临床应用问题的制剂调配、鉴别、贮存保管及临床应用问题能写出对氨基水杨酸钠的合成路线，熟悉从事氨基酰能写出对氨基水杨酸钠的合成路线，熟悉从事氨基酰能写出对氨基水杨酸钠的合成路线，熟悉从事氨基酰能写出对氨基水杨酸钠的合成路线，熟悉从事氨基酰 化反应、水解反应、产品纯化中的成盐化反应、水解反应、产品纯化中的成盐化反应、水解反应、产品纯化中的成盐化反应、水解反应、产品纯化中的成盐 反应等药物合反应等药物合反应等药物合反应等药物合 成的简单操作成的简单操作成的简单操作成的简单操作简简 介介 抗菌药是一类抑制或杀灭病原微生物的药物抗菌药是一类抑制或杀灭病原微生物的药物抗菌药是一类抑制或杀灭病原微生物的药物抗菌药是一类抑制或杀灭病原微生物的药物（或称化学治疗剂）。由于细菌、病毒等各种病（或称化学治疗剂）。由于细菌、病毒等各种病（或称化学治疗剂）。由于细菌、病毒等各种病（或称化学治疗剂）。由于细菌、病毒等各种病原微生物所致的感染性疾病遍布临床各科，因此原微生物所致的感染性疾病遍布临床各科，因此原微生物所致的感染性疾病遍布临床各科，因此原微生物所致的感染性疾病遍布临床各科，因此在人类与感染性疾病的抗争中，抗菌药物得到了在人类与感染性疾病的抗争中，抗菌药物得到了在人类与感染性疾病的抗争中，抗菌药物得到了在人类与感染性疾病的抗争中，抗菌药物得到了广泛的应用，为目前医药界关注的热点。抗菌药广泛的应用，为目前医药界关注的热点。抗菌药广泛的应用，为目前医药界关注的热点。抗菌药广泛的应用，为目前医药界关注的热点。抗菌药包括喹诺酮类、磺胺类、硝基呋喃类、异喹啉类包括喹诺酮类、磺胺类、硝基呋喃类、异喹啉类包括喹诺酮类、磺胺类、硝基呋喃类、异喹啉类包括喹诺酮类、磺胺类、硝基呋喃类、异喹啉类抗菌药、消毒防腐药、抗结核药、抗真菌药、抗抗菌药、消毒防腐药、抗结核药、抗真菌药、抗抗菌药、消毒防腐药、抗结核药、抗真菌药、抗抗菌药、消毒防腐药、抗结核药、抗真菌药、抗病毒药和抗生素。病毒药和抗生素。病毒药和抗生素。病毒药和抗生素。第一节第一节喹喹 诺诺 酮酮 类类 抗抗 菌菌 药药 结构类型、结构特点结构类型、结构特点和理化性质和理化性质结构类型、结构特点结构类型、结构特点结构类型、结构特点结构类型、结构特点和理化性质和理化性质和理化性质和理化性质典型药物典型药物典型药物典型药物典型药物典型药物结构类型、结构特点结构类型、结构特点 和理化性质和理化性质 结构类型结构类型 喹诺酮类抗菌药主要是由吡啶酮酸并联苯环、吡喹诺酮类抗菌药主要是由吡啶酮酸并联苯环、吡喹诺酮类抗菌药主要是由吡啶酮酸并联苯环、吡喹诺酮类抗菌药主要是由吡啶酮酸并联苯环、吡啶环或嘧啶环等芳香环组成的化合物，按其基本母核啶环或嘧啶环等芳香环组成的化合物，按其基本母核啶环或嘧啶环等芳香环组成的化合物，按其基本母核啶环或嘧啶环等芳香环组成的化合物，按其基本母核结构特征可分为：结构特征可分为：结构特征可分为：结构特征可分为：萘啶羧酸类萘啶羧酸类萘啶羧酸类萘啶羧酸类噌啉羧酸类噌啉羧酸类噌啉羧酸类噌啉羧酸类吡啶并嘧啶羧酸类吡啶并嘧啶羧酸类吡啶并嘧啶羧酸类吡啶并嘧啶羧酸类喹啉羧酸类喹啉羧酸类喹啉羧酸类喹啉羧酸类 其中噌啉羧酸类药物仅有西诺沙星，因其已少其中噌啉羧酸类药物仅有西诺沙星，因其已少其中噌啉羧酸类药物仅有西诺沙星，因其已少其中噌啉羧酸类药物仅有西诺沙星，因其已少用，所以喹诺酮类抗菌药也可分为用，所以喹诺酮类抗菌药也可分为用，所以喹诺酮类抗菌药也可分为用，所以喹诺酮类抗菌药也可分为3 3 3 3种结构类型。种结构类型。种结构类型。种结构类型。第三代主要有诺氟沙星、培氟沙星、环丙沙星、氧氟沙第三代主要有诺氟沙星、培氟沙星、环丙沙星、氧氟沙第三代主要有诺氟沙星、培氟沙星、环丙沙星、氧氟沙第三代主要有诺氟沙星、培氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星等星、左氧氟沙星等星、左氧氟沙星等星、左氧氟沙星等其中第一代主要有萘啶酸其中第一代主要有萘啶酸其中第一代主要有萘啶酸其中第一代主要有萘啶酸第二代主要有吡哌酸和西诺沙星第二代主要有吡哌酸和西诺沙星第二代主要有吡哌酸和西诺沙星第二代主要有吡哌酸和西诺沙星N N N NN N N NC C C CO O O OO O O OH H H HO O O OC C C C2 2 2 2H H H H5 5 5 5H H H H3 3 3 3C C C C萘啶酸萘啶酸萘啶酸萘啶酸N N N NN N N NN N N NC C C CO O O OO O O OH H H HO O O ON N N NH H H HN N N NC C C C2 2 2 2H H H H5 5 5 5吡哌酸吡哌酸吡哌酸吡哌酸N N N NC C C CO O O OO O O OH H H HO O O OF F F FN N N NC C C C2 2 2 2H H H H5 5 5 5H H H HN N N N诺氟沙星诺氟沙星诺氟沙星诺氟沙星第四代目前主要有莫西沙星、加替沙星、司帕沙星等第四代目前主要有莫西沙星、加替沙星、司帕沙星等第四代目前主要有莫西沙星、加替沙星、司帕沙星等第四代目前主要有莫西沙星、加替沙星、司帕沙星等莫西沙星莫西沙星莫西沙星莫西沙星N N N NN N N NH H H H2 2 2 2F F F FF F F FN N N NC C C CO O O OO O O OH H H HO O O OH H H HN N N NN N N NC C C CO O O OO O O OH H H HF F F FF F F FO O O OO O O OC C C CH H H H3 3 3 3N N N NN N N NH H H HH H H HH H H H司帕沙星司帕沙星司帕沙星司帕沙星 综合临床使用的四代喹诺酮类抗菌药的结构，归综合临床使用的四代喹诺酮类抗菌药的结构，归综合临床使用的四代喹诺酮类抗菌药的结构，归综合临床使用的四代喹诺酮类抗菌药的结构，归纳其基本结构通式如下：纳其基本结构通式如下：纳其基本结构通式如下：纳其基本结构通式如下：结构特点结构特点X X X XN N N NC C C CO O O OO O O OH H H HO O O OR R R R2 2 2 2R R R R3 3 3 3R R R R4 4 4 4R R R R5 5 5 5R R R R1 1 1 11 1 1 12 2 2 23 3 3 34 4 4 45 5 5 56 6 6 67 7 7 78 8 8 81 1 1 1位为取代的氮原子位为取代的氮原子位为取代的氮原子位为取代的氮原子 4 4 4 4位酮羰基位酮羰基位酮羰基位酮羰基 3 3 3 3位羧基位羧基位羧基位羧基 第三、四代喹第三、四代喹第三、四代喹第三、四代喹诺酮类抗菌药诺酮类抗菌药诺酮类抗菌药诺酮类抗菌药6 6 6 6位为氟原子位为氟原子位为氟原子位为氟原子 5 5 5 5、7 7 7 7、8 8 8 8位可有不同的取代基位可有不同的取代基位可有不同的取代基位可有不同的取代基 本类药物因含有羧基显酸性，在水中溶解度本类药物因含有羧基显酸性，在水中溶解度本类药物因含有羧基显酸性，在水中溶解度本类药物因含有羧基显酸性，在水中溶解度小，但在强碱水溶液中有一定溶解度。小，但在强碱水溶液中有一定溶解度。小，但在强碱水溶液中有一定溶解度。小，但在强碱水溶液中有一定溶解度。喹诺酮类抗菌药遇光照可分解，对病人产生光喹诺酮类抗菌药遇光照可分解，对病人产生光喹诺酮类抗菌药遇光照可分解，对病人产生光喹诺酮类抗菌药遇光照可分解，对病人产生光毒性反应，应采取避光措施。毒性反应，应采取避光措施。毒性反应，应采取避光措施。毒性反应，应采取避光措施。本类药物结构中本类药物结构中本类药物结构中本类药物结构中3 3 3 3，4 4 4 4位为羧基和酮羰基，极易位为羧基和酮羰基，极易位为羧基和酮羰基，极易位为羧基和酮羰基，极易和金属离子如钙、镁、铁、锌等形成螯合物，不和金属离子如钙、镁、铁、锌等形成螯合物，不和金属离子如钙、镁、铁、锌等形成螯合物，不和金属离子如钙、镁、铁、锌等形成螯合物，不仅降低了药物的抗菌活性，同时长时间使用也使仅降低了药物的抗菌活性，同时长时间使用也使仅降低了药物的抗菌活性，同时长时间使用也使仅降低了药物的抗菌活性，同时长时间使用也使体内的金属离子流失。体内的金属离子流失。体内的金属离子流失。体内的金属离子流失。理化性质理化性质 课堂活动课堂活动 讨论：某个医院护士给病人静脉点滴三代喹诺酮类讨论：某个医院护士给病人静脉点滴三代喹诺酮类讨论：某个医院护士给病人静脉点滴三代喹诺酮类讨论：某个医院护士给病人静脉点滴三代喹诺酮类抗菌药时用黑色纸包裹输液瓶，有必要吗？根据我们所抗菌药时用黑色纸包裹输液瓶，有必要吗？根据我们所抗菌药时用黑色纸包裹输液瓶，有必要吗？根据我们所抗菌药时用黑色纸包裹输液瓶，有必要吗？根据我们所学的知识，对喹诺酮类抗菌药应采取哪些避光措施？学的知识，对喹诺酮类抗菌药应采取哪些避光措施？学的知识，对喹诺酮类抗菌药应采取哪些避光措施？学的知识，对喹诺酮类抗菌药应采取哪些避光措施？喹诺酮类抗菌药遇光照可分解，可对病人产生喹诺酮类抗菌药遇光照可分解，可对病人产生喹诺酮类抗菌药遇光照可分解，可对病人产生喹诺酮类抗菌药遇光照可分解，可对病人产生光毒性反应，使用前后均应避光。但静脉点滴时由光毒性反应，使用前后均应避光。但静脉点滴时由光毒性反应，使用前后均应避光。但静脉点滴时由光毒性反应，使用前后均应避光。但静脉点滴时由于时间短暂，没有必要用黑色纸包裹输液瓶。应采于时间短暂，没有必要用黑色纸包裹输液瓶。应采于时间短暂，没有必要用黑色纸包裹输液瓶。应采于时间短暂，没有必要用黑色纸包裹输液瓶。应采取避光措施是：使用前运输和贮存时要避光，病人取避光措施是：使用前运输和贮存时要避光，病人取避光措施是：使用前运输和贮存时要避光，病人取避光措施是：使用前运输和贮存时要避光，病人用药后（特别是静脉点滴该类药物后）要避免阳光用药后（特别是静脉点滴该类药物后）要避免阳光用药后（特别是静脉点滴该类药物后）要避免阳光用药后（特别是静脉点滴该类药物后）要避免阳光暴晒暴晒。暴晒。暴晒。喹诺酮类抗菌药遇光照可分解，可对病人产生喹诺酮类抗菌药遇光照可分解，可对病人产生喹诺酮类抗菌药遇光照可分解，可对病人产生喹诺酮类抗菌药遇光照可分解，可对病人产生光毒性反应，使用前后均应避光。但静脉点滴时由光毒性反应，使用前后均应避光。但静脉点滴时由光毒性反应，使用前后均应避光。但静脉点滴时由光毒性反应，使用前后均应避光。但静脉点滴时由于时间短暂，没有必要用黑色纸包裹输液瓶。应采于时间短暂，没有必要用黑色纸包裹输液瓶。应采于时间短暂，没有必要用黑色纸包裹输液瓶。应采于时间短暂，没有必要用黑色纸包裹输液瓶。应采取避光措施是：使用前运输和贮存时要避光，病人取避光措施是：使用前运输和贮存时要避光，病人取避光措施是：使用前运输和贮存时要避光，病人取避光措施是：使用前运输和贮存时要避光，病人用药后（特别是静脉点滴该类药物后）要避免阳光用药后（特别是静脉点滴该类药物后）要避免阳光用药后（特别是静脉点滴该类药物后）要避免阳光用药后（特别是静脉点滴该类药物后）要避免阳光暴晒。暴晒。暴晒。暴晒。实例分析实例分析 有的医生在给病人开处方给药时，特别注上喹诺酮类有的医生在给病人开处方给药时，特别注上喹诺酮类有的医生在给病人开处方给药时，特别注上喹诺酮类有的医生在给病人开处方给药时，特别注上喹诺酮类抗菌药应在饭后服用，最好与食物同服可避免对胃肠道的抗菌药应在饭后服用，最好与食物同服可避免对胃肠道的抗菌药应在饭后服用，最好与食物同服可避免对胃肠道的抗菌药应在饭后服用，最好与食物同服可避免对胃肠道的刺激；因而病人在服药时与大量食物同服，虽然避免了对刺激；因而病人在服药时与大量食物同服，虽然避免了对刺激；因而病人在服药时与大量食物同服，虽然避免了对刺激；因而病人在服药时与大量食物同服，虽然避免了对胃肠道的刺激，但药效也受到影响，请分析原因。胃肠道的刺激，但药效也受到影响，请分析原因。胃肠道的刺激，但药效也受到影响，请分析原因。胃肠道的刺激，但药效也受到影响，请分析原因。喹诺酮类抗菌药应怎样口服？喹诺酮类抗菌药应怎样口服？分析：因为喹诺酮类抗菌药含有羧基显酸性，对胃分析：因为喹诺酮类抗菌药含有羧基显酸性，对胃分析：因为喹诺酮类抗菌药含有羧基显酸性，对胃分析：因为喹诺酮类抗菌药含有羧基显酸性，对胃肠道有刺激性，应饭后服用。但由于其肠道有刺激性，应饭后服用。但由于其肠道有刺激性，应饭后服用。但由于其肠道有刺激性，应饭后服用。但由于其3 3 3 3，4 4 4 4位的羧基和位的羧基和位的羧基和位的羧基和酮羰基极易和金属离子如钙、镁、铁、锌等形成螯合酮羰基极易和金属离子如钙、镁、铁、锌等形成螯合酮羰基极易和金属离子如钙、镁、铁、锌等形成螯合酮羰基极易和金属离子如钙、镁、铁、锌等形成螯合物，降低药物的抗菌活性，所以这类药物不宜和牛奶等物，降低药物的抗菌活性，所以这类药物不宜和牛奶等物，降低药物的抗菌活性，所以这类药物不宜和牛奶等物，降低药物的抗菌活性，所以这类药物不宜和牛奶等含钙、铁等食物和药品同时服用。但与食物同服时应注含钙、铁等食物和药品同时服用。但与食物同服时应注含钙、铁等食物和药品同时服用。但与食物同服时应注含钙、铁等食物和药品同时服用。但与食物同服时应注意食物种类，最好服用食物意食物种类，最好服用食物意食物种类，最好服用食物意食物种类，最好服用食物15151515分钟以后再服。分钟以后再服。分钟以后再服。分钟以后再服。分析：因为喹诺酮类抗菌药含有羧基显酸性，对胃分析：因为喹诺酮类抗菌药含有羧基显酸性，对胃分析：因为喹诺酮类抗菌药含有羧基显酸性，对胃分析：因为喹诺酮类抗菌药含有羧基显酸性，对胃肠道有刺激性，应饭后服用。但由于其肠道有刺激性，应饭后服用。但由于其肠道有刺激性，应饭后服用。但由于其肠道有刺激性，应饭后服用。但由于其3 3 3 3，4 4 4 4位的羧基和位的羧基和位的羧基和位的羧基和酮羰基极易和金属离子如钙、镁、铁、锌等形成螯合酮羰基极易和金属离子如钙、镁、铁、锌等形成螯合酮羰基极易和金属离子如钙、镁、铁、锌等形成螯合酮羰基极易和金属离子如钙、镁、铁、锌等形成螯合物，降低药物的抗菌活性，所以这类药物不宜和牛奶等物，降低药物的抗菌活性，所以这类药物不宜和牛奶等物，降低药物的抗菌活性，所以这类药物不宜和牛奶等物，降低药物的抗菌活性，所以这类药物不宜和牛奶等含钙、铁等食物和药品同时服用。但与食物同服时应注含钙、铁等食物和药品同时服用。但与食物同服时应注含钙、铁等食物和药品同时服用。但与食物同服时应注含钙、铁等食物和药品同时服用。但与食物同服时应注意食物种类，最好服用食物意食物种类，最好服用食物意食物种类，最好服用食物意食物种类，最好服用食物15151515分钟以后再服。分钟以后再服。分钟以后再服。分钟以后再服。典型药物典型药物诺氟沙星诺氟沙星 NorfloxacinNorfloxacinN N N NC C C CO O O OO O O OH H H HO O O OF F F FN N N NC C C C2 2 2 2H H H H5 5 5 5H H H HN N N N化学名：化学名：化学名：化学名：1-1-1-1-乙基乙基乙基乙基-6-6-6-6-氟氟氟氟-1-1-1-1，4-4-4-4-二氢二氢二氢二氢-4-4-4-4-氧代氧代氧代氧代-7-7-7-7-（1-1-1-1-哌嗪基）哌嗪基）哌嗪基）哌嗪基）-3-3-3-3-喹啉羧酸，又名氟哌酸。喹啉羧酸，又名氟哌酸。喹啉羧酸，又名氟哌酸。喹啉羧酸，又名氟哌酸。性性性性 状：状：状：状：本品为类白色或淡黄色结晶性粉末，无臭，味微苦；本品为类白色或淡黄色结晶性粉末，无臭，味微苦；本品为类白色或淡黄色结晶性粉末，无臭，味微苦；本品为类白色或淡黄色结晶性粉末，无臭，味微苦；在空气中可吸收少量水分。在水中或乙醇中极微溶解在空气中可吸收少量水分。在水中或乙醇中极微溶解在空气中可吸收少量水分。在水中或乙醇中极微溶解在空气中可吸收少量水分。在水中或乙醇中极微溶解 氯仿中微溶，在醋酸、盐酸或氢氧化钠溶液中易溶。氯仿中微溶，在醋酸、盐酸或氢氧化钠溶液中易溶。氯仿中微溶，在醋酸、盐酸或氢氧化钠溶液中易溶。氯仿中微溶，在醋酸、盐酸或氢氧化钠溶液中易溶。稳定性：稳定性：稳定性：稳定性：本品避光保存五年未变化，日光照射本品避光保存五年未变化，日光照射本品避光保存五年未变化，日光照射本品避光保存五年未变化，日光照射30303030天可天可天可天可 检出三种分解产物。检出三种分解产物。检出三种分解产物。检出三种分解产物。鉴鉴鉴鉴 别：别：别：别：取本品少许置干燥试管中，加少许丙二酸与取本品少许置干燥试管中，加少许丙二酸与取本品少许置干燥试管中，加少许丙二酸与取本品少许置干燥试管中，加少许丙二酸与 醋酐，在醋酐，在醋酐，在醋酐，在80-9080-9080-9080-90水浴中保温水浴中保温水浴中保温水浴中保温5-105-105-105-10分钟，显红分钟，显红分钟，显红分钟，显红 棕色，可用于本品与其他药物的区别。棕色，可用于本品与其他药物的区别。棕色，可用于本品与其他药物的区别。棕色，可用于本品与其他药物的区别。作作作作 用：用：用：用：本品为最早应用于临床的第三代喹诺酮类抗本品为最早应用于临床的第三代喹诺酮类抗本品为最早应用于临床的第三代喹诺酮类抗本品为最早应用于临床的第三代喹诺酮类抗 菌药，临床用于敏感菌所致泌尿道、肠道、菌药，临床用于敏感菌所致泌尿道、肠道、菌药，临床用于敏感菌所致泌尿道、肠道、菌药，临床用于敏感菌所致泌尿道、肠道、妇科、外科和皮肤科等感染性疾病。妇科、外科和皮肤科等感染性疾病。妇科、外科和皮肤科等感染性疾病。妇科、外科和皮肤科等感染性疾病。诺氟沙星诺氟沙星环丙沙星环丙沙星 Ciprofloxacin Ciprofloxacin N N N NC C C CO O O OO O O OH H H HO O O OF F F FN N N NH H H HN N N N 又名环丙氟哌酸又名环丙氟哌酸又名环丙氟哌酸又名环丙氟哌酸性性性性 状状状状:本品性状、稳定性与诺氟沙星相似。但强本品性状、稳定性与诺氟沙星相似。但强本品性状、稳定性与诺氟沙星相似。但强本品性状、稳定性与诺氟沙星相似。但强 光照射光照射光照射光照射12121212小时即可检出分解产物。小时即可检出分解产物。小时即可检出分解产物。小时即可检出分解产物。作用：作用：作用：作用：环丙沙星向体内各组织移行良好，组织中药物环丙沙星向体内各组织移行良好，组织中药物环丙沙星向体内各组织移行良好，组织中药物环丙沙星向体内各组织移行良好，组织中药物 浓度以肾和肝最高，本品主要用于革兰氏阴性细浓度以肾和肝最高，本品主要用于革兰氏阴性细浓度以肾和肝最高，本品主要用于革兰氏阴性细浓度以肾和肝最高，本品主要用于革兰氏阴性细 菌包括铜绿假单胞菌感染，菌包括铜绿假单胞菌感染，菌包括铜绿假单胞菌感染，菌包括铜绿假单胞菌感染，适应症有：敏感性细菌引起的泌尿生殖系统感适应症有：敏感性细菌引起的泌尿生殖系统感适应症有：敏感性细菌引起的泌尿生殖系统感适应症有：敏感性细菌引起的泌尿生殖系统感 染、胃肠道感染（包括其他抗生素耐药菌株所染、胃肠道感染（包括其他抗生素耐药菌株所染、胃肠道感染（包括其他抗生素耐药菌株所染、胃肠道感染（包括其他抗生素耐药菌株所 致伤寒和沙门菌感染）、呼吸系统感染、骨骼致伤寒和沙门菌感染）、呼吸系统感染、骨骼致伤寒和沙门菌感染）、呼吸系统感染、骨骼致伤寒和沙门菌感染）、呼吸系统感染、骨骼 系统感染、皮肤、软组织感染、耳鼻喉与口腔系统感染、皮肤、软组织感染、耳鼻喉与口腔系统感染、皮肤、软组织感染、耳鼻喉与口腔系统感染、皮肤、软组织感染、耳鼻喉与口腔 感染以及外科创伤感染等。感染以及外科创伤感染等。感染以及外科创伤感染等。感染以及外科创伤感染等。环丙沙星环丙沙星氧氟沙星氧氟沙星 OfloxacinOfloxacinN N N NO O O OC C C CO O O OO O O OH H H HF F F FN N N NO O O OC C C CH H H H3 3 3 3N N N NH H H H3 3 3 3C C C C 又名氟嗪酸。又名氟嗪酸。又名氟嗪酸。又名氟嗪酸。稳定性：稳定性：稳定性：稳定性：本品稳定性与诺氟本品稳定性与诺氟本品稳定性与诺氟本品稳定性与诺氟 沙星相似。沙星相似。沙星相似。沙星相似。作作作作 用：用：用：用：本品临床上主要用于革兰氏阴性菌所致的呼吸本品临床上主要用于革兰氏阴性菌所致的呼吸本品临床上主要用于革兰氏阴性菌所致的呼吸本品临床上主要用于革兰氏阴性菌所致的呼吸 道、消化系统、生殖系统感染、尿路感染、口道、消化系统、生殖系统感染、尿路感染、口道、消化系统、生殖系统感染、尿路感染、口道、消化系统、生殖系统感染、尿路感染、口 腔感染等。但对革兰氏阳性菌的作用，氧氟沙星腔感染等。但对革兰氏阳性菌的作用，氧氟沙星腔感染等。但对革兰氏阳性菌的作用，氧氟沙星腔感染等。但对革兰氏阳性菌的作用，氧氟沙星 显得比诺氟沙星稍强。综合喹诺酮类抗菌药各品显得比诺氟沙星稍强。综合喹诺酮类抗菌药各品显得比诺氟沙星稍强。综合喹诺酮类抗菌药各品显得比诺氟沙星稍强。综合喹诺酮类抗菌药各品 种的药理作用，口服以氧氟沙星为优。种的药理作用，口服以氧氟沙星为优。种的药理作用，口服以氧氟沙星为优。种的药理作用，口服以氧氟沙星为优。左氧氟沙星左氧氟沙星 LevofloxacinLevofloxacin N N N NO O O OC C C CO O O OO O O OH H H HF F F FN N N NO O O OC C C CH H H H3 3 3 3N N N NH H H H3 3 3 3C C C C 又名左旋氟嗪酸。又名左旋氟嗪酸。又名左旋氟嗪酸。又名左旋氟嗪酸。性性性性 状：状：状：状：本品为氧氟沙星的左旋光学活性异构体，理本品为氧氟沙星的左旋光学活性异构体，理本品为氧氟沙星的左旋光学活性异构体，理本品为氧氟沙星的左旋光学活性异构体，理 化性质与氧氟沙星相似，但其甲磺酸盐和盐化性质与氧氟沙星相似，但其甲磺酸盐和盐化性质与氧氟沙星相似，但其甲磺酸盐和盐化性质与氧氟沙星相似，但其甲磺酸盐和盐 酸盐的水溶性更好。酸盐的水溶性更好。酸盐的水溶性更好。酸盐的水溶性更好。作用：作用：作用：作用：本品抗菌活性是氧氟沙星的本品抗菌活性是氧氟沙星的本品抗菌活性是氧氟沙星的本品抗菌活性是氧氟沙星的2 2 2 2倍，对革兰氏阳倍，对革兰氏阳倍，对革兰氏阳倍，对革兰氏阳 性球菌的抗菌作用亦明显优于环丙沙星，对革性球菌的抗菌作用亦明显优于环丙沙星，对革性球菌的抗菌作用亦明显优于环丙沙星，对革性球菌的抗菌作用亦明显优于环丙沙星，对革 兰氏阴性杆菌的抗菌活性强，抗铜绿假单胞菌兰氏阴性杆菌的抗菌活性强，抗铜绿假单胞菌兰氏阴性杆菌的抗菌活性强，抗铜绿假单胞菌兰氏阴性杆菌的抗菌活性强，抗铜绿假单胞菌 是喹诺酮类中最强者。左氧氟沙星在喹诺酮类是喹诺酮类中最强者。左氧氟沙星在喹诺酮类是喹诺酮类中最强者。左氧氟沙星在喹诺酮类是喹诺酮类中最强者。左氧氟沙星在喹诺酮类 药物中亦被认为安全性最好，光毒性等不良反药物中亦被认为安全性最好，光毒性等不良反药物中亦被认为安全性最好，光毒性等不良反药物中亦被认为安全性最好，光毒性等不良反 应在现有喹诺酮类药物中最轻。口服吸收率达应在现有喹诺酮类药物中最轻。口服吸收率达应在现有喹诺酮类药物中最轻。口服吸收率达应在现有喹诺酮类药物中最轻。口服吸收率达 100100100100，血药浓度及消除半衰期均与氧氟沙星，血药浓度及消除半衰期均与氧氟沙星，血药浓度及消除半衰期均与氧氟沙星，血药浓度及消除半衰期均与氧氟沙星 相似。不良反应发生率低于氧氟沙星，故临床相似。不良反应发生率低于氧氟沙星，故临床相似。不良反应发生率低于氧氟沙星，故临床相似。不良反应发生率低于氧氟沙星，故临床 实用价值大。实用价值大。实用价值大。实用价值大。左氧氟沙星左氧氟沙星拓展提高拓展提高 通过选择性抑制细菌通过选择性抑制细菌通过选择性抑制细菌通过选择性抑制细菌DNADNADNADNA的旋转酶和拓扑异构酶的旋转酶和拓扑异构酶的旋转酶和拓扑异构酶的旋转酶和拓扑异构酶IVIVIVIV而出现抗菌作用，是对人类相对安全的一类合成抗菌而出现抗菌作用，是对人类相对安全的一类合成抗菌而出现抗菌作用，是对人类相对安全的一类合成抗菌而出现抗菌作用，是对人类相对安全的一类合成抗菌药。细菌药。细菌药。细菌药。细菌DNADNADNADNA旋转酶决定细菌的复制、转录等，而拓扑旋转酶决定细菌的复制、转录等，而拓扑旋转酶决定细菌的复制、转录等，而拓扑旋转酶决定细菌的复制、转录等，而拓扑异构酶异构酶异构酶异构酶IVIVIVIV则是在细菌细胞壁的分裂中，对细菌染色体则是在细菌细胞壁的分裂中，对细菌染色体则是在细菌细胞壁的分裂中，对细菌染色体则是在细菌细胞壁的分裂中，对细菌染色体的分裂起关键的作用，喹诺酮类药物抑制上述两种的分裂起关键的作用，喹诺酮类药物抑制上述两种的分裂起关键的作用，喹诺酮类药物抑制上述两种的分裂起关键的作用，喹诺酮类药物抑制上述两种酶，可协同防止细菌的复制。酶，可协同防止细菌的复制。酶，可协同防止细菌的复制。酶，可协同防止细菌的复制。喹诺酮类抗菌药的作用机制喹诺酮类抗菌药的作用机制相关链接相关链接第一代喹诺酮类药物主要为萘啶酸和吡咯酸，抗菌谱第一代喹诺酮类药物主要为萘啶酸和吡咯酸，抗菌谱第一代喹诺酮类药物主要为萘啶酸和吡咯酸，抗菌谱第一代喹诺酮类药物主要为萘啶酸和吡咯酸，抗菌谱 较窄，它们仅对大肠埃希菌、痢疾杆菌等大多数革兰较窄，它们仅对大肠埃希菌、痢疾杆菌等大多数革兰较窄，它们仅对大肠埃希菌、痢疾杆菌等大多数革兰较窄，它们仅对大肠埃希菌、痢疾杆菌等大多数革兰 氏阴性菌有抗菌作用，仅用于治疗尿路与肠道感染。氏阴性菌有抗菌作用，仅用于治疗尿路与肠道感染。氏阴性菌有抗菌作用，仅用于治疗尿路与肠道感染。氏阴性菌有抗菌作用，仅用于治疗尿路与肠道感染。以吡哌酸为代表的第二代喹诺酮类药物，主要对革兰以吡哌酸为代表的第二代喹诺酮类药物，主要对革兰以吡哌酸为代表的第二代喹诺酮类药物，主要对革兰以吡哌酸为代表的第二代喹诺酮类药物，主要对革兰 氏阳性菌有作用，对萘啶酸和吡咯酸高度耐药菌株也氏阳性菌有作用，对萘啶酸和吡咯酸高度耐药菌株也氏阳性菌有作用，对萘啶酸和吡咯酸高度耐药菌株也氏阳性菌有作用，对萘啶酸和吡咯酸高度耐药菌株也 有抑制作用，适应症仅限于尿路感染与肠道感染。有抑制作用，适应症仅限于尿路感染与肠道感染。有抑制作用，适应症仅限于尿路感染与肠道感染。有抑制作用，适应症仅限于尿路感染与肠道感染。喹诺酮类药物的抗菌谱与应用喹诺酮类药物的抗菌谱与应用相关链接相关链接 环丙沙星与氧氟沙星等第三代喹诺酮类药物口服生环丙沙星与氧氟沙星等第三代喹诺酮类药物口服生环丙沙星与氧氟沙星等第三代喹诺酮类药物口服生环丙沙星与氧氟沙星等第三代喹诺酮类药物口服生 物利用度高，主要用于革兰氏阴性菌包括铜绿假单物利用度高，主要用于革兰氏阴性菌包括铜绿假单物利用度高，主要用于革兰氏阴性菌包括铜绿假单物利用度高，主要用于革兰氏阴性菌包括铜绿假单 胞菌感染，而且对革兰氏阳性菌以及衣原体、支原胞菌感染，而且对革兰氏阳性菌以及衣原体、支原胞菌感染，而且对革兰氏阳性菌以及衣原体、支原胞菌感染，而且对革兰氏阳性菌以及衣原体、支原 体、结核杆菌、麻风杆菌等细胞内病原体均具一定体、结核杆菌、麻风杆菌等细胞内病原体均具一定体、结核杆菌、麻风杆菌等细胞内病原体均具一定体、结核杆菌、麻风杆菌等细胞内病原体均具一定 作用。作用。作用。作用。第四代喹诺酮类药物保留了第三代抗革兰氏阴性细第四代喹诺酮类药物保留了第三代抗革兰氏阴性细第四代喹诺酮类药物保留了第三代抗革兰氏阴性细第四代喹诺酮类药物保留了第三代抗革兰氏阴性细 菌的高度活性，但抗铜绿假单胞菌活性稍弱于环丙菌的高度活性，但抗铜绿假单胞菌活性稍弱于环丙菌的高度活性，但抗铜绿假单胞菌活性稍弱于环丙菌的高度活性，但抗铜绿假单胞菌活性稍弱于环丙 沙星；并增强了抗革兰氏阳性细菌尤其是抗链球菌沙星；并增强了抗革兰氏阳性细菌尤其是抗链球菌沙星；并增强了抗革兰氏阳性细菌尤其是抗链球菌沙星；并增强了抗革兰氏阳性细菌尤其是抗链球菌 活性，而且对结核分枝杆菌有较高活性。活性，而且对结核分枝杆菌有较高活性。活性，而且对结核分枝杆菌有较高活性。活性，而且对结核分枝杆菌有较高活性。喹诺酮类药物的抗菌谱与应用喹诺酮类药物的抗菌谱与应用X X X XN N N NC C C CO O O OO O O OH H H HO O O OR R R R2 2 2 2R R R R3 3 3 3R R R R4 4 4 4R R R R5 5 5 5R R R R1 1 1 11 1 1 12 2 2 23 3 3 34 4 4 45 5 5 56 6 6 67 7 7 78 8 8 86 6 6 6位引入氟原子比位引入氟原子比位引入氟原子比位引入氟原子比6-6-6-6-氢的类似物活氢的类似物活氢的类似物活氢的类似物活性提高性提高性提高性提高30303030倍。这倍。这倍。这倍。这归因于归因于归因于归因于6 6 6 6位氟原子位氟原子位氟原子位氟原子的引入可以使药的引入可以使药的引入可以使药的引入可以使药物对物对物对物对 DNADNADNADNA旋转酶旋转酶旋转酶旋转酶的结合力增加的结合力增加的结合力增加的结合力增加 2 2 2 217171717倍，对细菌倍，对细菌倍，对细菌倍，对细菌细胞壁的穿透性细胞壁的穿透性细胞壁的穿透性细胞壁的穿透性增加增加增加增加 l l l l70707070倍倍倍倍拓展提高拓展提高喹诺酮类抗菌药的构效关系喹诺酮类抗菌药的构效关系综合临床使用的喹诺酮类药物结构特点和药效评价可归纳构综合临床使用的喹诺酮类药物结构特点和药效评价可归纳构综合临床使用的喹诺酮类药物结构特点和药效评价可归纳构综合临床使用的喹诺酮类药物结构特点和药效评价可归纳构效关系如下：效关系如下：效关系如下：效关系如下：3 3 3 3位羧基和位羧基和位羧基和位羧基和4 4 4 4位酮羰基位酮羰基位酮羰基位酮羰基是该类药物与是该类药物与是该类药物与是该类药物与DNADNADNADNA旋旋旋旋转酶结合产生药效的转酶结合产生药效的转酶结合产生药效的转酶结合产生药效的必需结构部分必需结构部分必需结构部分必需结构部分N N N N1 1 1 1位上的取代基对抗菌活性贡献位上的取代基对抗菌活性贡献位上的取代基对抗菌活性贡献位上的取代基对抗菌活性贡献很大，以乙基、环丙基、氟乙基很大，以乙基、环丙基、氟乙基很大，以乙基、环丙基、氟乙基很大，以乙基、环丙基、氟乙基取代时活性最佳取代时活性最佳取代时活性最佳取代时活性最佳2 2 2 2位上引入取代基后，其活性减弱位上引入取代基后，其活性减弱位上引入取代基后，其活性减弱位上引入取代基后，其活性减弱或消失或消失或消失或消失 7 7 7 7位引入五元或六元杂环位引入五元或六元杂环位引入五元或六元杂环位引入五元或六元杂环可明显增加抗菌活性，其可明显增加抗菌活性，其可明显增加抗菌活性，其可明显增加抗菌活性，其中以哌嗪最佳中以哌嗪最佳中以哌嗪最佳中以哌嗪最佳8 8 8 8位引入取代后，使其对紫外光稳定性增加，光毒性减小位引入取代后，使其对紫外光稳定性增加，光毒性减小位引入取代后，使其对紫外光稳定性增加，光毒性减小位引入取代后，使其对紫外光稳定性增加，光毒性减小第二节第二节磺胺类抗菌药及磺胺类抗菌药及抗菌增效剂抗菌增效剂 基本结构通式基本结构通式与类型与类型基本结构通式基本结构通式基本结构通式基本结构通式与类型与类型与类型与类型抗菌增效剂抗菌增效剂抗菌增效剂抗菌增效剂抗菌增效剂抗菌增效剂典型药物典型药物典型药物典型药物典型药物典型药物理化性质理化性质理化性质理化性质理化性质理化性质简简 介介 对氨基苯磺酰胺及其衍生物统称为磺胺类，磺对氨基苯磺酰胺及其衍生物统称为磺胺类，磺对氨基苯磺酰胺及其衍生物统称为磺胺类，磺对氨基苯磺酰胺及其衍生物统称为磺胺类，磺胺类药物是从发现、应用到作用机制的阐明时间短、胺类药物是从发现、应用到作用机制的阐明时间短、胺类药物是从发现、应用到作用机制的阐明时间短、胺类药物是从发现、应用到作用机制的阐明时间短、种类多的合成抗菌药，主要用于预防和治疗细菌感种类多的合成抗菌药，主要用于预防和治疗细菌感种类多的合成抗菌药，主要用于预防和治疗细菌感种类多的合成抗菌药，主要用于预防和治疗细菌感染性疾病的化学治疗药物。染性疾病的化学治疗药物。染性疾病的化学治疗药物。染性疾病的化学治疗药物。磺胺类药物的基本磺胺类药物的基本 结构通式与类型结构通式与类型 磺胺类药物的母体为对氨基苯磺酰胺，将磺磺胺类药物的母体为对氨基苯磺酰胺，将磺磺胺类药物的母体为对氨基苯磺酰胺，将磺磺胺类药物的母体为对氨基苯磺酰胺，将磺酰胺基的氮原子称为酰胺基的氮原子称为酰胺基的氮原子称为酰胺基的氮原子称为N N N N1 1 1 1，芳伯氨基的氮原子称为，芳伯氨基的氮