防治性研究与评价.ppt

疾病的防治性研究与评价疾病的防治性研究与评价o 临床工作告诉我们，在对疾病临床工作告诉我们，在对疾病作出正确诊断之后，所面临的下一作出正确诊断之后，所面临的下一个问题就是要考虑应如何对患者进个问题就是要考虑应如何对患者进行正确的治疗。此时要求临床医生行正确的治疗。此时要求临床医生应该从患者的利益出发，给予他的应该从患者的利益出发，给予他的患者以经过严格验证确实有效的治患者以经过严格验证确实有效的治病措施，而不是主观认为有效而实病措施，而不是主观认为有效而实际无效的治疗措施际无效的治疗措施。o同时，临床医师应当在人群中推行同时，临床医师应当在人群中推行经过严格验证确实有效的预防措施经过严格验证确实有效的预防措施来预防该疾病的发生。这就给我们来预防该疾病的发生。这就给我们带来了疾病防治效果评价的研究任带来了疾病防治效果评价的研究任务，也是临床流行病学的重要内容务，也是临床流行病学的重要内容之一。通过采用科学的设计、衡量之一。通过采用科学的设计、衡量和评价的方法开展防治性研究，可和评价的方法开展防治性研究，可使我们去伪存真使我们去伪存真，o把排除了各种内外因素影响后的真实有效的把排除了各种内外因素影响后的真实有效的防治性措施应用于临床，更好地治愈疾病。防治性措施应用于临床，更好地治愈疾病。同时也有助于我们吸取先进的临床经验，引同时也有助于我们吸取先进的临床经验，引用先进的防治研究成果于自己的临床实践。用先进的防治研究成果于自己的临床实践。而不至于盲目地引用而不至于盲目地引用 而使患者遭受不必要的而使患者遭受不必要的伤害。伤害。o o防治效果的评价对象可以是一种固定剂量的药物防治效果的评价对象可以是一种固定剂量的药物治疗或某种治疗方案，如急性白血病的化疗方案治疗或某种治疗方案，如急性白血病的化疗方案（HOAP方案），某种手术治疗效果的评价或某方案），某种手术治疗效果的评价或某种疾病防治措施效果的评价等等。评价指标可以种疾病防治措施效果的评价等等。评价指标可以是有效或无效，治愈或缓解，生存或死亡，生存是有效或无效，治愈或缓解，生存或死亡，生存期长短，某种症状或体征的出现或消失，某疾病期长短，某种症状或体征的出现或消失，某疾病或并发症的发生与否，以及与病情有关的试验室或并发症的发生与否，以及与病情有关的试验室指标的变化等。指标的变化等。一、防治性研究的重要意义一、防治性研究的重要意义 有有效效地地预预防防和和治治疗疗疾疾病病，是是整整个个医医疗疗卫卫生生事事业业中中需需要要解解决决的的重重要要问问题题之之一一。要要求求研研究究成成果果必必须须真真实实可可靠靠。应应用用于于人人群群和和病病人人必必须须安安全全、有有效效，有有良良好好的的重重复复性性，而而不不能能以以假假充充真真造造成成恶恶果果。然然而而，由由于于研研究究过过程程中中存存在在有有设设计计和和方方法法学学上上的的毛毛病病，使使得得有有些些防防治治研研究究措措施施在在研研究究结结果果与与结结论论的的真真实实性性、可可靠靠性性或或重重复复性性方方面面，存存在在一一些些问问题题因因而而经经不住实践的考验，以致于研究结果变得毫无价值。不住实践的考验，以致于研究结果变得毫无价值。案例一19891989年一项震惊整个医学界的研究年一项震惊整个医学界的研究 Of 226 maneuvers in obstetrics&childbirthOf 226 maneuvers in obstetrics&childbirth (产科使用的产科使用的产科使用的产科使用的226226种方法中种方法中种方法中种方法中,临床试验或系统综述证明临床试验或系统综述证明临床试验或系统综述证明临床试验或系统综述证明):):20%20%were beneficial(were beneficial(有效有效有效有效:疗效大于副作用疗效大于副作用疗效大于副作用疗效大于副作用)30%30%were harmful or of doubtful value(were harmful or of doubtful value(有害或疗效可疑有害或疗效可疑有害或疗效可疑有害或疗效可疑)50%50%had no RCT evidence available(had no RCT evidence available(缺乏缺乏缺乏缺乏随机随机随机随机试验试验试验试验证据证据证据证据)Iain Chalmers et al.Effective Care in Pregnancy and Childbirth.Oxford:Oxford University Press,1989从从1950s1950s起，医学教科书推荐利多卡起，医学教科书推荐利多卡因为心肌梗塞后各类室性心律失常的因为心肌梗塞后各类室性心律失常的首选药。首选药。从从1960s-1990s1960s-1990s的的9 9项项87458745人的随机对人的随机对照试验研究结果证明，该治疗无效甚照试验研究结果证明，该治疗无效甚至可能是有害的。至可能是有害的。案例二经验是不可靠的；经验是不可靠的；医学干预，不管新旧，都应接受严格的科医学干预，不管新旧，都应接受严格的科学评估；学评估；应停止使用无效的干预措施，预防新的无应停止使用无效的干预措施，预防新的无效措施引入医学实践。效措施引入医学实践。所有的医学干预都应基于严格的研究证据所有的医学干预都应基于严格的研究证据之上。之上。科学评价防治措施的重要性主要体现在以科学评价防治措施的重要性主要体现在以下几个方面：下几个方面：来来自自体体外外的的防防治治措措施施，应应该该经经过过严严格格的的临临床床验证后才能证明是否确实有效验证后才能证明是否确实有效对对于于来来自自临临床床观观察察或或流流行行病病学学研研究究的的新新的的防防治方法，也必须经过科学的防治效果的评价治方法，也必须经过科学的防治效果的评价从从临临床床治治疗疗学学的的发发展展史史来来看看防防治治效效果果评评价价的的重要性重要性 o二、疾病防治研究的现状二、疾病防治研究的现状o三、防治研究的常用方法三、防治研究的常用方法（一）立题（一）立题立题的战略目标和回答解决的问题如下立题的战略目标和回答解决的问题如下 特异免疫，预防发病；特异免疫，预防发病；缓解症状，防止恶化；缓解症状，防止恶化；根治疾病，治愈患者；根治疾病，治愈患者；改善预后，延长寿命。改善预后，延长寿命。（二）设计方案的选择（二）设计方案的选择随机对照试验的设计模式（随机对照试验的设计模式（RCTRCT）NREE|O|O|DDDDNeR随机分组随机分组（三）防治性研究对象的选择（三）防治性研究对象的选择（四）样本大小的估计（四）样本大小的估计（五）衡量指标及终点的选择（五）衡量指标及终点的选择（六）防治性研究的结果分析和解释（六）防治性研究的结果分析和解释四、影响防治性研究结果的因素 可比性 样本大小 对照及安慰剂效应 偏倚和机遇 依从性（一）病人是否真正随机分配，接受 防治措施的试验（二）是否观察和报告了全部的临床有关结果（三）被研究的对象是否明确，即是否详细介绍了研究对象的情况（四）是否考虑了统计学上和临床上的重要意义五、防治研究与评价的六条标准（五）防治性措施是否切实可行，即实用性如何（六）结果是否包括了防治研究纳入的全部病例例例例例1.1.环磷酰胺冲击治疗狼疮脑环磷酰胺冲击治疗狼疮脑环磷酰胺冲击治疗狼疮脑环磷酰胺冲击治疗狼疮脑7171例临床观察例临床观察例临床观察例临床观察 系统性红斑狼疮（系统性红斑狼疮（系统性红斑狼疮（系统性红斑狼疮（SLESLE）并发狼疮）并发狼疮）并发狼疮）并发狼疮脑病（狼疮脑）是脑病（狼疮脑）是脑病（狼疮脑）是脑病（狼疮脑）是SLESLE危重临床征兆，危重临床征兆，危重临床征兆，危重临床征兆，尤其在发生癫痫时，诊治不及时常直接尤其在发生癫痫时，诊治不及时常直接尤其在发生癫痫时，诊治不及时常直接尤其在发生癫痫时，诊治不及时常直接危及患者的生命。危及患者的生命。危及患者的生命。危及患者的生命。现将现将现将现将19961996年年年年 l l月至月至月至月至19981998年年年年 5 5月诊治的月诊治的月诊治的月诊治的7171例狼疮脑患者的资料进行总结，对其例狼疮脑患者的资料进行总结，对其例狼疮脑患者的资料进行总结，对其例狼疮脑患者的资料进行总结，对其临床特点及环磷酰胺（临床特点及环磷酰胺（临床特点及环磷酰胺（临床特点及环磷酰胺（CTXCTX）冲击治疗）冲击治疗）冲击治疗）冲击治疗的疗效进行初步探讨。的疗效进行初步探讨。的疗效进行初步探讨。的疗效进行初步探讨。（l l）材料和方法）材料和方法）材料和方法）材料和方法 病例资料：资料完整的重症狼疮脑病例资料：资料完整的重症狼疮脑病例资料：资料完整的重症狼疮脑病例资料：资料完整的重症狼疮脑患者患者患者患者7171例，其中，男例，其中，男例，其中，男例，其中，男1111例（例（例（例（15.515.5），），），），女女女女6060例（例（例（例（84.584.5），年龄），年龄），年龄），年龄9 9岁岁岁岁6363岁，岁，岁，岁，中位年龄中位年龄中位年龄中位年龄2727岁，男女之比为岁，男女之比为岁，男女之比为岁，男女之比为1 1 5.455.45，确诊确诊确诊确诊SLESLE至狼疮脑发作的时间最短至狼疮脑发作的时间最短至狼疮脑发作的时间最短至狼疮脑发作的时间最短 2 2年，年，年，年，最迟最迟最迟最迟7 7年。年。年。年。全部病例符合下列条件：全部病例符合下列条件：全部病例符合下列条件：全部病例符合下列条件：符合我国符合我国符合我国符合我国19821982年风湿病学术会议关于年风湿病学术会议关于年风湿病学术会议关于年风湿病学术会议关于SLE SLE 诊断标准。诊断标准。诊断标准。诊断标准。出现中枢神经系统（出现中枢神经系统（出现中枢神经系统（出现中枢神经系统（CNSCNS）表现之一，）表现之一，）表现之一，）表现之一，如癫痫发作、精神异常、器质性脑病综如癫痫发作、精神异常、器质性脑病综如癫痫发作、精神异常、器质性脑病综如癫痫发作、精神异常、器质性脑病综合征（合征（合征（合征（OBSOBS）、脑卒中综合征、视觉障碍、）、脑卒中综合征、视觉障碍、）、脑卒中综合征、视觉障碍、）、脑卒中综合征、视觉障碍、无菌性脑膜炎、颅内压增高。无菌性脑膜炎、颅内压增高。无菌性脑膜炎、颅内压增高。无菌性脑膜炎、颅内压增高。除外高血正胸病、败血症、尿毒症、除外高血正胸病、败血症、尿毒症、除外高血正胸病、败血症、尿毒症、除外高血正胸病、败血症、尿毒症、激素所致激素所致激素所致激素所致CNSCNS及精神症状和及精神症状和及精神症状和及精神症状和CNSCNS感染。感染。感染。感染。全部病例伴有狼疮性肾炎（全部病例伴有狼疮性肾炎（全部病例伴有狼疮性肾炎（全部病例伴有狼疮性肾炎（LNLN），），），），其中其中其中其中OBS 26OBS 26例，癫痫例，癫痫例，癫痫例，癫痫3838例，颅神经损害例，颅神经损害例，颅神经损害例，颅神经损害8 8例，脑卒中例，脑卒中例，脑卒中例，脑卒中1010例，无菌性脑膜炎例，无菌性脑膜炎例，无菌性脑膜炎例，无菌性脑膜炎2 2例，例，例，例，良性颅内压增高良性颅内压增高良性颅内压增高良性颅内压增高4 4例，周围神经炎例，周围神经炎例，周围神经炎例，周围神经炎3 3例。例。例。例。方法：随机分为方法：随机分为方法：随机分为方法：随机分为 3 3组：组：组：组：A A组组组组：3030例例例例，用用用用CTXCTX冲冲冲冲击击击击疗疗疗疗法法法法。常常常常规规规规激激激激素素素素疗疗疗疗法法法法的的的的基基基基础础础础上上上上用用用用CTXCTX冲冲冲冲击击击击，第第第第 1 1次次次次冲冲冲冲击击击击总总总总量量量量为为为为2.0g2.0g，分分分分 4 4天天天天给给给给药药药药，前前前前 2 2天天天天 0.0.6g6g天天天天 ，后后后后 2 2天天天天0.4g0.4g天天天天，以以以以后后后后 1 1次次次次2 2周周周周，2 2天天天天次次次次，8mg8mg12mg12mgkgkg天天天天，加加加加入入入入生生生生理理理理盐盐盐盐水水水水200ml200ml中中中中静静静静滴滴滴滴，时间时间时间时间60min60min，累积总量，累积总量，累积总量，累积总量150mg150mgkgkg。B B组：激素冲击疗法。组：激素冲击疗法。组：激素冲击疗法。组：激素冲击疗法。1313例，例，例，例，甲基泼尼松龙（甲基泼尼松龙（甲基泼尼松龙（甲基泼尼松龙（MPMP）0.50.51.0g1.0g或或或或地塞米松地塞米松地塞米松地塞米松5050100mg100mg，加入，加入，加入，加入200ml200ml生理盐水静滴，连续生理盐水静滴，连续生理盐水静滴，连续生理盐水静滴，连续 3 3天后改为天后改为天后改为天后改为常规激素疗法。常规激素疗法。常规激素疗法。常规激素疗法。C C组：双冲击疗法。组：双冲击疗法。组：双冲击疗法。组：双冲击疗法。2828例，疗程例，疗程例，疗程例，疗程开始每天先后用开始每天先后用开始每天先后用开始每天先后用MPMP或地塞米松及或地塞米松及或地塞米松及或地塞米松及CTXCTX，用药方法及疗程同上所述。，用药方法及疗程同上所述。，用药方法及疗程同上所述。，用药方法及疗程同上所述。常规激素疗法：泼尼松常规激素疗法：泼尼松常规激素疗法：泼尼松常规激素疗法：泼尼松1mg1mgkgkgd d）连续连续连续连续 8 8周后递减。周后递减。周后递减。周后递减。治治治治疗疗疗疗前前前前，测测测测定定定定有有有有关关关关SLESLE免免免免疫疫疫疫学学学学指指指指标标标标，同同同同时时时时给给给给予予予予对对对对症症症症、支支支支持持持持、抗抗抗抗感感感感染染染染治治治治疗疗疗疗。每每每每次次次次冲冲冲冲击击击击前前前前查查查查血血血血常常常常规规规规，若若若若WBCWBC3.0 3.0 109109L L时时时时，加加加加强强强强抗抗抗抗感感感感染染染染支支支支持持持持治治治治疗疗疗疗，暂暂暂暂缓缓缓缓CTXCTX治疗。治疗。治疗。治疗。疗效判定：疗效判定：疗效判定：疗效判定：有效：经治疗后有效：经治疗后有效：经治疗后有效：经治疗后CNSCNS表现完全消失，表现完全消失，表现完全消失，表现完全消失，且在随访中无复发者。且在随访中无复发者。且在随访中无复发者。且在随访中无复发者。无效：原有无效：原有无效：原有无效：原有CNSCNS表现仍存在或本次表现仍存在或本次表现仍存在或本次表现仍存在或本次 住院期间死亡。住院期间死亡。住院期间死亡。住院期间死亡。统计学分析：两组间比较用统计学分析：两组间比较用统计学分析：两组间比较用统计学分析：两组间比较用22检验，检验，检验，检验，多组同比较用方差分析，多组同比较用方差分析，多组同比较用方差分析，多组同比较用方差分析，0.0 50.0 5。（2 2）结果）结果）结果）结果疗效：冲击治疗疗效：冲击治疗疗效：冲击治疗疗效：冲击治疗2424小时后，小时后，小时后，小时后，CNSCNS症状减轻，症状减轻，症状减轻，症状减轻，3 36 6天消失随访天消失，随访天消失，随访天消失，随访6 61818个月无复发。个月无复发。个月无复发。个月无复发。有效有效有效有效4343例（例（例（例（60.060.0），），），），无效无效无效无效2828例（例（例（例（39.439.4），），），），其中，死亡其中，死亡其中，死亡其中，死亡2222例（例（例（例（30.930.9）。）。）。）。A A、C C两组癫痫、两组癫痫、两组癫痫、两组癫痫、OBSOBS、精神异常、精神异常、精神异常、精神异常等发生率等发生率等发生率等发生率B B组，但无统计学意义组，但无统计学意义组，但无统计学意义组，但无统计学意义（F F0.110.11，P P0.050.05）；）；）；）；A A、B B、C C三组治疗有效率分别三组治疗有效率分别三组治疗有效率分别三组治疗有效率分别为为为为7070（21213030），），），），30.830.8（4 41313），），），），64.364.3（18182828），），），），A A、C C组治疗有效率组治疗有效率组治疗有效率组治疗有效率B B组组组组（225.745.74，224.014.01，P P0.050.05），），），），A A、C C组间差异无显著性组间差异无显著性组间差异无显著性组间差异无显著性（221.621.62，P P0.050.05）。）。）。）。该该该该三三三三组组组组有有有有OBSOBS表表表表现现现现者者者者治治治治疗疗疗疗的的的的有有有有效效效效率率率率显显显显著著著著低低低低于于于于精神异常及癫痫者精神异常及癫痫者精神异常及癫痫者精神异常及癫痫者（229.489.48，228.338.33，P P0.010.01）。）。）。）。血清免疫学指标：结果见表血清免疫学指标：结果见表血清免疫学指标：结果见表血清免疫学指标：结果见表1 1。有有有有SLESLE活动的血清学异常者，活动的血清学异常者，活动的血清学异常者，活动的血清学异常者，A A、C C组显著组显著组显著组显著B B组（组（组（组（F F8.118.11，P P0.010.01），），），），A A、C C组间差异无显著（组间差异无显著（组间差异无显著（组间差异无显著（22 0.380.38，P P0.050.05），），），），A A组有效与无效病例中组有效与无效病例中组有效与无效病例中组有效与无效病例中SLESLE活动活动活动活动比例相当（比例相当（比例相当（比例相当（FishFish法，法，法，法，P P0.280.28）。）。）。）。死因：死因：死因：死因：A A、C C两组死于感染共两组死于感染共两组死于感染共两组死于感染共 6 6例，占死亡总人数例，占死亡总人数例，占死亡总人数例，占死亡总人数的的的的27.327.3，但与，但与，但与，但与 B B组无差异（组无差异（组无差异（组无差异（220.440.44，P P0.050.05），死于狼疮脑和），死于狼疮脑和），死于狼疮脑和），死于狼疮脑和SLESLE活动者共活动者共活动者共活动者共1010例，例，例，例，占该两组例数的占该两组例数的占该两组例数的占该两组例数的17.217.2。B B组死于狼疮脑组死于狼疮脑组死于狼疮脑组死于狼疮脑7 7例，占该组病例的例，占该组病例的例，占该组病例的例，占该组病例的53.853.8。A A、C C组分别与组分别与组分别与组分别与B B组比较死于狼疮脑及组比较死于狼疮脑及组比较死于狼疮脑及组比较死于狼疮脑及SLESLE活动者差异有显著性（活动者差异有显著性（活动者差异有显著性（活动者差异有显著性（224.524.52，223.953.95，P P0.050.05），），），），B B组死于狼疮脑比率明显高于其它两组。组死于狼疮脑比率明显高于其它两组。组死于狼疮脑比率明显高于其它两组。组死于狼疮脑比率明显高于其它两组。A A、C C组间死于狼疮脑及组间死于狼疮脑及组间死于狼疮脑及组间死于狼疮脑及SLESLE活动者差异活动者差异活动者差异活动者差异无显著性（无显著性（无显著性（无显著性（220.040.04，P P0.050.05）。）。）。）。本本本本文文文文在在在在“材材材材料料料料与与与与方方方方法法法法”中中中中提提提提到到到到“资资资资料料料料完完完完整整整整的的的的重重重重症症症症狼狼狼狼疮疮疮疮脑脑脑脑患患患患者者者者7171例例例例，其其其其中中中中，男男男男1111例例例例（15.515.5），女女女女6060例例例例（84.584.5）”，按按按按句句句句意意意意，本本本本文文文文为为为为回回回回顾顾顾顾性性性性资资资资料料料料分分分分析析析析。但但但但在在在在“方方方方法法法法”中中中中却却却却写写写写成成成成“随随随随机机机机分分分分为为为为3 3组组组组”，随随随随机机机机分分分分组组组组应应应应在在在在研研研研究究究究开开开开始始始始之之之之前前前前有有有有目目目目的的的的地地地地进进进进行行行行分分分分组组组组，应应应应该是前瞻性研究显然前后矛盾。该是前瞻性研究，显然前后矛盾。该是前瞻性研究，显然前后矛盾。该是前瞻性研究，显然前后矛盾。评析：评析：三组例数又分别为三组例数又分别为30、13、28，相差甚远，按随机分组法，相差甚远，按随机分组法，各组间例数应相等或相差无几，各组间例数应相等或相差无几，文中也没有介绍采用配对方法，文中也没有介绍采用配对方法，所以，其分组方法真实性令人所以，其分组方法真实性令人怀疑。怀疑。在在在在“统统统统计计计计学学学学分分分分析析析析方方方方法法法法”中中中中提提提提到到到到“两两两两组组组组间间间间比比比比较较较较用用用用22检验，多组间比较用方差分析检验，多组间比较用方差分析检验，多组间比较用方差分析检验，多组间比较用方差分析”，作者没写明是计量资料的处理方法，作者没写明是计量资料的处理方法，作者没写明是计量资料的处理方法，作者没写明是计量资料的处理方法，还还还还是是是是计计计计数数数数资资资资料料料料的的的的处处处处理理理理方方方方法法法法，而而而而在在在在论论论论文文文文的的的的结结结结果果果果中中中中，只只只只有有有有计计计计数数数数资资资资料料料料，无无无无计计计计量量量量资资资资料料料料，方方方方差差差差分分分分析析析析不不不不知知知知是是是是用用用用在在在在了了了了何何何何处处处处。三三三三组组组组间间间间率率率率的的的的比比比比较较较较，应应应应用用用用多多多多组组组组间间间间率率率率的的的的比比比比较较较较的的的的22检检检检验验验验，而而而而不不不不是是是是两两两两组组组组间间间间率率率率的的的的多多多多次次次次比比比比较较较较。可见，该论文的统计学处理是不正确的。可见，该论文的统计学处理是不正确的。可见，该论文的统计学处理是不正确的。可见，该论文的统计学处理是不正确的。另外，病例是选择资料完整的另外，病例是选择资料完整的患者，那么，资料不完整的病例有患者，那么，资料不完整的病例有多少，占多大比例，没有交待。多少，占多大比例，没有交待。如果这种资料不完整病例丢失如果这种资料不完整病例丢失过多，则本组病例就不能代表经治过多，则本组病例就不能代表经治病人的全部真实情况。病人的全部真实情况。例例例例例例2.2.2.聚肌胞治疗流行性胸痛聚肌胞治疗流行性胸痛聚肌胞治疗流行性胸痛聚肌胞治疗流行性胸痛聚肌胞治疗流行性胸痛聚肌胞治疗流行性胸痛161616例临床观察例临床观察例临床观察例临床观察例临床观察例临床观察 19891989年年年年19911991年年年年应应应应用用用用聚聚聚聚肌肌肌肌胞胞胞胞对对对对1616例例例例流流流流行行行行性性性性胸胸胸胸痛痛痛痛患患患患者者者者进进进进行行行行临临临临床床床床对对对对比比比比治治治治疗疗疗疗观观观观察察察察，疗疗疗疗效满意，报告如下：效满意，报告如下：效满意，报告如下：效满意，报告如下：病病病病例例例例选选选选择择择择：3232例例例例中中中中男男男男2424例例例例，女女女女 8 8 例例例例，平平平平均均均均年龄年龄年龄年龄 3333士士士士19.419.4岁。岁。岁。岁。全全全全部部部部病病病病例例例例符符符符合合合合流流流流行行行行性性性性胸胸胸胸痛痛痛痛诊诊诊诊断断断断标标标标准准准准（刘刘刘刘文文文文钦等，临床荟萃，钦等，临床荟萃，钦等，临床荟萃，钦等，临床荟萃，19871987；5252：405405）。）。）。）。全全全全部部部部病病病病例例例例胸胸胸胸片片片片正正正正常常常常，并并并并可可可可除除除除外外外外肋肋肋肋间间间间神神神神经经经经痛痛痛痛、肋肋肋肋软软软软骨骨骨骨炎炎炎炎、带带带带状状状状疱疱疱疱疹疹疹疹、冠冠冠冠心心心心病病病病、胃胃胃胃及及及及胆胆胆胆道道道道疾疾疾疾病。病。病。病。一、临床资料一、临床资料 3232例患者随机分为治疗组及对照组各例患者随机分为治疗组及对照组各例患者随机分为治疗组及对照组各例患者随机分为治疗组及对照组各1616例。例。例。例。治治治治疗疗疗疗组组组组：在在在在对对对对症症症症治治治治疗疗疗疗基基基基础础础础上上上上，每每每每天天天天 1 1 次次次次肌肌肌肌注注注注聚肌胞聚肌胞聚肌胞聚肌胞 2mg2mg，连续，连续，连续，连续 5 5 天为天为天为天为 1 1 疗程，疗程，疗程，疗程，2 2 疗程为限。疗程为限疗程为限。疗程为限。对照组：对症治疗。对照组：对症治疗。对照组：对症治疗。对照组：对症治疗。治疗方法：治疗方法：治疗组疼痛缓解时间为治疗组疼痛缓解时间为治疗组疼痛缓解时间为治疗组疼痛缓解时间为3 36 6天，平均天，平均天，平均天，平均4.14.1天；天；天；天；对照组疼痛缓解时间为对照组疼痛缓解时间为对照组疼痛缓解时间为对照组疼痛缓解时间为5 59 9天，平均天，平均天，平均天，平均6.86.8天。天。天。天。经经经经 t t 检检检检验验验验，治治治治疗疗疗疗组组组组疼疼疼疼痛痛痛痛缓缓缓缓解解解解时时时时间间间间较较较较对对对对照照照照组组组组短短短短（t t2.4612.461，P P0.050.05）。）。）。）。疗程结束后，全部病例观察疗程结束后，全部病例观察疗程结束后，全部病例观察疗程结束后，全部病例观察1515天，天，天，天，治疗组无治疗组无治疗组无治疗组无 1 1 例有并及症，例有并及症，例有并及症，例有并及症，对照组并发心肌炎对照组并发心肌炎对照组并发心肌炎对照组并发心肌炎 2 2例，睾丸炎例，睾丸炎例，睾丸炎例，睾丸炎1 1例。例。例。例。二、结果二、结果 本本本本研研研研究究究究采采采采用用用用RCTRCT设设设设计计计计方方方方案案案案，但但但但例例例例数数数数偏偏偏偏少少少少，没没没没有有有有介介介介绍绍绍绍具具具具体体体体的的的的随随随随机机机机方方方方法法法法，且且且且结结结结果果果果评评评评定定定定指指指指标标标标为为为为疼疼疼疼痛痛痛痛缓缓缓缓解解解解，又又又又没没没没有有有有介介介介绍绍绍绍评评评评定定定定标标标标准准准准，主主主主观观观观性性性性太太太太强强强强。本本本本研究没执行盲法，霍桑效应不可避免。研究没执行盲法，霍桑效应不可避免。研究没执行盲法，霍桑效应不可避免。研究没执行盲法，霍桑效应不可避免。基基基基线线线线资资资资料料料料不不不不是是是是分分分分两两两两组组组组介介介介绍绍绍绍，而而而而是是是是笼笼笼笼统统统统合合合合为为为为一一一一组介绍，因而，无法衡量组间的可比性。组介绍，因而，无法衡量组间的可比性。组介绍，因而，无法衡量组间的可比性。组介绍，因而，无法衡量组间的可比性。评析：评析：青霉素根除幽门螺杆菌疗效的观察病例和治疗方案：青霉素根除幽门螺杆菌疗效的观察病例和治疗方案：青霉素根除幽门螺杆菌疗效的观察病例和治疗方案：青霉素根除幽门螺杆菌疗效的观察病例和治疗方案：共共共共有有有有148148例例例例HPHP阳阳阳阳性性性性的的的的十十十十二二二二指指指指肠肠肠肠溃溃溃溃疡疡疡疡或或或或慢慢慢慢性性性性胃胃胃胃炎炎炎炎患患患患者者者者选选选选入入入入临临临临床床床床观观观观察察察察，均均均均经经经经胃胃胃胃镜镜镜镜检检检检查查查查明明明明确确确确诊诊诊诊断断断断，随随随随机机机机分分分分为为为为 3 3 组组组组。全部病人都在某医院消化科门诊治疗和随诊。全部病人都在某医院消化科门诊治疗和随诊。全部病人都在某医院消化科门诊治疗和随诊。全部病人都在某医院消化科门诊治疗和随诊。例例3.3.奥美拉唑、克拉霉素和羟氨苄奥美拉唑、克拉霉素和羟氨苄 随随随随诊诊诊诊过过过过程程程程中中中中有有有有 7 7例例例例患患患患者者者者丢丢丢丢失失失失，其其其其中中中中，第第第第三三三三组组组组 2 2例因明显胃肠道症状而中断服药。例因明显胃肠道症状而中断服药。例因明显胃肠道症状而中断服药。例因明显胃肠道症状而中断服药。最最最最后后后后，共共共共 141141例例例例患患患患者者者者完完完完成成成成了了了了临临临临床床床床观观观观察察察察。三三三三组患者一般情况及治疗方案分别列于表组患者一般情况及治疗方案分别列于表组患者一般情况及治疗方案分别列于表组患者一般情况及治疗方案分别列于表 5 5。基线基线基线基线 第第第第1 1组组组组 第第第第2 2组组组组 第第第第3 3组组组组 （4848例）例）例）例）（4747例）例）例）例）（4646例）例）例）例）性别：性别：性别：性别：男男男男 28 30 2628 30 26 女女女女 20 17 2020 17 20十二指十二指十二指十二指肠溃病肠溃病肠溃病肠溃病 25 26 0 25 26 0 慢性胃炎慢性胃炎慢性胃炎慢性胃炎 23 21 4623 21 46吸烟者吸烟者吸烟者吸烟者 24 27 2924 27 29表表表表5 1415 1415 1415 141例病人的一般情况例病人的一般情况例病人的一般情况例病人的一般情况 本本本本研研研研究究究究说说说说明明明明是是是是随随随随机机机机分分分分组组组组，但但但但没没没没有有有有给给给给出出出出具具具具体体体体的的的的分分分分组组组组方方方方法法法法，且且且且分分分分组组组组结结结结果果果果有有有有明明明明显显显显出出出出入入入入，其其其其中中中中，十十十十二二二二指指指指肠肠肠肠溃溃溃溃疡疡疡疡在在在在第第第第三三三三组组组组中中中中竟竟竟竟为为为为 0 0，这这这这种种种种概率出现的可能实在太小。概率出现的可能实在太小。概率出现的可能实在太小。概率出现的可能实在太小。当当当当随随随随机机机机分分分分组组组组结结结结果果果果出出出出现现现现某某某某些些些些重重重重要要要要临临临临床床床床特特特特征征征征在在在在两两两两组组组组间间间间相相相相差差差差太太太太远远远远时时时时，则则则则应应应应采采采采取取取取分分分分层层层层的的的的方方方方法法法法分析资料。分析资料。分析资料。分析资料。评析：评析：将将将将600600例例例例停停停停经经经经少少少少于于于于4949天天天天要要要要求求求求终终终终止止止止妊妊妊妊娠娠娠娠的的的的早早早早孕妇女随机分为三组。孕妇女随机分为三组孕妇女随机分为三组。孕妇女随机分为三组。A A组组组组：301301例例例例，应应应应 用用用用 米米米米 菲菲菲菲 司司司司 酮酮酮酮，总总总总 剂剂剂剂 量量量量150mg150mg，首首首首次次次次50mg50mg，以以以以后后后后每每每每1212小小小小时时时时口口口口服服服服25mg25mg，共共共共口口口口服服服服4 4次次次次，服服服服药药药药第第第第三三三三天天天天口口口口服服服服米米米米索索索索前前前前列列列列醇醇醇醇600g600g。例例例例4.4.不同剂量米非司酮和米索前列醇不同剂量米非司酮和米索前列醇不同剂量米非司酮和米索前列醇不同剂量米非司酮和米索前列醇 终止早孕的临床研究终止早孕的临床研究终止早孕的临床研究终止早孕的临床研究 B B组组组组：150150例例例例，应应应应用用用用米米米米非非非非司司司司酮酮酮酮，剂剂剂剂量量量量服服服服法法法法同同同同A A组，第三天阴道放置卡孕栓组，第三天阴道放置卡孕栓组，第三天阴道放置卡孕栓组，第三天阴道放置卡孕栓1mg1mg。C C组：组：组：组：149149例，单次口服米非司酮例，单次口服米非司酮例，单次口服米非司酮例，单次口服米非司酮200mg200mg，用药第三天口服米索前列醇用药第三天口服米索前列醇用药第三天口服米索前列醇用药第三天口服米索前列醇600g600g。观察各组完全流产率与不良反应。观察各组完全流产率与不良反应。观察各组完全流产率与不良反应。观察各组完全流产率与不良反应。完全流产率分别为：完全流产率分别为：95.395.3、97.397.3、95.495.4；不全流产率分别为：不全流产率分别为：不全流产率分别为：不全流产率分别为：3.03.0、2.02.0、2.62.6 三组比较，差异无显著性。三组比较，差异无显著性。三组比较，差异无显著性。三组比较，差异无显著性。oo不良反应：不良反应：约约80妇女下腹痛，但妇女下腹痛，但 B组组腹泻与呕吐的发生率及严重程度腹泻与呕吐的发生率及严重程度比比A、C组明显为高（组明显为高（P0.001）。）。）。）。本本本本例例例例同同同同样样样样没没没没有有有有介介介介绍绍绍绍具具具具体体体体随随随随机机机机方方方方法法法法，分分分分组组组组方方方方法法法法与与与与结结结结果果果果亦亦亦亦不不不不一一一一致致致致。更更更更明明明明显显显显的的的的一一一一个个个个问问问问题题题题在在在在于于于于 B B 组组组组与与与与 A A组组组组的的的的米米米米非非非非司司司司酮酮酮酮用用用用量量量量用用用用法法法法相相相相同同同同，与与与与论论论论文文文文题题题题目目目目“不不不不同同同同剂剂剂剂量量量量米米米米非非非非司司司司酮酮酮酮和和和和米米米米索索索索前前前前列列列列醇醇醇醇终终终终止止止止早早早早孕孕孕孕的的的的临临临临床床床床研研研研究究究究”不不不不相相相相符符符符，A A、B B两两两两组组组组不不不不同同同同的的的的只只只只是是是是A A组组组组用用用用了了了了米米米米索索索索前前前前列列列列醇醇醇醇，B B组组组组用用用用了了了了卡卡卡卡孕孕孕孕栓栓栓栓。对对对对本本本本文文文文来来来来说说说说，B B组属多余对照。组属多余对照。组属多余对照。组属多余对照。评析：评析：例例例例4.4.比索洛尔治疗原发性高血压比索洛尔治疗原发性高血压比索洛尔治疗原发性高血压比索洛尔治疗原发性高血压 180180例报告例报告例报告例报告一、资料与方法一、资料与方法一、资料与方法一、资料与方法 入选入选入选入选180180例均为原发性高血压（例均为原发性高血压（例均为原发性高血压（例均为原发性高血压（EHEH）患者，）患者，）患者，）患者，收缩压（收缩压（收缩压（收缩压（SBPSBP）均）均）均）均24.4kPa24.4kPa，舒张压（舒张压（舒张压（舒张压（DBPDBP）12.7kPa12.7kPa，年龄为年龄为年龄为年龄为57.257.2士士士士9 9岁，其中，男岁，其中，男岁，其中，男岁，其中，男112112例，女例，女例，女例，女6868例。例。例。例。按按按按 19931993年年年年 WHOWHO分类标准，分类标准，分类标准，分类标准，I I期期期期7070例（例（例（例（38.938.9），），），），期期期期107107例（例（例（例（59.459.4），），），），期期期期 3 3例（例（例（例（1.71.7）；）；）；）；轻型轻型轻型轻型9090例（例（例（例（50.050.0），），），），中型中型中型中型7474例（例（例（例（41.141.1），），），），重型重型重型重型1616例（例（例（例（8.98.9）。）。）。）。合并冠心病合并冠心病合并冠心病合并冠心病3636例（例（例（例（20.020.0），其中），其中），其中），其中心绞痛心绞痛心绞痛心绞痛2727例（例（例（例（15.015.0），有或无症状性），有或无症状性），有或无症状性），有或无症状性心肌缺血心肌缺血心肌缺血心肌缺血9 9例（例（例（例（5.05.0）。均无）。均无）。均无）。均无 受体受体受体受体阻滞剂禁忌证及过敏史。阻滞剂禁忌证及过敏史。阻滞剂禁忌证及过敏史。阻滞剂禁忌证及过敏史。治疗前检测项目：治疗前检测项目：治疗前检测项目：治疗前检测项目：治疗前均询问病史、体检、查眼底、治疗前均询问病史、体检、查眼底、治疗前均询问病史、体检、查眼底、治疗前均询问病史、体检、查眼底、心电图，查血常规、尿常规、血生化、心电图，查血常规、尿常规、血生化、心电图，查血常规、尿常规、血生化、心电图，查血常规、尿常规、血生化、肝功能及肾功能。肝功能及肾功能。肝功能及肾功能。肝功能及肾功能。治疗后全部病人观测血压、心率，治疗