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医学课件头霉素类抗生素.ppt

1、参考文献参考文献1.1.王礼,唐恒锋,吴爱成王礼,唐恒锋,吴爱成.三种头霉素类抗生素对大肠埃希菌和肺炎三种头霉素类抗生素对大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的抗菌活性评价克雷伯菌的抗菌活性评价 J.J.中国微生态学杂志,中国微生态学杂志,20132013,2525(0404):):457-458,461.457-458,461.2.2.张永信张永信.头霉素、氧头抱烯类抗生素的临床应用头霉素、氧头抱烯类抗生素的临床应用 J.J.上海医药,上海医药,2004,252004,25(1 1)19-20.19-20.3.3.石丽君石丽君.头霉素类杭菌药物致药品不良反应文献介析头霉素类杭菌药物致药品不良反应文献介析

2、 J.J.中国医院中国医院用药评价与分析,用药评价与分析,20142014,1414(3 3):):254-256.254-256.4.4.张天英,田宜,刘隽东张天英,田宜,刘隽东.头霉素类抗生素治疗下呼吸道感染的疗效头霉素类抗生素治疗下呼吸道感染的疗效及经济学分析及经济学分析 J.J.黑龙江医药科学,黑龙江医药科学,20112011,3434(4 4):):90-91.90-91.5.5.周玲,俞愉,陈怡周玲,俞愉,陈怡,等等.头霉素在慢性阻塞性肺疾病下呼吸道感染头霉素在慢性阻塞性肺疾病下呼吸道感染治疗中的疗效观察治疗中的疗效观察 J.J.临床内科杂志,临床内科杂志,20102010,2 2

3、(9 9):):628-629.628-629.6.6.赵运霞,林惠敏,李继安赵运霞,林惠敏,李继安,等等.响应面法优化产头霉素响应面法优化产头霉素c c发酵培养基发酵培养基 J.J.中国医药工业杂志,中国医药工业杂志,2014,45(4)318:321.2014,45(4)318:321.7.7.黄秀荣黄秀荣.头孢西丁纸片扩散法检测耐甲氧西林葡萄球菌的评价头孢西丁纸片扩散法检测耐甲氧西林葡萄球菌的评价 J.J.中国医药指南,中国医药指南,20142014,1212(9 9):):22-23.22-23.8.贾华,裴银辉贾华,裴银辉.头孢西丁与苯唑西林检测耐甲氧西林金葡菌的比较头孢西丁与苯唑西

4、林检测耐甲氧西林金葡菌的比较 J.J.医学信息,医学信息,2014,27(3)(中中):482主要内容主要内容头霉素类抗生素的简介头霉素类抗生素的简介1头霉素类抗生素的抗菌特点头霉素类抗生素的抗菌特点2头霉素类抗生素的临床应用头霉素类抗生素的临床应用3不良反应与注意事项不良反应与注意事项4头霉素类抗生素的简介头霉素类抗生素的简介1头霉素类抗生素的简介头霉素类抗生素的简介-内酰胺类内酰胺类均含均含-内酰胺环内酰胺环青霉素类青霉素类头孢菌素类头孢菌素类-内酰胺内酰胺+酶酶抑制剂抑制剂头霉素类头霉素类氧头孢烯类氧头孢烯类碳青霉烯类碳青霉烯类单环类单环类头霉素类抗生素的简介头霉素类抗生素的简介头霉素类

5、头霉素类(Cephamycins)具有头孢菌素的具有头孢菌素的母核,并在母核,并在7位位C原子上有一个反式的甲氧原子上有一个反式的甲氧基,系由链霉菌(基,系由链霉菌(S.lactamdurans)产生)产生的头霉素的头霉素C(CephamycinC)经半合成改)经半合成改造侧链而制得。造侧链而制得。半合成头孢菌素结构改造部位半合成头孢菌素结构改造部位1 1、影响抗菌谱;、影响抗菌谱;2 2、影响对酶的稳定性(、影响对酶的稳定性(OCHOCH3 3,头霉头霉素类);素类);3 3、影响抗菌效力(、影响抗菌效力(S S用用O O替换成拉氧头孢);替换成拉氧头孢);4 4、影响药动学及药效学、影响药

6、动学及药效学3 3 4 4 1 12 21 13 34 45 56 67 78 82 2作用机制作用机制各种各种-内酰胺类抗生素的作用机制均相似,内酰胺类抗生素的作用机制均相似,都能抑制胞壁粘肽合成酶,即青霉素结合蛋都能抑制胞壁粘肽合成酶,即青霉素结合蛋白(白(penicillin penicillin binding proteins,binding proteins,PBPsPBPs),从而阻碍细胞壁粘肽合成,使细胞),从而阻碍细胞壁粘肽合成,使细胞壁缺损,菌体内部高渗,水分不断进入,引壁缺损,菌体内部高渗,水分不断进入,引起菌体膨胀破裂死亡以促进溶菌,从而杀死起菌体膨胀破裂死亡以促进溶菌

7、,从而杀死细菌。细菌。头霉素类抗生素的抗菌特点头霉素类抗生素的抗菌特点G-杆菌杆菌G-球菌球菌G+菌菌厌氧菌厌氧菌大肠杆菌大肠杆菌流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌奇异变形杆菌奇异变形杆菌沙门菌属沙门菌属志贺菌属志贺菌属肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌产气杆菌产气杆菌卡他莫拉菌卡他莫拉菌淋球菌淋球菌脑膜炎球菌脑膜炎球菌甲氧西林敏甲氧西林敏感的葡萄球感的葡萄球菌菌链球菌链球菌白喉杆菌白喉杆菌G+球菌:肠球球菌:肠球菌、粪链球菌菌、粪链球菌G+杆菌:产气杆菌:产气荚膜梭状杆菌、荚膜梭状杆菌、梭状芽孢杆菌梭状芽孢杆菌G-球菌:韦荣球菌:韦荣氏球菌氏球菌G-杆菌:拟杆杆菌:拟杆菌、梭杆菌菌、梭杆菌需氧菌头霉素类抗生素的

8、抗菌特点头霉素类抗生素的抗菌特点对耐对耐G-菌的菌的-内酰胺酶性能强,包括对部分内酰胺酶性能强,包括对部分超广谱超广谱-内酰胺酶(内酰胺酶(ESBLs)很稳定,其稳很稳定,其稳定性优于大多数头孢菌素,可用于产酶菌、定性优于大多数头孢菌素,可用于产酶菌、耐药菌的感染。耐药菌的感染。对厌氧菌(脆弱拟杆菌)有较强作用,没有对厌氧菌(脆弱拟杆菌)有较强作用,没有氧头孢烯类的效果优,这是与头孢菌素类抗氧头孢烯类的效果优,这是与头孢菌素类抗生素的不同之处。生素的不同之处。对铜绿假单胞菌不敏感。对铜绿假单胞菌不敏感。头霉素类抗生素的临床应用头霉素类抗生素的临床应用1 1敏感菌所致的呼吸道、尿敏感菌所致的呼吸

9、道、尿路等感染。路等感染。2 2需氧菌与厌氧菌的混合感需氧菌与厌氧菌的混合感染如腹腔感染。染如腹腔感染。3 3用于腹腔或盆腔手术的预用于腹腔或盆腔手术的预防用药。防用药。头孢西丁头孢西丁头孢美唑头孢美唑头孢替坦头孢替坦头霉素头霉素C头孢米诺头孢米诺头霉素类抗生素的常用药物头霉素类抗生素的常用药物一代一代二代二代三代三代各代表药物的抗菌特点各代表药物的抗菌特点头孢美唑和头孢西丁的抗菌谱类似于二代头孢菌素;头孢美唑和头孢西丁的抗菌谱类似于二代头孢菌素;头孢米诺和头孢替坦则与第三代头孢菌素相似。头孢米诺和头孢替坦则与第三代头孢菌素相似。u对于对于G-菌,头孢米诺作用强于其他同类。菌,头孢米诺作用强于

10、其他同类。u对脆弱类杆菌,头孢西丁强于头孢美唑,而其他菌头对脆弱类杆菌,头孢西丁强于头孢美唑,而其他菌头孢美唑均强于头孢西丁孢美唑均强于头孢西丁u对于大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌体外抗菌活性:亚胺对于大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌体外抗菌活性:亚胺培南、头孢他啶、头孢噻肟培南、头孢他啶、头孢噻肟头孢西丁头孢西丁二代头孢二代头孢u对大肠埃希菌抗菌活性:头孢西丁对大肠埃希菌抗菌活性:头孢西丁头孢哌酮、喹诺酮头孢哌酮、喹诺酮类类常用药物的对比常用药物的对比头孢西丁钠头孢西丁钠头孢美唑钠头孢美唑钠头孢米诺钠头孢米诺钠抗需氧菌抗需氧菌+抗脆弱类杆菌抗脆弱类杆菌+抗其他厌氧菌抗其他厌氧菌+抗抗-内酰胺酶内酰胺酶稳定

11、稳定稳定稳定稳定稳定进入脑脊液进入脑脊液顺利顺利难难难难用法用法肌注、静推、肌注、静推、静点静点静推、静点静推、静点静推、静点静推、静点半衰期半衰期1h1h2.5h排泄排泄肾脏(原型)肾脏(原型)肾脏(原型)肾脏(原型)肾脏(原型)肾脏(原型)注:“+”表示作用良好,“+”表示作用强。头孢西丁在检测耐药葡萄球菌中的应用头孢西丁在检测耐药葡萄球菌中的应用 2004年美国年美国NCCLS“抗微生物敏感试验操作抗微生物敏感试验操作标准标准”更新内容中:更新内容中:mecAmecA基因(编码苯唑西林基因(编码苯唑西林耐药的基因)的检测可使用头孢西丁进行判断。耐药的基因)的检测可使用头孢西丁进行判断。使

12、用一张使用一张30ug头孢西丁纸片和改变的临界值来头孢西丁纸片和改变的临界值来代替苯唑西林筛选代替苯唑西林筛选mecA介导的耐药葡萄球菌介导的耐药葡萄球菌对于高产对于高产-内酰胺酶菌株能够加快苯唑西林发生内酰胺酶菌株能够加快苯唑西林发生水解,从而产生水解,从而产生假耐药假耐药。但是如果。但是如果mecA基因表基因表达水平很低时,可能出现达水平很低时,可能出现假敏感假敏感。头孢西丁属于第二代头霉素类的一种抗生素,对头孢西丁属于第二代头霉素类的一种抗生素,对-内酰胺酶具有高度的稳定性。同时对葡萄球菌内酰胺酶具有高度的稳定性。同时对葡萄球菌PBP4具有很高的亲和性,并且头孢西丁存在时,具有很高的亲和

13、性,并且头孢西丁存在时,将促进将促进mecA基因表达合成基因表达合成PBP2a,将,将mecA基基因中的低表达菌株能够被检测出来,但是苯唑西因中的低表达菌株能够被检测出来,但是苯唑西林不具备该特点。林不具备该特点。不良反应不良反应1、用药后可见食欲不振、恶心、呕吐、腹泻等消化道症状。用药后可见食欲不振、恶心、呕吐、腹泻等消化道症状。2、偶见肾损害,如肾功能异常,出现少尿、蛋白尿等。、偶见肾损害,如肾功能异常,出现少尿、蛋白尿等。3、偶见血液系统毒性,如出现血液有形成分的减少、凝血、偶见血液系统毒性,如出现血液有形成分的减少、凝血酶原时间延长等。酶原时间延长等。4、偶见肝功能异常(肝酶升高)及出

14、现黄疸等。、偶见肝功能异常(肝酶升高)及出现黄疸等。5、偶见皮疹、发热、瘙痒等过敏反应,罕见过敏性休克。、偶见皮疹、发热、瘙痒等过敏反应,罕见过敏性休克。6、长期用药可致菌群失调,发生二重感染(口腔炎、念珠、长期用药可致菌群失调,发生二重感染(口腔炎、念珠菌病)。菌病)。7、有报道长期用药后可出现维生素、有报道长期用药后可出现维生素K、维生素、维生素B缺乏症。缺乏症。注意事项注意事项1.1.青霉素过敏者慎用。青霉素过敏者慎用。2.2.肾功能损害者及有胃肠疾病史肾功能损害者及有胃肠疾病史(特别是结肠特别是结肠炎炎)者慎用。者慎用。3.3.与氨基糖苷类抗生素配伍时,会增加肾毒性。与氨基糖苷类抗生素配伍时,会增加肾毒性。4.4.用药期间和用药后用药期间和用药后1 1周内应避免饮酒。周内应避免饮酒。5.5.交叉过敏:与头孢菌素类药有交叉过敏。交叉过敏:与头孢菌素类药有交叉过敏。

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