左亚叶酸钙.ppt

左旋精华结构，创造更高价值左旋精华结构，创造更高价值更完美的减毒增效剂更完美的减毒增效剂1亚叶酸钙的生理活性亚叶酸钙的生理活性亚叶酸钙是叶酸的活性形式，四氢叶酸（亚叶酸钙是叶酸的活性形式，四氢叶酸（THFTHF）的的5-5-甲酰衍生物的非对映异构体混合物，甲酰衍生物的非对映异构体混合物，其生物其生物其生物其生物活性物质为左旋体称为左亚叶酸钙。活性物质为左旋体称为左亚叶酸钙。活性物质为左旋体称为左亚叶酸钙。活性物质为左旋体称为左亚叶酸钙。叶酸与嘌呤、嘧啶的合成及氨基酸的代谢密切叶酸与嘌呤、嘧啶的合成及氨基酸的代谢密切叶酸与嘌呤、嘧啶的合成及氨基酸的代谢密切叶酸与嘌呤、嘧啶的合成及氨基酸的代谢密切相关。相关。相关。相关。2亚叶酸钙的临床特点（一）亚叶酸钙的临床特点（一）药理作用：药理作用：药理作用：药理作用：在在DNADNA合成过程中脱氧尿苷酸（合成过程中脱氧尿苷酸（dUMP)dUMP)需要在胸苷需要在胸苷酸合成酶（酸合成酶（TMPSTMPS）的作用下接受四氢叶酸的甲基形）的作用下接受四氢叶酸的甲基形成脱氧胸苷酸（成脱氧胸苷酸（dTMP)dTMP)。5-FU5-FU进入体内先转变为氟尿嘧啶脱氧核苷酸，抑进入体内先转变为氟尿嘧啶脱氧核苷酸，抑制胸苷酸合成酸的作用。制胸苷酸合成酸的作用。氟酸嘧啶脱氧核苷酸与酶的结合力与四氢叶酸的氟酸嘧啶脱氧核苷酸与酶的结合力与四氢叶酸的浓度成正比，提高四氢叶酸的浓度可加强浓度成正比，提高四氢叶酸的浓度可加强5-FU5-FU对对TMPSTMPS的抑制作用。的抑制作用。亚叶酸钙与亚叶酸钙与5-FU5-FU合用提高合用提高5-FU5-FU的疗效的疗效3亚叶酸钙的临床特点（一）亚叶酸钙的临床特点（一）临床应用：临床应用：临床应用：临床应用：5-FU5-FU与与CFCF的合用常见于各种消化道的恶性肿瘤，的合用常见于各种消化道的恶性肿瘤，如胃癌、大肠癌等。如胃癌、大肠癌等。研究表明：在晚期大肠癌患者中，单用研究表明：在晚期大肠癌患者中，单用5-FU5-FU与与5-5-FUFU、CFCF合用的有效率存在显著性差异（合用的有效率存在显著性差异（11%11%和和23%23%，P P0.0010.001）。）。亚叶酸钙与亚叶酸钙与5-FU5-FU合用提高合用提高5-FU5-FU的疗效的疗效4亚叶酸钙的临床特点（二）亚叶酸钙的临床特点（二）大剂量氨甲喋吟（大剂量氨甲喋吟（MTXMTX）的解救治疗）的解救治疗药理作用：药理作用：药理作用：药理作用：氨甲喋呤与叶酸的结构相似，并与二氢叶酸还原氨甲喋呤与叶酸的结构相似，并与二氢叶酸还原酶具有较高的亲和力，可在细胞内竞争性地与二氢酶具有较高的亲和力，可在细胞内竞争性地与二氢叶酸还原酶相结合，阻断二氢叶酸转变为四氢叶酸，叶酸还原酶相结合，阻断二氢叶酸转变为四氢叶酸，从而抑制从而抑制DNADNA合成。合成。CFCF进入体内后，通过四氢叶酸还原酶转变为四氢进入体内后，通过四氢叶酸还原酶转变为四氢叶酸，从而有效的提起拮抗叶酸，从而有效的提起拮抗MTXMTX的作用。的作用。5亚叶酸钙的临床特点（二）亚叶酸钙的临床特点（二）大剂量氨甲喋吟（大剂量氨甲喋吟（MTXMTX）的解救治疗）的解救治疗临床应用：临床应用：临床应用：临床应用：大剂量大剂量MTXMTX是指每次的剂量比常规剂量大是指每次的剂量比常规剂量大100100倍以倍以上，提高血药浓度，可使上，提高血药浓度，可使MTXMTX扩散至血供较差的实扩散至血供较差的实体瘤中，并能通过血脑、血眼和血睾屏障。体瘤中，并能通过血脑、血眼和血睾屏障。大剂量大剂量MTXMTX与常规剂量相比疗效更好。与常规剂量相比疗效更好。大剂量大剂量MTXMTX治疗可引起严重的不良反应，如骨髓抑治疗可引起严重的不良反应，如骨髓抑制、严重的黏膜炎、肾功能衰竭、消化道反应、肝制、严重的黏膜炎、肾功能衰竭、消化道反应、肝功能损害等。功能损害等。6左亚叶酸钙左亚叶酸钙VS亚叶酸钙的优势亚叶酸钙的优势左亚叶酸钙左亚叶酸钙(L-LV)(L-LV)是亚叶酸钙的药学活性异构体，几是亚叶酸钙的药学活性异构体，几乎具有亚叶酸钙的所有药理学活性。乎具有亚叶酸钙的所有药理学活性。L-LVL-LV向向细细胞胞的的转转运运能能力力高高于于亚亚叶叶酸酸，能能更更好好增增强强5 5-FUFU的抗肿瘤活性，具有药效和安全性方面的优势。的抗肿瘤活性，具有药效和安全性方面的优势。叶叶酸酸在在肝肝脏脏和和骨骨髓髓转转换换为为亚亚叶叶酸酸才才能能起起作作用用，而而L-LVL-LV是亚叶酸的活性形式。是亚叶酸的活性形式。无无论论静静推推还还是是静静注注，血血浆浆L-LVL-LV的的T1/2T1/2为为0.5h0.5h，LVLV为为6-6-7h7h，且，且L-LVL-LV分布容积远高于亚叶酸。分布容积远高于亚叶酸。7在某些条件下，在某些条件下，D-LVD-LV会竞争会竞争L-LVL-LV的被动转运点的被动转运点。如果如果LVLV静脉给药的剂量或者频率很高，静脉给药的剂量或者频率很高，D-LVD-LV会在会在细胞外液达到较高浓度，从而细胞外液达到较高浓度，从而抑制具有生物活性抑制具有生物活性的的L-LVL-LV的被动转运。的被动转运。某些研究证明，某些研究证明，D-LVD-LV也是叶酸多聚谷氨酸合成酶也是叶酸多聚谷氨酸合成酶的底物，如果的底物，如果D-LVD-LV进入细胞内量足够多，进入细胞内量足够多，D-LVD-LV会会竞争抑制竞争抑制L-LVL-LV多聚谷氨酸的合成。多聚谷氨酸的合成。D-LV的缺点的缺点8注射用左亚叶酸钙，更合理的左旋注射用左亚叶酸钙，更合理的左旋结构，将治疗价值提升至最高。结构，将治疗价值提升至最高。同奥欣同奥欣（注射用左亚叶酸钙）（注射用左亚叶酸钙）隆重上市！隆重上市！9注射用左亚叶酸钙的药代动力学注射用左亚叶酸钙的药代动力学试验设计：经试验设计：经SFDASFDA批准的开放、随机、交叉（批准的开放、随机、交叉（3*33*3）的临床研究的临床研究试验单位：湖南省肿瘤医院国家药品临床研究基地试验单位：湖南省肿瘤医院国家药品临床研究基地试验结论：健康成年志愿志在单剂量多次滴注试验结论：健康成年志愿志在单剂量多次滴注100-100-300mg300mg注射用左亚叶酸钙后，血药浓度与给药剂量呈注射用左亚叶酸钙后，血药浓度与给药剂量呈线性关系。线性关系。10经经SFDA批准的临床研究：注射用左亚叶酸钙联合批准的临床研究：注射用左亚叶酸钙联合5-FU和艾恒治疗肠癌和胃癌，疗效可靠且安全性有保障。和艾恒治疗肠癌和胃癌，疗效可靠且安全性有保障。11胃癌胃癌治疗治疗结直结直肠癌肠癌治疗治疗试验结论：针对胃癌或结直肠癌治疗，注射用左亚叶酸钙试验结论：针对胃癌或结直肠癌治疗，注射用左亚叶酸钙+5-FU+5-FU+奥沙利铂可提供与传统经典治疗同样的疗效和更可奥沙利铂可提供与传统经典治疗同样的疗效和更可靠的安全性，且用量更少。靠的安全性，且用量更少。12安全性评价：安全性评价：试验组和对照组的不良反应比较无统计学差异，试验组和对照组的不良反应比较无统计学差异，级级不良反应（本试验未出现不良反应（本试验未出现级不良反应）试验组共计级不良反应）试验组共计6 6例例/类，对照组类，对照组1111例例/类，除试验组出现类，除试验组出现1 1例例级感觉级感觉神经毒性反应（神经毒性反应（P=0.039P=0.039），两组无统计学差异。），两组无统计学差异。13SWOT分析分析优优优优势势势势去除无活性的右旋，保去除无活性的右旋，保留左旋精华结构，提高留左旋精华结构，提高治疗价值。治疗价值。价格上更具销售利益。价格上更具销售利益。恒瑞肿瘤药的品牌优势。恒瑞肿瘤药的品牌优势。没有商品名，会给临没有商品名，会给临床处方带有不便。床处方带有不便。与与CFCF相比无应用差异相比无应用差异且价格较高且价格较高同类产品竞争激烈，亚同类产品竞争激烈，亚叶酸钙价格优势叶酸钙价格优势肿瘤患者治疗受费用限肿瘤患者治疗受费用限制。制。亚叶酸钙已经在临床广亚叶酸钙已经在临床广泛应用泛应用临床需要更精准临床需要更精准/更能更能提高病人生活质量的药提高病人生活质量的药物。物。劣劣劣劣势势势势机机机机会会会会威威威威胁胁胁胁14适应症推荐适应症推荐用于用于5-FU5-FU化疗的增效药及化疗的增效药及MTXMTX（甲氨喋呤）过量（甲氨喋呤）过量或大剂量治疗的解救剂。或大剂量治疗的解救剂。用法用量用法用量左亚叶酸钙左亚叶酸钙100mg100mg加入生理盐水加入生理盐水100ml100ml中静脉点中静脉点滴滴1 1小时，之后予以小时，之后予以5-FU375-425mg/m5-FU375-425mg/m2 2静脉点静脉点滴滴4-64-6小时。小时。15总总结结注射用左亚叶酸钙，更合理的左旋结构，将治疗注射用左亚叶酸钙，更合理的左旋结构，将治疗价值提升至更高；价值提升至更高；注射用左亚叶酸钙联合注射用左亚叶酸钙联合5-FU5-FU的化疗方案，疗效确的化疗方案，疗效确切，总有效率更高；切，总有效率更高；注射用左亚叶酸钙，使用更安全，不良反应发生注射用左亚叶酸钙，使用更安全，不良反应发生率较少，严重程度较低；率较少，严重程度较低；注射用左亚叶酸钙，更完美的减毒增效剂。注射用左亚叶酸钙，更完美的减毒增效剂。16常见问题汇总常见问题汇总1.左亚叶酸钙比亚叶酸钙有何优势？左亚叶酸钙比亚叶酸钙有何优势？2.左亚叶酸钙推荐的临床适应症是什么？左亚叶酸钙推荐的临床适应症是什么？3.左亚叶酸钙的用法与用量是怎么样的？左亚叶酸钙的用法与用量是怎么样的？4.左亚叶酸钙的给药途径是怎么样的？左亚叶酸钙的给药途径是怎么样的？5.左亚叶酸钙配制后要在多长时间内使用？左亚叶酸钙配制后要在多长时间内使用？17常见问题汇总常见问题汇总1.左亚叶酸钙比亚叶酸钙有何优势？左亚叶酸钙比亚叶酸钙有何优势？左亚叶酸钙比亚叶酸钙有何优势？左亚叶酸钙比亚叶酸钙有何优势？左亚叶酸钙左亚叶酸钙(L-LV)(L-LV)是亚叶酸钙的药学活性异构体即亚是亚叶酸钙的药学活性异构体即亚叶酸的活性形式。叶酸的活性形式。如果如果LVLV静脉给药的剂量或者频率很高，亚叶酸钙中的静脉给药的剂量或者频率很高，亚叶酸钙中的D-LVD-LV可抑制具有生物活性的可抑制具有生物活性的L-LVL-LV的被动转运。会竞争的被动转运。会竞争抑制抑制L-LVL-LV多聚谷氨酸的合成，影响多聚谷氨酸的合成，影响LVLV的临床疗效，的临床疗效，L-LVL-LV向细胞的转运能力高于亚叶酸，分布容积也远高向细胞的转运能力高于亚叶酸，分布容积也远高于亚叶酸，能更好增强于亚叶酸，能更好增强5 5-FU-FU的抗肿瘤活性的抗肿瘤活性SFDAIISFDAII期临床证明，同奥欣的临床用量仅需期临床证明，同奥欣的临床用量仅需LVLV的一半，的一半，且临床增效有高于且临床增效有高于LVLV的趋势，副作用更少的趋势，副作用更少。18常见问题汇总常见问题汇总2.2.左亚叶酸钙推荐的临床适应症是什么？左亚叶酸钙推荐的临床适应症是什么？左亚叶酸钙推荐的临床适应症是什么？左亚叶酸钙推荐的临床适应症是什么？作为作为5-FU5-FU化疗增效药用于消化道肿瘤等，化疗增效药用于消化道肿瘤等，如结直肠癌和胃癌。如结直肠癌和胃癌。MTXMTX（甲氨喋呤）过量或大剂量治疗的解（甲氨喋呤）过量或大剂量治疗的解救剂。救剂。19常见问题汇总常见问题汇总3.3.左亚叶酸钙的用法与用量是怎么样的？左亚叶酸钙的用法与用量是怎么样的？左亚叶酸钙的用法与用量是怎么样的？左亚叶酸钙的用法与用量是怎么样的？左亚叶酸钙左亚叶酸钙100mg100mg加入生理盐水加入生理盐水100ml100ml中静脉中静脉点滴点滴1 1小时，之后予以小时，之后予以5-FU5-FU静脉点滴静脉点滴4-64-6小时。小时。20常见问题汇总常见问题汇总4.4.左亚叶酸钙的给药途径是怎么样的？左亚叶酸钙的给药途径是怎么样的？左亚叶酸钙的给药途径是怎么样的？左亚叶酸钙的给药途径是怎么样的？静脉滴注用，不要皮下、肌肉注射。静脉滴注用，不要皮下、肌肉注射。21常见问题汇总常见问题汇总5.5.左亚叶酸钙配制后要在多长时间内使用？左亚叶酸钙配制后要在多长时间内使用？左亚叶酸钙配制后要在多长时间内使用？左亚叶酸钙配制后要在多长时间内使用？不含防腐剂，故配制时充分注意细菌污染，配不含防腐剂，故配制时充分注意细菌污染，配制后制后2424小时内使用。小时内使用。2223