代谢综合征及其防治.pptx

代谢综合征及其防治代谢综合征及其防治1代谢综合征及其防治第1页内容概要内容概要代谢综合征定义及流行病学代谢综合征定义及流行病学胰岛素抵抗发病机制胰岛素抵抗发病机制胰岛素抵抗与相关疾病关系胰岛素抵抗与相关疾病关系代谢综合征防治代谢综合征防治2代谢综合征及其防治第2页代谢综合征提出代谢综合征提出长久以来长久以来,人们即发觉许多慢性疾病如糖人们即发觉许多慢性疾病如糖尿病、高血压、血脂异常等常合并存在，尿病、高血压、血脂异常等常合并存在，它们之间是否存在内在联络及共同病理它们之间是否存在内在联络及共同病理生理基础是人们一直以来努力探询问题生理基础是人们一直以来努力探询问题.Reaven于于1988年年48界界ADA年会上首次提年会上首次提出出X综合征概念，后也被称之为胰岛素抵综合征概念，后也被称之为胰岛素抵抗综合征、代谢综合征等。抗综合征、代谢综合征等。3代谢综合征及其防治第3页代谢综合征提出代谢综合征提出1989年年,Kaplan将男性肥胖、糖耐量异常、将男性肥胖、糖耐量异常、高甘油三酯血症和高血压综合起来并称高甘油三酯血症和高血压综合起来并称为为“死亡四重奏死亡四重奏”。1999年，年，WTO正式提出和采取代谢综合正式提出和采取代谢综合征定义，确定其为相对独立和含有独特征定义，确定其为相对独立和含有独特临床意义一个疾病。临床意义一个疾病。4代谢综合征及其防治第4页代谢综合征代谢综合征是以胰岛素抵抗为基础，遗传与环境原是以胰岛素抵抗为基础，遗传与环境原因共同参加多基因多原因复合病，是心因共同参加多基因多原因复合病，是心血管疾病危险原因会合和相互作用。血管疾病危险原因会合和相互作用。将各种代谢异常与心脑血管疾病联络起将各种代谢异常与心脑血管疾病联络起来，使人们对各种慢性疾病本质有了新来，使人们对各种慢性疾病本质有了新认识，造成防治对策改变认识，造成防治对策改变,强调综合治疗。强调综合治疗。5代谢综合征及其防治第5页代谢综合征提出促进了包含内分泌、代谢综合征提出促进了包含内分泌、心脑血管病、妇产科及肾脏病科等心脑血管病、妇产科及肾脏病科等多学科交叉与渗透，十余年来一直多学科交叉与渗透，十余年来一直是医学前沿研究中一大亮点。是医学前沿研究中一大亮点。6代谢综合征及其防治第6页代谢综合征：冰山概念代谢综合征：冰山概念心血管负心血管负心血管负心血管负担就象是担就象是担就象是担就象是冰山一角，冰山一角，冰山一角，冰山一角，而潜在那而潜在那而潜在那而潜在那一部分就一部分就一部分就一部分就是一系列是一系列是一系列是一系列代谢异常代谢异常代谢异常代谢异常（引自（引自（引自（引自 JP JP Despres Despres）。）。）。）。环环 境境代谢综合征代谢综合征代谢综合征代谢综合征生活方式生活方式遗遗 传传2型糖尿病型糖尿病血脂异常血脂异常高血压高血压肥肥 胖胖3条或条或3条以上标准条以上标准腰腰 围围高血压高血压甘油三酯甘油三酯血血 糖糖HDL-C心心 血血 管管 事事 件件发生率发生率37代谢综合征及其防治第7页葡萄糖调整受损葡萄糖调整受损(糖耐量减低或空腹血糖异常或糖尿病糖耐量减低或空腹血糖异常或糖尿病)和和(或或)胰岛素低抵抗（在高胰岛素正常血糖情况下，葡胰岛素低抵抗（在高胰岛素正常血糖情况下，葡萄糖摄取低于所研究人群萄糖摄取低于所研究人群25%位点位点(lowest quartile)）代谢综合征代谢综合征:WHO 定义定义同时伴有以下2种或更多成份：高血压 140/90mmHg 高甘油三酯血症和(或)0.9mmol/(35mg%);1 高密度脂蛋白胆固醇降低 男性0.9mmol/(35mg%);1 女性1.0mmol/39mg%中心肥胖 腰臀比(WHR):男性0.90;女性0.85 BMI 30kg/m2,(亚洲人BMI 25)微量白蛋白尿 尿白蛋白排泄率20g min-1 或(白蛋白/肌酐值30mg g-1)8代谢综合征及其防治第8页代谢综合征其它成份代谢综合征其它成份高尿酸血症高尿酸血症多囊卵巢综合征多囊卵巢综合征瘦素抵抗瘦素抵抗凝血纤溶系统异常凝血纤溶系统异常:如血如血PAI-19代谢综合征及其防治第9页代谢综合征诊疗-来自WHO和NCEP ATPIII标准Mets 指标WHONCEP ATPIII高血压正在接收降正在接收降压治疗压治疗BP140/90mm Hg降压治疗及/或BP130/85mm Hg血脂异常血浆TG1.7mmol/L(150mg/dl)及/或HDL-C:男性0.9mmol/L(35mg/dl),女性150mg/dlHDL-C:男性40mg/dl,女性30kg/m2及/或腰臀比:男性0.9,女性0.85腰围:男性102cm,女性88cm血糖代谢异常IR&(or)2型糖尿病或糖耐量异常(IGT)空腹血糖110mg/dl其它其它微量白蛋白尿=过夜尿白蛋白分泌率20g/min(30mg/g Cr)诊疗标准诊疗标准IR&or2型糖尿病或IGT合并以上任何2项标准以上任何3项异常10代谢综合征及其防治第10页代谢综合征流行病学代谢综合征流行病学11代谢综合征及其防治第11页美国人代谢综合征高度流行美国人代谢综合征高度流行总体总体患病率患病率为为24,男性与女性发病率相同男性与女性发病率相同代谢综合征发病率代谢综合征发病率代谢综合征发病率代谢综合征发病率年纪(岁)依据依据NCEP ATPIII NCEP ATPIII 诊疗诊疗Ford ES et al.JAMA;286:1195-200Ford ES et al.JAMA;286:1195-20013代谢综合征及其防治第13页上海地域代谢综合征上海地域代谢综合征患病率患病率 19981998年年年年9 9月月月月-1999-1999年年年年1010月月月月,上海小区调查上海小区调查上海小区调查上海小区调查;完成调查完成调查完成调查完成调查19601960例例例例.代谢综合征代谢综合征代谢综合征代谢综合征(高血糖高血糖高血糖高血糖-DM-DM或或或或IGT/IGF,IGT/IGF,同时合并高血压及血脂紊乱同时合并高血压及血脂紊乱同时合并高血压及血脂紊乱同时合并高血压及血脂紊乱(高高高高TGTG和和和和/或或或或 低低低低HDL-CHDL-C血症血症血症血症)患病率为患病率为患病率为患病率为20.87%,20.87%,男女分别为男女分别为男女分别为男女分别为19.0719.07和和和和22.08%,22.08%,性别间无显著差异性别间无显著差异性别间无显著差异性别间无显著差异 按照按照按照按照BMIBMI分层后分层后分层后分层后,不论性别不论性别不论性别不论性别,BMI=25kg/m2,BMI=25kg/m2者代谢综合征患病者代谢综合征患病者代谢综合征患病者代谢综合征患病 率率率率(29.88%)(29.88%)显著增加显著增加显著增加显著增加(p0.01),(p0.01),是是是是BMI25kg/m2BMI25kg/m2者者者者(11.77%)2.5(11.77%)2.5 倍倍倍倍.贾伟平等贾伟平等贾伟平等贾伟平等.;6(3):125-128;6(3):125-12814代谢综合征及其防治第14页代谢综合征病因代谢综合征病因代谢综合征是复杂遗传与环境原因相互代谢综合征是复杂遗传与环境原因相互作用结果，胰岛素抵抗（作用结果，胰岛素抵抗（IR)是其中心步是其中心步骤。骤。1995年，年，Stern提出著名提出著名“共同土壤共同土壤”学学说，认为糖尿病、高血压、冠心病等都说，认为糖尿病、高血压、冠心病等都是在是在IR这个共同土壤中这个共同土壤中“生长生长”出来。出来。15代谢综合征及其防治第15页胰岛素抵抗定义胰岛素抵抗定义是指胰岛素靶器官或靶组织主要是骨骼是指胰岛素靶器官或靶组织主要是骨骼肌、脂肪组织和肝脏对胰岛素敏感性和肌、脂肪组织和肝脏对胰岛素敏感性和反应性降低，因而正常量胰岛素产生低反应性降低，因而正常量胰岛素产生低于正常生理效应。于正常生理效应。16代谢综合征及其防治第16页胰岛素抵抗病因胰岛素抵抗病因遗传原因遗传原因侯选基因如：胰岛素受体基因，胰岛素受体侯选基因如：胰岛素受体基因，胰岛素受体底物基因，底物基因，PI-3K基因，基因，3受体基因等受体基因等环境原因环境原因饮食结构饮食结构(如高脂饮食如高脂饮食)肥胖尤其是中心性肥胖肥胖尤其是中心性肥胖体力活动下降体力活动下降老龄化老龄化宫内营养不良宫内营养不良17代谢综合征及其防治第17页相关学说相关学说节俭基因学说：人类在漫长生存斗争中产生节俭基因学说：人类在漫长生存斗争中产生“节俭基因节俭基因”在社会进步，食物供给充分今天使在社会进步，食物供给充分今天使机体倾向于将过剩营养储存，从而轻易引发肥机体倾向于将过剩营养储存，从而轻易引发肥胖和胰岛素抵抗。胖和胰岛素抵抗。下丘脑垂体肾上腺轴（下丘脑垂体肾上腺轴（HPA)活性异常造成皮质活性异常造成皮质醇及肾上腺起源雄激素分泌增多，性腺起源性醇及肾上腺起源雄激素分泌增多，性腺起源性激素及生长激素分泌降低可造成腹型肥胖和胰激素及生长激素分泌降低可造成腹型肥胖和胰岛素抵抗。岛素抵抗。18代谢综合征及其防治第18页胰岛素抵抗作用部位胰岛素抵抗作用部位肝脏肝脏外周组织包含肌肉和脂肪外周组织包含肌肉和脂肪最近研究发觉，胰岛最近研究发觉，胰岛细胞本身也可能是细胞本身也可能是胰岛素抵抗靶位胰岛素抵抗靶位19代谢综合征及其防治第19页胰岛素分子作用机制胰岛素分子作用机制Cell membrane-cell 95K 95KInsulinTranslocationGLUT4a a130Ka a130KSSSSSSGlucoseMediatorsand/orphosphorylationATPADPPPPP-TyrIntracellularenzymes,protein,RNA,DNA synthesis20代谢综合征及其防治第20页INSINS抵抗抵抗受体前受体前受体水平受体水平受体后受体后INSINS分子结构异常分子结构异常INSINS拮抗物增加拮抗物增加INSINS降解速度加速降解速度加速INSINS受体基因突变受体基因突变INSINS受体本身抗体受体本身抗体肥胖对受体影响肥胖对受体影响受体底物受体底物葡萄糖运载体缺点葡萄糖运载体缺点各种关键酶活化障碍各种关键酶活化障碍INSINS分泌障碍分泌障碍胰岛素抵抗分子水平发病机理胰岛素抵抗分子水平发病机理21代谢综合征及其防治第21页科研工作中常见胰岛素敏感性评定方法科研工作中常见胰岛素敏感性评定方法正常血糖胰岛素钳技术（正常血糖胰岛素钳技术（Clamp）：金标准）：金标准微小模型微小模型（minimal Model）空腹胰岛素空腹胰岛素稳态模型稳态模型（Homa-R）等胰岛素敏感指数）等胰岛素敏感指数胰岛素耐量试验胰岛素耐量试验22代谢综合征及其防治第22页 临床工作中胰岛素抵抗评定临床工作中胰岛素抵抗评定 临床评分临床评分 2型糖尿病型糖尿病 或高血压或心梗家族史或高血压或心梗家族史 2分分 WHR0.851分分 血压血压140/90mmHg1分分 甘油三酯甘油三酯1.9mmol/L 1分分 血尿酸血尿酸386.8mmol/L1分分 脂肪肝（脂肪肝（GT25IU/L或或B超显示）超显示）1分分 3分分 3分分 3分分+IGT，DM或或 无胰岛素抵抗无胰岛素抵抗 可疑抵抗可疑抵抗 3分分+NGT+FINS 15mu/ml 抵抗抵抗23代谢综合征及其防治第23页胰岛素抵抗与相关疾病关系胰岛素抵抗与相关疾病关系24代谢综合征及其防治第24页 IRIR与与2 2型糖尿病型糖尿病IRIR是是2 2型糖尿病发病基础和中心步骤型糖尿病发病基础和中心步骤,绝绝 大大部分患者均存在胰岛素抵抗；部分患者均存在胰岛素抵抗；胰岛素抵抗可出现于疾病较早期，即胰岛素抵抗可出现于疾病较早期，即IGT IGT 和高危人群；和高危人群；胰岛素抵抗可作为胰岛素抵抗可作为单个预测指标单个预测指标；任何形式治疗均只能使之部分逆转；任何形式治疗均只能使之部分逆转；相关缺点在相关缺点在NGT2-DMNGT2-DM后代中可发觉。后代中可发觉。25代谢综合征及其防治第25页胰岛素抵抗胰岛素抵抗 细胞细胞功效紊乱功效紊乱2型糖尿病型糖尿病26代谢综合征及其防治第26页餐后血糖空腹血糖胰岛素抵抗胰岛素分泌血浆葡萄糖水平对应b 细胞功效与胰岛素抵抗126 mg/dL患糖尿病年数2 2 型糖尿病自然病程型糖尿病自然病程27代谢综合征及其防治第27页28代谢综合征及其防治第28页细胞功效细胞功效狭义狭义:细胞受葡萄糖刺激细胞受葡萄糖刺激,引发胰引发胰岛素分泌维持血糖水平稳定能力岛素分泌维持血糖水平稳定能力广义广义:细胞受各种刺激细胞受各种刺激,引发胰岛引发胰岛素分泌维持血糖水平稳定能力素分泌维持血糖水平稳定能力29代谢综合征及其防治第29页细胞对血糖改变反应力度能力细胞对血糖改变反应力度能力细胞对血糖改变反应速度能力细胞对血糖改变反应速度能力细胞脉冲性分泌能力细胞脉冲性分泌能力正确了解正确了解细胞功效细胞功效30代谢综合征及其防治第30页Holman RR.Diabetes Res Clin Pract 40(Suppl l):S21-S25;1998UKPDS中中 细胞功效细胞功效确诊后年数确诊后年数100-细胞细胞功效功效-12-10-8-6-4-2024602040608031代谢综合征及其防治第31页胰岛素抵抗是胰岛素抵抗是T2DM发病基础发病基础大量研究表明，大部分大量研究表明，大部分2型糖尿病病人中型糖尿病病人中发觉胰岛素抵抗发觉胰岛素抵抗胰岛素抵抗可出现于胰岛素抵抗可出现于 2 型糖尿病早期型糖尿病早期胰岛素抵抗能够作为胰岛素抵抗能够作为 2 型糖尿病预测因型糖尿病预测因子子32代谢综合征及其防治第32页胰岛素抵抗胰岛素抵抗与与胰岛胰岛 细胞功效障细胞功效障碍碍相互作用造成相互作用造成IGT、2型糖尿型糖尿病病发生、发展。发生、发展。33代谢综合征及其防治第33页IR与肥胖与肥胖肥胖尤其是中心性肥胖与胰岛素抵抗关肥胖尤其是中心性肥胖与胰岛素抵抗关系亲密。肥胖常发生与系亲密。肥胖常发生与IR之前，可经过之前，可经过各种机制诱发各种机制诱发IR，而，而IR所伴随高胰岛素所伴随高胰岛素血症也会反之使肥胖加重。血症也会反之使肥胖加重。肥胖者经常伴随高血压、高血脂等危险肥胖者经常伴随高血压、高血脂等危险原因，均参加了胰岛素抵抗发生。原因，均参加了胰岛素抵抗发生。34代谢综合征及其防治第34页肥胖诱导肥胖诱导IR机制机制脂肪细胞代谢及增生分化异常脂肪细胞代谢及增生分化异常脂肪细胞体积增大，造成胰岛素受体密度下降，胰脂肪细胞体积增大，造成胰岛素受体密度下降，胰岛素受体酪氨酸激酶异常等岛素受体酪氨酸激酶异常等脂肪细胞分化障碍可能造成脂质异位沉积脂肪细胞分化障碍可能造成脂质异位沉积脂肪组织细胞因子作用：脂肪组织细胞因子作用：脂肪组织特异细胞因子：瘦素、抵抗素、脂联素等脂肪组织特异细胞因子：瘦素、抵抗素、脂联素等炎症因子：炎症因子：TNF-、IL-6、CRP、PAI-1等等代谢产物：代谢产物：FFA35代谢综合征及其防治第35页中心性肥胖危害中心性肥胖危害内脏脂肪对胰岛素抑制脂肪分解作用相对抵抗，内脏脂肪对胰岛素抑制脂肪分解作用相对抵抗，而其而其3-肾上腺素能受体与儿茶酚胺亲和力高、肾上腺素能受体与儿茶酚胺亲和力高、对其脂解作用敏感对其脂解作用敏感，因而，因而内脏脂肪有更高脂肪内脏脂肪有更高脂肪分解率，分解率，所释放所释放FFA大量直接进入门静脉循环，大量直接进入门静脉循环，抵达肝脏和其它外周组织（如肌肉组织），降抵达肝脏和其它外周组织（如肌肉组织），降低了其对胰岛素敏感性。中心性肥胖者含有更低了其对胰岛素敏感性。中心性肥胖者含有更显著显著IR，更易造成，更易造成IGT及及2型糖尿病发生。型糖尿病发生。中心性肥胖更易出现血脂紊乱、纤溶活性异常中心性肥胖更易出现血脂紊乱、纤溶活性异常继而造成动脉粥样硬化发生。继而造成动脉粥样硬化发生。36代谢综合征及其防治第36页肥胖、炎症和代谢综合征肥胖、炎症和代谢综合征肥胖及相关代谢病生理改变可伴有慢性肥胖及相关代谢病生理改变可伴有慢性炎症反应，可由异常细胞因子激活炎症炎症反应，可由异常细胞因子激活炎症信号通路。信号通路。流行病学、临床资料及试验研究结果提流行病学、临床资料及试验研究结果提醒，肥胖和炎症关系是代谢综合征共同醒，肥胖和炎症关系是代谢综合征共同土壤主要组成部分。土壤主要组成部分。炎症标志物（如超敏炎症标志物（如超敏CRP）可用于代谢）可用于代谢综合征预测和诊疗。综合征预测和诊疗。37代谢综合征及其防治第37页 IRIR与高血压与高血压高血压常与高胰岛素血症伴随存在，胰岛素引高血压常与高胰岛素血症伴随存在，胰岛素引发高血压机制发高血压机制：钠潴留钠潴留交感神经活动和去甲肾上腺素水平升高交感神经活动和去甲肾上腺素水平升高抑制体内抑制体内PGI2和和 PGE2合成使外周血管阻力增加合成使外周血管阻力增加细胞内钙及钙含量增加，对缩血管物质反应性增加细胞内钙及钙含量增加，对缩血管物质反应性增加38代谢综合征及其防治第38页 IRIR与与 脂代谢紊乱脂代谢紊乱:是因还是果是因还是果?1）IR减弱了减弱了INS对脂肪代谢作用，使脂对脂肪代谢作用，使脂肪分解加速，血中游离脂肪酸浓度升高，肪分解加速，血中游离脂肪酸浓度升高，肝脏合成肝脏合成VLDL增加。增加。2）IR降低了脂蛋白脂酶活性，降低了脂蛋白脂酶活性，VLDL分分解降低。使血解降低。使血 甘油三酯水平升高。甘油三酯水平升高。3）肝脂酶活性增加使）肝脂酶活性增加使HDL-C分解增加，分解增加，血中血中HDL2水平下降。水平下降。IR对脂代谢影响对脂代谢影响39代谢综合征及其防治第39页游离脂肪酸等可诱导游离脂肪酸等可诱导IR葡萄糖葡萄糖-脂肪酸循环是胰岛素抵抗发展主要机脂肪酸循环是胰岛素抵抗发展主要机理之一理之一高水平高水平FFA可经过抑制葡萄糖氧化酵解等机制可经过抑制葡萄糖氧化酵解等机制抑制胰岛素介导组织对葡萄糖摄取抑制胰岛素介导组织对葡萄糖摄取FFA升高可促进肝糖异生升高可促进肝糖异生,使肝葡萄糖输出增加使肝葡萄糖输出增加高水平高水平FFA可损害可损害细胞功效细胞功效,产生产生“脂毒性脂毒性”作用作用,脂质沉积可诱导脂质沉积可诱导细胞凋亡细胞凋亡40代谢综合征及其防治第40页IR与血管内皮功效与血管内皮功效 胰岛素含有血管活性功效，即胰岛胰岛素含有血管活性功效，即胰岛素可引致内皮源性一氧化氮依赖性血管素可引致内皮源性一氧化氮依赖性血管舒张。在胰岛素抵抗状态下，胰岛素介舒张。在胰岛素抵抗状态下，胰岛素介导内皮依赖性血管舒张功效受损，内皮导内皮依赖性血管舒张功效受损，内皮细胞功效异常，使患者发生大血管病变细胞功效异常，使患者发生大血管病变危险性增加。危险性增加。41代谢综合征及其防治第41页 IRIR与动脉粥样硬化与动脉粥样硬化 IR继发高胰岛素血症造成动脉粥样硬化机制：继发高胰岛素血症造成动脉粥样硬化机制：1）胰岛素可诱导动脉壁细胞成份生长和增殖胰岛素可诱导动脉壁细胞成份生长和增殖 2）脂代谢紊乱脂代谢紊乱 3）刺激各种生长因子，加速细胞增生刺激各种生长因子，加速细胞增生 4）使纤维蛋白溶解酶原激活剂抑制物（使纤维蛋白溶解酶原激活剂抑制物（PAI）显著）显著 升高，使纤升高，使纤 溶作用下降，同时溶作用下降，同时PAI本身能够刺激血管本身能够刺激血管壁增生壁增生 42代谢综合征及其防治第42页胰岛素抵抗与心脑血管病变胰岛素抵抗与心脑血管病变胰岛素抵抗胰岛素抵抗遗传遗传环境环境高胰岛素血症高胰岛素血症IGT/DM血脂异常血脂异常高血压高血压血凝血凝/纤溶纤溶系统异常系统异常心脑血管病变心脑血管病变血管内皮功效异常血管内皮功效异常IGT/DM43代谢综合征及其防治第43页代谢综合征防治代谢综合征防治 改进胰岛素抵抗是治疗关键改进胰岛素抵抗是治疗关键对于代谢综合征及其所包含各项指标治对于代谢综合征及其所包含各项指标治疗是预防心血管疾病策略主要组成部分，疗是预防心血管疾病策略主要组成部分，包含降糖、控压、减重、降脂抗凝等办包含降糖、控压、减重、降脂抗凝等办法。法。强化宣传教育，防治应尽早开始。当前强化宣传教育，防治应尽早开始。当前青少年肥胖发生率逐步升高，他们将成青少年肥胖发生率逐步升高，他们将成为潜在代谢综合征人群。为潜在代谢综合征人群。44代谢综合征及其防治第44页 IR IR是代谢综合症中心步骤，改进是代谢综合症中心步骤，改进IRIR是治疗关键是治疗关键Insulin resistanceTargetHypertensionDyslipidemiaImpaired glucose toleranceType 2 diabetesCoronary heart disease45代谢综合征及其防治第45页胰岛素抵抗治疗胰岛素抵抗治疗饮食饮食控制总热量摄入，调整饮食结构。低脂、高碳水化控制总热量摄入，调整饮食结构。低脂、高碳水化合物、高纤维素饮食，补充微量元素。合物、高纤维素饮食，补充微量元素。运动运动增加胰岛素敏感性，有利于控制血糖增加胰岛素敏感性，有利于控制血糖改进脂质代谢改进脂质代谢调整体重调整体重改进心肺功效改进心肺功效药品干预及治疗药品干预及治疗46代谢综合征及其防治第46页药品治疗药品治疗增加机体对胰岛素敏感性，不刺激胰岛素分泌增加机体对胰岛素敏感性，不刺激胰岛素分泌抑制肝糖异生，降低肝糖输出抑制肝糖异生，降低肝糖输出促进外周组织骨骼肌促进外周组织骨骼肌,脂肪等摄取和利用葡萄糖脂肪等摄取和利用葡萄糖促进胰岛素与受体结合促进胰岛素与受体结合活化受体活化受体亚单位酪氨酸激酶亚单位酪氨酸激酶促进糖原合成酶活性和促进糖原合成酶活性和GLUT4及及GLUT1转位转位调整脂代谢调整脂代谢,降低降低细胞脂毒性和脂凋亡细胞脂毒性和脂凋亡改进纤溶活性改进纤溶活性,降低降低PAI-1水平和血小板黏附聚集水平和血小板黏附聚集,所以所以有潜在抗动脉硬化作用有潜在抗动脉硬化作用双胍类药品作用机理双胍类药品作用机理47代谢综合征及其防治第47页二甲双胍对血管保护作用二甲双胍对血管保护作用抗动脉粥样硬化作用抗动脉粥样硬化作用纤溶活性增强纤溶活性增强对血小板凝集剂敏感性降低对血小板凝集剂敏感性降低增加动脉血流量，减轻动物试验性心肌梗塞增加动脉血流量，减轻动物试验性心肌梗塞可能有轻微降血压作用可能有轻微降血压作用减轻胰岛素抵抗对心血管不良影响减轻胰岛素抵抗对心血管不良影响48代谢综合征及其防治第48页二甲双胍治疗效应二甲双胍治疗效应减轻空腹及餐后高血糖；减轻空腹及餐后高血糖；降低降低HbA1c(12)；降低极低密度脂蛋白降低极低密度脂蛋白(VLDL)、甘油三酯；、甘油三酯；稍降低低密度脂蛋白稍降低低密度脂蛋白(LDL)胆固醇、升高胆固醇、升高HDL胆固醇；胆固醇；减轻体重减轻体重49代谢综合征及其防治第49页药品治疗药品治疗 胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类药品胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类药品:可作用于核受体可作用于核受体PPAR，促进葡萄糖转运利用，促进葡萄糖转运利用，调整脂质代谢，可加强调整脂质代谢，可加强IRS、GLUT4、LPL表表示，抑制示，抑制TNF生成等生成等 50代谢综合征及其防治第50页药品治疗药品治疗抑制抑制葡萄糖苷酶，此酶将小分子复合糖分葡萄糖苷酶，此酶将小分子复合糖分解为单糖，主要为葡萄糖后，方能吸收；解为单糖，主要为葡萄糖后，方能吸收；延缓肠道碳水化合物吸收延缓肠道碳水化合物吸收降低餐后高血糖；降低餐后高血糖；减轻餐后高血糖对减轻餐后高血糖对细胞刺激作用；细胞刺激作用；糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂51代谢综合征及其防治第51页总结总结代谢综合征是一个遗传与环境原因共同代谢综合征是一个遗传与环境原因共同参加多基因多原因复合病，是心血管疾参加多基因多原因复合病，是心血管疾病危险原因会合和相互作用。胰岛素抵病危险原因会合和相互作用。胰岛素抵抗是它们共同病理生理基础。它发觉改抗是它们共同病理生理基础。它发觉改变了我们对许多主要疾病认识和处理。变了我们对许多主要疾病认识和处理。以胰岛素抵抗为靶点多原因综合防治策以胰岛素抵抗为靶点多原因综合防治策略是其治疗关键。略是其治疗关键。52代谢综合征及其防治第52页