肿瘤免疫细胞治疗的质量管理和疗效评估优质PPT课件.ppt

肿瘤免疫细胞治疗的质量肿瘤免疫细胞治疗的质量管理和疗效评估管理和疗效评估质量管理质量管理疗效评估疗效评估质量管理质量管理质量管理包括制度建设、治疗流程、治疗方案、人员培训与质量管理包括制度建设、治疗流程、治疗方案、人员培训与管理等多个要素。管理等多个要素。肿瘤免疫细胞治疗质量管理金字塔及其构成要素中国和美国肿瘤细胞治疗中心模式的比较A：中国模式；B：美国模式H1-H4：医院；CTC：细胞治疗中心疗效评估疗效评估传统实体瘤的疗效评价标准传统实体瘤的疗效评价标准WHOWHO标准和标准和RECIST RECIST 标准均是以瘤体大小变化来衡量疗效，标准均是以瘤体大小变化来衡量疗效，根据病灶缩减的百分比将临床疗效分为根据病灶缩减的百分比将临床疗效分为完全缓解完全缓解(CR)(CR)、部、部分缓解分缓解(PR)(PR)、无变化、无变化(SD)(SD)、和和疾病进展疾病进展(PD)(PD)，这也是目，这也是目前肿瘤治疗疗效评判的金标准。前肿瘤治疗疗效评判的金标准。传统评价标准的缺点传统评价标准的缺点1.1.以影像学资料作为评价疗效的唯一标准，以局部的疗效来判定疾病的以影像学资料作为评价疗效的唯一标准，以局部的疗效来判定疾病的整体治疗效果整体治疗效果;2.2.仅以瘤体缩小持续仅以瘤体缩小持续4 4周以上来评价，反映的是近期的疗效周以上来评价，反映的是近期的疗效;3.3.以单一的客观标准来反映复杂的人体病变，忽视了人的主观感受以及以单一的客观标准来反映复杂的人体病变，忽视了人的主观感受以及生存时间生存时间 。按照传统的疗效评价体系来评价肿瘤免疫治疗的疗效，往往会由于没按照传统的疗效评价体系来评价肿瘤免疫治疗的疗效，往往会由于没有明显的瘤体改变而得出治疗无效的结论。有明显的瘤体改变而得出治疗无效的结论。irRCirRC评价标准评价标准国际免疫治疗协会相关专家于国际免疫治疗协会相关专家于 2009 2009 年在年在Clinical Cancer Clinical Cancer ResearchResearch杂志上正式提出了新的免疫相关疗效标准，即杂志上正式提出了新的免疫相关疗效标准，即irRCirRC采用采用SPD SPD 评价肿瘤大小。评价肿瘤大小。以所有可测量的指标病灶总的肿瘤负荷进行比较，肿以所有可测量的指标病灶总的肿瘤负荷进行比较，肿瘤负荷定义为所有病灶瘤负荷定义为所有病灶 SPD SPD 之和，包括新病灶的之和，包括新病灶的SPD SPD。进行评价时必。进行评价时必需测量新病灶的大小。需测量新病灶的大小。根据观察点比较总肿瘤负荷与基线肿瘤负荷增加或减少的程度，并通根据观察点比较总肿瘤负荷与基线肿瘤负荷增加或减少的程度，并通过间隔不少于过间隔不少于4 4周的两个连续观察点进行重复确认来划分具体分为以下周的两个连续观察点进行重复确认来划分具体分为以下四类四类:irCR:irCR所有病变均完全消失所有病变均完全消失;irPR;irPR在连续的检测中，与在连续的检测中，与基线肿瘤负荷相比降低大于或等于基线肿瘤负荷相比降低大于或等于50%;irSD50%;irSD并不符合并不符合irCRirCR和和irPRirPR的标准，并未出现的标准，并未出现irPD;irPDirPD;irPD与基线肿瘤负荷相比增加大于或等与基线肿瘤负荷相比增加大于或等于于25%25%。即使有新病变出现，只要总肿瘤负荷并没有增加。即使有新病变出现，只要总肿瘤负荷并没有增加25%25%以上，也以上，也可不认定为疾病进展。可不认定为疾病进展。疗效的延迟效应疗效的延迟效应4 4 周确认周确认免疫治疗的临床疗效出现较慢，且多表现为免疫治疗的临床疗效出现较慢，且多表现为生活质量的提高和生存生活质量的提高和生存期的延长期的延长。发挥明显效应通常需要较长的时间。发挥明显效应通常需要较长的时间。对于那些按照传统标准鉴定为已发生对于那些按照传统标准鉴定为已发生PDPD的患者在治疗过程中的患者在治疗过程中终止终止生物治疗并不恰当生物治疗并不恰当，对那些临床非典型，对那些临床非典型PDPD患者建议仍继续进行生物患者建议仍继续进行生物治疗此外，对于治疗此外，对于临床出现长期临床出现长期SDSD的患者可以预示获得客观缓解的患者可以预示获得客观缓解。肿瘤免疫治疗疗效的出现时间相比于肿瘤免疫治疗疗效的出现时间相比于化疗一般较晚化疗一般较晚，而且有时可，而且有时可观察到已评定为观察到已评定为PDPD的患者在继续接受免疫治疗后出现疾病的改善的患者在继续接受免疫治疗后出现疾病的改善，这种情况被称为肿瘤免疫治疗的延迟效应。这种情况被称为肿瘤免疫治疗的延迟效应。达到达到SDSD可作为临床治疗可作为临床治疗有效。有效。如果肿瘤患者在初次评价时已达如果肿瘤患者在初次评价时已达irPDirPD，在病情没有急剧恶化在病情没有急剧恶化的情况下仍需继续治疗并进行二次评价的情况下仍需继续治疗并进行二次评价，因为肿瘤很有可能，因为肿瘤很有可能在在irPDirPD确定确定后后4 4周内开始缩小周内开始缩小，只有连续两次评价肿瘤负荷，只有连续两次评价肿瘤负荷均有增加，并且大于均有增加，并且大于25%25%才被认定为才被认定为irPDirPD。而对于那些肿瘤。而对于那些肿瘤负荷下降缓慢，虽然超过负荷下降缓慢，虽然超过25%25%但不足但不足50%50%的的irSDirSD患者患者irRCirRC认为认为他们同样属于临床获益人群。他们同样属于临床获益人群。疗效的延迟效应疗效的延迟效应疗效评价临床问题疗效评价临床问题肿瘤免疫治疗后的短期肿瘤负荷增加不一定是由于肿瘤生长所导肿瘤免疫治疗后的短期肿瘤负荷增加不一定是由于肿瘤生长所导致的，致的，也可能是因为暂时的免疫细胞浸润也可能是因为暂时的免疫细胞浸润，而这种情况往往发生在而这种情况往往发生在出现明显的抗肿瘤效应之前出现明显的抗肿瘤效应之前。新病变的出现也可能来源于那些原先无法用影像学检测发现的微新病变的出现也可能来源于那些原先无法用影像学检测发现的微小肿瘤灶中大量小肿瘤灶中大量T T淋巴细胞浸润所导致的局部炎症反应。淋巴细胞浸润所导致的局部炎症反应。实验室指标评估实验室指标评估免疫细胞的激活免疫细胞的激活是肿瘤免疫治疗后的第一个生物学事件，是肿瘤免疫治疗后的第一个生物学事件，标志着肿瘤免疫应答是否产生，因此检测一些能反映免疫细标志着肿瘤免疫应答是否产生，因此检测一些能反映免疫细胞激活状态的免疫指标有一定意义。胞激活状态的免疫指标有一定意义。但这些检测结果与治疗效果之间的关系尚无确定的结论，但这些检测结果与治疗效果之间的关系尚无确定的结论，有的甚至得出了相反的结论。可能的原因在于实验方法的不有的甚至得出了相反的结论。可能的原因在于实验方法的不统一，细胞取材的时机和部位不同等。统一，细胞取材的时机和部位不同等。非特异性免疫反应的检测非特异性免疫反应的检测非特异性免疫反应主要是非特异性免疫反应主要是对外周血淋巴细胞亚群对外周血淋巴细胞亚群和和血血清细胞因子清细胞因子分泌水平进行检测。分泌水平进行检测。特异性免疫反应检测特异性免疫反应检测主要是检查患者治疗后主要是检查患者治疗后是否激发了抗原特异性的是否激发了抗原特异性的 T T 细胞细胞检测方法主要包括：检测方法主要包括：以迟发型超敏反应法（以迟发型超敏反应法（DTHDTH）检测治疗后）检测治疗后患者体内是否存在抗原特患者体内是否存在抗原特 异性异性T T 细胞细胞；酶联免疫斑点法（酶联免疫斑点法（ELISPOTELISPOT）、）、MHC-MHC-肽复合物四聚体法和细胞内细胞肽复合物四聚体法和细胞内细胞因子染色法（因子染色法（ICCSICCS）检测特异性检测特异性T T细胞数量或比例细胞数量或比例；此外，还可通过此外，还可通过检测外周血淋巴细胞的体外杀伤活性检测外周血淋巴细胞的体外杀伤活性了解抗原特异性了解抗原特异性T T细胞的功能。细胞的功能。此外，需要此外，需要考虑考虑 T T 细胞是否能有效到达肿瘤局部细胞是否能有效到达肿瘤局部？能否突破肿瘤微能否突破肿瘤微环境对免疫细胞的抑制作用环境对免疫细胞的抑制作用？这对于提高免疫细胞对于实体瘤和转移灶？这对于提高免疫细胞对于实体瘤和转移灶的治疗效果具有重要意义。的治疗效果具有重要意义。免疫指标变化免疫指标变化 临床疗效临床疗效irRCirRC标准的缺陷标准的缺陷irRCirRC标准标准未必适用于脑癌患者未必适用于脑癌患者.必需考虑一些特别的因素例如，必需考虑一些特别的因素例如，大部分恶性胶质瘤的复发位点位于瘤块的残留区，在计算总大部分恶性胶质瘤的复发位点位于瘤块的残留区，在计算总的肿瘤负荷的时候要特别注意。在一些脑瘤的免疫治疗中，的肿瘤负荷的时候要特别注意。在一些脑瘤的免疫治疗中，也发现了也发现了“假性进展假性进展”和延迟效应。此标准仍然没有被广泛和延迟效应。此标准仍然没有被广泛的使用需要在更多的临床实践中完善与发展。的使用需要在更多的临床实践中完善与发展。选取合理的选取合理的治疗方案和观察指标治疗方案和观察指标，才可能获得对免疫细，才可能获得对免疫细胞治疗方法有效性、安全性的全面认识。胞治疗方法有效性、安全性的全面认识。u要考虑免疫细胞适应症的选择；要考虑免疫细胞适应症的选择；u还要思考免疫细胞治疗与传统治疗方式的组合、剂量还要思考免疫细胞治疗与传统治疗方式的组合、剂量和顺序；和顺序；u与其他免疫疗法的联合策略。与其他免疫疗法的联合策略。谢谢谢谢