肝脏在脂类代谢中的作用.ppt

肝肝脏脏在脂在脂类类代代谢谢中的作用中的作用肝肝脏的的结构特点构特点人体最大的腺体，重人体最大的腺体，重约1-1.5kg1-1.5kg含有含有2.5102.5101111个肝个肝细胞，胞，组成成5-10 105-10 105 5个肝小叶个肝小叶双重血液供双重血液供应双重排泄渠道：肝静脉、胆道系双重排泄渠道：肝静脉、胆道系统丰富的肝血丰富的肝血窦丰富的丰富的细胞器如内胞器如内质网、网、线粒体、溶粒体、溶酶体、体、过氧化物氧化物酶体等和丰富的体等和丰富的酶体系，有些甚至是肝所独有的体系，有些甚至是肝所独有的n独特的组织结构和化学组成特点赋予肝复杂多样的生物化学功能肝系多种物肝系多种物质代代谢之中枢之中枢生物生物转化作用化作用分泌作用（分泌胆汁酸等）分泌作用（分泌胆汁酸等）排泄作用（排泄胆排泄作用（排泄胆红素等）素等）脂脂类的分布和生理功能的分布和生理功能一、脂类的分布脂脂类甘油三甘油三酯类脂脂分布：脂分布：脂库储存脂（可存脂（可变脂）脂）分布：各种生物膜分布：各种生物膜基本脂（固定脂）基本脂（固定脂）lipidstriacylglycerollipoid（磷脂、胆固醇（磷脂、胆固醇（酯）等）等）血脂的血脂的组成与含量成与含量组成：成：甘油三甘油三酯（triacylglycerols)triacylglycerols)、磷脂、磷脂(phospholipide)(phospholipide)、胆固醇、胆固醇(cholesterol)(cholesterol)（酯esterester）、游离脂肪酸）、游离脂肪酸(free fatty acid)(free fatty acid)含量：含量：甘油三甘油三酯 0.08-1.80mmol/L0.08-1.80mmol/L总胆固醇胆固醇 3.6-5.7mmol/L(200mg/dl)3.6-5.7mmol/L(200mg/dl)血脂的来源和去路血脂的来源和去路血脂血脂500mg/dl食物中脂食物中脂类体内合成脂体内合成脂类脂脂库动员释放放氧化供能氧化供能进入脂入脂库储存存构成生物膜构成生物膜转变成其他物成其他物质波波动范范围较大大肝脏在脂类代谢中占据中心地位n作用：作用：在脂类的消化、吸收、合成、分解在脂类的消化、吸收、合成、分解与运输中均具有重要作用与运输中均具有重要作用一、脂一、脂类的消化和吸收的消化和吸收脂类的消化和吸收胆汁酸胆汁酸盐胆固醇胆固醇酯酶磷脂磷脂酶A2胰脂胰脂酶磷脂磷脂脂肪酸、溶血磷脂脂肪酸、溶血磷脂胆固醇胆固醇酯脂肪酸、游离胆固醇脂肪酸、游离胆固醇脂肪酸、一脂肪酸、一酰甘油甘油脂肪脂肪乳化微乳化微团重新重新酯化成化成甘油三甘油三酯等等载脂蛋白脂蛋白乳糜微粒乳糜微粒淋巴淋巴血液血液肝肝脏二、脂二、脂类的合成、代的合成、代谢（一）甘油三（一）甘油三酯的合成的合成 部位：部位：肝、脂肪肝、脂肪组织直接原料：直接原料：-磷酸甘油、脂磷酸甘油、脂酰CoA主要来自糖代主要来自糖代谢脂肪的合成过程CH2OHCHOHCH2-O-P-磷酸甘油脂磷酸甘油脂酰基基转移移酶CH2-O-C-R1O=CH-O-C-R2O=CH2-O-P磷脂酸磷酸磷脂酸磷酸酶Pi2RCOSCoA2HSCoAH2OCH2-O-C-R1O=CH-O-C-R2O=CH2-OH脂脂酰基基转移移酶CH2-O-C-R1O=CH-O-C-R2O=CH2-O-C-R3O=RCOSCoAHSCoA磷酸甘油磷酸甘油磷脂酸磷脂酸甘油二甘油二酯甘油三甘油三酯甘油三甘油三酯的分解代的分解代谢脂肪脂肪动员甘油（甘油（glycerol)脂肪酸脂肪酸(fatty acid)CO2+H2O+ATP糖糖 原原CO2+H2O+ATP-氧化氧化乙乙酰CoA（肝）（肝）酮体体(ketone bodies)（肝外）（肝外）（二）胆固醇的合成代谢体内以体内以游离胆固醇游离胆固醇及及胆固醇酯胆固醇酯形式存在形式存在123456879101112131415161719192021222324252627胆固醇合成胆固醇合成乙乙酰辅酶A ANADPHNADPH（供（供氢）ATPATP（供能）（供能）1818161636361 1胆固醇胆固醇原料：原料：部位：部位：肝肝脏（小（小肠）胞液、内胞液、内质网网胆固醇的合成过程第一第一阶段：甲段：甲羟戊酸（戊酸（MVA）的合成）的合成第二第二阶段：段：鲨烯的合成（的合成（30C）第三第三阶段：胆固醇的生成（段：胆固醇的生成（27C）HMG-CoAHMG-CoA还原原酶胞液胞液内内质网网胆固醇的转化转变为胆汁酸胆汁酸转变为类固醇激素固醇激素转变为Vit D3肾上腺皮上腺皮质激素激素性激素性激素皮皮质酮皮皮质醇醇肾上腺皮上腺皮质激素激素雌二醇雌二醇睾丸睾丸酮性激素性激素肾上腺上腺皮皮质性腺性腺胆固醇胆固醇胆酸胆酸胆固醇胆固醇酯肝肝肝肝甘氨胆酸甘氨胆酸牛磺胆酸牛磺胆酸甘氨酸甘氨酸牛磺酸牛磺酸胆汁酸胆汁酸盐乙乙酰CoA肠粘膜粘膜7-脱脱氢胆固醇胆固醇维生素生素D3UV胆固醇的排泄 H肠道道细菌菌还原原大部分胆固醇大部分胆固醇胆汁酸胆汁酸肝肝肠胆汁酸的胆汁酸的肠肝循肝循环小部分胆固醇：小部分胆固醇：胆固醇胆固醇粪固醇固醇 排泄排泄三、磷脂的代谢磷脂（含磷酸的脂磷脂（含磷酸的脂类）甘油磷脂甘油磷脂鞘磷脂鞘磷脂磷脂磷脂酰胆碱（卵磷脂）胆碱（卵磷脂）磷脂磷脂酰乙醇胺（乙醇胺（脑磷脂）磷脂）甘油磷脂的合成甘油磷脂的合成合成部位：合成部位：肝、肝、肾、肠（内（内质网）网）合成原料：合成原料：脂肪酸、甘油、脂肪酸、甘油、磷酸磷酸盐、胆碱、乙胆碱、乙醇胺、醇胺、ATP、CTP等等甘油磷脂合成过程甘油二酯合成途径3 SAMCO2HOCH2CHCOOHNH2丝氨酸氨酸CTPPPiHOCH2CN2N+（CH3）3胆碱胆碱ATPADPP-OCH2CN2N+（CH3）3磷酸胆碱磷酸胆碱CDP-OCH2CN2N+（CH3）3CDP-胆碱胆碱甘油二甘油二酯CMP CH2O-C-R1R2-C-O-CH CH2O-P-O-CH2CH2-N+(CH3)3O=O=卵磷脂卵磷脂HOCH2CN2NH2乙醇胺乙醇胺ATPADPP-OCH2CH2NH2磷酸乙醇胺磷酸乙醇胺CDP-OCH2CH2NH2CDP-乙醇胺乙醇胺CTPPPi甘油二甘油二酯CMP CH2O-C-R1R2-C-O-CH CH2O-P-O-CH2CH2-NH2O=O=脑磷脂磷脂甘油磷脂的分解代甘油磷脂的分解代谢磷脂磷脂酶A1、A2水解生成溶水解生成溶血磷脂、脂肪酸血磷脂、脂肪酸最最终产物甘油、脂肪酸、物：甘油、脂肪酸、磷酸、含氮碱磷酸、含氮碱（四）血浆脂蛋白（lipoprotein）血脂的血脂的转运形式：运形式：脂蛋白脂蛋白血脂血脂 +载脂蛋白脂蛋白质 游离脂肪酸游离脂肪酸 +清蛋白清蛋白复合体复合体（疏水）（疏水）（亲水）水）apolipoprotein（亲水）水）(albumin)（一）血浆脂蛋白的分类电泳法泳法超速离心法超速离心法超速离心法（密度分超速离心法（密度分类法）法）密度密度乳糜微粒乳糜微粒(CM)极低密度脂蛋白极低密度脂蛋白（VLDL）低密度脂蛋白低密度脂蛋白（LDL）高密度脂蛋白高密度脂蛋白（HDL）very low density lipoproteinlow density lipoproteinhigh density lipoprotein原理：原理：各脂蛋白密度不同（脂各脂蛋白密度不同（脂类和蛋白和蛋白质含量各异）含量各异）超速离心超速离心密度不同而漂浮或沉降密度不同而漂浮或沉降chylomicron类型：型：血血浆脂蛋白的脂蛋白的组成成组成：蛋白成：蛋白质(protein)载脂蛋白脂蛋白（apolipoprotein)甘油三甘油三酯(triaeylglycerol)磷脂磷脂(phospholipidephospholipide)胆固醇胆固醇(cholesterolcholesterol)胆固醇胆固醇酯（cholesterolcholesterol esterester）血血浆脂蛋白的代脂蛋白的代谢及功能及功能食物脂肪食物脂肪消化吸收消化吸收甘油三甘油三酯小小肠粘膜粘膜细胞胞apoB48apoA磷脂磷脂胆固醇胆固醇新生新生CM血液血液HDL成熟成熟CMapoCLPL CM残余残余颗粒粒肝肝细胞降解胞降解甘油甘油脂肪酸脂肪酸载脂蛋脂蛋 白交白交换进入血液入血液1、乳糜微粒CM的代谢合成部位：小肠粘膜细胞合成部位：小肠粘膜细胞主要物质：甘油三酯约主要物质：甘油三酯约90%功能：运输外源性甘油三酯和胆固醇酯功能：运输外源性甘油三酯和胆固醇酯半衰期短，空腹血浆不含半衰期短，空腹血浆不含CMCM，高脂血症，血浆浑浊，高脂血症，血浆浑浊 乳糜微粒CM代谢小结2、极低密度脂蛋白（VLDL）代谢甘油甘油三三酯磷脂、胆固醇、磷脂、胆固醇、apoB-100、E新生新生VLDL成熟成熟VLDL血液血液HDLapoC、ELPLIDLLDL富含胆固醇富含胆固醇酯apoB-100甘油、脂肪酸甘油、脂肪酸脂蛋白脂蛋白 交交换apoC极低密度脂蛋白（VLDL）代谢小结合成部位：肝合成部位：肝脏主要物主要物质：甘油三：甘油三酯约60%功能：运功能：运输内源性甘油三内源性甘油三酯（肝内（肝内肝外）肝外）VLDL，高脂蛋白血症，高脂蛋白血症3、低密度脂蛋白（LDL）的代谢LDL肝或肝外肝或肝外组织受体受体（apoB100、E）水解水解释放放胆固醇胆固醇溶溶酶体体低密度脂蛋白（LDL）代谢小结合成部位：血合成部位：血浆中中VLDL转变而来而来主要物主要物质：胆固醇：胆固醇酯50%功能：功能：转运内源性胆固醇至肝外运内源性胆固醇至肝外正常人空腹血正常人空腹血浆的主要脂蛋白的主要脂蛋白LDL，引起，引起动脉粥脉粥样硬化硬化4、高密度脂蛋白（HDL）的代谢新生新生HDL圆盘状状磷脂双磷脂双层结构构血液血液LCAT成熟成熟HDL（富含胆固醇（富含胆固醇酯）肝肝胆汁酸胆汁酸（胆固醇）（胆固醇）含磷脂、胆固醇、含磷脂、胆固醇、apoA、C、E高密度脂蛋白（HDL）小结合成部位：肝合成部位：肝脏、小、小肠主要物主要物质：磷脂、游离胆固醇、：磷脂、游离胆固醇、apoA、C、E功能：将肝外功能：将肝外组织胆固醇胆固醇转运到肝运到肝脏代代谢HDL，有抗，有抗动脉粥脉粥样硬化的作用硬化的作用电泳法电泳法 密度法密度法 英文缩写英文缩写 合成部位合成部位 主要含脂类主要含脂类 主要功能主要功能乳糜微粒乳糜微粒 乳糜微粒乳糜微粒 CMCM 肠黏膜细胞肠黏膜细胞 甘油三酯甘油三酯 转运外源性转运外源性 甘油三酯甘油三酯 前前-极低密度极低密度 VLDLVLDL 肝细胞肝细胞 甘油三酯甘油三酯 转运内源性转运内源性脂蛋白脂蛋白 脂蛋白脂蛋白 甘油三酯甘油三酯-脂蛋白脂蛋白 低密度低密度 LDLLDL 在血浆中在血浆中 胆固醇胆固醇 转运胆固醇转运胆固醇 脂蛋白脂蛋白 由由VLDLVLDL转变而来转变而来-脂蛋白脂蛋白 高密度高密度 HDLHDL 肝细胞肝细胞 磷脂磷脂 转运磷脂和转运磷脂和 脂蛋白脂蛋白 胆固醇胆固醇 胆固醇胆固醇 血血浆脂蛋白代脂蛋白代谢与功能与功能(小小结)各型肝病各型肝病时血脂的血脂的变化化实验显示，除急性肝炎、慢性肝炎轻度组外，其他肝病患者血脂水平有不同程度的下降。其中以重型肝炎其中以重型肝炎组下降最下降最为明明显，其次，其次为肝硬化、慢性肝炎肝硬化、慢性肝炎重度、中度重度、中度组。研究资料显示胆固醇水平随着肝功能损害的加重而降低，特别是肝损害发展到重肝时胆固醇也下降到最低点。肝脏受损时血清TG变化并不显著，原因是体内其他脂肪组织也参与甘油三脂的代谢。血清TG测定对肝病的诊断价值较低，TG仅在肝硬化和重型肝炎时明显降低。研究表明，肝病时，HDL 进行性降低是病情恶化的表现，随着病情好转逐渐升高，因而，血清HDL 测定是肝病诊断及预后评价的理想指标。HDL能可靠地反映肝细胞损害的程度，比血清胆固醇、甘油三酯更敏感。肝病时肝细胞VLDL合成减少，使血清LDL-C含量下降，由于VLDL易受饮食等因素影响，继而影响LDL 的生成，LDL-C 测定可作为肝功能的辅助参考指标。对于脂肪肝，研究显示除HLD-C有降低趋势外，其余各项指标均有升高趋势，可作为脂肪肝及其他肝病的一个鉴别点。肝损伤时，经门静脉回肝的胆汁酸因肝细胞功能低下或侧支循环的形成，肝不能充分摄取胆汁，导致血中总胆汁酸浓度增加，有些病例可增高至正常血清浓度的100倍以上。而脂肪肝时胆汁酸变化不太明显，有研究提示胆汁酸增高程度可能与脂肪肝病情严重程度有关，在脂肪肝早期或病情较轻的情况下，并不升高或升高不明显综上所述，上所述，对肝病患者肝病患者进行定期的血脂行定期的血脂测定，能及定，能及时反映体内脂反映体内脂质代代谢状况，了解肝状况，了解肝脏损害程度，害程度，对观察病情，估察病情，估计预后都有重要价后都有重要价值。肝癌时可出现伴癌综合征（即肝癌组织本身代谢异常或癌组织对机体产生的多种影响引起的内分泌或代谢紊乱的症候群。临床表现多样且缺乏特异性，），导致高脂血症谢 谢