抗凝抗血小板基础生理.ppt

1粘附粘附血小板与非血小板表面的粘着，血小板与非血小板表面的粘着，称为血小板的粘附。称为血小板的粘附。（二）血小板的生理特性（二）血小板的生理特性2释放释放血小板受到刺激后，将贮存在致密血小板受到刺激后，将贮存在致密体、体、-颗粒或溶酶体内的许多物质排出颗粒或溶酶体内的许多物质排出的现象，称为血小板释放。的现象，称为血小板释放。3聚集聚集血小板彼此粘着的现象。血小板彼此粘着的现象。4收缩收缩与收缩蛋白有关。与收缩蛋白有关。类似肌肉收缩蛋白系统。类似肌肉收缩蛋白系统。5吸附吸附吸附凝血因子，吸附凝血因子，增加局部凝血因子浓度。增加局部凝血因子浓度。（三）血小板的生成和调节（三）血小板的生成和调节由成熟的巨核细胞胞质裂解下来的由成熟的巨核细胞胞质裂解下来的具有生物活性的小块胞质。具有生物活性的小块胞质。受血小板生成素（受血小板生成素（TPO）调节。）调节。（四）血小板破坏（四）血小板破坏二、二、血液凝固血液凝固血液凝固：血液凝固：指血液由流动的指血液由流动的液液体状态体状态变成不能流动的变成不能流动的凝胶状态凝胶状态的的过程。过程。2凝血过程凝血过程1凝血因子凝血因子（一）凝血因子（一）凝血因子1F是是Ca2+，其余均为蛋白质，其余均为蛋白质血浆与组织中直接参与血液凝固的物质血浆与组织中直接参与血液凝固的物质2丝氨酸蛋白酶丝氨酸蛋白酶包括包括F、F、F、F、F、F、前激肽释放酶；、前激肽释放酶；激活后能对特定肽链有限水解。激活后能对特定肽链有限水解。F凝血酶原激活物凝血酶原激活物Fa3辅助因子辅助因子F、Ca2+、F、F、高分子激肽、高分子激肽原原4依赖依赖VitK的凝血因子的凝血因子F、F、F、F含含r-羧基谷氨酸，和羧基谷氨酸，和Ca2+结合暴露结合暴露磷脂结合部位。磷脂结合部位。5F须与须与F结合才能作用；结合才能作用；F存在于血管外，脑、肺、胎盘中含量高。存在于血管外，脑、肺、胎盘中含量高。纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白原纤维蛋白原凝血酶凝血酶凝血酶原凝血酶原凝血酶原激活物凝血酶原激活物1凝血酶血激活物的生成凝血酶血激活物的生成2凝血酶的生成凝血酶的生成3纤维蛋白的生成纤维蛋白的生成（二）凝血的过程（二）凝血的过程完全由血管内的凝血因子参与完成。完全由血管内的凝血因子参与完成。启动方式启动方式血液与异物表面的接触。血液与异物表面的接触。异物表面异物表面除正常、完整血管壁以外除正常、完整血管壁以外的任何接触面都是异物表的任何接触面都是异物表面。面。内源性途径（内源性凝血）内源性途径（内源性凝血）1 1凝血酶血激活物的生成凝血酶血激活物的生成 内源性凝血内源性凝血 接触异面接触异面 激肽释放酶激肽释放酶aHK前激肽释放酶前激肽释放酶aCa2+aaCa2+血小板磷脂表面血小板磷脂表面 内源性凝血内源性凝血 接触异面接触异面 激肽释放酶激肽释放酶aHK前激肽释放酶前激肽释放酶aCa2+aaCa2+血小板磷脂表面血小板磷脂表面aa凝血酶原凝血酶原Ca2+激活物激活物血小板磷脂表面血小板磷脂表面启动方式启动方式血管破损，组织因子与血液血管破损，组织因子与血液接触接触aF与与F形成形成1：1复合物；复合物；bF提供磷脂表面，必须有提供磷脂表面，必须有Ca2+参加；参加；cF可提高可提高Fa的催化效率。的催化效率。1凝血酶血激活物的生成凝血酶血激活物的生成（外源性凝血，血管外（外源性凝血，血管外F参与）参与）外源性途径外源性途径外源性凝血外源性凝血细胞损伤细胞损伤组织因子（组织因子（TF）Ca2+外源性凝血外源性凝血细胞损伤细胞损伤组织因子（组织因子（TF）Ca2凝血酶原凝血酶原激活激活物物aaCa2+组织因子磷脂表面组织因子磷脂表面 内源性凝血内源性凝血 接触异面接触异面 激肽释放酶激肽释放酶aHK前激肽释放酶前激肽释放酶aCa2+aaCa2+血小板磷脂表面血小板磷脂表面外源性凝血外源性凝血细胞损伤细胞损伤组织因子（组织因子（TF）Ca2+aa凝血酶原凝血酶原Ca2+激活物激活物血小板磷脂表面血小板磷脂表面aaCa2+组织因子磷脂表面组织因子磷脂表面凝血酶原凝血酶原凝血酶原激活物凝血酶原激活物凝血酶凝血酶凝血酶的作用：凝血酶的作用：水解纤维蛋白原生成纤维蛋白；水解纤维蛋白原生成纤维蛋白；可激活可激活F、F、F、F、F及及F；活化血小板以提供磷脂表面活化血小板以提供磷脂表面；激活蛋白激活蛋白C系统，从而灭活系统，从而灭活Fa、Fa。小结小结1血液凝固过程是一个血液凝固过程是一个瀑布式的连锁反瀑布式的连锁反应应，凝血因子相继激活，最终生成纤维蛋白，凝血因子相继激活，最终生成纤维蛋白2血液凝固过程中，只在血液凝固过程中，只在凝血酶原激活凝血酶原激活物物生成时，有内源性途径与外源性途径两种生成时，有内源性途径与外源性途径两种形式。此后，形式。此后，两条途径归于统一，以相同的两条途径归于统一，以相同的方式生成凝血酶和纤维蛋白。方式生成凝血酶和纤维蛋白。3内源性凝血与外源性凝血都必须有凝内源性凝血与外源性凝血都必须有凝血因子进行催化的场所血因子进行催化的场所磷脂表面磷脂表面，同时，同时都必须要有都必须要有Ca2参与。参与。4调节蛋白调节蛋白F、F使反应过程加速。使反应过程加速。凝血酶原凝血酶原 凝血酶凝血酶 纤维蛋白原纤维蛋白原 纤维蛋白单体纤维蛋白单体 a 稳定的纤维蛋白多聚体稳定的纤维蛋白多聚体 Ca2+aa凝血酶原凝血酶原Ca2+激活物激活物血小板磷脂表面血小板磷脂表面外源性凝血外源性凝血细胞损伤细胞损伤组织因子（组织因子（TF）Ca2+内源性凝血内源性凝血 接触异面接触异面 激肽释放酶激肽释放酶aHK前激肽释放酶前激肽释放酶aCa2+aaCa2+血小板磷脂表面血小板磷脂表面aaCa2+组织因子磷脂表面组织因子磷脂表面（三）血液凝固的控制（三）血液凝固的控制1.血管内皮的抗凝作用血管内皮的抗凝作用（1）屏障作用）屏障作用PGI2、NO、硫酸乙酰肝素蛋白多糖、硫酸乙酰肝素蛋白多糖（2）分泌多种活性物质抗凝）分泌多种活性物质抗凝组织因子途径抑制物（组织因子途径抑制物（TFPI）抗凝血酶抗凝血酶、凝血酶调节蛋白（、凝血酶调节蛋白（TM）组织型纤溶酶激活物组织型纤溶酶激活物2.纤维蛋白、血流及单核细胞的作用纤维蛋白、血流及单核细胞的作用（1）纤维蛋白的吸附）纤维蛋白的吸附（2）血流的稀释）血流的稀释（3）单核巨噬细胞的吞噬）单核巨噬细胞的吞噬抗凝血酶抗凝血酶：肝脏、血管内皮生成。肝脏、血管内皮生成。作用：作用：灭活灭活Fa、Fa、Fa、Fa、Fa机理：机理：分子中的精氨酸残基与凝血因子活性分子中的精氨酸残基与凝血因子活性部位的丝氨酸残基结合。部位的丝氨酸残基结合。肝素可增强抗凝血酶肝素可增强抗凝血酶的作用。的作用。（1）丝氨酸蛋白酶抑制物丝氨酸蛋白酶抑制物3.生理性抗凝物质生理性抗凝物质（2）蛋白质）蛋白质C系统系统包括包括蛋白质蛋白质C、凝血酶调节蛋白、蛋白质、凝血酶调节蛋白、蛋白质S、蛋白质蛋白质C的抑制物。的抑制物。蛋白质蛋白质C由肝脏合成需由肝脏合成需VitK，蛋白质，蛋白质S是辅是辅助因子。助因子。作用：作用：灭活灭活Fa、Fa；抑制抑制F、凝血酶原凝血酶原的激活；的激活；促进纤溶。促进纤溶。由小血管内皮细胞产生，抑制外源性凝血由小血管内皮细胞产生，抑制外源性凝血过程及过程及Fa-TF对对F的激活。的激活。（3）组织因子途径抑制物（）组织因子途径抑制物（TFPI）TFPIFa（-）Ca2+FaFaFa-Fa-TFPI-Fa变构变构（4）肝素肝素由由肥大细胞肥大细胞及及嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞产生，肺、产生，肺、心、肝、肌肉含量丰富。心、肝、肌肉含量丰富。作用：作用：间接增强抗凝血酶间接增强抗凝血酶的活性；的活性；刺激血管内皮细胞释放刺激血管内皮细胞释放TFPI；增强蛋白增强蛋白C的活性；的活性；刺激血管内皮细胞释放纤溶酶原激活刺激血管内皮细胞释放纤溶酶原激活物，增强纤维蛋白溶解。物，增强纤维蛋白溶解。三、止血栓的溶解三、止血栓的溶解纤维蛋白溶解纤维蛋白溶解纤维蛋白分解液化的过程纤维蛋白分解液化的过程纤溶系统纤溶系统纤溶酶原、纤溶酶、纤溶酶原、纤溶酶、纤溶酶原激活物纤溶酶原激活物（一）纤溶酶原的激活（一）纤溶酶原的激活（二）纤维蛋白与纤维蛋白原的降解（二）纤维蛋白与纤维蛋白原的降解（一）纤溶酶原的激活（一）纤溶酶原的激活纤溶酶主要由肝脏生成纤溶酶主要由肝脏生成1.组织型纤溶酶原激活物组织型纤溶酶原激活物（t-PA）3.激肽释放酶、激肽释放酶、Fa2.尿激酶型纤溶酶原激活物尿激酶型纤溶酶原激活物（u-PA）激活物激活物甲状腺、肺、子宫、肾上腺含量高甲状腺、肺、子宫、肾上腺含量高纤溶酶的作用纤溶酶的作用水解纤维蛋白和纤维蛋白原；水解纤维蛋白和纤维蛋白原；水解凝血因子水解凝血因子F、F、F、F（二）纤维蛋白与纤维蛋白原的降解（二）纤维蛋白与纤维蛋白原的降解纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白降解产物纤维蛋白降解产物纤溶酶纤溶酶纤维蛋白降解产物纤维蛋白降解产物可溶，抗凝可溶，抗凝（三）纤溶抑制物（三）纤溶抑制物1.纤溶酶原激活物抑制物纤溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）2.2-抗纤溶酶抗纤溶酶内皮细胞生成内皮细胞生成灭活组织型纤溶酶原激活物及尿激酶灭活组织型纤溶酶原激活物及尿激酶肝脏生成；灭活纤溶酶肝脏生成；灭活纤溶酶纤溶酶原激活物纤溶酶原激活物纤溶酶原纤溶酶原纤溶酶原激活物抑制剂纤溶酶原激活物抑制剂纤溶酶抑制剂纤溶酶抑制剂纤维蛋白纤维蛋白(原原)纤维蛋白纤维蛋白(原原)降解产物降解产物纤溶酶纤溶酶内皮细胞内皮细胞激肽释放酶激肽释放酶Cl抑制物抑制物tPAuPA尿激酶原尿激酶原PAI-1纤溶酶原纤溶酶原纤溶酶纤溶酶2抗纤溶酶抗纤溶酶2巨球蛋白巨球蛋白纤维蛋白（原）纤维蛋白（原）纤维蛋白降解产物纤维蛋白降解产物