《医学免疫学与医学微生物学》课件第五章-免疫应答.ppt

第一节第一节 概述概述一、免疫应答的概念免疫应答的概念免免疫疫应应答答是是指指免免疫疫活活性性细细胞胞对对抗抗原原分分子子的的识识别别自自身身活活化化（或或失失去去活活化化潜潜能能）、克克隆隆扩增、分化及产生效应的全过程。扩增、分化及产生效应的全过程。抗原是启发免疫应答的始动因素。抗原是启发免疫应答的始动因素。根据应答的特异性划分根据应答的特异性划分根据应答的特异性划分根据应答的特异性划分固有免疫：即天然免疫、非特异性免疫固有免疫：即天然免疫、非特异性免疫适应性免疫：即获得性免疫、特异性免疫适应性免疫：即获得性免疫、特异性免疫根据免疫应答的细胞类型和效应不同分根据免疫应答的细胞类型和效应不同分根据免疫应答的细胞类型和效应不同分根据免疫应答的细胞类型和效应不同分T T细胞介导的细胞免疫应答细胞介导的细胞免疫应答细胞介导的细胞免疫应答细胞介导的细胞免疫应答B B细胞介导的体液免疫应答和粘膜免疫应答细胞介导的体液免疫应答和粘膜免疫应答细胞介导的体液免疫应答和粘膜免疫应答细胞介导的体液免疫应答和粘膜免疫应答二、免疫应答的类型二、免疫应答的类型分为分为分为分为3 3 3 3个阶段：个阶段：个阶段：个阶段：11抗原识别和递呈阶段（抗原识别和递呈阶段（抗原识别和递呈阶段（抗原识别和递呈阶段（感应阶段感应阶段感应阶段感应阶段）对抗原的摄取、加工、递呈的一系列过程；对抗原的摄取、加工、递呈的一系列过程；对抗原的摄取、加工、递呈的一系列过程；对抗原的摄取、加工、递呈的一系列过程；22活化、增殖和分化阶段（活化、增殖和分化阶段（活化、增殖和分化阶段（活化、增殖和分化阶段（反应阶段反应阶段反应阶段反应阶段）T T、B B细胞接受抗原刺激后活化、增殖的阶段；细胞接受抗原刺激后活化、增殖的阶段；细胞接受抗原刺激后活化、增殖的阶段；细胞接受抗原刺激后活化、增殖的阶段；33效应阶段效应阶段效应阶段效应阶段产产产产生生生生特特特特异异异异性性性性抗抗抗抗体体体体或或或或致致致致敏敏敏敏淋淋淋淋巴巴巴巴细细细细胞胞胞胞发发发发挥挥挥挥免免免免疫疫疫疫效效效效应应应应和和和和进进进进行行行行免免免免疫疫疫疫调调调调节的阶段。节的阶段。节的阶段。节的阶段。抗原提呈与识别阶段淋巴细胞活化、增殖和分化阶段效应阶段三、免疫应答的过程三、免疫应答的过程免疫应答是由多细胞、多因子参加并受到严格调控和制约免疫应答是由多细胞、多因子参加并受到严格调控和制约免疫应答是由多细胞、多因子参加并受到严格调控和制约免疫应答是由多细胞、多因子参加并受到严格调控和制约的复杂生理过程。的复杂生理过程。的复杂生理过程。的复杂生理过程。四、免疫应答的四、免疫应答的特点特点1.1.特异性：针对某种抗原产生的抗体或效应细胞，发特异性：针对某种抗原产生的抗体或效应细胞，发特异性：针对某种抗原产生的抗体或效应细胞，发特异性：针对某种抗原产生的抗体或效应细胞，发 生的免疫应答。生的免疫应答。生的免疫应答。生的免疫应答。2.2.记忆性：初次接触某种抗原后，免疫系统可长期保记忆性：初次接触某种抗原后，免疫系统可长期保记忆性：初次接触某种抗原后，免疫系统可长期保记忆性：初次接触某种抗原后，免疫系统可长期保 留对该抗原的留对该抗原的留对该抗原的留对该抗原的“记忆性记忆性记忆性记忆性”，发生再次免疫应，发生再次免疫应，发生再次免疫应，发生再次免疫应 答。答。答。答。3.3.放大性，遵循再次应答规律放大性，遵循再次应答规律放大性，遵循再次应答规律放大性，遵循再次应答规律4.MHC4.MHC限制性：免疫细胞间相互作用时受限制性：免疫细胞间相互作用时受限制性：免疫细胞间相互作用时受限制性：免疫细胞间相互作用时受MHCMHC分子分子分子分子的限制的限制的限制的限制 *识别识别识别识别“自己自己自己自己”和和和和“非己非己非己非己”：个体发育过程中产生。：个体发育过程中产生。：个体发育过程中产生。：个体发育过程中产生。第二节 抗原呈递内源性抗原的呈递外源性抗原的呈递通过高尔基体呈递到细胞表面通过高尔基体呈递到细胞表面内质网中内质网中供供T T细胞识别细胞识别APCAPC靶细胞的蛋白酶靶细胞的蛋白酶第三节第三节 B B细胞介导的体液免疫应答细胞介导的体液免疫应答 即即即即：成成成成熟熟熟熟B B细细细细胞胞胞胞在在在在特特特特异异异异性性性性抗抗抗抗原原原原刺刺刺刺激激激激下下下下，被被被被激激激激活活活活、克克克克隆隆隆隆扩扩扩扩增增增增、分分分分化化化化为为为为浆浆浆浆细细细细胞胞胞胞产产产产生生生生抗抗抗抗体体体体，同同同同时时时时分分分分化化化化为少数的记忆为少数的记忆为少数的记忆为少数的记忆B B细胞。细胞。细胞。细胞。引起体液免疫的引起体液免疫的引起体液免疫的引起体液免疫的B B细胞有细胞有细胞有细胞有B1B1和和和和B2B2两个亚群。两个亚群。两个亚群。两个亚群。TD-AgTD-Ag诱导的体液免疫应答诱导的体液免疫应答诱导的体液免疫应答诱导的体液免疫应答TI-AgTI-Ag诱导的体液免疫应答诱导的体液免疫应答诱导的体液免疫应答诱导的体液免疫应答一、一、B B细胞对细胞对TDTD抗原的免疫应答抗原的免疫应答TD-AgTD-AgTD-AgTD-Ag诱导诱导诱导诱导B B B B细胞产生抗体需依赖细胞产生抗体需依赖细胞产生抗体需依赖细胞产生抗体需依赖T T T T细胞的辅助细胞的辅助细胞的辅助细胞的辅助（一）抗原呈递与识别阶段（一）抗原呈递与识别阶段（一）抗原呈递与识别阶段（一）抗原呈递与识别阶段呈递过程：呈递过程：呈递过程：呈递过程：TDAgAPC(Th)MHC类分类分子子-Ag肽肽CD4+T和和B（二）（二）（二）（二）B B B B细胞的细胞的细胞的细胞的活化活化活化活化、增殖与分化阶段增殖与分化阶段增殖与分化阶段增殖与分化阶段指指指指ThTh细细细细胞胞胞胞和和和和B B细细细细胞胞胞胞识识识识别别别别抗抗抗抗原原原原后后后后，自自自自身身身身活活活活化化化化、增增增增殖殖殖殖和和和和分分分分化化化化成成成成为为为为效应细胞的阶段效应细胞的阶段效应细胞的阶段效应细胞的阶段1.1.ThTh细细细细胞胞胞胞的的的的活活活活化化化化、增增增增殖殖殖殖与与与与分分分分化化化化：ThTh细细细细胞胞胞胞必必必必须须须须经经经经活活活活化化化化后后后后才才才才具具具具有有有有辅辅辅辅助助助助B B细细细细胞胞胞胞产产产产生生生生抗抗抗抗体体体体的的的的作作作作用用用用。ThTh细细细细胞胞胞胞需需需需经经经经两两两两个个个个信信信信号号号号的的的的刺刺刺刺激激激激才才才才能能能能活化活化活化活化（1 1）第一活化信号第一活化信号第一活化信号第一活化信号 TCRTCR与与与与AgAg肽肽肽肽-MHC-MHC分子的结合分子的结合分子的结合分子的结合（2 2）第二活化信号第二活化信号第二活化信号第二活化信号 协同刺激信号协同刺激信号协同刺激信号协同刺激信号2.2.B B细胞的活化、增殖与分化细胞的活化、增殖与分化细胞的活化、增殖与分化细胞的活化、增殖与分化表面抗原受体表面抗原受体表面抗原受体表面抗原受体+Ag-+Ag-第一信号第一信号第一信号第一信号表表表表面面面面协协协协同同同同刺刺刺刺激激激激分分分分子子子子第第第第二二二二信信信信号号号号2.（三）效应阶段（三）效应阶段二、TI-Ag引起的体液免疫应答不需不需T T细胞的辅助可直接激活细胞的辅助可直接激活B B细胞的一类抗原细胞的一类抗原根据抗原分子构型不同分为根据抗原分子构型不同分为不产生记忆细胞不产生记忆细胞抗体产生类型抗体产生类型IgMIgM,无类别转变无类别转变TI-1TI-1TI-2TI-2TDAg-TDAg-抗体产生的规律抗体产生的规律抗体产生的规律抗体产生的规律效应阶段效应阶段浆细胞产生抗体发挥效应的阶段。浆细胞产生抗体发挥效应的阶段。1.抗体产生的一般规律抗体产生的一般规律 （1）初次应答初次应答 抗原第一次进入机体时引起的应答抗原第一次进入机体时引起的应答特点特点：潜伏期长潜伏期长 主要产生低亲和力的主要产生低亲和力的IgM类抗体类抗体 抗体浓度低抗体浓度低 维持时间较短维持时间较短 （2）再次应答再次应答 机体再次接触相同抗原时的应答。机体再次接触相同抗原时的应答。特点特点：潜伏期短，约为初次应答的一半潜伏期短，约为初次应答的一半 主要产生高亲和力的主要产生高亲和力的IgG类抗体类抗体 抗体浓度高抗体浓度高 维持时间长维持时间长 第四节、T细胞介导的细胞免疫应答T T细胞介导的细胞免疫应答细胞介导的细胞免疫应答-特异性免疫应答，通特异性免疫应答，通常由常由TD-AgTD-Ag引起，是在多种免疫细胞协同作用下完引起，是在多种免疫细胞协同作用下完成的，主要包括：成的，主要包括：抗原呈递细胞抗原呈递细胞抗原呈递细胞抗原呈递细胞专职、非专职专职、非专职专职、非专职专职、非专职效应效应效应效应T T T T细胞细胞细胞细胞CD4CD4CD4CD4+Th1Th1Th1Th1细胞和细胞和细胞和细胞和CD8CD8CD8CD8+CTLCTLCTLCTL细胞细胞细胞细胞一、免疫应答过程一、免疫应答过程抗原呈递抗原呈递抗原呈递抗原呈递识别、活化增殖分化识别、活化增殖分化识别、活化增殖分化识别、活化增殖分化效应阶段效应阶段效应阶段效应阶段T细胞的抗原识别细胞的抗原识别 识别方式：识别方式：T细胞细胞TCR与与APC表面提呈的表面提呈的 MHC-肽复合物结合。肽复合物结合。识别特点：识别特点：T细胞识别抗原具有细胞识别抗原具有MHC限制性。限制性。CD4+T细胞识别细胞识别APC递呈的递呈的MHC II-肽复合物。肽复合物。CD8+T细胞识别细胞识别APC递呈的递呈的MHC I-肽复合物。肽复合物。T细胞的活化细胞的活化 是一个包括接受信号刺激、信号转导、细胞内酶的是一个包括接受信号刺激、信号转导、细胞内酶的是一个包括接受信号刺激、信号转导、细胞内酶的是一个包括接受信号刺激、信号转导、细胞内酶的活化，基因转录表达等在内的连续的复杂过程。活化，基因转录表达等在内的连续的复杂过程。活化，基因转录表达等在内的连续的复杂过程。活化，基因转录表达等在内的连续的复杂过程。一、一、T细胞活化的信号刺激细胞活化的信号刺激T T细胞活化的双信号刺激细胞活化的双信号刺激细胞活化的双信号刺激细胞活化的双信号刺激信信信信 号号号号第一信号第一信号第一信号第一信号第二信号第二信号第二信号第二信号T T细胞细胞细胞细胞TCRTCR和和和和CD4/CD8 CD4/CD8 CD28CD28APCAPCMHC-MHC-肽肽肽肽复合物复合物复合物复合物B7B7(B7.1(B7.1、B7.2)B7.2)CD8+MHCICD8+MHCI类分子类分子类分子类分子CD4+MHCIICD4+MHCII 二、细胞免疫的生物学效应二、细胞免疫的生物学效应 抗感染作用抗感染作用抗肿瘤作用抗肿瘤作用免疫损伤免疫损伤第五节免疫耐受一、免疫耐受的概念一、免疫耐受的概念指机体免疫系统接受某种抗原作用后产生的特异指机体免疫系统接受某种抗原作用后产生的特异指机体免疫系统接受某种抗原作用后产生的特异指机体免疫系统接受某种抗原作用后产生的特异性免疫无应答状态性免疫无应答状态性免疫无应答状态性免疫无应答状态免疫缺陷、免疫抑制：免疫缺陷、免疫抑制：免疫缺陷、免疫抑制：免疫缺陷、免疫抑制：遗传所致免疫系统缺陷或免疫功能障碍遗传所致免疫系统缺陷或免疫功能障碍遗传所致免疫系统缺陷或免疫功能障碍遗传所致免疫系统缺陷或免疫功能障碍后天应用免疫抑制药物或其它因素后天应用免疫抑制药物或其它因素后天应用免疫抑制药物或其它因素后天应用免疫抑制药物或其它因素免疫应答的概念免疫应答的概念；免疫应答的类型免疫应答的类型；免疫应答的过免疫应答的过程程。T T细胞介导的免疫应答细胞介导的免疫应答细胞介导的免疫应答细胞介导的免疫应答T T细胞的活化：细胞的活化：活化的第一信号、第二信号活化的第一信号、第二信号B B细胞介导的体液免疫应答细胞介导的体液免疫应答细胞介导的体液免疫应答细胞介导的体液免疫应答 B B细胞对细胞对TDTD抗原的应答抗原的应答B B细胞对细胞对TITI抗原的应答：抗原的应答：体液免疫的生物学效应：体液免疫的生物学效应：中和作用（中和外毒素，中和作用（中和外毒素，中和病毒）；调理吞噬作用；抗体依赖细胞介导的中和病毒）；调理吞噬作用；抗体依赖细胞介导的细胞毒作用；激活补体介导的溶菌、溶细胞的作用；细胞毒作用；激活补体介导的溶菌、溶细胞的作用；参与超敏反应参与超敏反应。抗体产生的规律：抗体产生的规律：初次应答和再次应答规律；顺序初次应答和再次应答规律；顺序规律；规律；了解抗体产生规律的意义了解抗体产生规律的意义