中职《药理学》课件第22章--抗心律失常药.pptx

L O G O第二十二章第二十二章抗心律失常药抗心律失常药 抗心律失常药概述抗心律失常药概述1.1.心律失常，心律失常，由心肌细胞膜电位变化由心肌细胞膜电位变化 异常，引起异常，引起心动心动心动心动节律节律节律节律和和和和频率频率频率频率的紊乱的紊乱的紊乱的紊乱 发生心动过速、过缓或心律不齐发生心动过速、过缓或心律不齐发生心动过速、过缓或心律不齐发生心动过速、过缓或心律不齐 是严重的心血管疾病。是严重的心血管疾病。2.2.分类分类 缓慢型：缓慢型：窦性心动过缓，房室传导阻滞等窦性心动过缓，房室传导阻滞等 阿托品、异丙肾上腺素阿托品、异丙肾上腺素 快速型：快速型：房性早搏、房性心动过速、心房纤颤房性早搏、房性心动过速、心房纤颤 心房扑动、陈发性室上性心动过速、室性早搏等心房扑动、陈发性室上性心动过速、室性早搏等3.3.心肌细胞的分类心肌细胞的分类 无自律细胞，无自律细胞，又叫工作细胞。是普通的心肌细胞，又叫工作细胞。是普通的心肌细胞，包括心房肌和心室肌。包括心房肌和心室肌。A.A.具有兴奋性、传导性和收缩性，具有兴奋性、传导性和收缩性，B.B.不产生节律性兴奋，不具有节律性，不产生节律性兴奋，不具有节律性，C.C.主要执行收缩功能。主要执行收缩功能。自律细胞，自律细胞，包括窦房结和浦肯野细胞包括窦房结和浦肯野细胞 A.A.具有自动发生节律性兴奋的功能，即自律性具有自动发生节律性兴奋的功能，即自律性 B.B.产生和传导兴奋，控制心脏的节律性活动产生和传导兴奋，控制心脏的节律性活动 抗心律失常药概述抗心律失常药概述一、心肌细胞膜电位一、心肌细胞膜电位 静息电位静息电位 -90mv(心室肌、普肯野心室肌、普肯野)动作电位动作电位 0相，快速除极，相，快速除极，Na+内流内流 1相，快速复极，相，快速复极，K+短暂外流短暂外流 2相，缓慢复极，相，缓慢复极，Ca2+和和Na+少量内流，少量内流，K+外流外流 3相，快速复极末期，相，快速复极末期，K+外流外流 4相，静息期相，静息期,Ca2+和和Na+内流内流第一节第一节 心率失常发生的电生理基础心率失常发生的电生理基础二、快反应和慢反应二、快反应和慢反应 1.快反应细胞快反应细胞 心工作肌和传导系统细胞心工作肌和传导系统细胞 静息电位大静息电位大(负值较大负值较大)除极和传导速度快除极和传导速度快 除极由除极由Na+Na+快速内流促成快速内流促成 2.慢反应慢反应 窦房结和房室结细胞窦房结和房室结细胞 静息电位小静息电位小(负值较小负值较小)，除极和传导速度慢除极和传导速度慢 除极由除极由CaCa2 2+缓慢内流促成缓慢内流促成 第一节第一节 心率失常发生的电生理基础心率失常发生的电生理基础三、膜反应性和传导速度三、膜反应性和传导速度1.膜反应性：指膜电位水平和膜反应性：指膜电位水平和0相上升最大速率之间相上升最大速率之间 的关系。反映传导速度。的关系。反映传导速度。2.膜电位大，膜电位大，0相上升快，振幅大，传导速度就快相上升快，振幅大，传导速度就快 四、有效不应期四、有效不应期（ERP）1.从开始除极至膜电位恢复到从开始除极至膜电位恢复到 60 -50mv的时间的时间2.在在ERP中，细胞对刺激不产生可扩布的动作电位中，细胞对刺激不产生可扩布的动作电位3.反映快钠通道除极后恢复到有效开放所需最短反映快钠通道除极后恢复到有效开放所需最短t4.EPR，心肌不起反应的时间，心肌不起反应的时间，产生快速型，产生快速型 心律失常的机会心律失常的机会。第一节第一节 心率失常发生的电生理基础心率失常发生的电生理基础第一节第一节 心率失常发生的电生理基础心率失常发生的电生理基础一一.冲动形成障碍冲动形成障碍 自律性增高：自律性增高：自律细胞自律细胞4 4相自发除极速率加快相自发除极速率加快 最大舒张电位变小最大舒张电位变小 阈电位下降到阈电位下降到-60mv-60mv或更小时或更小时 后除极和触发活动后除极和触发活动二二.冲动传导障碍冲动传导障碍 单纯性传导障碍：单纯性传导障碍：传导减慢、传导阻滞等传导减慢、传导阻滞等 折返激动折返激动心律失常的发生机制心律失常的发生机制自律性增高的三种情况自律性增高的三种情况90mv60mv480mv正常正常阈电位阈电位一、一、4 4相除极相除极心律失常的发生机制心律失常的发生机制自律性增高的三种情况自律性增高的三种情况90mv60mv480mv二、最大舒张电位上移二、最大舒张电位上移正常正常阈电位阈电位心律失常的发生机制心律失常的发生机制自律性增高的三种情况自律性增高的三种情况90mv60mv80mv三、阈电位下移三、阈电位下移正常正常阈电位阈电位心律失常的发生机制心律失常的发生机制后除极后除极:0 0相除极发生的除极相除极发生的除极特点：特点：频率快、振幅小、震颤性频率快、振幅小、震颤性波动、不稳定，易引起异常冲动波动、不稳定，易引起异常冲动发放，称为发放，称为“触发活动触发活动”。早后除极早后除极:发生在发生在2 2或或3 3相相 CaCa2+2+内流增多引起内流增多引起迟后除极迟后除极：发生在：发生在4 4相相 胞内胞内CaCa2+2+过多诱发过多诱发 短暂短暂NaNa+内流引起。内流引起。早后除极早后除极迟后除极迟后除极心律失常的发生机制心律失常的发生机制折折返返激激动动心律失常的发生机制心律失常的发生机制房室结房室结房室束房室束普肯野普肯野窦房结窦房结心房心室肌心房心室肌正常的传导正常的传导ABC心律失常的发生机制心律失常的发生机制单向阻滞折返产生单向阻滞折返产生ABC心律失常的发生机制心律失常的发生机制1.降低自律性降低自律性 降低动作电位降低动作电位4相斜率（相斜率（受体阻断剂）受体阻断剂）提高动作电位的发生阈值提高动作电位的发生阈值 （钠通道阻滞药（钠通道阻滞药/钙通道阻滞药）钙通道阻滞药）增加最大舒张电位（腺苷和乙酰胆碱）增加最大舒张电位（腺苷和乙酰胆碱）延长延长APD（钾通道阻滞药）（钾通道阻滞药）抗心律失常药的基本作用机制2.2.减少后除极减少后除极 钠通道阻滞药钠通道阻滞药/钙通道阻滞药（奎尼丁钙通道阻滞药（奎尼丁/维拉帕米）维拉帕米），可减少迟后除极的发生，可减少迟后除极的发生，缩短的缩短的APDAPD药物药物 可减少早后除极的发生；可减少早后除极的发生；钙通道阻滞药钙通道阻滞药 也可减少早后除极的发生。也可减少早后除极的发生。抗心律失常药的基本作用机制 3 3 消除折返，改变传导性：消除折返，改变传导性：改善传导，取消单向传导阻滞（苯妥英钠）改善传导，取消单向传导阻滞（苯妥英钠）减慢传导，变单向减慢传导，变单向双向阻滞（奎尼丁）双向阻滞（奎尼丁）钙通道阻滞药和钙通道阻滞药和受体阻断剂受体阻断剂可减慢房室结的传导可减慢房室结的传导性而消除房室结折返所致的室上性心动过速。性而消除房室结折返所致的室上性心动过速。抗心律失常药的基本作用机制抗心律失常药的基本作用机制抗心律失常药的基本作用机制4.4.改变改变“动作电位时程动作电位时程”（APDAPD），也改变），也改变ERPERP 延长延长ERPAPD：ERP绝对延长（奎尼丁）绝对延长（奎尼丁）缩短缩短APDERP：ERP相对延长（利多卡因）相对延长（利多卡因）相邻细胞不均一的相邻细胞不均一的ERP均一化。均一化。钠钠/钙通道阻滞药钙通道阻滞药 可延长快反应细胞的可延长快反应细胞的 ERP 钙通道阻滞药（维拉帕米），钙通道阻滞药（维拉帕米），延长慢反应细胞延长慢反应细胞ERP抗心律失常药的基本作用机制1.1.根根据药物对心肌细胞电生理分为据药物对心肌细胞电生理分为4 4类类类类 钠通道阻滞药钠通道阻滞药 A 类类 奎尼丁奎尼丁 B 类类 利多卡因利多卡因 C 类类 普罗帕酮普罗帕酮类类-受体阻滞药受体阻滞药 普萘洛尔普萘洛尔 类类 延长延长APD药药 胺碘酮胺碘酮 IV类类 钙拮抗剂钙拮抗剂 维拉帕米维拉帕米抗心律失常药的分类抗心律失常药的分类类奎尼丁类奎尼丁利多卡因利多卡因普罗帕酮普罗帕酮类类受体阻断药受体阻断药类类Ca2+Ca2+通道阻断药通道阻断药类胺碘酮类胺碘酮90mv60mv01234Na+Ca2+K+抗心律失常药的分类抗心律失常药的分类一、一、类类 钠通道阻滞药钠通道阻滞药 A A 类：奎尼丁类：奎尼丁(quinidine)(quinidine)金鸡钠皮中的生物碱，金鸡钠皮中的生物碱，为右旋体（左旋体为奎宁）为右旋体（左旋体为奎宁）体内过程：体内过程：1.口服吸收快而完全口服吸收快而完全 2.血浆蛋白结合率高血浆蛋白结合率高第二节第二节 常用抗心律失常药药物常用抗心律失常药药物药理作用：药理作用：与钠通道蛋白结合，适度阻滞与钠通道蛋白结合，适度阻滞NaNa+内流内流 1.降低自律性降低自律性:4相相Na+内流内流自动除极坡度自动除极坡度 2.减慢传导减慢传导:0相相Na+内流内流 0相上升幅度及速率相上升幅度及速率 传导减慢传导减慢变单向为双向传导阻滞变单向为双向传导阻滞消除折返消除折返 3.绝对延长不应期绝对延长不应期：3相复极相复极K+外流，延长心房肌外流，延长心房肌 心室肌及浦氏纤维的心室肌及浦氏纤维的APD及及ERP。4.其它其它 阻滞内流抑制心肌收缩阻滞内流抑制心肌收缩 抗胆碱、抗迷走神经作用抗胆碱、抗迷走神经作用 受体阻滞作用，直接舒张血管受体阻滞作用，直接舒张血管 类 钠通道阻滞药90mv60mv4ERPARD正常正常奎尼丁奎尼丁类 钠通道阻滞药临床用途临床用途 1.广谱药物，广谱药物，对室上性和室性心律失常有效对室上性和室性心律失常有效 2.毒性大，毒性大，不良反应发生率高不良反应发生率高不良反应不良反应 1.金鸡钠反应：金鸡钠反应：耳鸣，头痛，恶心，视力障碍耳鸣，头痛，恶心，视力障碍 2.过敏反应过敏反应 3.心血管毒性：心血管毒性：受体阻滞作用，低血压受体阻滞作用，低血压 4.奎尼丁晕厥：奎尼丁晕厥：突发阵发性室上性心动过速突发阵发性室上性心动过速类 钠通道阻滞药 普鲁卡因胺普鲁卡因胺 1.口服口服F 80%，血浆蛋白结合率，血浆蛋白结合率20%，代谢产物，代谢产物 仍具药理活性，主要以原形经肾排除。仍具药理活性，主要以原形经肾排除。2.作用与奎尼丁相似作用与奎尼丁相似 ERP,ERP/APD 类 钠通道阻滞药90mv60mv01234K+K+ERPARD 正常正常利多卡因利多卡因类 钠通道阻滞药临床用途临床用途 1.用于室性心律失常，用于室性心律失常，适于危重病例适于危重病例 2.对急性心肌梗塞对急性心肌梗塞、心脏手术及电击复律等引起的、心脏手术及电击复律等引起的 室性心律失常效佳。室性心律失常效佳。3.是防治急性心肌梗死致室性心律失常的首选药是防治急性心肌梗死致室性心律失常的首选药不良反应不良反应 剂量偏大可致心动过缓，低血压，传导阻滞、剂量偏大可致心动过缓，低血压，传导阻滞、运动失调，震颤，惊厥。运动失调，震颤，惊厥。类 钠通道阻滞药 美美 西西 律律 1.作用与利多卡因相似，用于室性心律失常，作用与利多卡因相似，用于室性心律失常，2.特别始于顽固性心律失常患者长期应用。特别始于顽固性心律失常患者长期应用。苯妥英钠（大伦丁）苯妥英钠（大伦丁）1.作用与利多卡因相似作用与利多卡因相似 2.主要用于主要用于强心甙中毒强心甙中毒引起的室性心律失常。引起的室性心律失常。类 钠通道阻滞药 CC类药物类药物 普罗帕酮（心律平）普罗帕酮（心律平）药理作用药理作用 1.显著阻滞显著阻滞Na+通道，自律性下降通道，自律性下降，传导减慢。，传导减慢。2.弱的弱的受体阻滞作用及钙拮抗作用。受体阻滞作用及钙拮抗作用。临床用途临床用途 1.防治室性室上性心动过速和室性心律失常。防治室性室上性心动过速和室性心律失常。2.心脏毒性大心脏毒性大类 钠通道阻滞药 普萘洛尔（心得安）普萘洛尔（心得安）抗心律失常作用抗心律失常作用 作用部位主要在窦房结和房室结。作用部位主要在窦房结和房室结。1.降低自律性：降低自律性：阻断阻断受体受体自律性自律性 2.减慢传导速率：减慢传导速率：抑制房室结和蒲氏纤维抑制房室结和蒲氏纤维 3.延长有效不应期：延长有效不应期：高浓度高浓度临床用途临床用途 1.各种心律失常效果较好各种心律失常效果较好 2.对运动和情绪激动等诱发交感神经兴奋所致室性心对运动和情绪激动等诱发交感神经兴奋所致室性心律失常更为有效律失常更为有效。类-受体阻滞药 胺碘酮胺碘酮药理作用药理作用 1.阻滞阻滞K+外流外流延长延长ADP和和ERP，消除折返，消除折返 2.阻滞阻滞、受体受体松弛冠脉及外周血管松弛冠脉及外周血管氧耗氧耗 抗心绞痛。抗心绞痛。临床应用临床应用 1.广谱抗心律失常药（含冠心病并发的心律失常）广谱抗心律失常药（含冠心病并发的心律失常）2.也用于慢性心功能不全和心绞痛的治疗也用于慢性心功能不全和心绞痛的治疗 3.碘过敏者禁用。碘过敏者禁用。类 延长APD药 维拉帕米维拉帕米抗心律失常作用抗心律失常作用 1.阻滞阻滞Ca2+内流内流 4相相Ca2+内流内流 自动除极速率自动除极速率，自律性，自律性 0相相Ca2+内流内流 0相上升速率减慢相上升速率减慢传导传导 ERP延长，有利于消除折返延长，有利于消除折返临床应用临床应用 1.阵发性室上性心动过速的首选药物阵发性室上性心动过速的首选药物 2.抗心绞痛抗心绞痛类类 钙拮抗药钙拮抗药