第十一章内分泌1.ppt

第二节第二节 下丘脑与垂体的内分泌下丘脑与垂体的内分泌第一节第一节 概概 述述第五节第五节 肾肾 上上 腺腺 的的 内内 分分 泌泌第四节第四节 甲状旁腺与调节钙磷的激素甲状旁腺与调节钙磷的激素第六节第六节 胰胰 岛岛 的的 内内 分分 泌泌第三节第三节 甲甲 状状 腺腺 的的 内内 分分 泌泌机机体体重重要要的的内内分分泌泌腺腺有有垂垂体体、甲甲状状腺腺、甲甲状状旁旁腺腺、胰胰岛岛、肾肾上上腺腺和和性性腺腺等。等。现现在在认认为为，机机体体许许多多器器官官、组组织织都都有有内内分分泌泌的的功功能能，故故有有胃胃肠肠内内分分泌泌、心心脏脏内内分分泌泌、肾肾脏脏内内分分泌泌和神经内分泌等。和神经内分泌等。第一节第一节 概概 述述 激激素素(hormone)(hormone)：由由内内分分泌泌腺腺或或散散在在的的内内分分泌泌细细胞胞所所分分泌泌的的高高效效能能的的生生物物活活性性物物质质，是是细细胞胞与与细细胞胞之之间间信信息息传传递递的的化化学学媒介媒介一、激素及其分类一、激素及其分类激素的分类激素的分类 激激素素的的来来源源、种种类类繁繁多多，按按其其化化学学结结构构分分四类四类(表表11-1)11-1)：(一一)含氮激素含氮激素 1.1.蛋蛋白白质质类类激激素素：胰胰岛岛素素、腺腺垂垂体体激激素素、甲状旁腺激素甲状旁腺激素 。2.2.肽肽类类激激素素:主主要要有有下下丘丘脑脑调调节节肽肽、神神经经垂垂体激素、降钙素、胃肠激素等。体激素、降钙素、胃肠激素等。3.3.胺胺类类激激素素:有有肾肾上上腺腺素素、去去甲甲肾肾上上腺腺素素、甲状腺素、褪黑激素。甲状腺素、褪黑激素。含含氮氮激激素素易易被被消消化化酶酶所所水水解解，作作为为药药物物使使用时采用注射给药用时采用注射给药(二二)类固醇类固醇(甾体甾体)激素激素 由由肾肾上上腺腺皮皮质质和和性性腺腺分分泌泌的的激激素素，如如皮皮质质醇醇、醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素等醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素等(三三)固醇类激素：固醇类激素：维生素维生素D3、25-羟维生素羟维生素D3、1，25-二羟维生素二羟维生素D3(四四)脂肪酸衍生物：脂肪酸衍生物：前列腺素前列腺素书书339339页表页表11-111-1 二、激素作用的一般特性二、激素作用的一般特性 激素的信息传递作用激素的信息传递作用 激素只是将信息传递给靶细胞，调节其固有的生激素只是将信息传递给靶细胞，调节其固有的生理生化反应。理生化反应。将激素称为将激素称为“第一信使第一信使”。可加速或减慢靶细胞的生化反应，但不能提供可加速或减慢靶细胞的生化反应，但不能提供能量，也不添加新成分能量，也不添加新成分,作用后分解失活。作用后分解失活。激素与组织细胞是广泛接触特异作用，关键取决激素与组织细胞是广泛接触特异作用，关键取决于靶细胞的特异受体。于靶细胞的特异受体。激素作用的相对特异性激素作用的相对特异性 激激素素在在血血液液中中的的浓浓度度很很低低，一一般般都都在在ng/100mlng/100ml甚甚至至pg/100mlpg/100ml数数量量级级。当当与与受受体体结结合合后后，在在细细胞胞内内发发生生一一系系列列酶酶促促放放大大作作用用。如如下下丘丘脑脑的的0.1gCRH0.1gCRH腺腺垂垂体体释释放放1gACTH1gACTH肾肾上上腺腺皮皮质质分分泌泌40g40g糖皮质激素糖皮质激素=放大放大400400倍。倍。激素的高效能生物放大作用激素的高效能生物放大作用激素间的相互作用激素间的相互作用 1.1.协协同同作作用用：生生长长素素 血血糖糖 糖糖皮皮质激素质激素 2.2.拮拮抗抗作作用用：胰胰岛岛素素 血血糖糖 胰胰高血糖素高血糖素 3.3.允许作用：允许作用：某激素某激素(本身不发挥此作用本身不发挥此作用)为为另外激素发挥作用提供了必需的条件的现象另外激素发挥作用提供了必需的条件的现象称为允许作用。是协同作用的另一种表现形称为允许作用。是协同作用的另一种表现形式。式。如：糖皮质激素对血管平滑肌并无直接如：糖皮质激素对血管平滑肌并无直接收缩作用，但当它缺乏或不足时，收缩作用，但当它缺乏或不足时，NENE的缩血的缩血管效应就难以发挥。管效应就难以发挥。4.4.竞竞争争作作用用：化化学学结结构构类类似似的的激激素素能能竞竞争争同同一受体的结合位点。一受体的结合位点。如如：高高浓浓度度的的孕孕酮酮能能与与醛醛固固酮酮竞竞争争同同一一受体受体减弱醛固酮的效应。减弱醛固酮的效应。三、激素作用的机制：三、激素作用的机制：(一一)含氮激素作用的机制含氮激素作用的机制第二信使学说第二信使学说1.G1.G蛋白偶联受体介导蛋白偶联受体介导-cAMPcAMP第二信使模式第二信使模式膜外膜外N N端：端：识别、结合识别、结合第一信使第一信使膜内膜内C C端：端：激活激活G G蛋白蛋白神经递质、激素等神经递质、激素等（第一信使）（第一信使）兴奋性兴奋性G蛋白蛋白(G(GS S)激活腺苷酸环化酶激活腺苷酸环化酶(AC)(AC)ATPATPcAMPcAMP（第二信使）（第二信使）细胞内生物效应细胞内生物效应结合结合G蛋白偶联蛋白偶联 受体受体激活激活G蛋白蛋白(与与、亚单位分离亚单位分离)激活激活cAMPcAMP依赖的蛋白激酶依赖的蛋白激酶A A2.G2.G蛋白偶联受体介导蛋白偶联受体介导-IPIP3 3/DG/DG第二信使模式第二信使模式PIP2膜外膜外N N端：端：识别结合识别结合第一信使第一信使膜内膜内C C端：端：激活激活G G蛋白蛋白激素激素（第一信使）（第一信使）结合结合G蛋白偶联蛋白偶联 受体受体兴奋性兴奋性G蛋白蛋白(G(Gp p)激活磷脂酶激活磷脂酶C C(PLC)(PLC)PIPPIP2 2(第二信使）第二信使）IPIP3 3 和和 DGDG激激 活活蛋白激酶蛋白激酶C C内质网内质网释放释放CaCa2+2+激活激活G蛋白蛋白(与与、亚单位分离亚单位分离)细胞内生物效应细胞内生物效应CaCa2+2+CaMCaM2.2.酶偶联受体介导酶偶联受体介导-受体酪氨酸激酶信号通路模式受体酪氨酸激酶信号通路模式 生长因子、胰岛素生长因子、胰岛素与受体酪氨酸激酶结合与受体酪氨酸激酶结合细胞内生物效应细胞内生物效应 膜受体与酶是同一蛋白分子，本身具有酶活性，又膜受体与酶是同一蛋白分子，本身具有酶活性，又称受体酪氨酸激酶。称受体酪氨酸激酶。膜外膜外N N端：识别、结合端：识别、结合第一信使第一信使膜内膜内C C端：具有酪氨酸激酶活性端：具有酪氨酸激酶活性(二二)类固醇激素的作用机制类固醇激素的作用机制 基因表达学说基因表达学说 1类固醇激素的作用原理示意图类固醇激素的作用原理示意图 2 2激素进入细胞膜激素进入细胞膜与胞浆受体结合与胞浆受体结合H-R复合物复合物H-R复合物进入核内复合物进入核内H-R复合物与核内受体结合复合物与核内受体结合调控调控DNA转录过程转录过程细胞内生物效应细胞内生物效应与核内受体结合与核内受体结合四、激素分泌的调节四、激素分泌的调节（一）下丘脑（一）下丘脑-腺垂体腺垂体-靶腺轴的调节靶腺轴的调节三个功能轴三个功能轴下丘脑下丘脑-腺垂体腺垂体-甲状腺轴甲状腺轴下丘脑下丘脑-腺垂体腺垂体-肾上腺肾上腺(皮质皮质)轴轴下丘脑下丘脑-腺垂体腺垂体-性腺轴性腺轴 （二）反馈调节（二）反馈调节负反馈为主，稳定相关负反馈为主，稳定相关H H的浓度的浓度 超短反馈超短反馈(自反馈自反馈)腺垂体三种促激素的短反馈腺垂体三种促激素的短反馈三种靶腺激素的长反馈三种靶腺激素的长反馈下丘脑下丘脑N N垂体垂体下下丘丘脑脑垂垂体体束束下丘脑下丘脑腺垂体腺垂体垂垂体体门门脉脉第二节下丘脑与垂体的内分泌第二节下丘脑与垂体的内分泌一、下丘脑调节肽一、下丘脑调节肽 GHRIH激素激素CRH二、腺垂体激素二、腺垂体激素 腺腺垂垂体体激激素素有有：生生长长素素（GHGH）、催催乳乳素素（PRLPRL）、促促黑黑(色色素素细细胞胞)激激素素（MSHMSH）、促促甲甲状状腺腺素素（TSHTSH）、促促肾肾上上腺腺皮皮质质激激素素（ACTHACTH）、促促性性腺腺激激素素(卵卵泡泡刺刺激激素素（FSHFSH）和黄体生成素和黄体生成素（LHLH）)。(一一)生长素生长素（growth hormone growth hormone GHGH）生生长长素素有有较较强强的的种种属属差差异异，不不同同动动物物的的生生长长素素的的化化学学结结构构、免免疫疫性性质质等等有有较较大大差差别别。除除猴猴生生长长素素外，其余动物的生长素对人无效。外，其余动物的生长素对人无效。静静息息状状态态下下，血血清清中中成成年年男男性性GHGH浓浓度度不不超超过过5g/L(5g/L(女性略高于男性女性略高于男性)。GHGH的分泌呈脉冲节律性，睡眠时分泌明显增加。的分泌呈脉冲节律性，睡眠时分泌明显增加。GHGH的分泌呈脉冲节律性，睡眠时分泌的分泌呈脉冲节律性，睡眠时分泌明显增加明显增加 1.1.生长激素的作用：生长激素的作用：(1)(1)促促进进生生长长发发育育：主主要要促促进进骨骨骼骼和和肌肌肉肉的的生生长长发发育育(通通过过促促进进蛋蛋白白质质合合成成、促促进进软软骨骨骨骨化化和和软软骨骨细细胞胞分分裂裂)，但但对对脑脑的的生生长长发发育育无无影影响响。分分泌泌异异常常所所致致疾疾病病：幼幼年年时时期期缺缺乏乏侏侏儒儒症症；幼幼年年时时期期过过多多巨巨人人症症；成成年年后后过过多多肢端肥大症。肢端肥大症。侏儒症侏儒症侏儒症侏儒症巨人症巨人症肢端肥大症肢端肥大症(2)(2)促进物质代谢促进物质代谢：蛋蛋白白质质：GHGH能能促促进进氨氨基基酸酸进进入入细细胞胞，并加速并加速DNADNA和和RNARNA的合成，的合成，促进蛋白质的合成促进蛋白质的合成。脂肪：脂肪：GHGH能能促进脂肪分解促进脂肪分解，增强脂肪，增强脂肪酸氧化，减少组织的脂肪量酸氧化，减少组织的脂肪量 糖：糖：GHGH可抑制外周组织摄取和利用葡可抑制外周组织摄取和利用葡萄糖，萄糖，升高血糖升高血糖水平；水平；GHGH过量则抑制糖的利过量则抑制糖的利用用血糖血糖垂体性糖尿病垂体性糖尿病机机 制制异异 常常促进生促进生长发育长发育促进蛋白质合成、促进软骨骨促进蛋白质合成、促进软骨骨化和软骨细胞分裂化和软骨细胞分裂促进骨骼促进骨骼和肌肉的生长发育和肌肉的生长发育(对脑的生长对脑的生长发育无影响）发育无影响）幼年幼年侏儒症；侏儒症；幼年幼年巨人症；巨人症；成年成年肢端肥大肢端肥大症症促蛋白促蛋白质合成质合成促进氨基酸进入细胞，并加速促进氨基酸进入细胞，并加速DNADNA和和RNARNA的合成，促进蛋白质的合成，促进蛋白质的合成的合成促进脂促进脂肪分解肪分解GHGH能促进脂肪分解，增强脂肪能促进脂肪分解，增强脂肪酸氧化，减少组织的脂肪量酸氧化，减少组织的脂肪量GHGH酮体症酮体症抑糖利抑糖利用用GHGH过量抑制糖的利用过量抑制糖的利用血糖血糖GHGH垂体性糖尿垂体性糖尿