1、专业创新高效责任精干 0 萤火生物科技有限 责任公司 1 保密须知 本商业计划书属商业机密,所有权属于萤火生物科技有限责任公司。其所涉及的内容和资料只限于已签署投资意向的投资者使用。收到本计划书后,收件人应即刻确认,并遵守以下的规定:1)若收件人不希望涉足本计划书所述项目,请按上述地址尽快将本计划书完整退回;2)在没有取得公司或项目名的书面同意前,收件人不得将本计划书全部和/或部分地予以复制、传递给他人、影印、泄露或散布给他人;3)应该像对待贵公司的机密资料一样的态度对待本计划书所提供的所有机密资料。本商业计划书不可用作销售报价使用,也不可用作购买时的报价使用。专业创新高效责任精干 2 萤火生
2、物科技有限责任公司萤火生物科技有限责任公司 4 4 年年技术研发、13 家实验室及医院实地调研、20 余项项独有技术专利、4 项项主打产品、四大四大主要盈利点、1919 成功案例。2014 年 5 月份公司提交注册申请 目前在进行项目 2 项 双光子探针技术处于国际领先水平!领先水平!怀揣创业梦想,秉承社会责任。萤火团队期待您的投资!怀揣创业梦想,秉承社会责任。萤火团队期待您的投资!萤火生物科技有限 责任公司 3 创业足迹 2010 年 7 月,济南,团队成员在实验过程中了解到荧光探针,开始产生浓厚兴趣。2010 年 8 月,济南,了解到当前国外探针巨头垄断,国内市场对廉价优质探针的迫切需求。
3、2010 年 10 月,国家级晶体材料重点实验室,团队成员加入双光子荧光探针研发课题组,跟随科研团队进行相关研究。2011 年 5 月,双光子荧光探针项目获得国家大学生创新创业实验计划立项。2012 年 4 月,济南,团队相关技术与产品累计获得 20 余项技术专利,发表10 余篇学术论文。2012 年 6 月,济南,第八届“挑战杯”创业计划竞赛,探索创业之路。2012 年 7 月,团队研发成果完成实验室测试,形成成熟产品。2012 年 8 月,北京,与北京金铭康生物企业交流学习经验。2012 年 10 月,澳洲,与澳洲 PCRA 公司洽谈合作事宜。2013 年 3 月,济南,与齐鲁制药达成合作
4、协议,向其提供免费试用产品。2013 年 5 月,济南,与山东省齐鲁医院签订合作协议。2013 年 8 月,济南,于山东大学科技园建立产品生产基地。2013 年 10 月,济南,为山东大学第二医院提供产品。2013 年 11 月,济南,与红桥股份投资有限公司达成合作协议。2014 年 5 月,公司提交申请,准备注册。2014 年 7 月,北京,清华英特尔夏令营,接受知名导师培训。专业创新高效责任精干 4 2014 年 8 月,济南,于济南市药谷高新产业园区建设生产基地。2014 年 8 月,东阳,与浙江天使生物达成项目相关合作协议。2014 年 9 月,上海,与国家人类基因组南方研究中心沟通产
5、品事宜,获得 较为积极回应。萤火生物科技有限 责任公司 5 专业创新高效责任精干 6 萤火生物科技有限 责任公司 7 目录 第一章 执行总结.11 1.1 我们关注什么荧光探针前沿技术.12 1.2 我们要做什么新型荧光探针研发及推广.13 1.3 我们如何做精确定位,扬帆起航.16 1.4 我们如何成功四大优势.17 第二章 创业背景.20 2.1 政策支持.21 2.2 财政投入.22 2.3 市场需求与行业现状.23 2.4 萤火实力.23 第三章 技术与产品.24 3.1 产品简介.25 3.2 技术简介.29 3.3 产品优势.34 3.4 技术创新.40 第四章 市场分析.41 4
6、.1 宏观市场分析.42 4.2 行业竞争分析.44 专业创新高效责任精干 8 4.3 市场细分与评估.51 4.4 目标市场选择.52 4.5 市场定位.53 4.6 市场容量与销量预测.53 第五章营销策略.56 5.1 营销理念.57 5.2 营销目标.57 5.3 产品策略.59 5.4 定价策略.69 5.5 渠道策略.71 5.6 促销策略.77 第六章 公司战略.81 6.1 公司简介.82 6.2 战略规划.84 6.3 盈利模式.87 第七章 公司组织与管理.89 7.1 组织架构.90 7.2 品牌经理.93 7.3 人力资源管理.93 7.4 生产运作管理.97 萤火生物
7、科技有限 责任公司 9 第八章 投资分析.100 8.1 公司规模以及股本结构.101 8.2 资金运用.102 8.3 投资回报.102 8.4 指标分析.102 第九章 财务分析.105 9.1 财务预测假设.106 9.2 主要财务预测.103 9.3 财务报表预测.107 9.4 财务报表分析.112 第十章 风险投资的退出.116 10.1 退出时间.117 10.2 退出方式.117 第十一章 法律分析.120 11.1 组建阶段的法律分析.121 11.2 运行阶段的法律分析.122 11.3 环境政策与相关法律法规的支持.124 第十二章 风险分析.125 12.1 技术风险.
8、126 专业创新高效责任精干 10 12.2 财务风险.126 12.3 市场风险.127 12.4 管理风险.127 12.5 宏观经济风险.128 附录.129 萤火生物科技有限 责任公司 11 第一章 执行总结 1.1 我们关注什么荧光探针前沿技术 12 1.1.1 技术现状 12 1.1.2 政策支持 12 1.1.3 财政投入 13 1.1.4 市场需求与行业现状 13 1.2 我们要做什么新型荧光探针研发及推广 13 1.2.1 公司简介 13 1.2.2 主营产品 14 1.2.3 相关服务 15 1.3 我们如何做精确定位,扬帆起航 16 1.3.1 公司资本发展规划 16 1
9、.3.2 技术产品发展规划 17 1.3.3 市场开拓发展规划 17 1.4 我们如何成功四大优势 17 1.4.1 团队优势 17 1.4.2 技术优势 18 1.4.3 市场优势 18 1.4.4 财务优势 19 专业创新高效责任精干 12 第一章 执行总结 1.1 我们关注什么荧光探针前沿技术 1.1.1 技术现状 荧光探针作为分子生物学和生物化学实验中用于指示特定物质(如核酸、蛋白质、细胞结构等)的性质和物理状态、显示样品含量的一种工具性标记分子,在生物实验中起到关键性作用。在生命科学高速发展的今天,荧光探针的需求也在日益增长。而我们萤火生物科技推出的新型荧光探针,成本较低,适用范围广
10、,将会满足生物活细胞实验的成像要求,在各科研单位、高校实验室、生物医药企业以及医院的需求量越来越大。1.1.2 政策支持 生物技术是当今国际科技发展的主要推动力,在全球范围内呈现出加快发展的态势。我国把生物技术作为科技发展的五个战略重点之一,并把生物等战略性新兴产业培育发展成为我国先导性、支柱性产业。近年来,国务院相继批准发布了 促进生物产业加快发展的若干政策、生物产业发展“十一五”规划 及 国务院关于印发生物产业发展规划的通知支持战略性新型产业发展。与此同时,科技部发布“十二五”生物技术发展规划,对创新发展自主核心的生物高新技术提出了新的指导原则。萤火生物科技有限 责任公司 13 1.1.3
11、 财政投入 作为战略新兴产业发展的重点,生物医药越来越受到各方面的高度关注。来自国家发展与改革高技术司新兴产业处的信息显示,投资发展方面,发改委与财政部启动实施了新兴产业计划,目前设置了 141 只创业投资基金,总规模达到了 390 亿元,生物医药领域批复建设了 28 只创业投资基金,募集了 73.6 亿元,孵化了一批创新企业。1.1.4 市场需求与行业现状 当前,生物技术正在进入大规模产业化阶段,生物医药日趋成熟,生物技术引领的生物产业将成为 21 世纪经济发展新的增长点。在利好政策的指引和生物工艺日益成熟的情况下,生物技术潜在的广阔市场逐渐显现。目前,全国包括生物医药研究单位、大型医疗机构
12、以及高等科学研究院所在内的各个相关机构在开展相关课题研究时存在许多技术瓶颈,在检测科研技术以及核心专利技术等领域亟待突破。创新性、突破性的生物技术发展有助于改变当前生物科研市场核心技术依赖国外垄断、技术引进成本高昂的现状,满足国内生物研究技术的巨大需求。1.2 我们要做什么新型荧光探针研发及推广 1.2.1 公司简介 萤火公司是以生产具有自主知识产权的多种荧光探针为主要业务并提供围绕荧光探针相应服务的生物类高新技术有限责任公司。专业创新高效责任精干 14 1.2.2 主营产品 我们萤火公司的主营产品是双光子荧光探针。荧光探针是分子生物学和生物化学实验中用于指示特定物质(如核酸、蛋白质、细胞结构
13、等)的性质或物理状态的一类标记分子。用于定量及定性分析,在分子生物学、病理学、生理学方面的研究中具有重要意义。本公司的主要业务围绕以下四种荧光探针展开。单、双光子半胱氨酸荧光探针 单、双光子酸性细胞器荧光探针 单、双光子线粒体荧光探针 用于活细胞中 RNA 和核仁成像的荧光探针 上述四类探针是公司前期的主营产品,综合来说,我们的双光子荧光探针与一般的市售探针相比具有以下几种优势:具有卓越的成像效果 使实验操作更为便捷 制备工艺简单,成本低 操作过程更为安全 萤火生物科技有限 责任公司 15 因此我们的探针产品作为生理和病理学研究用简捷、直观的生物检测试剂,在激光激发荧光生物标记领域具有潜在的应
14、用价值,并将在生物医药研究单位、大型医疗机构以及高等科学研究院所在内的各个相关机构取得广泛应用。以上相关探针具体介绍详见第三章。1.2.3 相关服务 探针个性化定制与生物试剂盒 针对部分客户对荧光探针产品提出的个性化的需求,公司可以为其进行荧光探针 专业化定制,在协议规定的时间为客户提供符合个性化要求的荧光探针,并保证交付荧光探针产品的保密性、完整性、可靠性和可用性。同时,为了使实验人员能够摆脱繁重的试剂配制及优化过程,公司在设计合成探针的同时可以提供相应的实验专用试剂盒,盒内包括该实验所需的各种基本试剂(如 PH 缓冲剂、稀释剂、培养基、抗生素以及培养和观察细胞所用的小型仪器等)及详尽的使用
15、说明,可以增强实验的可操作性及精确度。同时公司会提供完善的售前售后服务。实验外包服务、染色图片处理服务以及售前、售后服务 公司利用具有独特竞争优势的专利技术和技术过硬的实验团队,为广大具有需求的科研单位、医院和医药企业提供专业生物科技实验外包服务,将客户的实验项目在萤火的实验室中实现,并将最终结果与合成过程完整真实反馈给客户。专业创新高效责任精干 16 公司力争将萤火生物科技打造成为具有全国竞争力的实验室综合服务提供商。同时,公司提供染色图片处理服务,公司通过建立完善的生物科技研究平台、规范的技术服务流程和严格的质量控制体系,为科研机构、医院、医药公司等提供专业的细胞检测技术和图片染色处理服务
16、。另外,为使客户获得较为满意的服务,公司设立多种途径为客户提供售前咨询及售后实验指导服务。1.3 我们如何做精确定位,扬帆起航 1.3.1 公司资本发展规划 萤火生物科技有限公司初始注册资金为 300 万元,其中团队成员持股比例为 67%。注册资本资金足以应对经营活动中的资金需求,主要因为依托山东大学晶体研究所对于学生创业的支持,公司在创业初期生产以低价形式租用晶体研究所实验设备,因而无需进行厂房及设备的投资;且公司落户于山东大学科技园,初期资金需求较少。为支持公司在成长期的发展战略及资金需求,将购买公司使用的相关专利(前两年为支付专利使用费),并将进行增资,注册资本变为 500 万元。增资来
17、源包括利润转分配、团队成员自筹资金 100 万元和吸引另一家风险投资出资100 万元。增资后团队成员持股比例为 55%。萤火生物科技有限 责任公司 17 1.3.2 技术产品发展规划 作为学生创业实体,萤火生物科技有限责任公司得到了山东大学对学生创业的支持。经与山东大学协商,在公司的导入期与山东大学签订了9项专利许可使用(独用)合同,并计划与2014年末以现金形式与山东大学签订对公司业务有实际帮助的专利转让合同。萤火在发展过程中也严格地将公司每年的净利润的15%作为公司的研发基金,专门与山东大学晶体研究所、生命科学学院等科研单位合作开展公司相关技术与后续产品的研发,保证萤火的第二代等后期产品按
18、计划如期进入市场。1.3.3 市场开拓发展规划 萤火将紧随国家“十二五”生物技术发展规划的战略步伐,利用自身的创新能力,依托山东大学雄厚的科研实力,推出低成本、高性能的双光子荧光探针,辐射济南及周边地区,深耕山东市场。随着公司规模、实力的壮大,在继续巩固原有山东市场的基础上有步骤地开发全国市场,在全国范围内以新型生物探针研发逐步拓展自己的业务范围,并以高校实验室、科研单位密集的北京、上海等作为主要二级市场。1.4 我们如何成功四大优势 1.4.1 团队优势:架构合理,顾问团队强大 萤火创业团队成员来自于山东大学经济学院、管理学院、生命科学学院、晶专业创新高效责任精干 18 体研究所的四个学院的
19、五个专业,其核心技术由国家重点实验室山东大学晶体研究所的于晓强教授提供,并由山东大学经济学院教授王兴元教授指导创业。1.4.2 技术优势:效果好,壁垒高,成本低(1)7 项专利+多篇顶级论文 萤火的荧光探针技术获得山东大学生命科学学院、医学院多个课题组实践认可,并在国内外顶级期刊中发表学术论文多篇,并拥有国家级发明专利7项。图 1.4.2 专利(2)研发成本低 生产荧光探针的设备成本较低,约80万人民币,制备荧光探针的实验室所占面积小,50M即可,制备荧光探针所用原料成本低廉。仅就目前而言,萤火团队尚处于起步阶段,其技术水平已经可以和日本的Dojingdo以及美国的molecular 两家公司
20、相媲美。1.4.3 市场优势:市场容量大,进入优势强。荧光探针是生物科研中最为常用的试剂之一,涉及的实验种类广泛、消耗量可观。萤火生物科技的荧光探针成本较低、实验效果显著,已在山东大学生命科学学院、化学与化工学院、医学院以及齐鲁医院的多个课题研究中得到应用。萤火生物科技有限 责任公司 19 1.4.4 财务优势:财务框架完备合理,可行性高(1)股本结构合理 萤火科技初始注册资本为 300 万元,第二年年末,注册资本达到 500 万元,团队成员持股比例为 35%,于教授持股 20%,预计吸引两家风投,分别持股为20%,25%(2)盈利能力强 预计萤火科技第五年销售收入达到为1870万元,实现净利
21、润为 717 万元。萤火科技的经营活动五年累计产生现金 2574.19 万元,十年净现金流量为1934.95 万,萤火科技能保持良好的财务状况和现金流动性。(3)项目可行性高 财务分析表明,萤火科技的五年期预计项目净现值为 593.69 万元,内含报酬率为 23.8%,动态投资回收期为 2.6 年,平均销售净利率 16.88%,萤火科技具有稳定的获利能力。(4)合理的风险投资退出 萤火科技设定的风险投资退出时间为进入后 4 至 5 年(即 2020 年左右)。风险投资退出首选方式为管理层回购。此外公司为风险投资退出准备的备选方案为国内创业板上市,根据财务报表预测,2019 年左右萤火科技完全满
22、足创业板上市的财务要求。专业创新高效责任精干 20 第二章 创业背景 2.1 政策支持 21 2.2 财政投入 22 2.3 市场需求与行业现状 23 2.4 萤火实力 23 萤火生物科技有限 责任公司 21 第二章 创业背景 2.1 政策支持 生物技术是当今国际科技发展的主要推动力,生物产业已成为国际竞争的焦点,对解决人类面临的人口、健康、粮食、能源、环境等主要问题具有重大战略意义。近年来,生物技术和产业在全球范围内呈现出加快发展的态势,全球生物产业的销售额每 5 年翻一番,年增长率高达 30%。我国也大力推动生物产业的发展,把生物技术作为科技发展的五个战略重点之一,并把生物等战略性新兴产业
23、培育发展成为我国先导性、支柱性产业。2007 年,国务院生物产业发展十一五规划出台后,行领导即向全行进行了转发并提出了贯彻意见。此后,与国家发改委联合发布国家发展改革委、国家开发银行关于印发共同推动我国生物产业融资工作意见的通知、国家开发银行生物产业贷款项目开发评审指导意见和关于生物产业发展情况及国家开发银行信贷政策的建议。2009 年,国务院关于促进生物产业加快发展的若干政策颁布后,行领导也向全行转发并发布了贯彻执行意见。这些文件的发布,标志着国开行正式将生物产业列入重要的开发领域,并形成了国开行生物产业信贷政策。国家开发银行陈元董事长以战略家的思维和眼光,提出生物产业将是国家重点支持和发展
24、的战略性产业,开发银行要积极介入该领域。国开行陈元董事长还两次为中国生物产业大会题词:“发挥开发银行融资推动作用,促进生物产业大发”;“汇聚精英,展现精彩,共谋发展”。姚中民、李吉平副行长也分别在第三次生物产业大会发表演讲。这一系列的政策扶持,大力推进了生物技术研发和创新成果产业化,产业化专业创新高效责任精干 22 项目大幅增加,市场融资、外资利用和国际合作取得积极进展,生物产业产值以年均 22.9%的速度增长,2011 年实现总产值约 2 万亿元。2011 年 11 月,为进一步促进我国生物科技与产业的快速发展,科技部发布“十二五”生物技术发展规划,对创新发展自主核心的生物高新技术提出了新的
25、指导原则,要求充分吸纳前沿生物技术的最新成果,加强协同创新,形成自主核心技术,培育原始创新成果,集成各方力量,支撑战略性新兴产业发展。2012 年 12 月,国务院在国务院关于印发生物产业发展规划的通知 中对生物产业重点领域和主要任务进行了规范,其中对生物制造产业提出了“开辟多元途径,提高产品经济性,推动生物制造产业规模化发展”的要求。2.2 财政投入“十二五”生物技术发展规划强调,国家将设立战略性新兴产业发展专项资金,建立稳定的财政投入增长机制,增加中央财政投入,创新支持方式。国家将整合政府科技计划(基金)和科研基础条件建设等资金,加大财政对生物技术及产业的支持力度,同时将制定完善的税收支持
26、政策,鼓励金融机构加大信贷支持,引导金融机构建立适应生物等战略性新兴产业特点的信贷管理制度,促进金融机构加大对战略性新兴产业发展的支持力度。发挥多层次资本市场的融资功能,大力发展债券市场,大力发展创业投资和股权投资基金,鼓励有关部门和地方政府设立创业投资引导基金,引导社会资本进入生物技术领域创业投资。同时,促进产学研结合,促进生物技术企业创新能力建设;完善知识产权制度,建立良好的激励制度;创新人才的引进和培养模式,扩大国际与地区合作。来自发改委高技术司新兴产业处的信息显示,投资发展方面,发改委与财政萤火生物科技有限 责任公司 23 部启动实施了新兴产业计划,目前设置了 141 只创业投资基金,
27、基金总规模达到了 390 亿元,发改委与财政部批复建设了 28 只创业投资基金,募集了 73.6亿元,这些基金孵化了一批创新企业。2.3 市场需求与行业现状 当前,生物技术正在进入大规模产业化阶段,生物医药行业日趋成熟,生物制造、生物能源、生物环保产业快速兴起,生物技术引领的生物产业将成为 21世纪经济发展新的增长点。目前,全国包括生物医药研究单位、大型医疗机构以及高等科学研究院所在内的各个相关机构在开展相关课题研究时存在不少技术瓶颈,在检测科研技术以及核心专利技术等领域亟待突破。创新性、突破性的生物技术发展有助于改变当前生物科研市场核心技术依赖国外垄断、技术引进成本高昂的现状,满足国内生物研
28、究技术的巨大需求。在生命科学高速发展的今天,荧光探针的需求也在日益增长。而我们的荧光探针产品作为分子生物学和生物化学实验中的一种工具性标记分子,在生物实验中起到关键性作用。萤火凭借核心技术赢得核心利润,力争依托公司的先进技术迅速进入并成为生物探针行业的领航者。2.4 萤火实力 萤火生物科技紧跟国家政策步伐,把握市场迫切需求,依托核心领先技术,开拓荧光探针市场。萤火生物科技拥有专业的生物科技研发团队,以生产具有自主知识产权的多种荧光探针为主要业务并提供围绕荧光探针相应服务。萤火积极探索生物领域,旨在为生命科学的发展贡献一份力量,务实打造萤火品牌。专业创新高效责任精干 24 第三章 技术与产品 3
29、.1 产品简介 25 3.1.1 单、双光子半胱氨酸荧光探针 25 3.1.2 单、双光子酸性细胞器荧光探针 26 3.1.3 单、双光子线粒体荧光探针 27 3.1.4 用于活细胞中 RNA 和核仁成像的吡咯吡啶盐类荧光探针 28 3.1.5 探针试剂盒生产 29 3.2 技术简介 29 3.2.1 产品生产技术 269 3.3 产品优势 34 3.3.1 单、双光子半胱氨酸荧光探针 35 3.3.2 单、双光子酸性细胞器荧光探针 36 3.3.3 单、双光子线粒体荧光探针 38 3.3.4 用于活细胞中 RNA 和核仁成像的吡咯吡啶盐类荧光探针 39 3.4 技术创新 40 萤火生物科技有
30、限 责任公司 25 第三章 技术与产品 3.1 产品简介 萤火公司是以生产具有自主知识产权的多种荧光探针为主要业务,同时为某些需要特殊要求的实验量身打造特定的探针,出售实验试剂盒,并为同行业各大高校相关实验室、国内相关科研机构、具备科研能力的大型医院提供实验方案以及实验技术指导的生物类高新技术有限责任公司。公司依托双光子引发剂及其合成方法与微加工技术、用于双光子核酸荧光探针的阳离子咔唑类化合物的研发等技术背景,成功生产出一系列价格低廉、适用范围广、作用效果好的单、双光子荧光探针。3.1.1 单、双光子半胱氨酸荧光探针(1)产品名称:单、双光子半胱氨酸荧光探针(2)产品用途:半胱氨酸作为构成蛋白
31、质的二十种氨基酸之一,含有巯基的半胱氨酸在细胞的生理过程中起着不可替代的作用,本探针可以实现细胞内半胱氨酸的荧光成像,并给出细胞内半3.1.1 单、双光子半胱氨酸荧光探针 胱氨酸表达与分布的信息。(3)产品背景:尤其是近几年来,双光子荧光三维成像技术发展迅速,而专用的双光子荧光探针的开发却未及时跟上,特别是在细胞内专一性识别半胱氨酸的双光子荧光探针国际上未见报道。这在很大程度上制约了利用双光子三维成像技专业创新高效责任精干 26 术进行细胞内半胱氨酸的成像与观測。因而开发、研制具有实际应用价值单、双光子半胱氨酸荧光探针是当务之急。(4)产品特性:本产品的咔唑吡啶醛化合物是一类新型的半胱氨酸选择
32、性识别荧光探针分子,与其功能相近的单光子半胱氨酸荧光探针比,本产品所述咔唑吡啶醛类化合物具有价格低、激发能量低、显色强、生物相溶性较好的特点。(5)技术领域:本产品涉及一种单、双光子荧光探针及其应用,尤其涉及一种咔唑吡啶醛类化合物的单、双光子半胱氨酸荧光探针及其应用。(6)使用效果:双光子性能好、激发能量低、显色强、生物相溶性较好、双光子荧光活性吸收截面大等,已在实验室中完成,并在齐鲁医院中试用,取得良好效果。3.1.2 单、双光子酸性细胞器荧光探针(1)产品名称:单、双光子酸性细胞器荧光探针(2)产品用途:实现细胞内酸性细胞器的荧光成像,并给出酸性细胞器内的 pH 分布的信息。图3.1.2
33、单、双光子酸性细胞器荧光探针(3)产品背景:酸性细胞器如溶酶体是真核细胞中具有重要生理功能的细胞器之一,尤其是在细胞内消化,细胞凋亡和自体吞噬等生理活动中起着关键作用。同时研究发现,酸性细胞器内 pH 值异常和癌症关系密切。因此,实现细胞内酸性细胞器的荧光成像,并给出酸性细胞器内的 pH 分布的信息,有着重要的生命科学与医学价值。萤火生物科技有限 责任公司 27(4)产品特性:本产品的探针具有适用范围广,价格低,能在活性细胞中专一荧光成像酸性细胞器的特点;其作为单光子比率型和双光子光开关型酸性细胞器荧光探针应用前景广阔。(5)技术领域:本产品涉及一种单光子比率型和双光子光开关型荧光探针及其应用
34、,尤其涉及一种咔唑吡啶类化合物的单、双光子酸性细胞器荧光探针及其应用。(6)使用效果:适用范围广、成本低、专一性强等已在实验室中完成,并在齐鲁医院中试用,取得良好效果。3.1.3 单、双光子线粒体荧光探针(1)产品名称:单、双光子线粒体荧光探针(2)产品用途:细胞内线粒体荧光探针成像,并给出细胞内线粒体数量和分布的信息。图3.1.3 单、双光子线粒体荧光探针(3)产品背景:线粒体是真核细胞内具有重要生理功能的细胞器之一,是细胞进行呼吸作用产生能量的重要场所。同时,研究发现,线粒体的数量、分布与细胞生命活动的旺盛程度密切相关,在细胞增殖、分化、细胞间信号传导、细胞内自由基生成等生理活动中起到重要
35、作用;并与癌症,老年痴呆等疾病关系密切。因此,开发新型细胞内线粒体荧光探针成像,并给出细胞内线粒体数量和分布的信息,有着重要的生命科学与医学价值。(4)产品特性:本产品的标记线粒体荧光探针与市售线粒体荧光探针比,具有专业创新高效责任精干 28 价格低、双光子性能好、激发能量低、显色强、生物相溶性较好、能在活性细胞中专一荧光成像线粒体的特点,在激光激发荧光生物标记领域具有潜在的应用价值。(5)技术领域:本产品涉及一种线粒体荧光探针及其应用,尤其涉及一种吡啶阳离子类化合物的单、双光子线粒体荧光探针及其应用。(6)使用效果:价格低、双光子性能好、激发能量低、显色强、生物相溶性较好等,已在实验室中完成
36、,并在齐鲁医院中试用,取得良好效果。3.1.4 用于活细胞中 RNA 和核仁成像的吡咯吡啶盐类荧光探针(1)产品名称:用于活细胞中 RNA 和核仁成像的吡咯吡啶盐类荧光探针。(2)产品用途:用于活细胞中 RNA 和核仁的成像。图 3.1.4 核仁成像探针(3)产品背景:核仁和细胞质中的 RNA 的荧光成像对生物化学和生物医药是非常有意义的。相比众多的商业 DNA 探针,RNA 探针非常少,因为现有核酸探针一般与双链 DNA 有较大的亲和性,且小分子与 RNA 的作用机理尚不清楚,所以 RNA 探针的研究是比较困难的。(4)产品特性:本产品提供的吡咯吡啶盐类荧光探针是一类新型的 RNA 选择性识
37、别荧光探针分子,与其功能相近的核仁荧光探针比,本产品所述探针具有膜通透性好、显色强、复染兼容性好、光稳定性较强的特点,预示其作为 RNA 和核仁荧光探针具有广泛的应用,有望开发为 RNA 和核仁相关的生理和病理学研究用简捷、直观的生物检测试剂。萤火生物科技有限 责任公司 29(5)技术领域:本产品涉及一种荧光探针,尤其涉及一种用于活细胞中 RNA和核仁成像的吡咯吡啶盐类荧光探针。(6)产品效果:适用范围广,膜通透性好,细胞毒性低,已在实验室中完成,并在齐鲁医院中试用,取得良好效果。3.1.5 探针试剂盒生产 为了使实验人员能够摆脱繁重的试剂配制及优化过程,公司在设计合成探针的同时可以提供相应的
38、实验专用试剂盒,该试剂盒以探针为主体,同时包括该实验所需的各种基本试剂(如 PH 缓冲剂、稀释剂、培养基、抗生素以及培养和观察细胞的小型仪器等)及详尽的使用说明,可以增强实验的可操作性及精确度。3.2 技术简介 3.2.1 产品生产技术(1)单、双光子半胱氨酸荧光探针 首先在咔唑氮上引入乙基、丁基或羟乙基,然后利用 Vilsmeier 反应合成了相应咔唑的单醛,然后将咔唑单醛溴化,最后利用 Hack 反应得到最终产物咔唑吡啶醛类化合物。制备反应式如下:专业创新高效责任精干 30 (2)单、双光子酸性细胞器荧光探针 首先在咔唑氮上引入乙基、丁基或羟乙基,然后利用 F-C 反应合成了相应乙酰基咔唑
39、,然后将乙酰基咔唑溴化,最后利用 Hack 反应得到终产物咔唑吡啶类化合物。制备反应式如下:萤火生物科技有限 责任公司 31 或 专业创新高效责任精干 32 (3)单、双光子线粒体荧光探针 首先在咔唑氮上引入乙基、丁基或羟乙基,然后利用 F-C 反应合成了相应乙酰基咔唑,然后将乙酰基咔唑溴化,再进行 Heck 反应,最后将吡啶离子化,得到最终产物吡啶盐类化合物,其中:所述吡啶盐类化合物优选是4-(2-(6-乙酰基-9-乙基咔唑-3-)-乙烯基)-己基吡啶碘盐。制备反应式如下:萤火生物科技有限 责任公司 33 (4)用于活细胞中 RNA 和核仁成像的吡咯吡啶盐类荧光探针 在吡咯氮上引入乙基、丁基
40、或乙醚基,然后利用 Vilsmeier 反应合成了相应的单醛,最后利用 Knoevenagel 反应得到最终产物吡咯吡啶盐类化合物。具体的,上述(E)-1-(2-羟乙基)-4-(2-(1-甲基-1H-吡咯-2-)乙烯基)吡啶碘盐化合物的制备反应式如下:专业创新高效责任精干 34 3.3 产品优势 3.3.1 单、双光子半胱氨酸荧光探针(1)专一性:本产品所述荧光探针能够在活细胞中专一性的成像半胱氨酸,荧光显微图像说明半胱氨酸主要富集在细胞的核周区域。(2)成本低:与其功能相近的单光子半胱氨酸荧光探针比,本产品所述咔唑吡啶醛类化合物的生产成本更低。(3)性能优良:与其功能相近的单光子半胱氨酸荧光
41、探针比,本产品所述咔唑吡啶醛类化合物具有激发能量低、显色强、生物相溶性好的优势,并具有双光子荧光活性吸收截面大的特点。(4)适用范围更广。图1:3-甲酰基-6-(4-乙烯基吡啶)-9-乙基咔唑对活性 Hela 细胞进行染色在488纳米激光辐照下萤火生物科技有限 责任公司 35 得到的单光子荧光显微照片。图2:3-甲酰基-6-(4-乙烯基吡啶)-9-乙基咔唑对活性 Hela 细胞进行染色在800纳米激光辐照下得到的双光子荧光显微照片。3.3.2 单、双光子酸性细胞器荧光探针(1)选择性强:能在活性细胞中专一荧光成像酸性细胞器,能够在活细胞中高选择性标记酸性细胞器,在细胞核周区域呈现出明显的荧光显
42、微图像(2)成本低:与其功能相近的单光子酸性细胞器荧光探针比,本产品所述咔唑吡啶酮类化合物的生产成本更低。(3)观察效果好:激发能量低、显色强、生物相溶性较好、进一步的试验证实,本产品的咔唑吡啶类化合物具有高的光开关比和双光子荧光活性吸收截面大的特点。(4)适用范围广,应用前景广阔。专业创新高效责任精干 36 图为3-乙酰基-6-(4-乙烯基吡啶)-9-乙基咔唑对活性SiHa和Hela细胞进行染色在宽场荧光显微镜下得到的荧光显微照片。其中 a 图为用3-乙酰基-6-(4-乙烯基吡啶)-9-乙基咔唑染色得到的荧光显微照片;b 图为明场照片;c 图为左中两图合并图即共定位图。3.3.3 单、双光子
43、线粒体荧光探针(1)定位能力强:本产品的吡啶盐类化合物还具有高的线粒体定位能力和双光子荧光活性吸收截面大的特点。(2)使用效果好:本产品所述吡啶盐类化合物具有双光子性能好、激发能量低、显色强、生物相溶性较好的特点。(3)成本低廉:与其功能相近的线粒体荧光探针比,本产品所述吡啶盐类化合物成本更为低廉。(4)适用范围广,在激光激发荧光生物标记领域具有潜在的应用价值。萤火生物科技有限 责任公司 37 专业创新高效责任精干 38 图 3.3.3a 此图说明与商业化探针相比,本线粒体荧光探针双光子性能更好。图3.3.3b 此图说明荧光探针的复染性更好。3.3.4 用于活细胞中 RNA 和核仁成像的吡咯吡
44、啶盐类荧光探针(1)性能优良:膜通透性好、显色强、复染兼容性好、光稳定性较强(2)应用前景广阔:适用范围广,其作为 RNA 和核仁荧光探针具有广泛的应用,有望开发为 RNA 和核仁相关的生理和病理学研究用简捷、直观的生物检测试剂。(3)生产成本低。萤火生物科技有限 责任公司 39 图 3.3.4a 加 RNA 消化酶后荧光几乎消失,表面 PY 和 IN 专一识别 RNA。图 3.3.4b 该图像及数据说明本 RNA 探针与商业化的 RNA-Select 探针相比耐光性更强。专业创新高效责任精干 40 3.4 技术创新 公司研发团队将不断把最新的科研成果应用到本公司的产品当中,在双光子荧光探针技
45、术的研发方面,本公司将以国家级晶体材料重点实验室为研发基地,依托先进的技术研发团队,继续开发新技术,寻找新突破,从而进一步降低双光子荧光探针的生产成本,增强其使用效果。同时,公司在发展到一定阶段时,还会高薪引进人才,增加科研实力,研发新产品,并通过依据客户的意见和要求来制定每年的产品规划,使我们的双光子荧光探针产品可以迅速打入国内市场,为我国的科研事业贡献力量。萤火生物科技有限 责任公司 41 第四章 市场分析 4.1 宏观环境分析 42 4.1.1 政治法律环境 42 4.1.2 经济环境 43 4.1.3 技术环境 44 4.2 行业竞争分析 44 4.2.1 供应商议价能力分析 45 4
46、.2.2 购买者议价能力分析 45 4.2.3 潜在新进入者的威胁 46 4.2.4 替代品的威胁 47 4.2.5 行业内现有竞争者分析 47 4.3 市场细分与评估 51 4.4 目标市场选择 52 4.4.1 目标市场选择 52 4.4.2 目标市场特征 53 4.5 市场定位 53 4.6 市场容量与销量预测 53 4.6.1 市场容量估算 53 4.6.2 市场销量估算 55 专业创新高效责任精干 42 第四章 市场分析 4.1 宏观市场分析 4.1.1 政治法律环境分析 荧光探针属于生物技术的范畴,而生物科技是当今国际科技发展的主要推动力,对解决人类面临的人口、健康、粮食、能源、环
47、境等主要问题具有重大战略意义。近年来,我国把生物技术作为科技发展的五个战略重点之一,并把生物等战略性新兴产业培育发展成为我国先导性、支柱性产业。“十一五”以来,国务院相继批准发布了促进生物产业加快发展的若干政策和生物产业发展“十一五”规划,大力推进了生物技术研发和创新成果产业化,产业化项目大幅增加,市场融资、外资利用和国际合作取得积极进展。2009 年国家出台了促进生物产业加快发展的若干政策,突出强调了生物产业的重点战略意义,明确指出要把包括生物技术在内的生物产业培育成为高技术领域的支柱产业和国家战略性新兴产业。2011 年 11 月,为进一步促进我国生物科技与产业的快速发展,科技部发布“十二
48、五”生物技术发展规划,对创新发展自主核心的生物高新技术提出了新的指导原则,要求充分吸纳前沿生物技术的最新成果,加强协同创新,形成自主核心技术,培育原始创新成果,集成各方力量,支撑战略性新兴产业发展。2012 年 12 月,国务院在国务院关于印发生物产业发展规划的通知中对生物产业重点领域和主要任务进行了规范,其中对生物制造产业提出了“开辟多元途径,提高产品经济性,推动生物制造产业规模化发展”的要求。国家扶持萤火生物科技有限 责任公司 43 新兴产业发展政策,为生物技术产业发展提供了有利保证。综上可见,国家支持生物科技发展的政策为公司双光子荧光探针等多种医学、科研检测产品的研发提供了良好的基础。萤
49、火的“自主研发,打破进口垄断”的方针完全符合国家十二五政策的要求。在国家政策的支持下,萤火将积极寻求税收等发面的优惠政策,开拓市场。4.1.2 经济环境分析 荧光探针是生物科研中最为常用的试剂之一,涉及的实验种类广泛、消耗量可观。荧光探针作为生物科研试剂,最常用于荧光免疫法中标记抗原或抗体,亦可用于微环境下的实验,如表面活性剂胶束、双分子膜、蛋白质活性点位等处微观特性的探测,也可用于标记待定的核苷酸片断,用与特异性地、定量地检测核酸的量。因为在实验中应用范围较为广泛,目前生物科研所、高校、医院进行实验及监测对荧光探针的需求量大,且荧光探针订货周期较长,产品具有较为良好的发展前景。同时,萤火生物
50、科技运用专利技术进行生产,成本低、实验效果可观。萤火生物科技的荧光探针已在山东大学生命科学学院、化学与化工学院、医学院、药学院以及齐鲁医院的多个课题研究中得到应用。萤火生物科技生产荧光探针的设备成本较低,所用原料成本低廉。仅就目前而言,萤火团队尚处于起步阶段,其技术水平已经可以和日本的Dojingdo以及美国的Molecular 两家公司相媲美。因此,在市场竞争中,萤火生物科技可首先运用价格优势以及完善的售前售后服务打开市场,进一步运用过硬的产品质量巩固市场。专业创新高效责任精干 44 4.1.3 技术环境分析 目前,大部分需求该类荧光探针的实验室进口美国或日本的探针进行实验,国内也有少数公司
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