第十八讲免疫缺陷与移植免疫.pptx

医学免疫学医学免疫学Medical immunologyMedical immunology2012级本科讲义第十八讲检查复习Refresher自身免疫的组织损伤机制自身免疫疾病的诱因20 免疫缺陷病Immunodeficiency disease反复、慢性、不常见、失控的感染常伴有炎症，超敏反应，自身免疫病易发生肿瘤大多数PID有遗传倾向IDD的临床表现：20.1 免疫缺陷病的分类Classification of immunodeficiency diseasesPIDPID的分类：的分类：T、B细胞联合型抗体缺陷型吞噬细胞型补体缺陷型免疫失调型固有免疫缺陷型自身炎症反应型其他型SIDSID的分类：的分类：非感染性因素非感染性因素营养不良型恶性肿瘤型医源性免疫缺陷感染性因素感染性因素细菌感染型病毒感染型HIV诱发的AIDS20.2 先天性免疫缺陷病Primary immunodeficiency disease你能在图中找到对应的缺陷类型吗？B细胞缺陷 T细胞缺陷 联合免疫缺陷吞噬细胞缺陷补体系统缺陷病名病名遗传方式遗传方式可能的发病机制可能的发病机制性连锁婴幼儿低丙种球蛋白血症XLA伴X染色体隐性遗传Btk基因缺陷，前B细胞不能分化成熟选择性IgA缺陷随机突变病因尚不明确性联高IgM综合症伴X染色体隐性遗传T细胞的CD40L基因突变，B细胞Ig类别转换受阻普通变异型免疫缺陷病CVID随机突变病因尚不明确20.2.1 原发性B细胞缺陷病B-cell deficiency disease某类或某亚型或各类免疫球蛋白缺乏或含量低下免疫球蛋白含量正常，但抗体亲和力低下20.2.4 吞噬细胞和补体缺陷病Phagocytic system and complement deficiency病名病名遗传方式遗传方式可能的发病机制可能的发病机制慢性肉芽肿CGD伴X或常染色体隐性遗传巨噬细胞无法呼吸爆发，杀菌能力低下，大量聚集白细胞黏附分子缺陷1型 LAD1常染色体隐形遗传整合素缺陷，白细胞趋化渗出能力受限，伤口不愈遗传型血管神经性水肿HAE常染色体显性遗传C1NH缺乏或失效，局部炎症致全身性水肿或可致命20.3 继发性免疫缺陷病Secondary Immunodeficiency disease非感染性因素非感染性因素感染性因素感染性因素营养不良细菌感染：结核、麻风恶性肿瘤，特别是免疫系统肿瘤病毒感染：HIV，EB，巨细胞 风疹，麻疹医源性免疫缺陷寄生虫感染：蠕虫20.4 20.4 免疫缺陷病检测方法免疫缺陷病检测方法：外周血单个核细胞计数，淋巴结或肠黏膜活检，骨髓检查，免疫学检测（抗体含量，抗体功能，补体含量，补体细胞毒功能，淋巴细胞转化，淋巴细胞效应等），分子生物学检测（基因等）20.5 免疫缺陷病的诊断及治疗原则Diagnosis and therapy principle of IDD家族史和病史在诊断上非常重要抗感染治疗免疫过继治疗免疫重建治疗基因治疗21 移植免疫Transplantation immunology自身移植同系移植同种移植异种移植原位移植异位移植供者donor将移植物graft提供给受者/宿主 recipient/host移植有时会因为遭到排斥rejection而失败21.1 移植排斥的分子基础The molecular basis of transplant rejection异体MHC分子的识别直接识别：移植物DC与宿主T细胞直接识别间接识别：移植物HLA等或死亡脱落遭宿主DC提呈次要（minor）组织相容性抗原mHAg的识别导致慢性移植排斥，通常不引起体液免疫应答21.1.1 排斥的效应机制21.2 实体器官移植Solid organ transplantation 宿主抗移植物反应（HVGR）可分为超急性排斥反应急性排斥反应慢性排斥反应手术创伤，交叉提呈，炎症反应，预存抗体等都可以成为排斥反应的诱因同种异体移植反应排斥的类型类别类别HARHARACRACRAHRAHRCGRCGR时间几分钟内一到几周一到几周几个月内机制MAC复合物介导细胞死Tc分泌细胞因子发挥细胞毒CD4+T细胞介导抗体攻击细胞因子介导局部缺血浸润细胞无淋巴细胞中性粒细胞淋巴和中性粒细胞预防或治疗方法预行血浆去除术去抗体可部分预防免疫抑制药物类固醇移植后血浆去除，免疫抑制药物无有效方法21.3 造血细胞移植Hematopoietic stem cell transplantation移植物抗宿主病GvHD：供者免疫细胞攻击受者组织，如上皮，肝脏，肠。有急性和慢性之分。主要效应细胞为Tc细胞和NK细胞21.4 同种异型移植排斥的防治Prevention and therapy of allograft rejection组织配型：血型检查，HLA抗体检查，HLA分型检测，交叉配型复检预处理移植物预处理、受者预处理免疫抑制疗法免疫移植药物，脾切除，放射治疗等方法。诱导移植耐受13.6.4 HLA分型的检测方法The methods of HLA typing补体细胞毒试验（CDC）限制性片段长度多态性（RFLP）聚合酶链式反应（PCR）21.4.2 移植耐受的诱导Induce transplantation tolerance骨髓处理胸腺处理阻断共刺激信号预处理DC基因治疗移植物抗白血病效应GvL：需善加利用的移植排斥现象小结Summary免疫缺陷病的概念免疫缺陷病的分类移植免疫的概念同种移植排斥反应的类型同种移植排斥反应的机制延长移植物存活的措施病例分析A case study of reading diagnosis患儿男，7岁。因不明原因脸色发白，四肢出现小淤血点来院。查体未见异常，血常规：RBC2.3x109/L参考值3.55.0），WBC2.5x109/L，血小板20 x109/L（参考值100300），中性粒细胞79%，免疫球蛋白正常。骨髓涂片检查：骨髓增生低下，小粒非造血细胞增多。诊断：急性再生障碍性贫血患儿有一个11岁的哥哥，HLA配型与血型均完全吻合，遂行骨髓移植术，术后三周出院。但出院三天后患儿出现皮疹伴水样腹泻再次入院。除皮疹外未见异常，行皮质激素联合免疫抑制剂治疗，皮疹消失但血样便加剧。肠镜发现肠道出现散在出血点。输注抗CD3单抗点滴不见缓解，改为输注抗CD2单抗点滴，两个月后患儿出院，继续低剂量皮质激素治疗6个月后完全康复。Q1：患儿术后发生了什么疾病？Q2：临床上有哪些措施可能避免该疾病的发生？Q3：为什么患儿再次发病时首先在皮肤和肠道粘膜出现症状？思考题Questions慢性肉芽肿的发生原因可能是A 先天性胸腺发育不全 B 吞噬细胞功能缺陷 C B细胞发育和功能异常 D 补体组分缺陷 E T、B细胞联合缺陷举例说明原发免疫缺陷病的类型宿主抗移植物反应，移植物抗宿主病预习第二十一章作业：