1、报告人:尚翔目录离子通道简介1钾离子的生理功能2钾离子相关病症3钾离子相关病症治疗4离子通道简介1离子通道存在关闭状离子通道存在关闭状态、失活状态、和开态、失活状态、和开放状态放状态离子通道离子通道(ion channel)(ion channel)是是镶嵌在细胞膜镶嵌在细胞膜上的上的一一类对离子有选择性的类对离子有选择性的特殊蛋白孔道特殊蛋白孔道离子通道离子通道是神经、肌肉、是神经、肌肉、腺体等组织细胞膜上的基腺体等组织细胞膜上的基本兴奋单元,它们能产生本兴奋单元,它们能产生和传导电信号,具有重要和传导电信号,具有重要的的 生理功能生理功能电压门控性电压门控性又称电压依赖性或电压敏感性离子通
2、道又称电压依赖性或电压敏感性离子通道:因膜电位变化而开启和关闭,以最容易通过的离子因膜电位变化而开启和关闭,以最容易通过的离子命名,如命名,如K K+、NaNa+、CaCa2+2+、ClCl-通道通道4 4种主要类型,各型又分若干亚型种主要类型,各型又分若干亚型配体门控性配体门控性又称化学门控性离子通道又称化学门控性离子通道:由递质与通道蛋白质受体分子上的结合位点结合而开启,以递质由递质与通道蛋白质受体分子上的结合位点结合而开启,以递质受体命名,如乙酰胆碱受体通道、谷氨酸受体通道、门冬氨酸受体通道等受体命名,如乙酰胆碱受体通道、谷氨酸受体通道、门冬氨酸受体通道等机械门控性机械门控性又称机械敏感
3、性离子通道又称机械敏感性离子通道:一类感受细胞膜表面应力变化,实现胞外机械信号向胞内转导的一类感受细胞膜表面应力变化,实现胞外机械信号向胞内转导的通道,根据通透性分为离子选择性和非离子选择性通道通道,根据通透性分为离子选择性和非离子选择性通道离子通道简介离子通道的主要类型1离子通道简介离子通道的主要类型1钾离子的生理功能2调节调节细胞内外液的渗透压及酸细胞内外液的渗透压及酸碱平衡,由于大量钾离子存在碱平衡,由于大量钾离子存在于细胞于细胞内,内,不仅维持细胞内液不仅维持细胞内液的渗透压及酸碱平衡,也影响的渗透压及酸碱平衡,也影响细胞外液的渗透压及细胞外液的渗透压及酸碱平衡酸碱平衡钾钾是维持细胞膜
4、静息电位是维持细胞膜静息电位的物质的物质基础基础,静息电位静息电位主要主要决定于细胞膜对钾的通透决定于细胞膜对钾的通透性和膜内外钾浓度性和膜内外钾浓度差差钾离子正常浓度范围是?钾参与多种新陈代谢过程,与钾参与多种新陈代谢过程,与糖原和蛋白质合成有密切关系。糖原和蛋白质合成有密切关系。细胞内一些与糖代谢有关的酶细胞内一些与糖代谢有关的酶类类,必须,必须有高浓度钾存在才具有高浓度钾存在才具有有活性活性钾钾离子的正常浓度范围是离子的正常浓度范围是3.5-5.5mmol/L2钾离子的生理功能钾离子的生理功能钾离子的来源:食物摄入2豆类:豆类:黄豆、绿豆、蚕豆含钾量最多谷类:谷类:荞麦和小米的钾含量较高
5、蔬菜:蔬菜:芋头、竹笋、土豆、油菜、芹菜、小白菜、番茄、菠菜、山药、毛豆、苋菜、大蒜等水果:水果:大枣、山楂、香蕉、苹果、荸荠、草莓、柑橘、葡萄、西瓜海产品海产品:海带、紫菜肉类:肉类:鸡肉、鱼类和奶类含钾量较高钾离子的钾离子的吸收吸收:肠道吸收肠道吸收90%90%人体的钾离子全靠外界摄入,每日从食物中摄入的钾约为人体的钾离子全靠外界摄入,每日从食物中摄入的钾约为 50-100mmol 钾离子的生理功能钾离子的分布2ICFECF骨骨跨跨细细胞液胞液细胞内液(细胞内液(ICFICF)90%90%骨骨7.6%7.6%细胞细胞外外液(液(ECFECF)1.4%1.4%跨细胞液跨细胞液1%1%钾离子的
6、生理功能钾离子的排泄2肾脏:尿液肾脏:尿液粪便、汗液粪便、汗液肾脏:尿液肾脏:尿液 90%粪便、汗液粪便、汗液 10%钾离子的排泄特点:多吃多排、少吃少排、不吃也排钾离子的生理功能与钾相关的离子通道2Na+-K+泵:也称为钠泵、泵:也称为钠泵、Na+-K+ATP酶,钠泵每分解一个酶,钠泵每分解一个1分子的分子的ATP可将可将3个个Na+移出胞外移出胞外,同时同时将将2个个K+移入胞内,移入胞内,由此造成由此造成 细胞内的细胞内的K的浓度约为细胞外的的浓度约为细胞外的30倍,而细胞外的倍,而细胞外的N是细胞内的是细胞内的10倍倍Na+-K+泵作用:泵作用:维持维持细胞内高浓度细胞内高浓度K+,这
7、是细胞内许多代谢反应所必须,这是细胞内许多代谢反应所必须的如核糖体合成蛋白质的如核糖体合成蛋白质建立的建立的Na+跨膜梯度为物质继发性主动转运提供势能储备跨膜梯度为物质继发性主动转运提供势能储备 如如Na+-H+交换交换 Na+-Ca2+交换交换钠泵活动造成的膜内外钠泵活动造成的膜内外Na+和和K+的浓度差,是细胞生物电的浓度差,是细胞生物电活动产生的基础活动产生的基础维持细胞内渗透压和细胞容积的相对稳定维持细胞内渗透压和细胞容积的相对稳定钾离子的生理功能与钾相关的离子通道2Na+-K+-2Cl+同向转运同向转运体体在是存在于肾小管在是存在于肾小管的髓袢升支粗段的顶端膜上,该处肾小管主的髓袢升
8、支粗段的顶端膜上,该处肾小管主动吸收动吸收NaNa+,同时把同时把K K+和和ClCl+一同一同转向小管细转向小管细胞内,然后胞内,然后NaNa+则则由侧膜的由侧膜的NaNa泵泵出到组织液泵泵出到组织液中,中,ClCl+则则由侧膜的由侧膜的ClCl+通道通道进入组织液,进入组织液,K K+则则顺浓度梯度返回到肾小管中。利尿剂呋塞米顺浓度梯度返回到肾小管中。利尿剂呋塞米和依他尼酸就是抑制这个同向转运体来抑制和依他尼酸就是抑制这个同向转运体来抑制NaNa+、ClCl+的的重吸收而导致尿量增多。重吸收而导致尿量增多。钾离子相关病症高钾血症(Hyperkalemia)3临床上将血钾临床上将血钾5.5m
9、mol/L称为高血钾称为高血钾临床表现四肢及口周感觉麻木,极度疲乏,肌肉酸疼,肢体苍白湿冷心脏毒性是高血钾最主要的危险心脏毒性是高血钾最主要的危险严重致命性心律失常,包括窦性心动过缓、严重致命性心律失常,包括窦性心动过缓、传导阻滞,异位心律失常如心室颤动、心室传导阻滞,异位心律失常如心室颤动、心室早搏早搏哪些因素会造成低血钾症呢?传导性下降传导性下降传导阻滞传导阻滞诱发异位起搏点诱发异位起搏点异性心律,同时有效不应期变短异性心律,同时有效不应期变短兴奋折返兴奋折返室颤室颤血钾进一步升高血钾进一步升高严重阻滞严重阻滞心脏骤停心脏骤停高血高血钾致心律失常:钾致心律失常:哪些病理因素会引起高血钾症3
10、钾离子相关病症1.肾排钾减少肾排钾减少急性肾衰竭:少尿期或慢性肾衰竭晚期 肾上腺皮质激素合成分泌不足:如肾上腺皮质功能减退症、低醛固酮症2.细胞内的钾移出细胞内的钾移出溶血、组织损伤、肿瘤或炎症细胞大量坏死,组织缺氧、休克、烧伤、肌肉过度挛缩等 酸中毒 高血钾周期性麻痹 注射高渗盐水及甘露醇后,由于细胞内脱水,改变细胞膜的渗透性或细胞代谢,使细胞内钾移出3.输入输入库存血库存血过多过多 钠-钾泵主动转运是细胞内保持高K+状态的原因,长期库存造成能量缺乏,钠-钾泵不能正常工作,即不能转运K+到细胞内,将会导致血浆高钾 库存血放置时间久了,代谢产生的H+会与细胞内的K+发生交换,也是导致高钾的一个
11、重要原因高血钾症高血钾症ACEI/ARB醛固酮受体拮醛固酮受体拮抗剂抗剂非甾体类抗炎非甾体类抗炎药药免疫抑制剂免疫抑制剂保钾利尿药保钾利尿药受体阻滞剂受体阻滞剂地高辛地高辛补充钾剂补充钾剂其他其他3钾离子相关病症哪些药物会引起高血钾症3钾离子相关病症高钾血症ACEIACEIARB ARB 醛固酮受醛固酮受体拮抗剂体拮抗剂非甾体抗非甾体抗炎药炎药免疫抑制免疫抑制剂剂保钾利尿保钾利尿剂剂如依那普利、如依那普利、缬沙缬沙坦坦使使醛固酮分醛固酮分泌减少,减泌减少,减少肾脏对钾少肾脏对钾的的排泄排泄如氨苯蝶啶、如氨苯蝶啶、阿米洛利阿米洛利抑制抑制肾脏远肾脏远端小管端小管 NaNa+-K K+交换交换,使
12、,使 K K+排泄减少排泄减少 如螺如螺内酯内酯使使醛固酮分醛固酮分泌减少,拮泌减少,拮抗醛固酮排抗醛固酮排钾作用钾作用 如吲哚美如吲哚美辛辛抑制抑制前列腺前列腺素合成,使素合成,使醛固酮分泌醛固酮分泌减少减少如他克莫如他克莫司司可可致高钾血致高钾血症,抑制肾症,抑制肾素的释放,素的释放,减少醛固酮减少醛固酮合成,合成,导致导致钾离子排泄钾离子排泄减少减少 受体受体阻阻滞剂滞剂地高辛地高辛补充钾剂补充钾剂其他其他?如普萘洛如普萘洛尔尔1.1.抑制抑制儿茶酚儿茶酚胺刺激肾素释胺刺激肾素释放,减少醛固放,减少醛固酮酮合成合成 2.2.竞争竞争性抑制性抑制 2 2 受体受体使使 NaNa+-K-K+
13、-ATP ATP 酶的功能酶的功能减弱,减少钾减弱,减少钾被细胞的被细胞的摄取摄取?降低转运钾降低转运钾离子进入细离子进入细胞内的胞内的 NaNa+-K K+-ATP ATP 酶酶泵活性,大泵活性,大剂量使用可剂量使用可引起引起高钾血高钾血症症如氯化钾、如氯化钾、枸橼酸枸橼酸钾钾补充补充钾过多钾过多可引起可引起高钾高钾血症血症 抗肿瘤药如抗肿瘤药如伊马替伊马替尼尼肌肉松弛药肌肉松弛药如如琥珀胆碱琥珀胆碱不良反应不良反应可可引起引起高钾血高钾血症症3钾离子相关病症高钾血症高钾血症如何治疗?4钾离子相关病症1胰岛素可与骨骼肌细胞胰岛胰岛素可与骨骼肌细胞胰岛素受体结合,增加细胞膜钠素受体结合,增加细
14、胞膜钠-钾钾泵和泵和葡萄糖转运蛋白活性,葡萄糖转运蛋白活性,促进钾向细胞内转移。促进钾向细胞内转移。临床临床常用短效胰岛素常用短效胰岛素胰岛素胰岛素非紧急情况可吸入沙丁非紧急情况可吸入沙丁胺醇降低血钾浓度。沙胺醇降低血钾浓度。沙丁胺醇可激活钠丁胺醇可激活钠-钾泵,钾泵,促进细胞外钾向细胞内促进细胞外钾向细胞内转移转移2 受体激动剂受体激动剂3碳酸氢盐可促进碳酸氢盐可促进Na-HCO3 同同向转运体和向转运体和 Na-H 交换,增交换,增加细胞内钠浓度,提高钠钾加细胞内钠浓度,提高钠钾 ATP 酶活性,从而促进肌细酶活性,从而促进肌细胞内钾胞内钾吸收吸收碳酸氢钠碳酸氢钠2Updated Trea
15、tment Options in the Management of Hyperkalemia.February 16,2017.促进钾促进钾细胞内细胞内向转移向转移3高钾血症如何治疗?钾离子相关病症1如呋塞米。如呋塞米。Na重吸收减少,促重吸收减少,促 K和和 H排出增多。对于肾功能正常或轻至中度受排出增多。对于肾功能正常或轻至中度受损患者,袢利尿剂和噻嗪类利尿剂可增加损患者,袢利尿剂和噻嗪类利尿剂可增加尿钾的尿钾的排泄排泄 利尿剂利尿剂如帕替柔莫。在结肠部结合钾如帕替柔莫。在结肠部结合钾,吸收后随吸收后随粪便排出体外。一般作为紧急情况或需粪便排出体外。一般作为紧急情况或需要尽快降低血钾的慢
16、性中度高钾血症患要尽快降低血钾的慢性中度高钾血症患者的者的治疗治疗钠钠型交换树脂型交换树脂2促进促进钾排泄钾排泄4高钾血症如何治疗?钾离子相关病症作用:抗心肌毒性,竞争心肌上的阳离子通道,减轻钾离子对心脏的毒性作用,强化作用:抗心肌毒性,竞争心肌上的阳离子通道,减轻钾离子对心脏的毒性作用,强化心肌的肌张力,用药期间需持续进行心脏监护心肌的肌张力,用药期间需持续进行心脏监护氯化钙所含的钙元素浓度较葡萄糖酸钙高,但可引起注射部位局部刺激,优先选用葡氯化钙所含的钙元素浓度较葡萄糖酸钙高,但可引起注射部位局部刺激,优先选用葡萄糖酸钙萄糖酸钙静脉应用钙剂可在数分钟内起效,但药效持续时间相对较短,一般不单
17、独用于治疗高静脉应用钙剂可在数分钟内起效,但药效持续时间相对较短,一般不单独用于治疗高钾血症,可与促使细胞外钾进入细胞内的药物联合应用。钾血症,可与促使细胞外钾进入细胞内的药物联合应用。钙对血钾浓度无影响钙对血钾浓度无影响 解救药:钙剂解救药:钙剂 钾离子相关病症低钾血症3临床上将血钾临床上将血钾3.5mmol/L250 mg/100 g250 mg/100 g)蔬菜中有菠菜、西红柿、西兰花、甜菜、胡萝卜、花椰菜、蔬菜中有菠菜、西红柿、西兰花、甜菜、胡萝卜、花椰菜、土豆;水果中有香蕉、哈密瓜、猕猴桃、芒果土豆;水果中有香蕉、哈密瓜、猕猴桃、芒果肉类中有牛肉糜、牛排、猪肉、小牛肉与羔羊肉肉类中有牛肉糜、牛排、猪肉、小牛肉与羔羊肉极高含量极高含量(500 mg/100 g500 mg/100 g)果干(枣、西梅)、坚果、鳄梨、麦片、麦芽、利马豆果干(枣、西梅)、坚果、鳄梨、麦片、麦芽、利马豆最高含量最高含量(1000 mg/100 g,钾,钾 1000 mg=25 mmol)无花果干、糖浆(甘蔗或甜菜制成食糖过程中的副产品)、海藻无花果干、糖浆(甘蔗或甜菜制成食糖过程中的副产品)、海藻
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