1、1.抗抗菌菌药药：能能抑抑制制或或杀杀灭灭细细菌菌，用用于于预预防防和治疗细菌性感染的药物。和治疗细菌性感染的药物。2.抗抗生生素素：某某些些微微生生物物产产生生的的代代谢谢物物质质，对另一些微生物有抑制或杀灭作用。对另一些微生物有抑制或杀灭作用。3.抗菌谱：抗菌谱：指抗菌药的抗菌范围指抗菌药的抗菌范围.广广谱谱类类：如如氟氟喹喹诺诺酮酮类类、四四环环素素类类、氯霉素等。氯霉素等。窄窄谱谱类类：对对一一种种或或有有限限的的几几种种病病原原微微生生物物有有抑抑制制、杀杀灭灭作作用用的的；如如青青霉素霉素G、异烟肼等。、异烟肼等。天天然然抗抗生生素素：由由微微生生物物培培养养液液中中提提取的，如青
2、霉素取的，如青霉素G。半半合合成成抗抗生生素素：对对天天然然抗抗生生素素进进行行结构改造后获得的，如头孢菌素。结构改造后获得的，如头孢菌素。第一节第一节 常用术语常用术语4.抑菌药、杀菌药：抑菌药、杀菌药：5.MIC、MBC：6.抗菌后效应抗菌后效应（PAE）：指停用抗菌药物后，：指停用抗菌药物后，仍然持续存在的抗微生物效应。仍然持续存在的抗微生物效应。7.化疗指数：化疗指数：LD50/ED50或或LD5/ED95。2.增加细菌胞浆膜通透性：增加细菌胞浆膜通透性：如如多黏菌素类、多黏菌素类、制霉菌素和两性霉素制霉菌素和两性霉素B B。3.抑制细菌蛋白质合成：抑制细菌蛋白质合成：如氨基糖苷如氨基
3、糖苷类、四四环素素类（作用于（作用于30S30S亚基亚基 ）、大、大环内内酯类、氯霉、氯霉素、林可霉素素、林可霉素 （作用于（作用于50S50S亚基亚基 ）。）。4.抗抗叶叶酸酸代代谢谢：干干扰扰敏敏感感细细菌菌叶叶酸酸合合成成,如磺胺类药和甲氧苄啶；如磺胺类药和甲氧苄啶；5.5.抑制核酸代谢：抑制核酸代谢：抑制抑制RNARNA多聚酶，阻碍多聚酶，阻碍mRNAmRNA的合成的合成如利福平；抑制如利福平；抑制DNADNA回旋酶，妨碍回旋酶，妨碍细菌细菌DNADNA的复制如喹诺酮类的复制如喹诺酮类。一、概念一、概念耐药性（抗药性）：耐药性（抗药性）：指细菌与抗菌药物反复接触后指细菌与抗菌药物反复接
4、触后对药物的敏感性降低甚至消失。对药物的敏感性降低甚至消失。交叉耐药性：交叉耐药性：细细菌菌对对某某一一药药物物产产生生耐耐药药性性后后，对其他药物也产生耐药性。对其他药物也产生耐药性。多出现在化构或机制相似的多出现在化构或机制相似的抗菌药物之间。抗菌药物之间。完全交叉耐药性：完全交叉耐药性：单向交叉耐药性：单向交叉耐药性：细菌对某一类中的某细菌对某一类中的某一种抗菌药产生耐药一种抗菌药产生耐药性后，对这一类的其性后，对这一类的其余抗菌药不再敏感。余抗菌药不再敏感。如磺胺类。如磺胺类。细菌对某一类抗菌药的不同细菌对某一类抗菌药的不同品种存在单向交叉耐药性现象。品种存在单向交叉耐药性现象。如对如
5、对SMSM不敏感的细菌可能对不敏感的细菌可能对GMGM、KMKM敏感，而对敏感，而对GMGM、KMKM不敏感的细不敏感的细菌对菌对SMSM也会不敏感。也会不敏感。第三节第三节 细菌的耐药性及其产生机制细菌的耐药性及其产生机制第三节第三节细菌耐药性及其产生机制细菌耐药性及其产生机制 2改变靶位结构改变靶位结构 靶位：指靶位：指影响细菌生化代谢过程的作用点影响细菌生化代谢过程的作用点。通过多种途径影响抗菌药对靶位的作用通过多种途径影响抗菌药对靶位的作用：降低靶蛋白与抗生素的亲和力；降低靶蛋白与抗生素的亲和力；增加靶蛋白的数量；增加靶蛋白的数量；合合成成新新的的功功能能相相同同但但与与抗抗菌菌药药亲
6、亲和和力力低低的靶蛋白；的靶蛋白；产生靶位酶代谢拮抗物（对药物有拮抗产生靶位酶代谢拮抗物（对药物有拮抗作用的底物）作用的底物）3.降低外膜的通透性：降低外膜的通透性：使药物不易进入靶部位。使药物不易进入靶部位。如革兰阴性菌外膜孔蛋白如革兰阴性菌外膜孔蛋白的量减少或孔径减小；耐的量减少或孔径减小；耐喹诺酮类细菌基因突变，喹诺酮类细菌基因突变，使喹诺酮进入菌体的特异使喹诺酮进入菌体的特异孔道蛋白的表达减少。孔道蛋白的表达减少。如如-内酰胺酶内酰胺酶可水解破坏青霉素类可水解破坏青霉素类和头孢类的抗菌活性结构和头孢类的抗菌活性结构-内酰胺内酰胺环，使其失去杀菌活性。革兰阴性菌环，使其失去杀菌活性。革兰
7、阴性菌产生的产生的乙酰转移酶乙酰转移酶使氨基糖苷类的抗使氨基糖苷类的抗菌必需结构菌必需结构-NH2乙酰化而失去对细菌乙酰化而失去对细菌的作用。的作用。1.产生灭活酶：产生灭活酶：耐药基因的转移：耐药基因的转移：获得耐药性可由基因突获得耐药性可由基因突变而产生，并能垂直传递给子代。变而产生，并能垂直传递给子代。4加强主动流出系统加强主动流出系统 大肠杆菌、金葡球菌、铜绿假单胞大肠杆菌、金葡球菌、铜绿假单胞菌等均有主动流出系统（由运输子、菌等均有主动流出系统（由运输子、附加蛋白和外膜蛋白组成）而加快药附加蛋白和外膜蛋白组成）而加快药物外排。如四环素类、氯霉素、氟喹物外排。如四环素类、氯霉素、氟喹诺酮类、大环内酯类和诺酮类、大环内酯类和-内酰胺类。内酰胺类。二、避免细菌耐药性的措施二、避免细菌耐药性的措施1.合理应用抗菌药，并给予足够合理应用抗菌药，并给予足够的剂量与疗程的剂量与疗程2.必必要要的的联联合合用用药药和和有有计计划划的的替替换药物换药物3.开发新的抗菌药开发新的抗菌药
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