1、医学微生物学医学微生物学医学微生物学医学微生物学呼吸道传播的细菌呼吸道传播的细菌呼吸道传播的细菌呼吸道传播的细菌 一类细长弯曲的杆菌,因有分枝生长的趋势而命名 主要特点主要特点细胞壁含有大量脂质(分枝菌酸)细胞壁含有大量脂质(分枝菌酸)常用抗酸染色鉴定,呈抗酸染色阳性常用抗酸染色鉴定,呈抗酸染色阳性引起疾病都呈慢性,并伴肉芽肿引起疾病都呈慢性,并伴肉芽肿结核分枝杆菌结核分枝杆菌抗酸染色抗酸染色 由于细菌细胞壁中含大量脂质,由于细菌细胞壁中含大量脂质,一般不易着色,若经加温或延长一般不易着色,若经加温或延长染色时间而着色后又能抵抗脱色染色时间而着色后又能抵抗脱色剂盐酸酒精的脱色,故又称抗酸剂盐酸
2、酒精的脱色,故又称抗酸杆菌杆菌(acid-fast bacilli)acid-fast bacilli)抗酸染色法抗酸染色法(acid-fast stain)acid-fast stain):以以5 5石炭酸复红石炭酸复红加温染色,再加温染色,再用用3 3盐酸酒精盐酸酒精脱色,然后用脱色,然后用美美蓝蓝复染,则复染,则分枝杆菌呈红色分枝杆菌呈红色(+)(+),其他细菌和背景物质为蓝色,其他细菌和背景物质为蓝色(-(-)。结核分枝杆菌结核分枝杆菌 俗称结核杆菌,引起人类俗称结核杆菌,引起人类结核病结核病 致病菌主要为结核分枝杆菌(致病菌主要为结核分枝杆菌(M.tuberculosis)M.tub
3、erculosis)、牛分枝杆菌牛分枝杆菌(M.bovis)M.bovis)世界上世界上1/31/3人感染,人感染,70%70%在亚洲在亚洲 世界防治结核病日:世界防治结核病日:3 3月月2424日日形态与染色形态与染色细长略带弯曲,分枝状,抗酸染色阳性培养培养 特点特点专性需氧专性需氧生长缓慢生长缓慢营营养养要要求求高高,常常用用罗罗氏培养基氏培养基 生长现象生长现象液体:表面生长(菌膜)固体:颗粒、结节、菜花状菌落,乳白或米黄,不透明肺部感染肺部感染 原发感染原发感染:外源性感染多发生于儿童(无免疫力)多发生于儿童(无免疫力)原发综合征原发综合征(肺门淋巴肿大等)形形成成结结核核结结节节(
4、即即结结核核肉肉芽芽肿肿),少数病灶扩散,引起全身TB 原发后感染原发后感染:外或内源性感染多见成人病灶局限 引起局部TB、开放性TB(反应剧烈,干酪性坏死、空洞)肺外感染肺外感染 进进入入血血液液循循环环引引起起肺肺内内、外外播播散散,如如脑脑、肾肾、肠、腹腔肠、腹腔结核菌素试验:(结核菌素试验:(old tuberculin,OT)检测机体对结核杆菌有无免疫力的皮肤试验。检测机体对结核杆菌有无免疫力的皮肤试验。五、防治原则五、防治原则 预防预防一般性预防:卫生宣传、提高机体抵抗力一般性预防:卫生宣传、提高机体抵抗力特异性预防:特异性预防:发现和治疗痰菌阳性者发现和治疗痰菌阳性者 新生儿接种
5、卡介苗新生儿接种卡介苗 治疗治疗一般治疗:合理营养,注意休息一般治疗:合理营养,注意休息抗结核药物抗结核药物链霉素、异烟肼、利福平等链霉素、异烟肼、利福平等 治治疗疗原原则则:早早期期、联联合合、适适量量、规规律律、分阶段治疗和坚持全程分阶段治疗和坚持全程消化道传播的细菌消化道传播的细菌 大肠埃希菌大肠埃希菌 志贺菌属志贺菌属 沙门菌属沙门菌属 霍乱弧菌霍乱弧菌 幽门螺杆菌幽门螺杆菌大肠埃希菌大肠埃希菌 是人类和动物肠道中的正常菌群 出生后数小时就进入肠道,并终生伴随。正常菌群,一般不致病正常菌群,一般不致病某些带有致病基因的血清型,引起肠道感染某些带有致病基因的血清型,引起肠道感染两大原因可
6、以致病两大原因可以致病细菌居住部位改变引起的肠外感染细菌居住部位改变引起的肠外感染:尿路感染最常见尿路感染最常见1、条件致病、条件致病2、致病菌株、致病菌株引起腹泻的大肠埃希菌肠出血型大肠埃希菌(enterohemorrhagic E.coli,EHEC)血清型为 O157:H7 临床表现轻重不一轻重不一10%10%小于十岁患儿,有严重并发症小于十岁患儿,有严重并发症HUSHUS,死亡,死亡率高率高在环境和食品卫生学上,常被用作粪便污染的检测指标在环境和食品卫生学上,常被用作粪便污染的检测指标 3 3个大肠菌群个大肠菌群/1L饮水饮水 100 100个个细菌总数细菌总数/1ml饮水饮水卫生学指
7、标卫生学指标大肠菌群指数大肠菌群指数每每1000ml水中大肠菌群数水中大肠菌群数我国的卫生标准:我国的卫生标准:细菌总数细菌总数每每1ml或或1g样品中细菌总数样品中细菌总数志贺菌属志贺菌属 shigella是人类细菌性痢疾最为常见的病原菌,是人类细菌性痢疾最为常见的病原菌,通称痢疾杆菌通称痢疾杆菌dysentery bacteria无鞭毛无鞭毛,有菌毛有菌毛致病物质致病物质菌毛菌毛有利于菌粘附至肠粘膜有利于菌粘附至肠粘膜内毒素内毒素肠粘膜通透性升高肠粘膜通透性升高毒素吸收毒素吸收发热、神志障碍、发热、神志障碍、休克休克破坏肠粘膜破坏肠粘膜炎症、溃疡、脓血粘液便炎症、溃疡、脓血粘液便肠壁植物神
8、经肠壁植物神经肠蠕动失调、痉挛肠蠕动失调、痉挛腹痛、里急腹痛、里急后重后重内毒素血症内毒素血症外毒素外毒素 志贺毒素志贺毒素 ST(VT)有有3种毒性,与内毒素协同作用,加重局部和全身种毒性,与内毒素协同作用,加重局部和全身症状症状局部局部(肠壁)(肠壁)全身全身1、侵袭力:、侵袭力:2、毒、毒 素素:所致疾病所致疾病急性细菌性痢疾急性细菌性痢疾急性典型:发热、腹痛、脓血粘液便、里急后重急性典型:发热、腹痛、脓血粘液便、里急后重急性非典型:易误诊,导致带菌和慢性急性非典型:易误诊,导致带菌和慢性 中毒性痢疾:小儿中毒性痢疾:小儿慢性细菌性痢疾:病程迁移两个月以上慢性细菌性痢疾:病程迁移两个月以
9、上带菌者带菌者传染源传染源:患者和带菌者患者和带菌者粪粪口传播口传播沙门菌属(沙门菌属(Salmonella)一大群人与动物肠道中的寄生菌一大群人与动物肠道中的寄生菌菌群菌型甚多,仅少数对人致病菌群菌型甚多,仅少数对人致病所致疾病:伤寒、副伤寒所致疾病:伤寒、副伤寒 食物中毒食物中毒胆囊胆囊-肠道肠道-粪排菌粪排菌皮肤皮肤-血栓出血血栓出血-玫瑰疹玫瑰疹肾肾-尿尿肝脾肝脾-肿大肿大骨髓骨髓相对缓脉相对缓脉伤寒和副伤寒的致病过程伤寒和副伤寒的致病过程伤寒沙门和甲型副伤寒杆菌、肖氏沙门菌、希氏沙门菌伤寒沙门和甲型副伤寒杆菌、肖氏沙门菌、希氏沙门菌小肠上部粘膜小肠上部粘膜肠系膜淋巴结肠系膜淋巴结 固
10、有层淋巴结固有层淋巴结进入血液进入血液再次进入血液再次进入血液第一次菌血症第一次菌血症第二次菌血症第二次菌血症再次进入肠道再次进入肠道肠道局部坏死肠道局部坏死伤寒玛丽伤寒玛丽 霍乱弧菌霍乱弧菌弧菌是一大群菌体短小,弯曲成弧形的革兰阴性菌弧菌是一大群菌体短小,弯曲成弧形的革兰阴性菌最重要的是最重要的是霍乱弧菌霍乱弧菌液体中液体中 运动非常活泼运动非常活泼 呈穿梭样呈穿梭样涂片中涂片中 排列整齐排列整齐 呈鱼群状呈鱼群状 耐碱不耐酸、不耐热耐碱不耐酸、不耐热在在pH8.89.0的的碱性蛋白胨水碱性蛋白胨水/碱性琼脂平板上生长良好碱性琼脂平板上生长良好致病物质:霍乱肠毒素致病物质:霍乱肠毒素B亚单位
11、与小肠粘膜上亚单位与小肠粘膜上皮细胞皮细胞GM1神经节苷脂神经节苷脂受体结合,介导受体结合,介导A亚位亚位进入细胞进入细胞致病机理致病机理A亚单位裂解为亚单位裂解为A1和和A2两两条多肽,条多肽,A1亚单位发挥毒亚单位发挥毒性作用性作用胞内胞内cAMP,导致肠腺上,导致肠腺上皮细胞分泌功能亢进,分泌皮细胞分泌功能亢进,分泌Na+、K+、HCO3-和水,大和水,大量水和电解质在肠腔堆积,量水和电解质在肠腔堆积,引起剧烈腹泻与呕吐引起剧烈腹泻与呕吐G蛋白蛋白 Gs 活化腺苷酸环活化腺苷酸环 化酶化酶ATP cAMPA1上吐下泻:剧烈腹泻和呕吐(上吐下泻:剧烈腹泻和呕吐(米泔水样腹泻物米泔水样腹泻物
12、),),大量水分和电解质丧失大量水分和电解质丧失 低容量性休克和肾衰竭(死亡率高达低容量性休克和肾衰竭(死亡率高达60%)烈性肠道传染病,为我国的甲类法定传染病烈性肠道传染病,为我国的甲类法定传染病传播途径传播途径主要是通过污染的水源或食物经口摄入主要是通过污染的水源或食物经口摄入所致疾病所致疾病传染源传染源 患者及无症状感染者患者及无症状感染者临床表现临床表现霍霍 乱乱幽门螺杆菌幽门螺杆菌 胃的友善敌人胃的友善敌人 1982年,澳洲医生马歇尔(年,澳洲医生马歇尔(Barry J.Marshall)和华伦(和华伦(J.Robin Warren)才分离出这种细菌才分离出这种细菌 与与消化性溃疡消
13、化性溃疡、胃癌的发病关系密切、胃癌的发病关系密切第十章第十章 病毒的基本性状病毒的基本性状病毒的概念病毒的概念病病毒毒(VirusVirus):是是一一类类体体积积微微小小,结结构构简简单单,仅仅含含一一种种类类型型核核酸酸,必必须须在在活活的的敏敏感感细胞内才能生长繁殖的非细胞型微生物细胞内才能生长繁殖的非细胞型微生物。(一)大小:测量单位为纳米测量单位为纳米(nm)nm),最大的痘苗病毒为最大的痘苗病毒为300 300 nmnm,最小的脊髓灰质炎病毒最小的脊髓灰质炎病毒为为30 30 nmnm。(二)形态:(三)(三)病毒的结构与化学组成病毒的结构与化学组成1.基本化学组成:基本化学组成:
14、核酸核酸+蛋白质蛋白质2.病毒的结构:病毒的结构:裸病毒裸病毒核心(核酸)核心(核酸)外披蛋白质衣壳外披蛋白质衣壳包膜包膜-核核衣衣壳壳包膜病毒包膜病毒(四)病毒的复制周期特点:复制(自我复制self-replication)病毒的复制周期:病毒进入敏感细胞后,以其基因组为模板,借助细胞中的原料、能量及场所合成自己的大分子(蛋白质与核酸)以组装子代病毒颗粒,最终按一定方式释放出细胞。分为吸附和穿入、脱壳、生物合成、组装成熟和释放1.吸附与穿入absorption and penetration 吸附:通过病毒的包膜或吸附:通过病毒的包膜或无包膜病毒表面的无包膜病毒表面的配体位点与细胞表面的特异
15、受体结合而吸附,结合而吸附,如脊髓灰质炎病毒如脊髓灰质炎病毒神经系神经系统,统,HIVHIV病毒病毒 gp120Tgp120TH H(CD4CD4+)穿入:包膜病毒穿入:包膜病毒包膜与包膜与 宿主细胞膜融合宿主细胞膜融合 无包膜病毒无包膜病毒胞饮方式胞饮方式2.脱壳uncoating 病毒在细胞内脱去衣壳后,核酸才可发挥指令作用,多数是在细胞的溶酶体酶作用下脱壳释放出病毒基因组3.生物合成 biosynthesis通过病毒基因组表达与复制来完成的,包括蛋白质的合成与核酸的复制,此阶段无完整病毒可见,也不能用血清学检测出病毒的抗原,称为隐蔽期发生在病毒核酸复制之前的转录称为早期转录,产物为早期m
16、RNA,翻译出早期蛋白;发生在病毒核酸复制开始或之后的转录称为晚期转录,产物为晚期mRNA,翻译出晚期蛋白早期蛋白(early protein):是功能性蛋白质,为病毒核酸复制提供酶类,参与调节宿主细胞的自身代谢过程。晚期蛋白(late protein):主要是病毒的结构蛋白,与病毒的形态构成有关。4.装配与释放assembly and release装配部位可在核内、胞质内、核膜、胞质膜上无包膜病毒装配成核衣壳即为成熟病毒体包膜病毒装配成核衣壳后以出芽方式释放,释放时包有核膜或胞质膜成为成熟病毒体非寻常病毒 1.卫星病毒(satellites)基因组为5002 000 个核苷酸的单链RNA
17、2.类病毒(viroids)基因组为200400个 单链环状RNA,有二级结构,不含蛋白质。3.朊病毒(prion)Proteinaceous infection particles,蛋白侵染颗粒生物学地位待定。第十一章第十一章 病毒的感染病毒的感染一、病毒的传播方式一、病毒的传播方式病毒感染机体的方式分为:水平感染(horizatal infection)和垂直感染(病毒Vertical infection)水水平平感感染染:是指病毒在人群不同个体间的传播所导致的感染,其传播途径包括:呼吸道、消化道、泌尿生殖道、眼和破损皮肤等。垂垂直直感感染染:是病毒感染的特点之一,病毒通过胎盘、产道等途径
18、由亲代传给子代。风疹病毒巨细胞病毒HBVHIV。二、病毒感染的类型:隐性感染隐性感染 有无临床表现有无临床表现 显性感染显性感染 急性感染急性感染 临床症状长短临床症状长短 慢性感染 持续性感染持续性感染 潜伏性感染 慢发病毒感染 慢性感染慢性感染慢性感染慢性感染:显性或隐性感染后,病毒未能完全清除,:显性或隐性感染后,病毒未能完全清除,可出现或无症状而长期带毒。该过程中病毒可被分可出现或无症状而长期带毒。该过程中病毒可被分离或检测。离或检测。潜伏性感染潜伏性感染潜伏性感染潜伏性感染:显性或隐性感染后,病毒基因存在于:显性或隐性感染后,病毒基因存在于一定的组织或细胞中,但不产生感染性的病毒,也一定的组织或细胞中,但不产生感染性的病毒,也不出现临床症状。在某些条件下病毒可被激活,出不出现临床症状。在某些条件下病毒可被激活,出现急性发作。如单纯疱疹病毒现急性发作。如单纯疱疹病毒慢发病毒感染或者迟发感染慢发病毒感染或者迟发感染慢发病毒感染或者迟发感染慢发病毒感染或者迟发感染:病毒感染有很长的潜:病毒感染有很长的潜伏期,即不能分离出病毒也无症状。经数年或数十伏期,即不能分离出病毒也无症状。经数年或数十年后,一旦症状出现则为亚急性、进行性并导致死年后,一旦症状出现则为亚急性、进行性并导致死亡。如麻疹病毒导致的亡。如麻疹病毒导致的SSPSSSPS
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