1、胰岛素的种类和用法豫胰岛素发展史*胰岛素作用豫胰岛素分类*胰岛素用法及不良反应教师识乐部g绊91。山坛1胰岛素分泌模式胰岛素分泌速率6am 10am 2pm 6pm 10pm 2am 6amPolonsky KS et.al N.Engl.J.Med.1988 时间在糖尿病诊断的1015年前,胰岛P细胞功能就 已经开始逐渐下降。IFGP细胞功能 损失可达70%(DM6细胞功能损失可达90%6细胞数量 损失可达50%AIGTP细胞功能损失可达80%y泰2006年美国糖尿病学会(ADA)和欧洲糖尿病研究学会(EASD)联合发表的成年2型糖尿病患者的高血糖 管理共识和ADA2007版糖尿病治疗指南,
2、均着眼 于利用现有的治疗手段,鼓励临床医师积极尽早启用胰 岛素治疗一一恢复0细胞功能,有助于血糖达标。*英国2型糖尿病前瞻性研究(UKPDS)的主要研究者Turner教授指出,UKPDS研究对当前2型糖尿病治疗的 重要启示是:我们没有尽早、充分、积极地应用胰岛素。|教师根乐部uWe dont start insulin early enough,or use it aggressively enoughRobert Turner MA.MD.FRCP Professor of Medicine University of Oxford 1938-1999英国2型糖尿病前瞻性研究(UKPDS)的
3、主要研究者 Turner教授指出,UKPDS研究对当前2型糖尿病治疗的 重要启示是:我们没有尽早、充分、积极地使用胰岛素。胰岛素的发展史1996胰岛素类似物1987人胰岛素1973单组分胰岛素1953长效胰岛素1938 NPH insulin1923动物胰岛素1920 1930 1940 1950 1960 1970 1980 1990 2000胰岛素作用 降血糖 促进蛋白质合成 抑制脂肪分解扩张血管的作用抗血小板聚集的作用缓解心脑血管痉挛扩张骨骼肌血管和毛细血管前动脉 通过增加血管内皮细胞NO的合成和释放来实现机制尚不明确具有抗炎症反应的作用脑保护作用胰岛素抑制NF-kB(促炎症因子)的产生
4、全脑缺血再灌注后使用胰岛素可减轻 神经元的脱失或坏死 促进海马区Na+、K+-ATP酶活性,减轻 脑缺血后神经细胞离子内环境的紊乱教师但而口糖尿病胰岛素生理性治疗思想恢复胰岛素早期分泌模拟正常人生理性胰岛素分泌模式胰岛素(Omin)(30min)(60min)(120min)(180min)7.44u IU/ml11.7322.836.4825.31糖尿病胰岛素生理性治疗方案 简化的胰岛素生理性治疗方案超长效胰岛素每天注射1次、预混胰岛素每天注射2次 优化的胰岛素生理性治疗方案短效和中效/长效/超长效,每天注射4次/多次 理想的胰岛素生理性治疗方案胰岛素泵我们需要什么样的胰岛素?快速达峰,模拟
5、餐时胰岛素分泌。长时间起效,模拟基础胰岛素分泌。双相胰岛素,同时模拟基础和餐时胰岛素 分泌。腴岛素作用腴岛素分类起效时间分法教邛出外部1;910dub t超短效 胰岛素诺和锐(门冬胰岛素)优泌乐(赖脯胰岛素)速秀霖(国产赖脯胰岛素)短效 胰岛素诺和灵R 甘舒霖R_优泌林R_)中效 胰岛素 诺和灵N甘舒霖N优泌林N_)长效 岛素鱼精蛋白锌胰岛素.(PZI)超长效 胰岛素甘精胰岛素(来得时)预混 胰岛素*诺和灵50R诺和林30R甘舒霖30R诺和锐30R、_ _药物 来源 类型门冬胰岛素(诺和锐)普通胰岛素诺和灵R(中性可溶 性人胰岛素)诺和灵N(低精蛋白 锌人胰岛素)诺和灵 30R30/70人(基
6、因合 成)人(基因合 成)人(基因合 成)人(基因合 成)超短效短效 嬴中效预混诺和灵50R50/50人(基因合预混作用开始 h 高峰时间 h/持续时间 h 15min30 45min24h0.5-lh24h57h12h13h8h12h4 12h24h12h28h24h12h28h24h _短效胰岛素(国际通用瓶标签颜色:黄色)甘舒霖R吉林通化(来源:生物合成)诺和灵R丹麦诺和诺德(来源:生物合成人胰岛素)优泌林R美国礼来公司(来源:生物合成人胰岛素)短效人胰岛素诺和灵R。U 11 12 1420 22 24(小时)0 2中性可溶性人胰岛素无色澄清溶液可以皮下注射、肌肉注射、静脉点滴起始作用时
7、间:0.5小时 最大作用时间:1至3小时特充 墨芯,瓶装作用维持时间:8小时中效胰岛素(国际通用瓶标签颜色:绿6 甘舒霖N 诺和灵N中效人演岛素一h l-l H诺和灵N6 3 ID 12 14 坨 29 22 24(小时)D 2HTH2OON0 v一E、rq3 m 二 00 一 3 解首刈3 0 R晶/好普蜂43画的黑河也流4 W 为 v*G fr aoE曳震生*闻必 器C渊蜜里$双时相低精董白替人胰岛素白色混悬液 起始作用时间:0.5小时只用于皮下注射 最大作用时间:2至8小时特充、笔芯、瓶装 作用维持时间:24小时川I双时相低精蛋白锌人膜岛素 起始作用时间:0.5小时白色混悬液 最大作用时
8、间:2至8小时只用于皮下注射 作用维持时间:24小时胰岛素来源分法教师识乐部 WYM 910dub 何rL.r胰岛素类似物更好地模拟生理性胰岛素分泌模式动物胰岛素普通胰岛素人胰岛素胰岛素类似物诺和灵 甘舒霖 优泌林速效一赖脯胰岛素(优泌乐、速秀霖)门冬胰岛素(诺和锐)长效一甘精胰岛素地特胰岛素动物胰岛素与人胰岛素的分子组成不同:人与猪胰岛素的区 别是B链30位氨基酸残基不同,人为苏氨酸,而猪为丙氨酸;人与牛胰岛素有3个氨基酸残基的区别。动物胰岛素生物活 性低,其对人来说,是异种蛋白,具有免疫原性,易出现过 敏反应和注射部位脂肪萎缩。人们利用基因工程技术对人胰岛素的氨基酸序列及结构进行 局部修饰
9、合成了人胰岛素类似物。腴岛素作用胰岛素分类JL胰岛素用法T1DM:新诊断:030.5U/Kg/d蜜月期:030.4U/Kg/d应激状态:0.61.0U/Kg/dT2DM:轻中度病情:050.8U/Kg/d病情严重或应激状态:1.0U胰岛素的具体分配染强化降糖每日4次法(短效+中效/长效)短效+中效:按30%、20%、20%、30%分配到早中晚餐前和睡前。速效胰岛素类似物+长效:按20%、20%、20%、40%分配到早中晚餐前和睡前来简化降糖每日2次法(预混胰岛素)(短效+中效抽吸)向县上白县砧C/。,晚餐前占1”每日两次:早餐前用量占总量的2/3,米胰岛素泵教师阻乐部i r怎样调整胰岛素剂量
10、餐前或睡前血糖值 中性可溶性人膜岛素 无色澄清溶演可以皮下注射、肌肉注射、静脉点滴起始作用时间:0.5小时 最大作用时间:1至3小时 作用维持时间:8小时特充、笔芯、瓶装优泌灵R(重组人胰岛素注射液)药名来源作用类型作用开 始(h)高峰作用(h)药效持续(h)优泌灵R基因合成短效1 21-38适应症:本品适用于治疗需要采用胰岛素来维 持血糖水平的糖尿病患者。也适用于早期糖 尿病患者的早期治疗以及妊娠期间糖尿病患 者的治疗。r甘舒霖R(常规重组人胰岛素注射液)类别名称来源起效时间(分钟)最强作用时 间(小时)持续作用时 间短效甘舒霖R基因重组301-34-8普通胰岛素药名来源作用类型作用开始(h
11、 高峰作用(h 药效持续(h 普通胰岛素动物短效0.5-12457万邦医国10ml:400单位国药准字H32020614速效胰岛素制剂胰岛素注射液INSULIN INJECTION中效胰岛素为乳白色浑浊液体,起效时间为1.54小时,作用高峰610小时,持续时间约1214小 时。塔泡灵 N0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24(小时)白色温悬液3 一-N/-z 三C-O 二r-3I6 OLe工 3 0 5-*2?*Y 相ON Z 0眠殍麴低精蛋白誓人胰岛素只用于皮下注射特充、笔芯、瓶装起始作用时间:L5小时 最大作用时间:4至12小时 作用维持时间:24小时优泌林N(
12、精蛋白锌重组人胰岛素)药名来源作用类型作用开始(h)高峰作用(h)药效持续(h)优泌灵N基因合成中效124-1224适应症:一般用于轻、中度糖尿病。因优泌林N作用 缓慢,不适用于治疗糖尿病急、重症并发症,如糖尿 病酮症酸中毒等。对一些血糖波动较大、不易控制的 糖尿病也适合用优泌林N。适用于控制糖尿病患者的 黎明现象,用于胰岛素强化治疗。甘舒霖N(低精蛋白重组人胰岛素注射液)类别名称来源起薇时间(小时)最强作用时 间(小时)持续作用时 间中效甘舒霖N基因重组1-24-1224诺和灵30R商品名:诺和灵30R I 成份:双时相低精蛋白锌胰岛素,包含30%可溶性中性人 胰岛素及70%低精蛋白锌人胰岛
13、素混悬液。30R )26 10 12 14 16 13 20 22 24(小时)双时相抵精蛋白锌人胰岛素白色混悬液匚1 I二二由上台4起始作用时间:0.5小时 最大作用时间:2至8小时 作用维持时间:24小时诺和灵 50R商品名义诺和灵50R成份:双时相低精蛋白锌胰岛素,包含50%可溶性中性人胰 岛素及50%低精蛋白锌人胰岛素混悬液。0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24(小时)君型 5 0 R 肝静外息用的涉部改球-、丁znt一工一HXC“一 厂二广二工二工口二x 乂一厂一匕一V:r N.屋匚【匚订诺和锐 30商品名:诺和锐 30成份:双时相门冬胰岛素,包含30%
14、可溶性门冬胰岛素及70%精蛋白门冬胰岛素优必林70/30化学成分:常规胰岛素30%,中效胰岛素70%名称起效时间(小时)最强作用时 间(小时)持续作用时间(小时)优必林70/300.51-824优泌乐25成分:25%赖脯胰岛素75%精蛋白 锌赖脯胰岛素优泌乐50成分:50%赖脯胰岛 素50%精蛋白锌赖脯 胰岛素甘舒霖30R成分a 30%甘舒霖R。70%甘舒霖Nu.1 l一.一 L-F FL甘舒霖50R一成分*5Q%甘舒霖R。5Q%甘舒霖N长效胰岛素成份:地特胰岛素规格:笔芯和特充两种剂型,均为 二:T挺一用法:皮下注射,本品绝不能用于静 脉注射甘精胰岛素规格:一次性注射笔,300IU/3ml/
15、只。_用法:皮下注射,本品绝不能用于静脉 吁5020W 225.8mmol/L,餐后2h 6.6mmol/L。治疗目的:保护和恢复B细胞的功能 改善患者的生活质量 预防严重代谢紊乱预防大血管及微血管并发症缓解高血糖引起的一系列症状 避免频繁的低血糖发生1型糖尿病胰岛素治疗 高度个体化的开始时胰岛素剂量为0.5-1U/公斤(体 重)/天每3-4天调整2-4单位,直到血糖控制满 意1型糖尿病胰岛素治疗方案(一)基础一餐前加弓蚕疗法每日注射4次O诺和灵R(瓶装,笔芯,特充)或诺和锐(特充)O诺和灵N(瓶装,笔芯,特充)诺和灵 R或诺和锐 20-45%早餐前30分钟 诺和灵 R或诺和锐 20-30%午
16、餐前30分钟 诺和灵 R或诺和锐 20-30%晚餐前30分钟诺和灵 N 20-30%睡前注射每天总剂量减去诺和灵N量作为100%来分配早餐前,午餐前和晚餐前胰岛素用量的百分数 预混型胰岛素类似物(诺和锐30特充)预混型人胰岛素(诺和灵 30R或诺和灵50R每日注 射两次诺和锐30特充=l/2日剂量早餐前010分钟注射 诺和锐30特充=l/2日剂量晚餐前010分钟注射诺和灵 30R或50R=2/3日剂量早餐前30分钟 诺和灵 30R或50R=l/3日剂量晚餐前30分钟*1广,99,-r广1-,I-.“L-4r.1 二二ir一2型糖尿病胰岛素治疗适应证饮食、运动和口服给药治疗控制不佳(包括口服给药
17、原 发失效和继发失效)发生急性并发症(如酮症酸中毒、高渗性昏迷等)勖处于急性应激(如严重感染、手术、外伤等)8妊娠期糖尿病存在严重慢性并发症有严重肝肾功能异常、慢性消耗性疾病等明显消瘦难以分型者除早期、轻度、处于高胰岛素血症阶段、肥胖的患者外,提倡早期使用胰岛素胰岛素补充治疗口服降糖药为基础,联合胰岛素一般睡前NPH,FPG;满意后白天餐后血糖可以明显改善早餐前NPH联合口服降糖药吩改善晚餐后血糖每日 2次胰岛素注射,停胰岛素促分泌剂 140(7.78mmol/L)T 4U120(6.67mmol/L)FPG 140 T 2g 达标 FPG 120 mg/dl口服降糖药联合睡前NPH起始剂量NPH 68单位 每34天增加1=2单位 FPG控制在 80=120mg/dl(4.5mol/L-7.78mmol/L)如果FPG正常,晚餐后血糖仍高,早餐前使用NPH






