乳腺癌的激素与治疗.ppt

乳腺癌的激素与治疗肿瘤一病区吴秀玲程翔主要内容绝经的定义、免疫组化项目解读绝经的定义、免疫组化项目解读2内分泌治疗常用药物内分泌治疗常用药物4内分泌治疗概述内分泌治疗概述3 1乳腺癌的分类、治疗方法乳腺癌的分类、治疗方法3 3乳腺癌是激素依赖型恶性肿瘤之一，乳腺组织的生长依赖于雌激素，雌激素与其受体结合后进入细胞内，通过一系列过程激活雌激素敏感基因，促进细胞生长并表达出孕激素受体。体内雌激素水平病理性上升，是刺激乳癌细胞增长的主要因素。因此内分泌治疗就是通过阻断激素与肿瘤作用的途径，来达到最终的治疗目的。内分泌治疗适应症内分泌治疗适应症ER（）（）PR（）（）ER（）（）PR（）（）ER（）（PR（）（）激素受体阳性的乳腺癌患者激素受体阳性的乳腺癌患者主要内容绝经的定义、免疫组化项目解读绝经的定义、免疫组化项目解读2内分泌治疗常用药物内分泌治疗常用药物4内分泌治疗概述内分泌治疗概述3 1乳腺癌的分类、治疗方法乳腺癌的分类、治疗方法3 3绝经的定的定义双侧卵巢切除术后年龄60岁年龄60岁，停经12个月，没有接受化疗、他莫昔芬、托瑞米芬或抑制卵巢功能治疗，且卵泡刺激素及雌二醇水平在绝经后的范围内年龄60岁，正在服他莫昔芬或托瑞米芬，卵泡雌激素及雌二醇水平在绝经后的范围内；无法判断是否绝经，按绝经前治疗。免疫免疫组化化项目解目解读ER:雌激素受体，阳性提示预后比阴性好，加号越多越好PR孕激素受体，阳性提示预后比阴性好Her-2:人类表皮生长因子受体2，是一种原癌基因。阳性表示预后不好，同时也提示容易出现腋窝淋巴结转移，但是它的高表达也提示生物治疗有靶点存在，即使用曲妥珠单抗。以上三个都是阴性者，叫做“三阴性乳腺癌”预后相对较差。C-erB2癌基因：是Her-2基因表达过程中作用通道，其表达与乳腺癌分级、淋巴结转移、临床分期呈正相关，表达越高预后越差。免疫免疫组化化项目解目解读Ki-67:是反应细胞增殖的一种增殖抗原，它的表达与疾病发生发展有关，是一个不良预后因素，数值越高预后越差。EGFR:表皮生长因子受体，组织学分级越高及肿瘤分期越高其表达率越高，也是阳性提示预后差。VEGF:血管内皮生长因子，高表达提示预后差。PS2：在预测内分泌治疗反应方面，PS2比ER测定更有用，PS2的表达是乳腺癌内分泌治疗反应的最好指标。主要内容绝经的定义、免疫组化项目解读绝经的定义、免疫组化项目解读2内分泌治疗常用药物内分泌治疗常用药物4内分泌治疗概述内分泌治疗概述3 1乳腺癌的分类、治疗方法乳腺癌的分类、治疗方法3 3乳腺癌分类根据激素受体、HER-2和Ki67状态分为五大类：1、LuminalA型2、LuminalB型3、HER-2阳性型4、三阴性型：ER、PR、HER-2均阴性5、其他特殊类型乳腺癌治疗方法LuminalA型：适合内分泌依赖，化疗敏感性差；LuminalB型内分泌依赖性较差，需要化疗；三阴性乳腺癌：不依赖内分泌治疗，也没有明确有效的分子靶向药物，更需要化疗；HER-2阳性型：适合用曲妥珠单抗治疗。主要内容绝经的定义、免疫组化项目解读绝经的定义、免疫组化项目解读2内分泌治疗常用药物内分泌治疗常用药物4内分泌治疗概述内分泌治疗概述3 1乳腺癌的分类、治疗方法乳腺癌的分类、治疗方法3 3内分泌治疗常用药物v雌激素受体拮抗剂：他莫昔芬(又名三苯氧胺TAM)、托瑞米芬、雷洛昔芬氟维司群等。v芳香化酶抑制剂(AI)：绝经后患者非甾体类：来曲唑、阿那曲唑甾体类：依西美坦v促黄体生成素释放激素类似物(LHRHa)：绝经前患者 醋酸戈舍瑞林，醋酸亮丙瑞林v雌/雄激素类和孕激素 甲地孕酮雌激素受体拮抗剂：雌激素受体拮抗剂：TAM（口服每次（口服每次1020mg，每日，每日2次次）有眼底疾病者禁用有肝功能异常者应慎用如有骨转移，在治疗初期需定期查血钙妊娠，哺乳期妇女禁用雌激素可影响本品治疗效果抗酸药，西米替丁，雷尼替丁等在胃内改变pH值，使本品肠衣提前分解，对胃有刺激作用每年至少进行1-2次子宫B超或内膜活检TAM不良反应不良反应胃肠道：食欲不振，恶心，呕吐，腹泻；生殖系统：月经失调，闭经，阴道出血，外阴搔痒，子宫内膜增生，内膜息肉和内膜癌；皮肤：颜面潮红，皮疹，脱发。骨髓：偶见白细胞和血小板减少；肝功：偶见异常；眼睛：长时间（17个月以上）大量（每天240320mg）使用可出现视网膜病或角膜浑浊。罕见：精神错乱，肺栓塞（表现为气短），血栓形成，无力，嗜睡。氟维司群氟维司群用法：0.25g，每月给药一次，“Z”形肌注不良反应：胃肠道反应，头痛，背痛，潮红，咽炎，肌痛，眩晕芳香化酶抑制剂芳香化酶抑制剂(AI)：来曲唑：来曲唑：（2.5mg，口服，每日一次）不良反应：骨骼肌肉疼痛，关节痛，恶心，呕吐，疲劳，呼吸困难，体重增加，阴道出血阿拉曲唑阿拉曲唑：（1mg，口服，每日一次）不良反应：胃肠道反应（恶心、呕吐、腹泻和厌食），潮红，阴道干燥等；也可引起皮疹，乏力，抑郁和头痛，骨质疏松等依西美坦依西美坦：（25mg，口服，每日一次）不良反应：恶心，口干，便秘，腹泻，头晕，失眠等促性腺激素释放激素类药物促性腺激素释放激素类药物(LHRH)诺雷德诺雷德(Zoladex)(Zoladex)、戈舍瑞林、戈舍瑞林(Goserel i n)Goserel i n)。疗效=卵巢切除（即药物性卵巢去势）用于治疗绝经前乳腺癌醋酸戈舍瑞林醋酸戈舍瑞林（3.6mg，腹前壁皮下注射，每月一次）不良反应：心电图异常，恶心、呕吐、食欲不振，皮疹、瘙痒，注射局部可出现硬结、疼痛、发红醋酸亮丙瑞林（3.75mg,皮下注射，每月一次）不良反应：60的病人面部潮红，间质性肺炎，过敏样症状雌雌/雄激素类和孕激素类：雄激素类和孕激素类：甲地孕酮甲地孕酮 40mg/次，4次/日不良反应：不良反应：肥胖、体液潴留、高血糖、肥胖、体液潴留、高血糖、高血压高血压（同时具有改善食欲，保护骨髓的作用，（同时具有改善食欲，保护骨髓的作用，与化疗药物同用尚有助于减轻后者的不与化疗药物同用尚有助于减轻后者的不良反应。）良反应。）内分泌治疗的骨质疏松问题内分泌治疗的骨质疏松问题 雌激素的主要功能之一就是抑制骨丢失并促进肠内钙的吸收。乳腺癌内分泌治疗基本目的是降低或消除体内雌激素水平，抑制乳腺癌细胞生长繁殖，因而内分泌治疗会导致不同程度的骨丢失，尤其是绝经后患者长期使用芳香化酶抑制剂会加剧骨丢失。内分泌治疗的骨质疏松的对策内分泌治疗的骨质疏松的对策 唑来膦酸每6个月1次静脉注射4mg，可以有效预防芳香化酶抑制剂引起的骨相关事件。（唑来膦酸辅助治疗除了能预防骨质丢失外还有抗肿瘤作用。）建议服用钙剂建议服用钙剂500-1OOOmg/d500-1OOOmg/d、维生素、维生素D400-8OOIU/d,D400-8OOIU/d,适当适当进行体育锻炼进行体育锻炼 食含钙丰富的食品：牛奶、排骨汤、虾皮、芝麻、扁豆等；食含钙丰富的食品：牛奶、排骨汤、虾皮、芝麻、扁豆等；虽然菠菜、毛豆含钙不少，但因含草酸钙而不易吸收虽然菠菜、毛豆含钙不少，但因含草酸钙而不易吸收谢谢！