流行病学实验研究专家讲座.pptx

试验流行病学是经过比较给予干预办法后试验组人群与对照组人群结局，从而判断干预办法效果一个前瞻性研究方法。又称为干预研究干预研究(intervention study)流行病学试验流行病学试验(epidemiological experiment)概念及别称概念及别称流行病学实验研究专家讲座第1页观观察察是是指指对对自自然然现现象象或或过过程程“袖袖手旁观手旁观”。试试验验是是在在一一定定条条件件下下，研研究究者者有有意意改改变变一一个个或或多多个个原原因因，并并前前瞻性地观察其效应研究。瞻性地观察其效应研究。第一节第一节 概概 述述一、试验概念一、试验概念流行病学实验研究专家讲座第2页试验流行病学定义试验流行病学定义指指未未来来自自同同一一总总体体研研究究人人群群随随机机分分为为试试验验组组和和对对照照组组，研研究究者者对对试试验验组组人人群群施施加加某某种种干干预预办办法法后后，随随访访并并比比较较两两组组人人群群发发病病(死死亡亡)情情况况或或健健康康情情况况有有没没有有差差异异及及差差异异大大小小，从从而而判判断断干干预预办办法法效效果果一一个个前前瞻瞻性性、试验性研究方法。试验性研究方法。流行病学实验研究专家讲座第3页第一节第一节 概概 述述n n二 流行病学试验历史回顾流行病学实验研究专家讲座第4页 18181818世纪世纪世纪世纪 经典人群流行病学试验研究经典人群流行病学试验研究经典人群流行病学试验研究经典人群流行病学试验研究 James Lind vitCJames Lind vitCJames Lind vitCJames Lind vitC与坏血病与坏血病与坏血病与坏血病 George Baker George Baker George Baker George Baker 铅与腹绞痛铅与腹绞痛铅与腹绞痛铅与腹绞痛 Golderger vitBGolderger vitBGolderger vitBGolderger vitB与糙皮病与糙皮病与糙皮病与糙皮病流行病学实验研究专家讲座第5页1955195519551955年年年年 FrancisFrancisFrancisFrancis进行疫苗现场试验是迄今规模最大人群试验进行疫苗现场试验是迄今规模最大人群试验进行疫苗现场试验是迄今规模最大人群试验进行疫苗现场试验是迄今规模最大人群试验 19791979年前后年前后 中国医学科学院卫生研究所在东北某地域开展向人群投中国医学科学院卫生研究所在东北某地域开展向人群投硒制剂以预防克山病现场试验硒制剂以预防克山病现场试验 苏德隆等在启东进行水源与肝癌发生关系类试验苏德隆等在启东进行水源与肝癌发生关系类试验（quasi-experimentquasi-experiment）流行病学实验研究专家讲座第6页(一)按研究场所划分：1、现场试验(field trial)2、临床试验(clinical trial)3、小区干预试验(community trial)三、试验流行病学研究分类三、试验流行病学研究分类流行病学实验研究专家讲座第7页(二)按所具备设计方法划分 1、随机化对照试验 2、类试验(quasi-experiment)流行病学实验研究专家讲座第8页(一)对对照照标标准准：除了给予干预办法不一样外，其它基本特征如性别、年纪、居住环境、健康情况等在两组中应尽可能一致。四、试验流行病学研究基本标准四、试验流行病学研究基本标准流行病学实验研究专家讲座第9页(二)随随机机标标准准：试验对象须随机地分配到试验组或对照组。(三)盲盲法法标标准准：在设计时可采取盲法，使研究者或研究对象不明确干预办法分配，研究结果愈加真实、可靠。流行病学实验研究专家讲座第10页流行病学试验偏倚流行病学试验偏倚n n向均数回归n n情景效应n n失访偏倚流行病学实验研究专家讲座第11页 临床试验研究临床试验研究结构示意图结构示意图临床试验临床试验（clinical trial）流行病学实验研究专家讲座第12页临床试验分期n n期临床试验n n期临床试验n n期临床试验n n期临床试验流行病学实验研究专家讲座第13页临床试验分类n n平行设计n n交叉设计n n析因设计n n序贯设计流行病学实验研究专家讲座第14页临床试验对照组类型n n抚慰剂对照n n空白对照n n阳性对照流行病学实验研究专家讲座第15页临床试验盲法n n开放试验n n单盲试验n n双盲试验n n三盲试验流行病学实验研究专家讲座第16页 单盲（单盲（single blind）研究对象不知分组情况研究对象不知分组情况 双盲（双盲（double blind）研究对象、研究者不知分组情况研究对象、研究者不知分组情况三盲（三盲（triple blind）研究对、研究者、负责资料搜研究对、研究者、负责资料搜集者不知分组情况集者不知分组情况 流行病学实验研究专家讲座第17页临床试验研究对象选择n n应有入选和排除标准n n符合纳入标准受试者应按次序尽可能纳入n n受试者应能取得健康效益n n知情同意书流行病学实验研究专家讲座第18页随机化对照试验随机化对照试验(RCT)(RCT)发觉有效疗法最快和最安全路径二二 随机化对照试验设计与分析随机化对照试验设计与分析流行病学实验研究专家讲座第19页原原 理理 选定患有某种疾病病人，住院病人或非住院病人，将他们随机分为两组,试验组和对照组,对试验组病人施加某种预防或治疗干预办法后,随访并观察一段时间,比较两组病人发病结局，从而判断干预办法预防或治疗效果。流行病学实验研究专家讲座第20页基本特征基本特征 (一)临床随机对照试验是一个特殊前瞻性研究：对随访起点应有明确要求。(二)干预(intervention)：干预办法(治疗或预防办法)须确实对人体无害。流行病学实验研究专家讲座第21页(三)必须有正确试验设计：须设置对照组，两组应含有均衡性。(四)不能强迫病人，只能勉励病人接收某项新治疗而停用任何可能干扰其疗效观察其它治 疗。流行病学实验研究专家讲座第22页临床随机对照试验设计基本标准临床随机对照试验设计基本标准临床随机对照试验设计基本标准与试验流行病学研究基本标准相同，均为设置对照、随机化分组、盲法试验流行病学实验研究专家讲座第23页主要用途主要用途(一一)治疗研究治疗研究(二二)诊疗研究诊疗研究(三三)筛检研究筛检研究(四四)预后研究预后研究(五五)病因研究病因研究流行病学实验研究专家讲座第24页平行随机化对照试验平行随机化对照试验n n设计框架n n样本含量n n随机分配n n治疗随访n n资料分析流行病学实验研究专家讲座第25页交叉随机化对照试验交叉随机化对照试验n n设计框架n n样本含量n n随机分配n n治疗随访n n资料分析流行病学实验研究专家讲座第26页现场试验和小区试验现场试验和小区试验n n现场或小区试验分期现场或小区试验分期n n解释性试验解释性试验n n示范性试验示范性试验流行病学实验研究专家讲座第27页1 1、现场试验、现场试验 (field trial)(field trial)(community trial)(community trial)小区试验小区试验 流行病学实验研究专家讲座第28页现场或小区试验设计类型现场或小区试验设计类型n n平行随机化对照试验平行随机化对照试验n n类试验类试验流行病学实验研究专家讲座第29页随机对照试验随机对照试验(1)是前瞻性研究,即给予干预办法后,必须随访追踪研究对象一段时间后,才能得到结局资料；(2)必须施加一个或各种干预办法，能够是预防某种疾病疫苗、治疗某病药品或其它干预方法办法等；流行病学实验研究专家讲座第30页(3)研究对象必须是来自一个总体随机抽样人群，并在分组时采取严格随机分配标准；(4)必须有平行试验组和对照组，要求在开始试验时，两组在相关各方面必须相当近似或可比，这么试验结果组间差异才能归之于干预办法效应。流行病学实验研究专家讲座第31页现场或小区试验研究对象选择现场或小区试验研究对象选择n n选择预期发病率高和基础条件很好选择预期发病率高和基础条件很好人群人群n n选择能从干预办法中赢利最大人群选择能从干预办法中赢利最大人群n n应排除对干预办法有较大风险人群应排除对干预办法有较大风险人群流行病学实验研究专家讲座第32页类试验类试验 (quasi-experiment)(quasi-experiment)又称半试验半试验(semi-experiment)，假如假如一项试验研究缺乏其中一个或几个特征，一项试验研究缺乏其中一个或几个特征，这种试验就称为类试验。这种试验就称为类试验。类试验普通没有设置对照组，或者设置了对照组但没有随机分配。流行病学实验研究专家讲座第33页定 义 一一个个完完全全流流行行病病学学试试验验必必须须有有对对照照、随随机机抽抽样样分分组组、干干预预办办法法、随随访访观观察察结结局局这这四四个个基基本本特特征征，假假如如一一项项试试验验研研究究缺缺乏乏其其中中一一个个或或几几个个特特征征，这种试验就称为类类试验试验。类类 实实 验验 流行病学实验研究专家讲座第34页类类试试验验研究原理与真真试试验验研究基本一致，对对试试验验组组施施加加干干预预办办法法，随随访访观观察察一一段段时时间间，比比较较试试验验组组与与对对照照组组结结局局差差异异，从从而而判断干预办法效果。判断干预办法效果。与与真真试试验验研研究究不不一一样样是是，类类试试验验即即使使有有对对照照组组，但但没没有有随随机机分分配配，或或完完全全没没有有对对照照组，作本身前后对照或与已知结果作比较。组，作本身前后对照或与已知结果作比较。原原 理理流行病学实验研究专家讲座第35页 类试验可分为两类类试验可分为两类。(1)不设对照组 不等于没有对比:本身前后对照;与已知结局对比(2)设对照组 即使设置了,但研究对象分组不是随机。流行病学实验研究专家讲座第36页类试验设计与分析类试验设计与分析n n非等同比较组设计n n单组时间序列设计n n多组时间序列设计流行病学实验研究专家讲座第37页非等同比较组设计n n设计框架n n分组方法n n样本含量n n干预随访n n资料分析流行病学实验研究专家讲座第38页不对等比较组设计同平行随机化对照设计很相同，唯一区分是组间分配不是随机化，因而组间均衡性降低，不是真正“控制组(control group)”。所以，不对等比较组设计就是没没有有随随机机分分配平行对照设计。配平行对照设计。不对等比较组设计不对等比较组设计流行病学实验研究专家讲座第39页个个体体配配比比：基本情况(如年纪、性别、教育程度和社会经济地位等)相同两个(配比)或多个(配伍)个 体，人为地分配进入试验组和对照组。成成组组配配比比：使配比组间在各基本情况频率分布上相同，如组间年纪组成比或平均收入水平相近。分组方法分组方法流行病学实验研究专家讲座第40页整群配比：整群配比：分配方法同成组配比相同，只是分组单位不是个体而是群组(如村、居委会等)。作为对非随机化一个补救，还能够先分组，再用随机方法决定哪一组给予干预办法。流行病学实验研究专家讲座第41页 参考小区试验中陈说 样本大小公式 样本大小预计方法样本大小预计方法流行病学实验研究专家讲座第42页 干预随访干预随访必须要注意是：必须要注意是：1.怎样确定随访结局 2.防止组间“沾染”(串组)流行病学实验研究专家讲座第43页单组时间序列设计n n设计框架n n样本含量n n干预随访n n资料分析流行病学实验研究专家讲座第44页多组时间序列设计n n设计框架n n样本含量n n干预随访n n资料分析流行病学实验研究专家讲座第45页必须遵照伦伦理理道道德德(problems of ethics)，开始人群试验前，先做动物试验，初步验证此种试验方法合理、效果良好、无危害性。尤其是设置对照时，必须以不损害受试者身心健康为前提。试验研究中伦理问题试验研究中伦理问题流行病学实验研究专家讲座第46页(一)研究必须含有科学依据(二)公平选择研究对象(三)取得小区知情同意(四)对照组选择和“善后”处理(五)较长试验期限造成“延误”问题流行病学实验研究专家讲座第47页试验研究中伦理问题试验研究中伦理问题n n临床试验中对受试者保障n n双盲法和对照设置伦理问题n n小区试验中伦理问题流行病学实验研究专家讲座第48页双盲法和对照设置伦理问题n n双盲法伦理问题n n对照设置伦理问题流行病学实验研究专家讲座第49页抚慰剂对照是否是对研究对象坑抚慰剂对照是否是对研究对象坑骗骗抚抚慰慰剂剂对对照照不不是是对对研研究究对对象象坑坑骗骗,而而是是真真正正负责任做法负责任做法，因为：经研究证实，抚慰剂虽无药理作用，但在心理上确有一定效果；抚慰剂对照普通是严格限制在不损害研究对象利益前提下进行；流行病学实验研究专家讲座第50页 抚慰剂对照组和试验组处于同等道德处境。因为在人体试验前任何药品和方法效果只是一个预计，既然要进行试验，就意味着某种药品和方法是否有效还未定论，用随机抚慰剂对照正是要科学地验证其有效性和安全性。这比之把一个还未必定有效和无害药品、疫苗或方法推广应用更符合道德准则。流行病学实验研究专家讲座第51页小区试验中伦理问题n n科学依据n n知情同意n n对照选择和善后流行病学实验研究专家讲座第52页